七氟烷在中國(guó)十年臨床應(yīng)用及研究成果回顧

七氟烷在中國(guó)十年臨床應(yīng)用及研究成果回顧

2內(nèi)容提要七氟烷吸入麻醉發(fā)展概況七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究小結(jié)七氟烷吸入麻醉展望內(nèi)容提要七氟烷吸入麻醉發(fā)展概況七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究小結(jié)七氟烷吸入麻醉展望1846乙醚1886硬膜外麻醉1934硫噴妥鈉1993七氟烷1845年笑氣現(xiàn)代麻醉里程碑和發(fā)展簡(jiǎn)要?dú)v程★1847,PeterParker—Guangzhou,China2005七氟烷七氟烷的理化特性及優(yōu)勢(shì)MAC：最低肺泡有效濃度理化性質(zhì)氧化亞氮氟烷異氟烷地氟烷七氟烷血/氣分配系數(shù)10.472.51.40.450.65腦/血分配系數(shù)11.11.91.61.31.7MAC(%)1050.771.157.251.7120℃時(shí)的蒸汽壓力(mmHg)39000241240670156.9代謝率（%）0.004*10.6-23.20.17-0.200.13.0高效能否是是否高效能氣道刺激性無(wú)無(wú)有有無(wú)氣道刺激性適用標(biāo)準(zhǔn)揮發(fā)罐-是是否適用標(biāo)準(zhǔn)揮發(fā)罐莊心良、曾因明、陳伯鑾主編，《現(xiàn)代麻醉學(xué)》第三版*EgerEI2nd.Anesthesiology.1994;80(4):906-22迄今在全世界麻醉的病人數(shù)超過(guò)2.5億6七氟烷吸入麻醉在中國(guó)穩(wěn)步發(fā)展Source:IMSCHPA七氟烷2005年進(jìn)入中國(guó)時(shí)，中國(guó)麻醉醫(yī)生主要使用靜脈麻醉近5年來(lái)，越來(lái)越多的醫(yī)生接受和開(kāi)始使用吸入麻醉內(nèi)容提要七氟烷吸入麻醉發(fā)展概況七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究小結(jié)七氟烷吸入麻醉展望呼氣末吸入麻醉藥濃度（ETAC）即可直觀(guān)反映麻醉的深度七氟烷的應(yīng)用MAC清醒

=0.33MAC*50%患者對(duì)指令下清醒的肺泡氣濃度2MAC清醒

=0.5~0.7MAC*所有患者對(duì)指令無(wú)反應(yīng)MAC50%患者對(duì)切皮刺激無(wú)反應(yīng)的肺泡氣濃度1.3MAC95%患者對(duì)切皮刺激無(wú)反應(yīng)MACBAR

=2MAC*50%患者對(duì)傷害性刺激無(wú)腎上腺能反應(yīng)的肺泡氣濃度*此處MAC清醒與MACBAR僅適用于七氟烷9麻醉深度不足會(huì)增加術(shù)中知曉風(fēng)險(xiǎn)國(guó)外近年報(bào)道術(shù)中知曉發(fā)生率0.1~0.2%[1]美國(guó)約0.13%[2]歐洲0.1~0.2%[3]兒童的發(fā)生率高于成人0.6~0.8%[4]國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心、大樣本調(diào)查：術(shù)中知曉0.4%，可疑知曉率0.4%[5]高危人群（心臟手術(shù)、產(chǎn)科手術(shù)、急診手術(shù)和休克）可高達(dá)1%[6]AnesthAnalg2005;100:653-61ActaAnaesthesiolScand2009;53:873-82NEngJMed2011;365:591-600Lancet2000;355:707-711AnesthAnalg2004;99:833-9BrJAnaesth2008;101:178-85BIS和ETAC監(jiān)測(cè)

均可有效降低術(shù)中知曉發(fā)生率Graphicsadaptedfrom:MylesPS,LeslieK,McNeilJ,ForbesA,ChanMT.Bispectralindexmonitoringtopreventawarenessduringanaesthesia:theB-Awarerandomisedcontrolledtrial.TheLancet.2004;363(9423):1757-1763.AvidanMS,ZhangL,BurnsideBA,etal.Anesthesiaawarenessandthebispectralindex.NEnglJMed.2008Mar13;358(11):1097-108.11吸入麻醉劑配合ETAC可避免術(shù)中知曉在高風(fēng)險(xiǎn)患者中，ETAC導(dǎo)向與BIS導(dǎo)向在術(shù)中知曉風(fēng)險(xiǎn)上無(wú)差異[1]AvidanMS,etal.NEnglJMed.

2008;358(11):1097-108;[2]AvidanMS,etal.NEnglJMed.2011;365(7):591-600BIS=腦電雙頻指數(shù)；ETAC=呼氣末麻醉劑濃度BIS導(dǎo)向：當(dāng)BIS高于60或低于40時(shí)提示調(diào)整麻醉深度；ETAC導(dǎo)向：當(dāng)ETAC大于1.3MAC或低于0.7MAC時(shí)提示調(diào)整麻醉深度術(shù)中知曉發(fā)生率%2/9672/9747/28612/2852BAG-RECALL研究B-Unaware研究[1]B-Unaware是一項(xiàng)單中心、前瞻性研究，共入組2000例高知曉風(fēng)險(xiǎn)的患者，隨機(jī)接受ETAC導(dǎo)向或BIS導(dǎo)向的麻醉。[2]BAG-RECALL是一項(xiàng)三中心、前瞻性、隨機(jī)單盲試驗(yàn)，共入組6041例高知曉風(fēng)險(xiǎn)的患者，隨機(jī)接受ETAC導(dǎo)向或BIS導(dǎo)向的麻醉。12合理使用七氟烷的共識(shí)和推薦預(yù)防知曉核查表：至少給予0.5~0.7MAC的吸入麻醉劑吸入麻醉專(zhuān)家共識(shí)：呼氣末吸入麻醉藥物濃度不能低于0.6MAC，以避免發(fā)生術(shù)中知曉MashourGA,etal.Anesthesiology,2011;114(5):1218-33.2011年《吸入麻醉臨床操作規(guī)范專(zhuān)家共識(shí)》2007年《術(shù)中知曉預(yù)防和腦功能監(jiān)測(cè)專(zhuān)家共識(shí)》術(shù)中知曉專(zhuān)家共識(shí)：監(jiān)測(cè)呼氣末吸入麻醉藥濃度，維持>0.7MAC13麻醉過(guò)深同樣可能導(dǎo)致不良結(jié)果深度催眠定義：BIS<45AnesthAnalg2005,100:4–10累積深度催眠時(shí)間的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）為1.244即BIS<45的時(shí)間每增加1小時(shí)一年死亡風(fēng)險(xiǎn)增加24.4%吸入麻醉藥濃度與BIS的相關(guān)性更好VSKatohT,etal.Anesthesiology,1998;88:642-650.ChenG,etal.EurJAnesthesiol,2009;26:928-935.KatohT,etal.1998ChenG,etal.2009七氟烷在中國(guó)臨床麻醉創(chuàng)新特色1家長(zhǎng)陪伴兒童吸入誘導(dǎo)麻醉2困難氣道處理流程改進(jìn)3七氟烷異丙酚三明治麻醉方法4保留自主呼吸支纖鏡引導(dǎo)插管P<0.0001P=0.0053中國(guó)七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用的多中心研究，登記研究（P13-934）七氟烷高濃度吸入誘導(dǎo)比靜脈誘導(dǎo)快

七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用研究麻醉誘導(dǎo)期17P=0.0399P=0.0006預(yù)充環(huán)路后，意識(shí)消失時(shí)間縮短(P=0.0399)采用肺活量法，潮氣量法，濃度遞增法的意識(shí)消失時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用研究麻醉誘導(dǎo)期（P13-934）18維持期使用七氟烷揮發(fā)罐濃度維持期末七氟烷呼氣濃度

七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用研究麻醉維持期（P13-934）19七氟烷用于成人全身吸入麻醉的隨機(jī)、開(kāi)放、多中心、陽(yáng)性對(duì)照臨床研究（CHIN-05-002）*P<.0001

七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用研究麻醉蘇醒期20老年冠心病高危患者腹部手術(shù)七氟烷吸入和丙泊酚靜脈維持麻醉效果的比較研究（A06-263）

七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用研究麻醉蘇醒期七氟烷組睜眼時(shí)間、拔管時(shí)間均短于丙泊酚TCI組(P<0.05)，定向力恢復(fù)時(shí)間明顯短于丙泊酚TCI組(P<0.01)21EurJAnaesthesiol2010,27:930-934七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用研究特殊患者麻醉管理經(jīng)驗(yàn)七氟烷VIMA與異丙酚-瑞芬太尼TIVA用于兒童硬氣管鏡下氣管異物取出術(shù)麻醉的比較22

七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用研究VIMAvsTIVA意識(shí)消失時(shí)間低BIS時(shí)間興奮躁動(dòng)時(shí)間明顯降低呼吸暫停時(shí)間明顯縮短特殊患者麻醉管理經(jīng)驗(yàn)中華麻醉學(xué)雜志，2012,32（10）:412-414

七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用研究老年患者麻醉管理經(jīng)驗(yàn)與異丙酚復(fù)合舒芬太尼麻醉比較，老年患者七氟醚復(fù)合舒芬太尼麻醉時(shí)血液動(dòng)力學(xué)更加平穩(wěn)，麻醉恢復(fù)較快，更適于老年患者24內(nèi)容提要七氟烷吸入麻醉發(fā)展概況七氟烷吸入麻醉臨床應(yīng)用七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究小結(jié)七氟烷吸入麻醉展望

中華麻醉學(xué)雜志，2012,32（8）：912-915結(jié)論：洗入6％、7％、8％七氟醚麻醉誘導(dǎo)對(duì)低齡嬰兒心功能無(wú)明顯影響，3種濃度七氟醚均可用于臨床

七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：循環(huán)功能26中華麻醉學(xué)雜志，2009,29（1）:27-30

七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：心肌功能手術(shù)結(jié)束之后的48小時(shí)內(nèi)30例出現(xiàn)cTnT濃度升高，其中七氟烷組12例(40%)，丙泊酚TCI組18例(60%)丙泊酚TCI組在手術(shù)結(jié)束拔管即刻、術(shù)后6小時(shí)、術(shù)后24小時(shí)，cTnT濃度高于七氟烷組(P<0.05)，其上抬例數(shù)多于七氟烷組(P<0.05)超過(guò)cTnT臨界值0.02ug/L的例數(shù)，七氟烷組8(27%)例，少于丙泊酚TCI組16(53%)例(P<0.05)老年冠心病高?；颊吒共渴中g(shù)七氟烷吸入和丙泊酚靜脈維持麻醉效果的比較研究（A06-263）七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：心肌功能28ChinMedSciJ,2009,24(3):133-141

七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：心肌保護(hù)會(huì)萃分析結(jié)論：冠脈搭橋手術(shù)中七氟烷顯示出更好的心肌保護(hù)效果中華麻醉學(xué)雜志，2014,34（3）:304-307七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：心肌保護(hù)中華麻醉學(xué)雜志，2013,33（10）:1185-1187研究結(jié)果表明：體外循環(huán)后吸入七氟烷可降低cTnI水平體外循環(huán)期間旁路吸入七氟烷可降低cTnI水平和減少炎性介質(zhì)釋放3030T0：切皮前即刻，T1：下腔靜脈阻斷后30min，T2：新肝期30min，T3：術(shù)畢；T4：術(shù)后1天；T5：術(shù)后3天；T6：術(shù)后5天與異丙酚復(fù)合麻醉相比，七氟烷復(fù)合麻醉下肝移植術(shù)患者腎損傷程度減輕中華麻醉學(xué)雜志，2012,32（10）:1246-1248

七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：肝腎保護(hù)31NeurolSci,2013,34:2123-2129IF1.495

七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：認(rèn)知功能32NeurolSci,2013,34:2123-2129神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)S-100蛋白濃度簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表評(píng)分Aninhaleoptimalconcentrationof1.0MACor1.5MACsevofluranemaybe

beneficialforcerebraloxygenbalanceduringCPB,andmayamelioratecognitivedamage,theeffectisdose-dependent.Furthermore,sevofluranemayalsoreduceproteinS-100andNSEconcentrations,andprotectearlyPOCDinpatientwhoundergoCPB.34

七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：認(rèn)知功能七氟烷全身麻醉對(duì)4-7歲兒童斜視矯正術(shù)后1個(gè)月或6個(gè)月的認(rèn)知功能沒(méi)有影響開(kāi)放、上市后四期、多中心臨床研究評(píng)估七氟烷在兒童受試者全麻手術(shù)中的有效性和安全性安全性研究指標(biāo)：47/285(16.5%)個(gè)患兒報(bào)告發(fā)生不良事件

24(8.4%)，22(7.7%)和1(0.4%)個(gè)患兒報(bào)告了輕度、中度和重度的不良事件誘導(dǎo)過(guò)程中，34(11.9%)個(gè)患兒發(fā)生了不良事件。絕大部分(11.9%)出現(xiàn)了誘導(dǎo)期興奮，6個(gè)患兒出現(xiàn)了咳嗽。沒(méi)有發(fā)生屏氣和分泌物過(guò)多蘇醒期，2(0.7%)個(gè)患兒出現(xiàn)了術(shù)后惡心，5(1.8%)個(gè)患兒出現(xiàn)了術(shù)后嘔吐。沒(méi)有報(bào)告同時(shí)出現(xiàn)惡心和嘔吐的患兒

七氟烷吸入麻醉在中國(guó)的研究：安全性結(jié)論:在中國(guó)3-10歲兒童中使用七氟烷是有效的和安全的36在穩(wěn)定性腎功能不全患者的低流量吸入麻醉前后

七氟烷組的腎功能指標(biāo)與異氟烷組無(wú)顯著差異ConzenPF,etal.Anesthesiology.2002;97(3):578-84多國(guó)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)化、對(duì)比試驗(yàn)七氟烷vs異氟烷新鮮氣流量≤1L/min，低流量麻醉時(shí)間≥2h血肌酐指標(biāo)血尿素氮指標(biāo)37七氟烷與復(fù)合物A復(fù)合物A是有七氟烷和含KOH和NaOH的CO2吸收劑反應(yīng)而來(lái)的。以下因素會(huì)增加復(fù)合物A的產(chǎn)生：低流量麻醉高濃度七氟烷干燥的CO2吸收劑在大鼠實(shí)驗(yàn)中觀(guān)察到的50ppm復(fù)合物A吸入3小時(shí)或200ppm吸入1小時(shí)可誘發(fā)腎臟組織形態(tài)改變[1]。在人類(lèi)中可觀(guān)察到敏感性腎功能指標(biāo)出現(xiàn)一過(guò)性升高，但尚無(wú)明確的臨床腎功能改變證據(jù)。這一差異可能部分來(lái)源于復(fù)合物A代謝酶在嚙齒類(lèi)動(dòng)物與人類(lèi)之間8~30倍的代謝率差異七氟烷麻醉的相關(guān)建議：使用鈣石灰來(lái)替代鈉石灰低流量七氟烷麻醉時(shí)不超過(guò)2MAC·hour，或每隔2小時(shí)以高新鮮氣流量沖洗回路來(lái)避免2MAC·hour現(xiàn)象；術(shù)后關(guān)閉麻醉機(jī)，切斷新鮮氣流以防止吸收劑干燥；更換吸收劑后可加入少量清水[