恩度長周期治療惡黑病例分享

ENDOSTAR，惡黑之光

---恩度長周期治療惡黑病例分享

魏某某女44歲住院號4456293既往體健父親因“肺癌”去世因“右踇趾黑色素瘤術后2年，皮膚移行轉(zhuǎn)移破潰1月”于2014-09-16首次住青島腫瘤醫(yī)院基本資料外院既往治療-12008年發(fā)現(xiàn)右足踇趾甲下黑斑逐漸增大、突破甲床2011-5、2012-5:兩次出現(xiàn)局部破潰出血2012-9-13:行“拔甲后黑斑活檢術”病理考慮為：“惡性黑色素瘤”2012-9-17PET-CT：右足踇指甲床下軟組織葡萄糖代謝稍高，考慮術后反應性病變2012-9-19:行“右足踇趾截趾術”，病理：真皮內(nèi)少許瘤組織，周邊及下切緣凈。免疫組化：MelanA（+）、S-100（+）、HMB45（+）、CK（+/-）EMA（-）、CD68（-）、Ki6710%”2012-11干擾素α-2b500萬Utiw*6周1000萬Utiw*6周末次治療時間2013-022013-03彩超：右腹股溝淋巴結(jié)腫大，邊界清，轉(zhuǎn)移？未治療2013-06捫及右腹股溝區(qū)腫塊，大小約3*3cm2013-6-10PET-CT：右腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

外院既往治療-22013-7-5:行“右側(cè)腹股溝淋巴結(jié)淺深組清掃術、右側(cè)髂組淋巴結(jié)清掃術”術后病理：淋巴結(jié)見黑色素瘤轉(zhuǎn)移（深組0/0、腹股溝3/21、髂組0/19）基因檢測：c-kit、BRAF、PDGFRA、NRAS基因均為野生型

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

S100(+)

HMB45(+)

外院既往治療-32013-09-05:干擾素α-2b1800萬Ud1-5/w*3w900萬Utiw*23w末次治療時間2014-032013-10右大腿手術野放療DT4000cGY/10f/3w

2014-03右下肢出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié),考慮皮膚移行轉(zhuǎn)移2014-4-28隔離肢體熱灌注治療（TLI）馬法蘭70mg+更生霉素500ug2014-09:右大腿皮膚移行轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)進行性增大破潰，滲液增多

外院既往治療-4簡明經(jīng)過活檢術（2012.09.13）截趾術（2012.09.19）中等劑量干擾素12周（2012.11）腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（13.03）淋巴結(jié)清掃術(2013.07.05）3月后放療（2013.10.05）4月后皮膚移行轉(zhuǎn)移（2014.03）1月后熱灌注治療2014.04.284月后移行轉(zhuǎn)移破潰（2014.09）惡性黑色素瘤干擾素a-2b腫塊3*3cm黑色素瘤轉(zhuǎn)移，基因均為野生型干擾素а-2b治療馬法蘭70mg+更生霉素500ug菜花樣腫物

入我院檢查身高162cm體重60kgS1.62m2血壓正常PS1分血常規(guī)、心肺功能、肝腎功：正常LDH:311U/L2014-09CT：右肺中葉小結(jié)節(jié)樣影，轉(zhuǎn)移可能，右側(cè)髂腰肌左內(nèi)側(cè)、膀胱左后方、左側(cè)腹股溝區(qū)結(jié)節(jié)，髂血管走行區(qū)多發(fā)淋巴結(jié)，考慮轉(zhuǎn)移2014-09MRI：右股骨干、左股骨頭，右股部皮下可見多發(fā)異常信號考慮轉(zhuǎn)移

入我院診斷右足踇趾甲下惡性黑色素瘤截趾術后

肢端型PTxN3M1cⅣ期右腹股溝區(qū)及髂組淋巴結(jié)清掃術后右下肢移行轉(zhuǎn)移盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺轉(zhuǎn)移（右）骨轉(zhuǎn)移c-kit、BRAF、PDGFRA、NRAS基因均為野生型

治療原則晚期惡性黑色素瘤以全身化療為主達卡巴嗪仍是標準方案，有效率13.4%，OS5.6-11月，完全緩解罕見順鉑有效率10-20%，持續(xù)時間短，3個月聯(lián)合化療未優(yōu)于單藥有沒有更好的方案可以延長生存？腫瘤微環(huán)境中促血管生長因子種類

數(shù)量均隨腫瘤生長而不斷增加1.Folkman.In:Cancer:PrinciplesandPracticeofOncology2005;2.Relf,etal.CancerRes19973.Hanrahan,etal.JPathol2003;4.Fontanini,etal.ClinCancerRes1997雖然抗VEGF單抗更加精確地作用于VEGF，但不能排除其長期應用可能激活和（或）上調(diào)腫瘤內(nèi)部可替代的促血管生成信號途徑而導致耐藥的可能性。VEGFVEGFbFGFTGFβ-1VEGFbFGFTGFβ-1PLGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGF多效蛋白TAF種類及數(shù)量不斷增加TAF：Tumor

AngiogenesisFactorFirstScheduledTumorAssessmenttumorprogressionordose-limitingtoxicityPreviouslyuntreatedmetastaticMelanoma(N=110)BaselineTumorAssessmentScreeningRepeatedcyclesEndostar7.5mg/m2D1-14q3wPlacebod1-14q3wRepeatedcyclesR=1:1Dacarbazine250mg/m2d1-5q3wDacarbazine250mg/m2d1-5q3wWk6Wk1Q6wks

ScheduledTumorAssessmentTreatmentscheduleWithoutprogressionordoselimitingtoxicityFollowupJClinOncol30,2012(suppl;abstr8554)恩度或安慰劑聯(lián)合達卡巴嗪一線治療進展期黑色素瘤

多中心、雙盲、隨機對照臨床研究(NCT00813449)無進展生存曲線(末次隨訪2011-11-30)恩度安慰劑

中位PFS4.5個月vs.1.5個月HR0.58(0.38,0.89)P=0.013隨訪患者數(shù)目恩度+DTIC5629251712975442222211111安慰劑+DTIC54181154321000000000000臨床試驗DTIC/TMZ單藥或聯(lián)合治療（2B）DTIC+恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）紫杉類+鉑類±貝伐單抗（2B）福莫司汀（2B）Ipillimumab（抗CTLA-4單抗）BRAFV600E抑制劑BRAFV600E抑制劑+MEK1/2抑制劑b大劑量IL-2ORR8.3%

2013年中國黑色素瘤診治指南

我院治療經(jīng)過（1）2014-09-192014-10-232014-11-202014-12-192015-01-212015-03-022015-04-272015-06-122015-09-16恩度：15mgd1-14*6周期第6天起：

達卡巴嗪：200mgd1-4

順鉑：40mgd1-3

恩度：15mgd1-14*1周期第6天起：

達卡巴嗪：200mgd1-4

恩度：15mgd1-14*2周期

2014-11-20第三周期恩度第1天2014-12-03第三周期恩度第14天2015-09-17第九周期恩度第2天

效果展示

2015-01-30第五周期恩度第10天2014-10-23第二周期恩度第1天2014-09-24第一周期恩度第6天烽煙再起2015-11-03

2015年中國黑色素瘤診治指南

不能手術或遠處轉(zhuǎn)移的黑色素瘤基因野生型、快速進展型細胞毒藥物±抗血管生成藥物PD-1單抗+CTLA-4單抗PD-1單抗臨床試驗我院治療經(jīng)過（2）2015-11-032015-12-072016-01-202016-02-272016-04-292016-06-062016-07-08恩度：15mgd1-14*6周期第6天起：

達卡巴嗪：200mgd1-4

順鉑：40mgd1-3

恩度：15mgd1-14*1周期第6天起：

達卡巴嗪：200mgd1-4

效果展示2015-11-13恩度第十周期后

效果展示2015-12-12恩度第十一周期后

效果展示2016-07-26恩度第十六周期后

治療效果患者病情穩(wěn)定，局部控制良好,療效評價：CR2016-07CT：肺部轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)無明顯變化、盆腔淋巴結(jié)縮小2016-07MRI：右股骨轉(zhuǎn)移較前好轉(zhuǎn)肺轉(zhuǎn)移評價骨轉(zhuǎn)移評價治療期間的不良反應恩度聯(lián)合化療期間：-Ⅱ度骨髓抑制輕度乏力-

1度房室傳導阻滯

-無高血壓、咯血、鼻衄、蛋白尿等

恩度維持治療期間：-無骨髓抑制輕度乏力

-

1度房