市場(chǎng)研究專(zhuān)題報(bào)告十 -急性缺血性腦卒中藥物市場(chǎng)研究專(zhuān)題報(bào)告 202410

急性缺血性腦卒中摩熵咨詢(xún)2024年10月目目錄我國(guó)2021年腦卒中缺血性發(fā)作新發(fā)病例數(shù)409萬(wàn)例，發(fā)病率為全球發(fā)病率的1.89倍>腦卒中根據(jù)其病因可分為缺血性腦卒中(缺血性發(fā)作)與出血性腦卒中(顱內(nèi)出血與蛛網(wǎng)膜下腔出血)。2021年全球范圍內(nèi)腦卒中新發(fā)病例數(shù)為1194.63萬(wàn)例。其中缺血性腦卒中發(fā)病率達(dá)100.06/10萬(wàn)人，占全部新發(fā)病例的65.33%。其次是顱內(nèi)出血，發(fā)病率為44.16/10萬(wàn)人。網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)病率最低，僅占整體發(fā)病的5.84%。>中國(guó)2021年有409.05萬(wàn)腦卒中新發(fā)患者，占全球腦卒中新發(fā)人群的34.24%。中國(guó)腦卒中的發(fā)病率也遠(yuǎn)高于全球，是全球腦卒中發(fā)病率的1.89倍。缺血性發(fā)作新發(fā)病例為277.21萬(wàn)例(196.24/10萬(wàn)),占全部新發(fā)病例的67.77%。顱內(nèi)出血新發(fā)病例為117.33萬(wàn)例(83.06/10萬(wàn)),占全部新發(fā)病例的28.68%?！毖园l(fā)作顱內(nèi)出血>2021年全球腦卒中存量患者達(dá)9381.64萬(wàn)人，患病率顯著上升至1202.7710萬(wàn)，與2012年相比，這一數(shù)字激增了133.25/10萬(wàn)。其中缺血性腦卒中患者比例為74.56%,人數(shù)高達(dá)6994.49萬(wàn)人，其患病率為896.73/10萬(wàn)。>2021年中國(guó)腦卒中患者人數(shù)攀升至2633.54萬(wàn)人，患病率高達(dá)1864.32/10萬(wàn)，顯著高于全球平均水平。中國(guó)腦卒中患病率增長(zhǎng)迅速，較2012年增長(zhǎng)了391.58/10萬(wàn)，這一增幅遠(yuǎn)高于全球增長(zhǎng)水平。其中缺血性腦卒中受人口老齡化及不良生活方式的影響，高血壓、高血脂癥等慢性疾病控制不佳，均增加了缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。0201220132014201520162017201820192—缺血性發(fā)作—顱內(nèi)出血20122013201420152016201720182019200與全球腦卒中死亡率不同的是我國(guó)顱內(nèi)出血死亡率高于缺血性發(fā)作>2021年全球腦卒中導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)到了725.26萬(wàn)人，死亡率攀升至92.98/10萬(wàn)。死亡病例中缺血性腦卒中和顱內(nèi)出血占據(jù)主導(dǎo)地位，死亡率分別為46.04/10萬(wàn)與42.41/10萬(wàn)，二者不相上下，共同導(dǎo)致了整體腦卒中死亡的95.14%。>2021年，中國(guó)腦卒中死亡人數(shù)達(dá)到了259.16萬(wàn)人，死亡率高達(dá)183.47/10萬(wàn)。與全球趨勢(shì)不同的是，中國(guó)腦卒中顱內(nèi)出血的死亡率超過(guò)了缺血性腦卒中，具體表現(xiàn)為顱內(nèi)出血死亡率為93.65/10萬(wàn)，而缺血性腦卒中死亡率為83.32/10萬(wàn)。—缺血性發(fā)作顱內(nèi)出血000201220132014201520162017201820192020122013201420152016201720182019202012201320142015201620172018201920靜脈溶栓是缺血性腦卒中最有效的手段，但我國(guó)靜脈溶栓率仍有較大提升空間>缺血性腦卒中基礎(chǔ)治療包括維持呼吸道暢通；做好心臟監(jiān)測(cè)，避免使用加重心臟負(fù)荷的藥物；維護(hù)好腦血循環(huán)功能，管理好血壓；降血糖恢復(fù)正常功能。急性缺血性卒中再灌注治療的早期目標(biāo)是恢復(fù)缺血區(qū)域的血流灌注，靜脈溶栓和機(jī)械取栓是最有效的恢復(fù)腦血流的措施，越早治療，有效性、安全性越高。但靜脈溶栓治療時(shí)間窗較短，大多患者送到醫(yī)院已超過(guò)靜脈溶栓治療時(shí)間窗。>2023年復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的董強(qiáng)教授對(duì)“中國(guó)卒中救治回顧與展望”學(xué)術(shù)報(bào)告指出：中國(guó)的院內(nèi)靜脈溶栓率從2006年的2%提升到2019年的超過(guò)5%,靜脈溶栓的入院至溶栓時(shí)間(DNT)從2014年的66min下降到2019年的44min,盡管與歐洲相比(靜脈溶栓率5.46%vs16.3%,DNT44minvs22min)還有一定差距，但與我們自身相比，已經(jīng)取得了很大成效。缺血性腦卒中急性期治療方法阿替普酶阿替普酶發(fā)病6h內(nèi)機(jī)械取栓綜合藥物治療：抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)容治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療非藥物療法傳統(tǒng)醫(yī)藥營(yíng)養(yǎng)治療康復(fù)治療一般處理：呼吸與吸氧心臟檢測(cè)體溫控制血壓控制急性缺血性腦卒中尿激酶(靜脈溶栓)血管再通發(fā)病大于24h(靜脈溶栓)601.急性缺血性腦卒中流行病學(xué)數(shù)據(jù)目錄03.急性缺血性腦卒中藥物市場(chǎng)趨勢(shì)分析2023年國(guó)內(nèi)缺血性腦卒中市場(chǎng)規(guī)模達(dá)129億元，丁苯酞和先比新占據(jù)70%以上市場(chǎng)份額>缺血性腦卒中急性期治療主要分為再通治療與綜合藥物治療。再通治療包括靜脈溶栓(阿替普酶、尿激酶)和機(jī)械取栓，綜合藥物治療主要有改善循環(huán)的丁苯酞與人尿激肽原酶(尤瑞克林)、神經(jīng)保護(hù)類(lèi)的依達(dá)拉奉、依達(dá)拉奉右蔬醇等。>國(guó)內(nèi)缺血性腦卒中急性期主要治療藥物近幾年市場(chǎng)規(guī)模均在百億元以上。阿替普酶與尿激酶受治療窗口限制，2023年銷(xiāo)售額合計(jì)為25.96億元，占比20.19%。丁苯酞作為石藥核心品種，2023年銷(xiāo)售額69.68億元，占比54.19%。首批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥目錄發(fā)布之前神經(jīng)保護(hù)類(lèi)藥物市場(chǎng)巨大，依達(dá)拉奉作為佼佼者2019年銷(xiāo)售額43.13億元，但在重點(diǎn)監(jiān)控目錄發(fā)布后銷(xiāo)售額斷崖式下跌，2023年僅剩1.77億元。依達(dá)拉奉右斑醇(先比新，1類(lèi)新藥)作為依達(dá)拉奉接棒產(chǎn)品，2020年上市至2023年銷(xiāo)售額就已達(dá)到23.45億元，僅次于丁苯酞。丁苯酞依達(dá)拉奉右玖醇尿激酶人尿激肽原酶(尤瑞克林)8血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療>血管內(nèi)機(jī)械取栓：血管內(nèi)介入治療是近年急性缺血性卒中治療的重要進(jìn)展，可顯著改善急性大動(dòng)脈閉塞所致缺血性卒中患者是一種重組組織型纖溶酶源激活物(rt-PA)。已有多個(gè)臨床試驗(yàn)對(duì)阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的療效和安全性做出了評(píng)價(jià)。研究的治療時(shí)間窗主要為發(fā)病3.0h內(nèi)、3.0-4.5h及4.5h后。1.對(duì)缺血性卒中發(fā)病4.5h內(nèi)的患者，應(yīng)按照適應(yīng)證、禁忌證和相對(duì)禁忌證嚴(yán)格篩選患者，盡快給予阿替普酶或替奈普酶靜脈溶栓治療。(I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù))2.發(fā)病在6h內(nèi)，可根據(jù)適應(yīng)證和禁忌證標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格選擇患者給予尿激酶靜脈溶栓。(IⅡ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))3.低劑量阿替普酶靜脈溶栓(0.6mg/kg),導(dǎo)致癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)低，但并不降低殘疾率或病死率，可結(jié)合患者病情嚴(yán)重程度、出血風(fēng)險(xiǎn)等因素個(gè)體化確定決策。(Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù))4.對(duì)發(fā)病時(shí)間未明或超過(guò)靜脈溶栓時(shí)間窗的急性缺血性卒中患者，如符合血管內(nèi)機(jī)械取栓應(yīng)盡快啟動(dòng)血管內(nèi)機(jī)械取栓治療。如果不能實(shí)施或不適合機(jī)械取栓，可結(jié)合多模影像學(xué)評(píng)估是否可給予靜脈溶栓治療。(Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))(I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù))6.靜脈溶栓治療過(guò)程中，醫(yī)師應(yīng)充分準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)緊急的不良反應(yīng)，包括出血并發(fā)癥和可能引起氣道梗阻的血管源性水腫。(I級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))7.患者在接受靜脈溶栓治療后尚需抗血小板或抗凝治療，應(yīng)推遲到溶栓24h后開(kāi)始。(I級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))是rt-PA的變構(gòu)體。替奈普酶對(duì)纖維蛋白的特異是rt-PA的變構(gòu)體。半衰期較阿替普酶長(zhǎng)，可固我國(guó)多中心真實(shí)世界的登記研究結(jié)果提示對(duì)于發(fā)病4.5h內(nèi)的輕中度的缺血性卒中患者尿激酶血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療阿替普酶是國(guó)際上公認(rèn)的靜脈溶栓藥物，尿激酶因其價(jià)格低在我國(guó)應(yīng)用廣泛>阿替普酶是由勃林格殷格翰(BI)研發(fā)，已成為全球公認(rèn)的靜脈溶栓治療的標(biāo)桿藥物。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，阿替普酶也是靜脈溶栓領(lǐng)域的佼佼者，2023年銷(xiāo)售額高達(dá)15.31億元，BI占據(jù)全部市場(chǎng)。>相較于阿替普酶，尿激酶雖然在溶栓治療中更易出現(xiàn)出血副作用，但其顯著的價(jià)格優(yōu)勢(shì)使它在國(guó)內(nèi)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中廣泛使用。2022年尿激酶銷(xiāo)售額突破10億元大關(guān)，南大藥業(yè)和人福藥業(yè)占據(jù)了大部分市場(chǎng)份額。南大藥業(yè)南大藥業(yè)人福藥業(yè)豐原制藥其他神經(jīng)保護(hù)治療他汀藥物其他改善循環(huán)類(lèi)藥物神經(jīng)保護(hù)治療他汀藥物其他改善循環(huán)類(lèi)藥物血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療>抗血小板治療：急性出血性腦卒中抗血小板藥物主要為阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛及替羅非班。推薦類(lèi)別1對(duì)于不符合靜脈溶栓或血管內(nèi)機(jī)械取栓適應(yīng)證目無(wú)禁忌證的缺血性卒中患者應(yīng)在發(fā)病后盡早給予口服阿司匹林150-300mg/d治療。IA2對(duì)溶栓治療者，原則上阿司匹林等抗血小板藥物應(yīng)在溶栓24h后開(kāi)始使用。IB如果患者存在其他特殊情況(如合并疾病需要),在評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)后可以考慮在阿替普酶靜脈溶栓24h內(nèi)使用抗血小板藥物。C3對(duì)不能耐受阿司匹林者，可考慮選用氯吡格雷等抗血小板治療。C4對(duì)于未接受靜脈溶栓治療的輕型卒中患者(NIHSS評(píng)分≤3分),在發(fā)病24h內(nèi)應(yīng)盡早啟動(dòng)雙重抗血小板治療(阿維持21d,有益于降低發(fā)病90d內(nèi)的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但應(yīng)密切觀察出血風(fēng)險(xiǎn)。IA如患者已完成CYP2C19基因檢測(cè)，且為CYP2C19功能缺失等位基因攜帶者，可使用替格瑞洛和阿司匹林雙重抗血小板治療并維持Ⅱ5對(duì)于未接受靜脈溶栓治療的大動(dòng)脈粥樣硬化性輕型卒中患者(NIHSS評(píng)分≤5分),在發(fā)病72h內(nèi)應(yīng)盡早啟動(dòng)雙重抗血小板治療(阿司匹林和氯吡格雷)并維持21d,有益于降低發(fā)病90d內(nèi)的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但出血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)密切觀察出血風(fēng)險(xiǎn)。Ⅱ6血管內(nèi)機(jī)械取栓后24h內(nèi)使用替羅非班的療效與安全性有待進(jìn)一步研究，可結(jié)合患者情況個(gè)體化評(píng)估后決策(是否聯(lián)合靜脈溶栓治療等)。ⅡC7對(duì)于急性非大-中動(dòng)脈閉塞性致殘性缺血性卒中患者(發(fā)病24h內(nèi)不宜進(jìn)行靜脈溶栓或血管內(nèi)機(jī)械取栓治療；或發(fā)病后24-96h內(nèi)癥狀進(jìn)展；或靜脈溶栓后出現(xiàn)早期癥狀加重或靜脈溶栓治療后4~24h內(nèi)癥狀無(wú)改吾),靜脈使用替羅非班可改吾度增加，臨床醫(yī)師需充分評(píng)估獲益和出血風(fēng)險(xiǎn)。B血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療>抗凝治療：急性期抗凝治療雖已應(yīng)用50多年，但一直存在爭(zhēng)議。Cochrance系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入28個(gè)隨機(jī)對(duì)照(RCT)研究，所用藥>薈萃分析結(jié)果顯示：抗凝藥物治療不能降低隨訪期末病死率，隨訪期末的病死率及殘疾率亦無(wú)顯著下降；抗凝治療能降低缺血性卒中的復(fù)發(fā)率、降低肺栓塞和深靜脈血栓抗凝治療推薦意見(jiàn)推薦類(lèi)別1對(duì)大多數(shù)急性缺血性卒中患者，不推薦無(wú)選擇地早期進(jìn)行抗凝治IA2對(duì)于伴心房顫動(dòng)的急性缺血性卒中患者，早期使用新型抗凝劑進(jìn)行抗凝是安全的，可在充分溝通，并評(píng)估卒中復(fù)發(fā)和出血風(fēng)險(xiǎn)在卒中后早期個(gè)體化啟動(dòng)新型抗凝劑進(jìn)行抗凝。ⅡB對(duì)少數(shù)其他特殊急性缺血性卒中患者(如放置心臟機(jī)械瓣膜)是否進(jìn)行抗凝治療，需綜合評(píng)估(如病灶大小、血壓控制、肝腎功能等),如出血風(fēng)險(xiǎn)較小，致殘性腦栓塞風(fēng)險(xiǎn)高，可在充分溝通后謹(jǐn)慎選擇使ⅢC3特殊情況下溶栓后還需抗凝治療患者，應(yīng)在24h后使用抗凝劑。IB4對(duì)存在同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄的缺血性卒中患者，使用抗凝治療的療效尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。ⅢB5凝血酶抑制劑治療急性缺血性卒中的有效性尚待更多研究證實(shí)。目前這些藥物只在臨床研究環(huán)境中或根據(jù)具體情況個(gè)體化使ⅡB血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療>降纖治療：很多研究結(jié)果顯示缺血性卒中急性期血漿纖維蛋白原和血液黏滯度增高，降纖制劑可顯著降低血漿纖維蛋白原，>降纖酶是以五步蛇毒和白眉蝮蛇毒為原料的制劑，在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額不高，2023年銷(xiāo)售額僅0.24億元。巴曲酶是巴西矛頭蝮蛇毒于對(duì)照組，顱內(nèi)出血無(wú)顯著增加。溶栓并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選的腦梗死患者，特別是高纖維蛋白血癥者可選用降纖治療(II級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)),應(yīng)開(kāi)展進(jìn)一步研究。元)血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療馬來(lái)酸桂哌齊特注射液在納入重點(diǎn)監(jiān)控目錄后銷(xiāo)售額僅剩1.15億元>擴(kuò)血管治療：一項(xiàng)全國(guó)多中心馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照V期臨床研究，共納入937例NIHSS評(píng)分≥7分的急性缺血性卒中患者，研究結(jié)果顯示該藥早期即可顯著改善患者殘障程度和日常生活能力，且具有良好的安全性和耐受性。>馬來(lái)酸桂哌齊特是由賽諾菲開(kāi)發(fā)，1974年在法國(guó)率先上市，但隨后因安全性相繼撤市。2002年四環(huán)醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)首先獲批上市。馬來(lái)酸桂哌齊特注射液2019年銷(xiāo)售額為13.97億元，四環(huán)醫(yī)藥獨(dú)占近90%的市場(chǎng)。但在2019年被納入首批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥目錄后市場(chǎng)急劇下降，2023年銷(xiāo)售額僅剩1.15億元。擴(kuò)血管治療推薦意見(jiàn)2019-2023國(guó)內(nèi)馬來(lái)酸桂哌齊特注射液銷(xiāo)售額(億元)推薦類(lèi)別推薦類(lèi)別1對(duì)大多數(shù)缺血性卒中患者，不推薦擴(kuò)血管治療。ⅡB2化應(yīng)用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液。ⅡB血管再通治療降纖治療擴(kuò)血管治療他汀藥物抗血小板治療血管再通治療降纖治療擴(kuò)血管治療他汀藥物抗血小板治療抗凝治療>其他改善循環(huán)藥物：急性缺血性卒中治療目的除了恢復(fù)大血管再通外，腦側(cè)支循環(huán)代償程度與急性缺血性卒中預(yù)后密切相關(guān)。其他改善循環(huán)類(lèi)藥物治療推薦意見(jiàn)石藥集團(tuán)是國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的I類(lèi)化學(xué)新藥，主要機(jī)制為改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，促進(jìn)缺血區(qū)血管新生，增加缺血幾項(xiàng)評(píng)價(jià)急性期腦梗死患者口服丁基苯酞的多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)以及薈萃分析結(jié)果顯丁基苯酞治療組神經(jīng)功能缺損和生活能力評(píng)分較對(duì)照組顯著改善，安全性好。一項(xiàng)雙盲雙模擬RCT研究對(duì)丁基苯酞注射液和其膠囊序貫治療組與奧扎格雷鈉和阿司匹林序貫治療組進(jìn)行比較，結(jié)果提示丁基苯酞組功能結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)嚴(yán)重不良反一項(xiàng)納入1216例急性腦梗死患者的多中心、雙盲RCT研究(BAST)結(jié)果表明，在溶取栓基礎(chǔ)上聯(lián)合使在臨床工作中，依據(jù)RCT研究結(jié)果，個(gè)體化應(yīng)用丁基苯酞、人尿激肽原酶。(Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))廣東天普開(kāi)發(fā)的另一種I類(lèi)化學(xué)新藥，具有改一項(xiàng)IV期臨床試驗(yàn)(RESK)納入981例接受人尿激肽原酶治療的急性前循環(huán)腦梗死患者，研究結(jié)果顯示治療組90d內(nèi)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為2.4%,整體安全性良好。一項(xiàng)納入16項(xiàng)RCT研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，人尿激肽原酶治療組患者的NIHSS評(píng)分改善率優(yōu)于對(duì)照組。另一項(xiàng)納入24項(xiàng)RCT研究的薈萃分析同樣發(fā)現(xiàn)人尿激肽原酶可促進(jìn)急性卒中患者的神經(jīng)功能康血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療神經(jīng)保護(hù)治療他汀藥物其他改善循環(huán)類(lèi)藥物血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療神經(jīng)保護(hù)治療他汀藥物其他改善循環(huán)類(lèi)藥物石藥集團(tuán)丁苯酞銷(xiāo)售峰值達(dá)71.77億元丁苯酞是由水芹籽中提取得到，我國(guó)心血管領(lǐng)域首個(gè)1類(lèi)新藥，被評(píng)為2010年中國(guó)“十大重磅處方藥新品種”之首。丁苯酞可以保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)血管生成，可明顯縮小局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞線粒體功能，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減少自由基生成，具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。>丁苯酞有注射液和膠囊劑兩種劑型。2017年注射劑銷(xiāo)售額為15.23億元，同年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄后銷(xiāo)售額增長(zhǎng)迅速，2022年銷(xiāo)售峰值達(dá)71.77億元，2023年銷(xiāo)售額為50.09億元。2003年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所首次從水芹籽中分離得到丁苯酞首次化學(xué)合成了丁苯酞代號(hào)“911”研究課題啟動(dòng)，對(duì)丁苯酞重點(diǎn)進(jìn)行了防止腦缺血和腦卒中的藥效研究啟動(dòng)I期臨床啟動(dòng)Ⅱ、Ⅲ期臨床，石藥集團(tuán)介入，買(mǎi)入丁苯酞項(xiàng)目丁苯酞軟膠囊批準(zhǔn)上市，但此時(shí)批準(zhǔn)文號(hào)是國(guó)家“試字號(hào)”石藥集團(tuán)專(zhuān)門(mén)成立恩必普藥業(yè)投資金額1.2億元丁苯酞氯化鈉注射液上市丁苯酞氯化鈉注射液進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄丁苯酞氯化鈉注射液丁苯酞軟膠囊血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療丁苯酞廣闊的市場(chǎng)空間吸引了眾多企業(yè)布局>丁苯酞專(zhuān)利已經(jīng)到期，2021年化合物專(zhuān)利到期，2022年注射劑專(zhuān)利到期，2023年膠囊劑專(zhuān)利到期。丁苯酞廣闊的市場(chǎng)空間吸引了眾多企業(yè)入局。>石藥集團(tuán)針對(duì)丁苯酞?jiǎng)┬瓦M(jìn)行了廣泛布局，丁苯酞軟膠囊、丁苯酞氯化鈉注射液、已經(jīng)獲批上市，丁苯酞注射液、丁苯酞片、左旋丁苯酞片、左旋丁苯酞注射液也已獲批臨床。麗珠集團(tuán)、賽普睿思、仁合益康、奇健生物、奧信陽(yáng)光、匯宇制藥、優(yōu)科生物等多家企業(yè)正在積極布局丁苯酞相關(guān)產(chǎn)品并均已進(jìn)入臨床階段。丁苯酞注射液賽譜睿思仁合益康奇健生物奧信陽(yáng)光匯宇制藥優(yōu)科制藥、力博維制石藥集團(tuán)5(2007版)丁苯酞氯化鈉注麗珠集團(tuán)4丁苯酞軟膠囊石藥集團(tuán)左旋丁苯酞片石藥集團(tuán)左旋丁苯酞注射液石藥集團(tuán)血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療阿托伐他汀鈣片集采之后仍有80億左右市場(chǎng)觀察研究結(jié)果顯示他汀藥物可改善急性缺血性卒中患者預(yù)后，但還有待開(kāi)展高質(zhì)量RCT研究進(jìn)一步證實(shí)。STAMINA-MRI研究結(jié)果提示強(qiáng)化他汀治療(阿托伐他汀40~80mg或瑞舒伐他汀20mg)可以穩(wěn)定急性腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。>瑞舒伐他汀2023年銷(xiāo)售額為42.48億元。市場(chǎng)銷(xiāo)售劑型主要為瑞舒伐他汀鈣片，瑞舒伐他汀鈣片被納入4+7集采，有4家企業(yè)中選，平均降幅為71.91%。>阿托伐他汀2023年銷(xiāo)售額為96.91億元。市場(chǎng)銷(xiāo)售劑型主要為阿托伐他汀鈣片，阿托伐他汀鈣片同樣被納入4+7集采，有4家企業(yè)中選，平均降幅為68.63%。他汀藥物治療推薦意見(jiàn)推薦類(lèi)別1急性缺血性卒中發(fā)病前服用他汀類(lèi)藥物的患者，可繼續(xù)使用他汀治療。ⅡB2在急性期根據(jù)患者年齡、性別、卒中亞型、伴隨疾病及耐受性等臨床特征，確定他汀治療的種類(lèi)及強(qiáng)度。ⅡC42.4042.48202020212血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療神經(jīng)保護(hù)治療：神經(jīng)保護(hù)治療可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，提高其對(duì)缺血缺氧的耐受性，然而國(guó)際上多種神經(jīng)保護(hù)藥物的基礎(chǔ)和動(dòng)物神經(jīng)保護(hù)治療推薦意見(jiàn)級(jí)證據(jù))應(yīng)用依達(dá)拉奉右玖醇、銀杏內(nèi)酯以及銀杏二萜內(nèi)酯葡胺。(Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))是一種細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，一項(xiàng)納入多個(gè)RCT研究的薈萃分析和一項(xiàng)針對(duì)血管再通治療后急性缺血性卒中患者的RCT研究均未發(fā)現(xiàn)明確臨床獲一項(xiàng)多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究(GISAA)納入949例72h內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性卒中患者，結(jié)果顯示銀杏內(nèi)酯注射液可有效改善4周后神經(jīng)功能結(jié)局，減少卒中復(fù)發(fā)率。另一項(xiàng)銀杏內(nèi)酯聯(lián)合溶栓治療的整群隨機(jī)、多中心、對(duì)照臨床研究(GIANT),共性缺血性卒中的療效和安全性，共納入了3448例發(fā)病48h分配到銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療組(持續(xù)14d)和安慰劑組，結(jié)果表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療可顯著提高90d后臨床良好結(jié)局(mRS評(píng)分0~1分)的患者比例。血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療依達(dá)拉奉2023年銷(xiāo)售額不到巔峰時(shí)的5%>依達(dá)拉奉是由日本三菱制藥研發(fā)，2001年4月首次在日本上市。2003年12月先聲藥業(yè)緊隨其后成為全球第二家，中國(guó)第一家上市了依達(dá)拉奉。>2016年，依達(dá)拉奉注射液的銷(xiāo)售額攀至巔峰，達(dá)到了55.48億元。然而，隨著2019年該藥品被正式納入首批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥目錄，其市場(chǎng)表現(xiàn)急劇轉(zhuǎn)變，2020年銷(xiāo)售額驟降至13.85億元，跌幅高達(dá)67.88%。>先聲藥業(yè)與博大制藥為依達(dá)拉奉注射液頭部企業(yè)，長(zhǎng)期以來(lái)共同把持著超過(guò)半數(shù)的市場(chǎng)份額。201520162017201820192020202120其他血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療依達(dá)拉奉右瑛醇迅速取代依達(dá)拉奉市場(chǎng)，銷(xiāo)售額已超20億元>依達(dá)拉奉右瑛醇注射用濃溶液(先必新)是先聲藥業(yè)歷經(jīng)13年自主研發(fā)，于2020年7月獲批上市的腦卒中1類(lèi)新藥，適應(yīng)癥為改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。在7月份上市銷(xiāo)售到12月底快速進(jìn)入醫(yī)保。先聲藥業(yè)發(fā)揮原有中樞神經(jīng)市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，2020年依達(dá)拉奉右玖醇濃溶液銷(xiāo)售額為0.43億元，至2023年銷(xiāo)售額已達(dá)到23.45億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)279.22%,增長(zhǎng)迅速，填補(bǔ)了依達(dá)拉奉缺失的市場(chǎng)。>目前依達(dá)拉奉右瑛醇注射用濃溶液申報(bào)企業(yè)僅先聲藥業(yè)一家，短時(shí)間內(nèi)不會(huì)有其他企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。依達(dá)拉奉右玖醇新劑型舌下片上市申請(qǐng)也已于2023.6.29獲CDE承辦，舌下劑型有望為腦卒中神經(jīng)保護(hù)治療提供更加方便的給藥方式，滿(mǎn)足非住院患者的用藥需求，提高依從性。>先必新注射液聯(lián)合早期血管再通治療的上市后IV期研究 (TASTEIⅡ)已在2022年3月完成首例患者入組(計(jì)劃入組1362例),公司也計(jì)劃開(kāi)啟對(duì)出血性腦卒中的臨床探索。血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療先必新各級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)分析(以齊齊哈爾市為例)先必新2023年各醫(yī)院銷(xiāo)售額(齊齊哈爾市為例)(單位：元)152.31萬(wàn)131.20萬(wàn)152.31萬(wàn)131.20萬(wàn)泰來(lái)縣人民醫(yī)院(2級(jí))63.44萬(wàn)34.55萬(wàn)21.96萬(wàn)34.55萬(wàn)21.96萬(wàn)20.20萬(wàn)先必新2023年各季度銷(xiāo)售額與銷(xiāo)量(齊齊哈爾市為例)先必新2023年各季度銷(xiāo)售額與銷(xiāo)量(齊齊哈爾市為例)13.71萬(wàn)13.30萬(wàn)166.54萬(wàn)117.05萬(wàn)82.25萬(wàn)84.82萬(wàn)據(jù)藥融云藥物流向數(shù)據(jù)顯示，以齊齊哈爾市為例，先必新2023年各季度銷(xiāo)售量和銷(xiāo)售額如右圖；>先必新2023年銷(xiāo)售額TOP3醫(yī)院(齊齊哈爾市為例)分別為齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院、泰來(lái)縣人民醫(yī)院。藥融咨詢(xún)數(shù)據(jù)來(lái)源血管再通治療血管再通治療抗血小板治療抗凝治療降纖治療擴(kuò)血管治療其他改善循環(huán)類(lèi)藥物他汀藥物神經(jīng)保護(hù)治療>據(jù)藥融云藥物流向數(shù)據(jù)顯示，以齊齊哈爾市為例，先必新2023年銷(xiāo)售市場(chǎng)分布在二、三級(jí)醫(yī)院。2023Q2銷(xiāo)售額為全年最高，達(dá)到166.54萬(wàn)元，除2023Q2外，其余各季度三級(jí)醫(yī)院銷(xiāo)售額均高于二級(jí)醫(yī)院。2023年各季度先必新不同等級(jí)醫(yī)院銷(xiāo)售額情況(齊齊哈爾市為例)2023年各季度先必新不同等級(jí)醫(yī)院銷(xiāo)售額占比(齊齊哈爾市為例)藥融咨詢(xún)數(shù)據(jù)來(lái)源：摩熵醫(yī)藥藥物流向數(shù)據(jù)、摩熵目錄01.急性缺血性腦卒中流行病學(xué)數(shù)據(jù)替奈普酶很有可能成為阿替普酶的替代品>缺血性卒中急性期治療主要是溶栓和血管內(nèi)治療，目的是實(shí)現(xiàn)血管再通，恢復(fù)腦組織血流灌注。>臨床上常用的溶栓藥物主要分為三代：●第一代代表藥物是鏈激酶和尿激酶。鏈激酶其生產(chǎn)成本低，半衰期適中，但因其來(lái)源于細(xì)菌，有一定的免疫原性，且缺乏纖維蛋白特異性，在臨床使用時(shí)易出現(xiàn)出血副作用。尿激酶是從人尿發(fā)現(xiàn)并分離出來(lái)的，可將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，同樣無(wú)纖維蛋白特異性。●第二代代表藥物為阿替普酶。具有纖維蛋白特異性，可以有效減少出血風(fēng)險(xiǎn)。但半衰期較短，臨床使用需要較高劑量，會(huì)導(dǎo)致血腦屏障的破壞，增加腦出血和水腫風(fēng)險(xiǎn)，價(jià)格也比較高。●第三代代表藥物為替奈普酶。纖維蛋白特異性更高，半衰期更長(zhǎng)。在美國(guó)2019年卒中急性期指南中，在某些情況下，推薦替奈普酶可以替代阿替普酶。比如：對(duì)無(wú)靜脈溶栓禁忌證同時(shí)也適合行機(jī)械取栓的患者，選擇替奈普酶(單次靜脈團(tuán)注0.25mg/kg,最大劑量25mg)而非靜脈阿替普酶溶栓可能是合理的。對(duì)于輕度神經(jīng)功能障礙且不伴有顱內(nèi)大血管閉塞的患者，可以考慮替奈普酶替代阿替普酶。>我國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)顯示勃林格殷格翰、世貿(mào)天階醫(yī)藥、豐華生物注射用替奈普酶均已進(jìn)入申請(qǐng)上市階段。注射用替奈普審批進(jìn)度多靶點(diǎn)腦保護(hù)藥物擁有巨大的發(fā)展?jié)摿?gt;急性缺血性卒中的治療核心是挽救缺血半暗帶的腦組織。早期再灌注治療是目前為止被循證醫(yī)學(xué)證實(shí)的最有效的治療方法，但仍有至少一半的患者可能由再灌注損傷導(dǎo)致預(yù)后不良。另一個(gè)極有希望技能挽救缺血半暗帶，又能防止再灌注損傷的治療措施，是針對(duì)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的腦細(xì)胞保護(hù)。>《缺血性卒中腦保護(hù)科學(xué)聲明——來(lái)自腦卒中學(xué)會(huì)的科學(xué)聲明》指出，多靶點(diǎn)藥物可以在缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的多個(gè)層面進(jìn)行干預(yù)，從而實(shí)現(xiàn)多重效應(yīng)終點(diǎn)。依達(dá)拉奉右斑醇作為我國(guó)自主研發(fā)的多靶點(diǎn)腦細(xì)胞保護(hù)劑，有基礎(chǔ)研究顯示，其具有清除自由基和抑制神經(jīng)炎癥雙效協(xié)同機(jī)制，可有效阻斷缺血性腦卒中缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，打破了既往腦細(xì)胞保護(hù)藥物在臨床轉(zhuǎn)化過(guò)程中不斷面臨失敗的困境。>研究者不斷針對(duì)系列新靶點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)研究，并從傳統(tǒng)腦保護(hù)靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向更上游、更廣泛的領(lǐng)域，包括小RNA、蛋白質(zhì)修飾等，既不局限于腦細(xì)胞保護(hù)的特定環(huán)節(jié)或藥物靶點(diǎn)，而是關(guān)注腦細(xì)胞保護(hù)的整體病理生理過(guò)程，從更深層次、更廣泛的角度探索腦細(xì)胞保護(hù)機(jī)制。相互作用，參與多種細(xì)胞活動(dòng)(如細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和血管生成等),有望作為新型的AIS腦細(xì)胞保護(hù)藥物。尤其是環(huán)狀RNA,在組織中顯示出高度的時(shí)空特異性，有望成為AIS的潛在治療靶點(diǎn)?！穸喟悬c(diǎn)保護(hù)：通過(guò)影響缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的多個(gè)方面，包括興奮性毒性、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥等進(jìn)行多個(gè)層面進(jìn)行干預(yù)，實(shí)現(xiàn)多重效應(yīng)終點(diǎn)。此外，由中醫(yī)藥多組分、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的協(xié)同作用引申出的“以藥試靶”“以靶組方”“態(tài)靶結(jié)合”等觀點(diǎn)，也是一種多靶點(diǎn)保護(hù)新模式，擁有巨大的發(fā)展?jié)摿?。?shù)據(jù)庫(kù)全國(guó)醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)基于全國(guó)各省市2200+二級(jí)及以上醫(yī)院的分層抽樣(含1795家綜合醫(yī)院專(zhuān)科醫(yī)院),根據(jù)城市級(jí)別醫(yī)院數(shù)量、醫(yī)院床位、醫(yī)院類(lèi)型、地域性疾病、當(dāng)?shù)蒯t(yī)療水平等等，通過(guò)專(zhuān)業(yè)的計(jì)算模型分層放大，最終涵蓋所有的二級(jí)及以上已有上千家醫(yī)藥相關(guān)企業(yè)購(gòu)買(mǎi)數(shù)據(jù)庫(kù)，準(zhǔn)確性證高銷(xiāo)售查詢(xún)?nèi)珖?guó)醫(yī)院銷(xiāo)售(全終端)基于2200+各省市二級(jí)及以上醫(yī)院的分層抽樣(≥100床位，含1795家綜合醫(yī)院、生院6500+。根據(jù)各醫(yī)院數(shù)量、醫(yī)院床位、醫(yī)院類(lèi)型、地平等等，通過(guò)專(zhuān)業(yè)的計(jì)算模型分層放大，高全國(guó)藥店零售數(shù)據(jù)別的藥店類(lèi)型、藥店數(shù)量、地域性疾病等分層放大至全國(guó)所有地市級(jí)別城市的高全國(guó)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)樣本數(shù)據(jù)本數(shù)據(jù)庫(kù)主要源于合作醫(yī)院采購(gòu)數(shù)據(jù)及下游數(shù)據(jù)廠商據(jù)源，通過(guò)專(zhuān)業(yè)的數(shù)據(jù)清洗整合形成了全國(guó)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)庫(kù)。高樣本及核心市場(chǎng)查詢(xún)分析多元數(shù)據(jù)城市數(shù)據(jù)真實(shí)樣本數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)，包含患者畫(huà)像、科室用藥結(jié)構(gòu)、處方頻次等數(shù)據(jù)按項(xiàng)目收費(fèi)，按具體項(xiàng)目溝通數(shù)據(jù)及處理，數(shù)據(jù)質(zhì)量高(細(xì)分到科部分省市樣本數(shù)據(jù)對(duì)接部分省、市樣本數(shù)據(jù)，可提供相關(guān)具體銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，結(jié)合銷(xiāo)售數(shù)樣本及流向數(shù)據(jù)可針對(duì)具體藥物進(jìn)行定制化、深度數(shù)據(jù)挖掘藥物流向數(shù)據(jù)與全國(guó)各省市多家藥品流通配送商合作，可采集藥物在全國(guó)的流向數(shù)據(jù)，可覆數(shù)據(jù)市場(chǎng)調(diào)研挖掘難獲取的實(shí)信息患者/消費(fèi)者問(wèn)卷調(diào)研關(guān)于摩熵醫(yī)藥銷(xiāo)售數(shù)據(jù)庫(kù)體系以及相關(guān)應(yīng)用關(guān)于摩熵醫(yī)藥銷(xiāo)售數(shù)據(jù)庫(kù)體系以及相關(guān)應(yīng)用多方數(shù)據(jù)來(lái)源的醫(yī)療大數(shù)據(jù)的應(yīng)用數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)加工整合數(shù)據(jù)分析①醫(yī)院管理信息系統(tǒng)(HIS系統(tǒng))數(shù)據(jù)