14放射口腔肝臟酶學(xué)檢測1

肝臟疾病常用的實驗室檢查吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院實驗診斷教研室吳曉冬第一節(jié)肝臟的生理功能1.代謝功能：三大物質(zhì)（糖、蛋白質(zhì)和脂類）的同化、儲存和異化；核酸代謝、維生素的活化和儲藏；激素的滅活及排泄；膽紅素、膽酸的生成；鐵、銅等金屬的代謝2.排泄功能：對膽紅素和某些染料的排泄3.解毒功能：生物轉(zhuǎn)化功能（同化、異化）4.物質(zhì)合成功能：凝血和纖溶因子、纖溶抑制因子的生成及對活性凝血因子的滅活清除臨床酶學(xué)實驗診斷

血清酶病理變化機理

①

細胞損傷膜通透性增加酶釋入血中增加，如肝細胞損傷，ALT↑，心肌細胞損傷AST增加。

②

排出障礙外分泌酶排出入阻，逆流入血，如淀粉酶，膽道受阻時，ALP、γ-GT血中濃度↑

③

合成異常

合成↑：細胞功能活躍或亢進，使E合成↑

合成酶的細胞數(shù)量↑：骨肉瘤、肝癌-ALP↑

合成↓：肝細胞合成血清固有酶-CHE、凝血酶原↓

④

細胞壞死、酶合成↓

⑤

遺傳性疾病肝豆狀核變性時，銅氧化酶缺乏

影響血清酶的因素

①

細胞內(nèi)外濃度差主要指細胞功能酶，酶濃度差越大，升高愈明顯，升高與濃度差成正比

②

酶在細胞內(nèi)的位置和存在形式細胞損傷，溶解在胞質(zhì)中的酶先逸出，細胞壞死細胞器中的酶才逸出。

③

酶分子量大小損傷早期，小分子酶逸出；損傷加重，大分子酶逸出。

④

酶的半衰期半衰期不同，在血中維持高濃度的時間不同

⑤

酶在體液中的分布和轉(zhuǎn)移

與血液直接相通的器官，酶直接釋放入血，血清酶升高快；多數(shù)組織酶先入組織間隙，再入血，血清酶高峰出現(xiàn)時間晚。臨床常用酶檢查血清酶的生理變異1性別

2年齡

如

ALP新生兒略高，1-5歲增至成人2-3倍，然后逐漸下降，10歲左右又明顯升高，達到成人3-5倍。3運動

可引起多種酶升高，如CK、AST4進食

多數(shù)不受影響

5妊娠與分娩

6其他：體重、身高、體位等血清酶的檢測方法及干擾因素

溶血RBC含有許多酶，注意避免

抗凝劑

標本儲存

試劑和方法

其他

（一）轉(zhuǎn)氨酶測定（ALT、AST)

轉(zhuǎn)氨酶（transaminase）是一組催化氨基酸與α-酮酸之間氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶類。此類酶有多種，常用于臨床檢查的有ALT(GPT)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶俗稱谷丙轉(zhuǎn)移酶

AST(GOT)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶俗稱谷草轉(zhuǎn)移酶分布：廣泛存在于所有組織。血清中ALT、AST量與組織損傷或壞死程度、范圍成正比，為組織損傷較敏感的標志酶ALT：肝細胞含量最豐富，其次為腎，心肌，骨骼肌以及其他器官含量較少。AST：主要分布心肌，其次為肝、骨骼肌、腎。AST存在于線粒體（mAST)和細胞質(zhì)（sAST)中，在肝細胞中有80%以上存在于線粒體中。臨床常用酶檢查[參考值]

ALT男性6-39U/L；女性4-30U/L

AST男性8-40U/L；女性4-32U/LAST/ALT≥1（約1.15）[臨床意義]1.肝臟疾病ALT是反應(yīng)肝細胞損傷最敏感的指標。①ALT和AST明顯升高↑↑↑（＞500u/L）主要見于急性肝細胞損傷和大量肝細胞壞死，多伴有黃疸，常見疾病有：

a．急性病毒性肝炎：轉(zhuǎn)氨酶陽性率為80～100%，可超過參考范圍上限10-100倍。多為ALT＞AST，AST/ALT<1,隨病情好轉(zhuǎn)而恢復(fù)。

b.重癥肝炎和亞急性肝炎，明顯↑↑↑AST升高比ALT更明顯。若臨床癥狀加重，體征加重，而轉(zhuǎn)氨酶從高值急劇下降，表明大量肝細胞壞死，隨著病情進展，血中ALT降低，膽紅素明顯升高，呈“膽酶分離”現(xiàn)象，預(yù)后不良。

c.中毒性肝損傷，肝細胞損傷重，轉(zhuǎn)氨酶↑↑。

d.嚴重缺氧和繼發(fā)于休克的肝壞死，急性右心衰竭所致的嚴重肝淤血與乏氧,轉(zhuǎn)氨酶↑↑↑。

臨床常用酶檢查

②AST和ALT中度升高（100～500u/L）↑↑

a.病因與明顯升高者相同，但病情較前輕。

b.慢活肝，嚴重膽道梗阻，膽道內(nèi)壓上升引起的肝C損傷

c.限局性肝病，原發(fā)、繼發(fā)性肝病、如肝膿腫，局部性肝壞死

d.肝硬化進展期與活動期，AST＞ALT，晚期升高不明顯。

e.脂肪肝、灑精肝，可顯輕、中度↑

③ALT與AST輕度升高（＜100u/L）↑

輕微肝損傷的指征，各種輕型肝炎、物理、化學(xué)、藥物、

營養(yǎng)因素等。2.心臟疾病

①心梗主要AST升高，與梗塞程度，面積成正比，陽性率100%

②心衰AST輕度↑，若淤血、水腫、缺血等影響肝臟時，ALT亦可↑。

③其它心臟疾?。盒募⊙?，AST↑；3．骨骼肌疾病

多發(fā)性肌炎，皮肌炎，進行性肌萎縮，擠壓綜合征，AST↑，超過500u/L，升高主要是AST，骨骼肌AST是ALT20倍之多，且AST先入細胞間隙，再入淋巴液，后入血，故血清酶升高時相較為緩慢。劇烈運動、強體力勞動也能使AST↑。臨床常用酶檢查（二）堿性磷酸酶(ALP)測定（反映膽汁淤積的酶）

廣泛存在，主要分布在肝、骨骼、小腸及胎盤。

肝臟ALP主要分布在肝細胞血竇側(cè)和毛細膽管側(cè)的微絨毛上,膽汁排泄不暢，毛細膽管壓力增高，可誘發(fā)ALP產(chǎn)生增多。

骨組織中ALP由造骨細胞生成，骨骼疾病時ALP升高

[參考值]１～１２歲：＜500u/L

男：１２～１５歲：＜750u/L＞２５歲：40～1５0u/L

女：＞１５歲：40～1５0u/L臨床常用酶檢查[臨床意義]1.肝膽疾病

①阻塞性黃疸：ALP上升特點

Ⅰ.上升早，幅值高，常與黃疸程度成正比

Ⅱ.惡性阻塞較良性阻塞升高明顯

Ⅲ.肝外阻塞較肝內(nèi)阻塞升高明顯

Ⅳ.肝癌時ALP↑-癌細胞合成及分泌ALP亢進

②嚴重肝壞死，若黃疸增加，ALP不增加，為預(yù)后不良指征；如黃疸減退，ALP

，示肝細胞恢復(fù)和再生。

③急性黃疸型肝炎和中毒性損傷，往往輕度增加。

④慢性肝炎、肝硬變、良性腫瘤，一般ALP多不增高，若有升高，應(yīng)懷疑癌變。⑤ALP與轉(zhuǎn)氨酶同時測定有助于鑒別黃疸類型

阻塞性黃疸ALP

BILALT

肝細胞性黃疸ALP正?；?/p>

BILALT

溶血性黃疸ALP正常BIL

--ALT正常肝癌ALP

BIL或正常

ALT

臨床常用酶檢查2.骨骼疾病纖維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、骨腫瘤。ALP

成骨、破骨活動亢進，均使ALP

，但成骨

破骨ALP不能用于鑒別良惡性腫瘤

3.其他甲旁腺亢進，急慢性胰腺炎、VD缺乏癥、肢端肥大、營養(yǎng)不良、妊娠等等ALP

臨床常用酶檢查（三）

-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（

-glutamyltransfarase.

-GT）測定

-GT（GGT)是催化

-谷氨?；D(zhuǎn)移的酶，與肽、蛋白質(zhì)合成有關(guān)。廣泛存在組織細胞膜和微粒體上，參與谷光甘肽的代謝，腎

胰

肝，在肝臟廣泛分布于細胞毛細膽管和整個膽管系統(tǒng)。但血清中主要來自肝和膽管。膽管系統(tǒng)病變膽汁排除受阻時，血清

-GT升高。

[參考值]男≤50U/L；女≤３0U/L

[臨床意義]肝膽疾病檢出陽性率最高的酶，但缺乏診斷特異性。

1、

肝癌

原發(fā)性肝癌，多呈中度升高，幾倍到幾十倍。繼發(fā)性肝癌亦可升高，腫瘤壓迫周圍肝組織、膽道系統(tǒng)，誘使肝產(chǎn)生多量

-GT。臨床常用酶檢查

2、

肝外膽汁淤積

-GT

，上升幅度與黃疸平行。良性阻塞解除后，酶活力可較快恢復(fù)；惡性腫瘤引起的阻塞酶活力下降較緩慢。

3、

肝實質(zhì)病變：肝炎與肝硬變

（1）急性肝炎中度升高（

200u/L），恢復(fù)期若

-GT為唯

一升高的酶，則提示肝炎未愈；

（2）慢性肝炎和肝硬化，

-GT持續(xù)升高，示病情不穩(wěn)定或有惡化趨勢；

-GT逐漸下降，示肝炎趨向非活動性

4、

酒精性肝損害

長期飲酒，即使無肝損害，約半數(shù)人

-GT

，酒精性肝損害時，

-GT多呈中度以上升高5、腎病綜合癥、急性腎衰

-GT可中度

臨床常用酶檢查（四）血清單氨氧化酶測定

MAO

MAO主要分布在肝、腦、腎、胰、心等器官，肝臟MAO來源于線粒體。血清MAO水平反應(yīng)結(jié)締組織中MAO水平，臟器纖維化時血清MAO水平升高。

[參考值]12～40U/mL

[臨床意義]

血清MAO活性升高與體內(nèi)結(jié)締組織增生關(guān)系密切，尤其肝假小葉形成時

1、

肝硬化MAO

；大致與肝纖維化病變程度平行升高。

2、

亞急性和重癥肝炎，MAO

，因肝細胞壞死釋出線粒體中MAO，急性肝炎，MAO多正常；

3、

慢活肝半數(shù)MAO

，表明肝纖維化

4、

肝癌MAO明顯升高

5、

肝外情況：心衰、DM、甲亢、肢端肥大癥等MAO也可

6、↓見于惡性腫瘤、藥物影響等。臨床常用酶檢查（五）膽堿酯酶（cholinesterase,ChE）檢測

乙酰膽堿酯酶（AChE,真性）：分布RBC、腦灰質(zhì)、肺、交感神經(jīng)節(jié)，其主要作用是水解乙酸膽堿；丁酰膽堿酯酶（BuChE（SChE），假性）分布肝、腦白質(zhì)、血清是一種糖蛋白，由肝臟粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，主要存在于血清中。評價肝細胞合成功能指標。

【參考值】SChE：連續(xù)監(jiān)測法（丙酰硫代膽堿法）5000～12000U／L

連續(xù)監(jiān)測法（丁酰硫代膽堿法）4250～12250U／LAChE：比色法80000～120000U／L【臨床意義】

檢測血清ChE主要用于診斷肝臟疾病和有機磷中毒等。1．ChE活性增高ChE活性增高主要見于DM、冠心病、腎臟疾病、肥胖、脂肪肝、甲狀腺功能亢進癥等，無診斷相關(guān)性。

臨床常用酶檢查2．ChE活性減低（1）有機磷中毒：含有有機磷的殺蟲劑能抑制ChE，使之減低，且臨床上常以SChE活性作為有機磷中毒的診斷和監(jiān)測指標。

①ChE活性降至參考值下限60％，有急性接觸史，無明顯癥狀；②急性輕度中毒ChE活性40％～60％；③急性中度中毒20％～40％；④急性重度中毒＜20％；⑤亞急性及慢性中毒，ChE活性可降至0，而癥狀不明顯，結(jié)合病史與臨床綜合考慮。（2）肝臟疾?。篊hE減低程度與肝臟實質(zhì)損傷成正比，多見于慢性肝炎、肝硬化和肝癌。如果ChE持續(xù)性減低提示預(yù)后不良。與ALT、γ-GT共同檢測可鑒別肝疾病或膽道疾患。（3）其他：惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、惡性貧血、口服雌激素或避孕藥等也可使ChE活性減低。臨床常用酶檢查（六）淀粉酶及其同功酶檢測

淀粉酶（amylase，AMY，AMS）是一種水解淀粉、糊精和糖原的酶，對食物中的多糖類化合物的消化起重要作用。血清中的淀粉酶為淀粉內(nèi)切酶，主要來自胰腺和腮腺。來自胰腺的為同工酶P（P-AMS），來自腮腺的為同工酶S（S-AMS）?！緟⒖贾怠?/p>

①AMY總活性：碘－淀粉比色法血清AMS:６0～180u／L

酶偶聯(lián)法（底物CNP-G3）血清６-210u／L

酶偶聯(lián)法（底物EPS-G）血清２０-115u／L②AMY同工酶：免疫抑制法：血清：P-AMS30％～55％

S-AMS45％～70％

尿液：P型50%-80%，

S型20%-５0%。臨床常用酶檢查【臨床意義】

1．AMY活性增高不能反映病變嚴重程度

（l）急性胰腺炎（pancreatitis）：一般血清AMY于發(fā)病5～6h開始增高，12～24h達到峰值，2～5d恢復(fù)正常。尿液AMY發(fā)病后12-24h開始升高，持續(xù)3-10天恢復(fù)。

（2）慢性胰腺炎急性發(fā)作，AMY活性升高。

（3）胰腺癌：胰腺癌早期AMY增高，其原因為：

①腫瘤壓迫造成胰腺導(dǎo)管阻塞，使AMY逸入血液中。

②胰腺組織破壞，AMY進人血液中。

（4）其他，惡性腫瘤（卵巢癌、前列腺癌等）、腎功能不全、腸梗阻等也可引起AMY活性增高

2．AMY同工酶活性增高

急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性發(fā)作，P型增高；腮腺炎、肺癌、卵巢癌S型增高。臨床常用酶檢查（七）脂肪酶檢測

脂肪酶（lipase，LPS）人體脂肪酶由胰腺的胰泡細胞合成并分泌進入胰液，血清酶主要來源于胰腺。

【參考值】①乳化液比濁法：＜0-110u／L；

②連續(xù)監(jiān)測法：＜220u／L；

【臨床意義】

LPS活性增高：

（1）急性胰腺炎：血LPS活性增高明顯，5-6h開始升高，24h達峰值，3-6d可恢復(fù)。診斷特異性大于AMY。

（2）鑒別非胰腺炎急腹癥，AMY升高，LPS正常。

（3）

胰腺癌、膽總管癌、膽總管結(jié)石、ERCP手術(shù)、膽管炎時也可升高。（4）脂肪組織破壞，消化性潰瘍穿孔、腸梗阻等疾病累及胰腺時LPS也有不同程度增高。

臨床常用酶檢查(八）酸性磷酸酶及其同工酶測定（ACP)ACP作用類似ALP,催化最適pH7.0。廣泛存在各種組織，前列腺最多，其次肝、腎、脾、RBC等。組織ACP主要存于細胞溶酶體。同功酶分前列腺ACP(PAP)和非前列腺ACP.[臨床意義]ACP增高可作為前列腺癌、骨疾病或者單核巨噬細胞系統(tǒng)疾病的指標１.前列腺疾病前列腺癌ACP、PAP均升高；炎癥、肥大也升高

早期診斷前列腺癌的敏感性和特異性較低，不及PSA。２.白血病慢粒PAP升高、多發(fā)性骨髓瘤、毛細胞白血病ACP活性增高。３.其它急性尿儲留、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等ACP輕度升高。臨床常用酶檢查（九）谷氨酸脫氫酶測定

GLDH是僅存在于細胞線粒體內(nèi)的酶，可使L-谷氨酸和其他氨基酸脫氫。以肝臟含量最高，其次為心肌和腎臟。在肝臟，GLDH主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細胞線粒體中，其活性是反映肝實質(zhì)（線粒體）損害的敏感指標，反映肝小葉中央?yún)^(qū)的壞死。

【參考值】連續(xù)監(jiān)測法：男性：0～8U／L；

女性：0～7U／L

【臨床意義】

1．肝細胞壞死如鹵烷致肝細胞中毒壞死時GLDH升高最明顯;酒精中毒伴肝細胞壞死時，GLDH增高。

2．慢性肝炎、肝硬化GLDH升高較明顯。

3．急性肝炎急性肝炎時，GLDH向細胞外釋放較少，其升高程度不如ALT升高明顯。GLDH升高反映肝小葉中央?yún)^(qū)壞死，而ALT主要分布于肝小葉周邊部,同步分析，有助于鑒別。

4．肝癌GLDH升高；阻塞性黃疽時GLDH升高，1周后下降，但GGT,ALP持續(xù)升高。臨床常用酶檢查（十）

-L-巖藻糖苷酶

【原理】

-L-巖藻糖苷酶(AFU)為溶酶體酸性水解酶，存在于人體組織細胞溶酶體中，主要生理功能是參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物質(zhì)的分解代謝。該酶缺乏時，引起巖藻糖苷蓄積病。

【參考值】3-11U／L（分光光度法）

【臨床意義】

1．用于巖藻糖苷蓄積病的診斷如遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時AFU降低，出現(xiàn)巖藻糖蓄積，患兒多于5－6歲死亡。

2．用于肝細胞癌與其他肝占位性病變的鑒別診斷肝癌時AFU顯著增高，其他肝占位性病變時AFU增高陽性率遠低于肝癌；臨床常用酶檢查（十一）亮氨酸氨基肽酶測定LAPLAP在肝、胰、膽、腎等組織含量豐富。【參考值】

比色法：男性18.3～36.7U/L;女性13.3～29.2U/L

連續(xù)監(jiān)測法：15～40/L【臨床意義】

用于診斷胰腺癌與肝膽疾病1.胰腺癌、膽道癌、肝癌、阻塞性黃疸，LAP活性↑↑↑2.肝硬化、傳染性肝炎↑臨床常用酶檢查（十二）超氧化物岐化酶測定

SODCATO2-H2O+H2O2

分解【參考值】

全血SOD活性：比色法：5375～7975U/g·Hb

血清SOD活性：B12羥胺比色法：52.4±8.9U/mL

其中：CuZn-SOD:35.4±7.9U/mLMn-SOD:17.0±3.6U/mL【臨床意義】SOD是一種抗衰老酶，專一清除自由基抗氧化損傷。SOD活性↓DM、溶貧、腎病綜合征、尿毒癥等。SOD