呼出氣一氧化氮監(jiān)測在氣道炎癥診斷中的價值

呼出氣一氧化氮（FeNO）監(jiān)測

在氣道炎癥診斷的價值和治療評估

EurRespirJ2006;28:264–267炎癥是慢性氣道疾病的核心氣道疾病共同點：癥狀氣流受限氣道高反應(yīng)正常的支氣管有炎癥的支氣管ABC

D

SimpsonetalRespirology2006;11:54-61A.NeutrophilicB.EosinophilicC.MixedcellularityD.Paucigranular氣道炎癥類型我們需要……

氣道炎癥

的生物標(biāo)記物幫助診斷監(jiān)測潛在病理學(xué)問題嗜酸細(xì)胞或者非嗜酸細(xì)胞?氣道高反應(yīng)性?氣道炎癥疾病面臨的問題？？？臨床診斷是咳嗽？哮喘?COPD？其他氣道炎癥疾?。繉χ委煹姆磻?yīng)性對ICS治療反應(yīng)好嗎？ (開始治療/增加劑量/減少劑量)?對白三烯受體拮抗劑反應(yīng)好嗎？哮喘氣道炎癥評估傳統(tǒng)評估方式：癥狀病史肺功能檢測炎癥評估有創(chuàng)：支氣管粘膜活檢支氣管肺泡灌洗無創(chuàng)：誘導(dǎo)痰激發(fā)試驗FeNOFeNO-Th2驅(qū)動的炎癥標(biāo)記物

和嗜酸性氣道炎癥關(guān)系密切

預(yù)測患者對ICS的反應(yīng)性

FeNO較其它指標(biāo)能更快反應(yīng)ICS的有效性CourtesyofProf.J.deJongste,NLFeNOFEV1“FeNO顯示在預(yù)測激素的反應(yīng)性的一致性優(yōu)于肺量測定，舒張試驗，峰流速變化以及氣道激發(fā)試驗"Dweiketal.AmJRespir

CritCareMed.2011;184(5):602-615.FeNO值具有很高的陰性排除價值TaylorJBreathRes2012低FeNO值的患者，對激素治療有反應(yīng)的可能性低2011年ATS:FeNO臨床指南在慢性氣道炎癥疾病中，使用FeNO檢測

鑒別氣道炎癥類型（嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥診斷中使用FeNO）

確定該個體對皮質(zhì)類固醇治療產(chǎn)生反應(yīng)的可能性(可能因氣道炎癥而出現(xiàn)慢性呼吸道癥狀的個體中使用FeNO檢測確定其對皮質(zhì)激素治療反應(yīng)的可能性）

低

FeNO水平中度/增加的

FeNO水平*高FeNO水平成人

<25ppb

兒童

<20ppb成人>25-50ppb兒童>20-35ppb成人

>50ppb兒童

>35ppb不太可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥極可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥對ICS治療反應(yīng)性不太可能對ICS治療反應(yīng)性很有可能2011美國胸科學(xué)會（ATS）FeNO指南*Increasingdefinedas>40%increasefrompreviousstableFeNOlevel.?Chroniccoughand/orwheezeand/orshortnessofbreathfor

>6weeks.?Forexample,rhinosinusitis,bronchiectasis,primaryciliarydyskinesia,anxiety-hyperventilation,cardiacdisease,GERD,orvocalcorddysfunction.

Dweiketal.AmJRespirCritCareMed.2011;184(5):602-615.3,SmithAD,CowanJO,FilsellS,etal.Diagnosingasthma.Comparisonsbetweenexhalednitricoxidemeasurementsandconventionaltests.AmjRespirCritCareMed2004;169:473-84,SmithAD,CowanJO,BrassettKP,etal.Exhalednitricoxide.Apredictorofsteroidresponse.AmJRespirCritCareMed2005;172:453e9EMD/000585/00

NPV92%?PPV82%?概述FeNO被稱為“炎癥尺度”，呼吸道上皮可在炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)下連續(xù)產(chǎn)生NO，F(xiàn)eNO作為氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥的生物標(biāo)志物FeNO檢測具有較多的優(yōu)點，檢測本身為非侵襲性，易于重復(fù)檢測，能提供氣道炎癥的相關(guān)信息在患有重度氣道阻塞且其它檢測技術(shù)難于實施的患者中相對容易使用可為哮喘的傳統(tǒng)的臨床診斷（病史、體格檢查以及肺功能檢測）提供了另一種新的方法FeNO檢測成為診斷哮喘并監(jiān)測患者對抗炎癥治療反應(yīng)的一種潛在的非侵襲性檢測方法FeNO在哮喘診斷的價值和治療評估研究目的了解FeNO診斷哮喘的準(zhǔn)確性、有效性及其最佳cut-off值評估FeNO在哮喘治療管理中的作用研究對象連續(xù)收集廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科門診2013年7月-2014年2月期間自訴有咳嗽或/和喘息、胸悶等臨床表現(xiàn)懷疑支氣管哮喘的患者266例全部患者進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗/舒張試驗檢查根據(jù)“2013年中華醫(yī)學(xué)會支氣管哮喘防治指南”診斷哮喘127例，非哮喘139例非哮喘患者包括：慢性咳嗽45例，過敏性鼻炎患者37例，慢性支氣管炎25例，其它31例研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡：14-70歲；有咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難等疑似哮喘臨床

表現(xiàn)，胸部影像學(xué)（X線或CT）未見明顯異常；能配合肺功能以及FeNO檢測方法；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)：

6周內(nèi)使用全身或局部使用激素及其他的抗炎藥物；

4周內(nèi)有過呼吸道感染或者過敏表現(xiàn)；

12小時內(nèi)吸入短效支氣管舒張劑，24內(nèi)口服短效β2受體激

動劑或吸入長效β2受體激動劑，48小時內(nèi)服用抗組胺藥物；

4h內(nèi)飲酒或飲含有咖啡因類的物質(zhì)，1小時內(nèi)進(jìn)食富含氮

的食物；目前吸煙者；不能配合測定的患者研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)檢測方法FeNO分析儀(尼爾斯，NioxMino，瑞典，AerocrineAB公司)FeNO(ppb)[單位為partsperbillion(ppb)]根據(jù)ATS／ERS推薦的操作標(biāo)準(zhǔn)，受試者要求測量前1h避免飲食及劇烈運動測定時，受試者取坐位，單手手握住測定儀，另一手夾鼻，呼氣排空肺內(nèi)氣體，然后用嘴緊含測定儀過濾器，緩慢吸氣達(dá)肺總量，通過觀察電腦圖示以50ml／s的氣流勻速呼出肺內(nèi)的氣體，呼氣時間為10s90S后讀取檢測數(shù)值，檢測三次取其平均值結(jié)果1.兩組患者基線特征比較

Characteristicsofthepatientsonthedayofstudyinclusion

ParameterTheall（N=266）Asthma（N=127）non-asthma（N=139）p-valueAgeyrs40.67±14.1238.53±14.3843.19±13.440.02Sex,male,n(%)82（39.4）50（42.7）32（32.3）0.12Height（cm）161.87±6.88161.84±7.58161.90±5.970.95Weight（kg）57.45±9.6556.41±8.9258.68±10.360.09Bodysurfacearea1.60±0.141.59±0.141.62±0.140.18PEF82.74±21.2477.91±21.4588.43±19.61<0.01FEV1%pred91.78±20.2185.75±23.0298.51±12.80<0.01FVC96.54±15.0993.61±16.98100.01±11.66<0.01FENO(ppb)49.08±33.6365.66±33.6829.49±20.56<0.01Smokinghistory，n（%）61（28.2）34（29.1）27（27.3）0.77結(jié)果2激發(fā)試驗陽性患者與舒張試驗陽性患者基線特點比較

BCTpositiveandbronchodilatortestpositivepatientbaselinecharacteristicsParameterBCTpositive（N=61）Bronchodilatortestpositive（N=16）p-valueAgeyrs36.08±12.8447.12±16.35<0.01Sex,male,n(%)41（45.1）9（34.6）0.34Height（cm）162.40±8.05159.88±5.320.14Weight（kg）56.76±9.6755.19±5.550.43Bodysurfacearea1.60±0.151.56±0.100.28PEF86.13±14.7049.15±15.83<0.01FEV1%pred95.89±13.4850.27±12.68<0.01FVCpred99.16±13.3674.15±13.75<0.01FENO(ppb)65.32±33.7966.85±43.900.84Smokinghistory，n（%）26（28.6）8（30.8）0.83結(jié)果3：PC20與FeNO相關(guān)性分析激發(fā)試驗陽性受試者FeNO與PC20相關(guān)性分析，Pearson相關(guān)系數(shù)（r）為-0.599（P＜0.01）表明FeNO與PC20呈負(fù)相關(guān)，即FeNO值越高，PC20值越低，說明氣道反應(yīng)性程度越高，F(xiàn)eNO也越高結(jié)果4：FeNO診斷哮喘的ROC曲線

繪制ROC曲線，曲線下面積為0.861(95％置信區(qū)間：0.810~0.911)，提示FeNO對哮喘的診斷有較高的特異性和敏感度。FeNO診斷哮喘的敏感度，特異度，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值

FENOOptimalcut-off46.5Specificity（%）93.9Sensitivity（%）70.1PPV（%）93.2NPV（%）72.7結(jié)果5哮喘患者規(guī)律使用布地奈德(200ug,bid12周)治療前后各項指標(biāo)的比較(n=35)

ParameterBeforetreatmentAftertreatmentp-valueFENO(ppb)85.12±38.1946.36±23.18<0.