內書拿全面控制過敏性鼻炎

目錄1鼻眼癥狀困擾70%變應性鼻炎患者2內舒拿?全面改善變應性鼻炎的鼻部和眼部癥狀3內舒拿?全身生物利用度低，安全性良好變應性鼻炎已成為我國高發(fā)疾病1.ZhangY,ZhangL.AllergyAsthmaImmunolRes.2014;6(2):105-113.研究設計：一項綜述，旨在回顧中國成人與兒童的變應性鼻炎患病率、同時患有其他變應性疾病的發(fā)生率、致敏變應原的趨勢和種類。研究者于2013年2月通過PubMed文獻數(shù)據(jù)庫檢索相關文獻，主要關鍵詞為變應性鼻炎，其他關鍵詞包括中國、患病率/發(fā)生率、合并變應性疾病、哮喘和致敏變應原。一項綜述顯示1：我國各地成人患病率達7.8%-37.9%，兒童患病率達3.9%-20.42%超過70%變應性鼻炎患者

同時受到鼻部和眼部癥狀的困擾2.CanonicaGW,etal.Allergy.2007;62Suppl85:17-25.AR=變應性鼻炎研究設計：一項在歐洲5個國家（德國、法國、意大利、西班牙和英國）開展的前瞻性、橫斷面調查，旨在調查變應性鼻炎患者和醫(yī)生對變應性鼻炎癥狀的認知情況和影響。研究于2006年2-4月開展，1482名患者（其中1279名患者明確診斷變應性鼻炎）和415名醫(yī)生參與了調查，調查期間醫(yī)生需記錄患者的特征、診斷情況、癥狀及其嚴重程度、常見誘因、合并癥、目前及過去的治療方案、醫(yī)療資源利用情況，患者需記錄病史、癥狀及其嚴重程度、疾病對日常生活的影響（包括睡眠、運動、休閑活動、工作或學習）、治療滿意度。在就診時，醫(yī)生和患者還需記錄常見癥狀的發(fā)生頻率、嚴重程度。研究使用簡易鼻結膜炎生活質量問卷評估健康相關生活質量（HRQoL）。一項在歐洲5個國家開展的前瞻性、橫斷面調查顯示2：AR患者常見鼻部和眼部癥狀，其中鼻塞、噴嚏和眼癢/眼紅的發(fā)生率超過70%就診時，1/3的AR患者報告鼻部和眼部癥狀為中度或重度在我國，超過90%的AR患者出現(xiàn)噴嚏、鼻塞和流涕癥狀，61.6%伴發(fā)眼部癥狀3.ChenJ,etal.AmJRhinolAllergy.2014;28(5):392-396.研究設計：一項中國多中心研究，旨在調查變應性鼻炎（AR）患者的臨床特征。研究于2010年1-12月開展，共納入11004名AR患者（至少出現(xiàn)2種鼻部癥狀），患者自己或在監(jiān)護人協(xié)助下完成一份調查問卷，問卷內容包括鼻部癥狀、伴發(fā)的眼部癥狀和下呼吸道癥狀、VAS評分、日常生活（睡眠、日?；顒印⑿蓍e活動、運動、學習和工作）受影響的程度、鼻部癥狀發(fā)作的季節(jié)性特征、誘因等。一項在11004名中國變應性鼻炎患者中開展的調查顯示3：總計61.6%n=11004目錄1鼻眼癥狀困擾70%變應性鼻炎患者2內舒拿?全面改善變應性鼻炎的鼻部和眼部癥狀3內舒拿?全身生物利用度低，安全性良好鼻用激素是指南推薦的變應性鼻炎治療藥物ARIA=變應性鼻炎及其對哮喘的影響；EAACI=歐洲變態(tài)反應和臨床免疫學會4.BousquetJ,etal.Allergy.2008;63Suppl86:8-160.

5.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2010RevisionFullOnlineversion–publishedintheJournalofAllergyandClinicalImmunology.Availablefrom:.6.RobertsG,etal.Allergy.2013;68(9):1102-1116.

7.OkuboK,etal.AllergolInt.2014;63(3):357-375.8.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志2016,51(1):6-24.指南推薦鼻用糖皮質激素治療變應性鼻炎的結論是基于糠酸莫米松與安慰劑對照的系統(tǒng)評價糠酸莫米松可改善變應性鼻炎患者的鼻部和眼部癥狀多項研究證實鼻用糖皮質激素可有效治療≥2歲兒童和青少年變應性鼻炎鼻用糖皮質激素療效強、起效快速且副作用少鼻用糖皮質激素是變應性鼻炎的一線治療藥物，是目前治療變應性鼻炎最有效的藥物2008&2010ARIA指南4,52013EAACI兒童鼻炎意見書62014日本變應性鼻炎指南7《變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》8鼻用激素緩解鼻部和眼部癥狀的作用機制9.BaldwinCM,ScottLJ.Drugs.2008;68(12):1723-1739.10.BieloryL,etal.MedGenMed.2007;9(3):35.傳入神經纖維傳出神經纖維CNS=中樞神經系統(tǒng)鼻用激素通過阻止炎癥細胞向鼻粘膜遷移和抑制可溶性促炎因子的表達，全面改善鼻部癥狀9鼻用激素可能作用于傳入神經纖維，來減少（鼻-眼反射時）傳出神經對眼部炎癥的刺激，從而緩解眼部癥狀10內舒拿?(糠酸莫米松)

直擊炎癥區(qū)域，鼻腔后部沉積率高達60.1%糠酸莫米松鼻腔沉積隨時間的變化情況11.ShahSA,etal.AllergyAsthmaProc.2015;36(1):48-57.研究設計：一項鼻腔沉積試驗，旨在確定放射性標記的沉積分布方法是否可準確反映糖皮質激素在人體鼻腔內的沉積，并探討糠酸莫米松在人體內的區(qū)域性沉積。研究共納入12名23-64歲的健康受試者，研究者在受試者頭部安裝磁共振成像掃描儀，在受試者用藥后（糠酸莫米松預設劑量為200μg，事先混入二乙烯三胺五乙酸作為標記物）：①立即對頭部左后側（鼻腔和鼻咽部）、頭部正面（鼻竇）、肺部正面和背面、胃部正面和背面成像，②監(jiān)測裝置、呼出氣過濾器、任何相關設備或擦拭鼻部的紙巾中的放射性，③在用藥后15、20、30、45、60、90、120、180和360分鐘對頭部左后側成像。研究終點包括糠酸莫米松的鼻腔沉積率、沉積部位和纖毛清除率。一項在12名健康受試者中開展的研究顯示11：AdaptedfromShahSA,etal(2015)0分鐘20分鐘60分鐘鼻腔后部（中鼻道和鼻甲所在部位）是AR、鼻息肉和鼻竇炎炎癥的高發(fā)區(qū)域糠酸莫米松：親脂性高的鼻用激素12,13曲安奈德糠酸莫米松氟尼縮松倍氯米松布地奈德氟替卡松高親脂性的優(yōu)勢可能延長藥物在鼻粘膜的停留時間12鼻組織內藥物濃度更高14鼻粘膜吸收更快更完全14與糖皮質激素受體的結合能力更強14脂溶性增高各種鼻用激素的脂溶性14,1512.HochhausG.ClinTher.2008;30(1):1-13.13.http://2//drugsatfda_docs/label/2011/020762s044lbl.pdf14.CorrenJ.JAllergyClinImmunol.1999;104(4Pt1):S144-S149.15.JohnsonM.JAllergyClinImmunol.1998;101(4Pt2):S434-S439.內舒拿?(糠酸莫米松)受體親和力高16.SmithCL,KreutnerW.Arzneimittelforschung.1998;48:956-960.*糖皮質激素在全細胞提取物中結合糖皮質激素受體的相對親和力，研究定義地塞米松的受體親和力為100，相對受體親和力即其他糖皮質激素從受體上競爭性置換出50%[3H]地塞米松所需濃度的倒數(shù)。研究設計：一項體外試驗，在全細胞提取物中比較多種糖皮質激素的相對受體親和力，并評估這些糖皮質激素激活含糖皮質激素響應元件（GRE）的報告基因轉錄的能力。研究者在轉染的COS-1細胞中開展受體親和力分析，使用[3H]地塞米松（~1pmol/L）和不同濃度（0.01-1000pmol/L）的地塞米松、糠酸莫米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安奈德或孕酮來孵育細胞提取物，于第二天分離與受體結合的糖皮質激素并計量；在轉染的CV-1細胞中開展轉錄激活分析，使用不同濃度（10-12-10-6mol/L）的糖皮質激素孵育24小時，全細胞提取物置于0.25mol/L的Tris緩沖液（pH=7.5）中備用，使用Bradford法檢測蛋白質濃度，使用丁酰輔酶A和[3H]氯霉素確定氯霉素乙酞轉移酶（CAT）活性，終止反應后使用三甲基戊二醇/二甲苯(2:1)萃取[3H]丁酰氯霉素并計量。一項體外研究顯示16：內舒拿?(糠酸莫米松)

有效抑制炎癥細胞分泌促泌因子17.UmlandSP,etal.JAllergyClinImmunol.1997;100(4):511-519.糖皮質激素抑制IL-5和IL-4分泌的效力：糠酸莫米松=丙酸氟替卡松>布地奈德>二丙酸倍氯米松≥醋酸曲安奈德>磷酸倍他米松。IC50=50%抑制濃度，數(shù)值越小表示效力越強；IL-5=白介素-5；IL-4=白介素-4研究設計：一項體外試驗，旨在直接比較多種糖皮質激素抑制T細胞生成細胞因子的體外療效和效力。研究者分離和培養(yǎng)CD4+細胞，并使用抗CD3和抗CD28單核抗體誘發(fā)IL-4、IL-5和干擾素-γ的分泌，將細胞分為試驗組和對照組，試驗組在二甲基亞砜（DMSO）中加入糖皮質激素（糠酸莫米松、磷酸倍他米松、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、布地奈德和醋酸曲安奈德），對照組則不添加糖皮質激素。所有培養(yǎng)基維持恒溫37℃于5%CO2環(huán)境下培養(yǎng)48h。研究終點為糖皮質激素對IL-4、IL-5和干擾素-γ的抑制率，以IC50或IC30表示，即抑制50%或30%的細胞因子水平所需的糖皮質激素濃度。一項體外研究顯示17：*P<0.05vs.糠酸莫米松糠酸莫米松

全面改善SAR和PAR患者的鼻部癥狀標準化均數(shù)差(95%CI)P值鼻塞P<0.00001流涕P=0.0001噴嚏P<0.00001鼻癢P<0.00001一項2008年發(fā)表的糠酸莫米松治療變應性鼻炎的薈萃分析顯示18：18.PenagosM,etal.Allergy.2008;63(10):1280-1291.SAR=季節(jié)性變應性鼻炎；PAR=常年性變應性鼻炎研究設計：一項薈萃分析，旨在評估糠酸莫米松鼻噴霧劑治療變應性鼻炎的整體療效。研究者在MEDLINE、LILACS、SCOPUS和CochraneLibrary電子數(shù)據(jù)庫檢索從1966年至2007年10月31日期間發(fā)表的相關臨床研究，總計納入16項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，包括2998名5-65歲有變應性鼻炎史±變應性哮喘和/或結膜炎的患者。研究終點包括總體鼻部癥狀評分（TNSS）、鼻部癥狀評分（鼻塞、流涕、噴嚏和鼻癢）、非鼻部癥狀評分（眼、耳、上顎、咽喉等部位癥狀、咳嗽等）、鼻腔通氣程度和不良事件發(fā)生率。-2-1012-0.41(-0.56,-0.27)-0.44(-0.66,-0.21)-0.40(-0.57,-0.23)-0.39(-0.53,-0.25)糠酸莫米松更好安慰劑更好季節(jié)性變應性鼻炎a常年性變應性鼻炎b加權平均差異(95%CI)P值加權平均差異(95%CI)P值流眼淚P<0.00001P<0.00001眼癢P<0.00001P=0.02眼紅P<0.00001P=0.02內舒拿?

(糠酸莫米松)

全面改善SAR和PAR患者的眼部癥狀一項2011年發(fā)表的糠酸莫米松治療變應性鼻炎的薈萃分析顯示19：19.BieloryL,etal.Allergy.2011;66(5):686-693.a季節(jié)性變應性鼻炎患者接受糠酸莫米松200μgqd或安慰劑治療2周的結果b常年性變應性鼻炎患者接受糠酸莫米松200μgqd或安慰劑治療30天的結果研究設計：一項薈萃分析，在變應性鼻炎患者中評估糠酸莫米松鼻噴霧劑治療眼部癥狀的療效。薈萃分析共納入10項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，其中6項研究以季節(jié)性變應性鼻炎患者為對象（糠酸莫米松組n=920，安慰劑組n=913），4項研究以常年性變應性鼻炎患者為對象（糠酸莫米松組n=651，安慰劑組n=648），糠酸莫米松鼻噴霧劑的劑量為200μgqd，清晨用藥。研究終點為眼部癥狀評分，包括眼癢/眼灼熱、眼紅和流眼淚。-0.2-0.100.10.2糠酸莫米松更好安慰劑更好-0.2-0.100.10.2糠酸莫米松更好安慰劑更好-0.09(-0.10,-0.07)-0.10(-0.12,-0.08)-0.08(-0.10,-0.06)-0.04(-0.05,-0.03)-0.02(-0.03,-0.00)-0.02(-0.03,-0.00)內舒拿?(糠酸莫米松)預防性治療

有助于預防SAR患者的鼻部癥狀加重一項在50名季節(jié)性變應性鼻炎（花粉癥）患者中開展的研究顯示20：20.MakiharaS,etal.AllergolInt.2012;61(2):295-304.研究設計：一項日本單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，旨在評估糠酸莫米松鼻噴霧劑預防性治療日本雪松/柏樹花粉癥（JCCP）的安全性和有效性。研究共納入50名16-65歲病史至少2年的JCCP患者，隨機接受糠酸莫米松200μgqd（清晨用藥，n=25）或安慰劑（n=25）治療12周，研究期間患者可按需使用氯雷他定和滴眼液作為急救藥物。主要終點為總體鼻部癥狀評分（TNSS）?；ǚ坶_始散播**************??????與0周相比：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.005與安慰劑相比：?P<0.05，??P<0.01內舒拿?(糠酸莫米松)

顯著緩解SAR青少年患者的眼部癥狀一項納入168名季節(jié)性變應性鼻炎患者數(shù)據(jù)的事后分析顯示21：21.AnolikR,etal.AllergyAsthmaProc.2009;30(4):406-412.研究設計：一項事后分析，旨在確定糠酸莫米松治療季節(jié)性變應性鼻炎（SAR）青少年患者的安全性和療效。該研究回顧性分析了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究中168名SAR患者的數(shù)據(jù)，這些患者年齡12-17歲，病史≥2年，癥狀中度或重度，隨機接受糠酸莫米松200μgqd（n=86）或安慰劑（n=82）治療15天。研究終點包括總體鼻部癥狀評分（TNSS）、單項鼻部癥狀（流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏）評分、總體眼部癥狀評分（TOSS）較基線的變化?；€值4.70(n=82)基線值4.67(n=86)基線值5.87(n=51)基線值5.71(n=58)P=0.01P=0.02內舒拿?

(糠酸莫米松)

全面改善PAR患兒的鼻部癥狀22.Baena-CagnaniCE,PatelP.CurrMedResOpin.2010;26(9):2047-2055.PAR=常年性變應性鼻炎研究設計：一項多中心Ⅲ期研究，包括為期4周的隨機、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究（評估療效與安全性）和為期6個月的開放性研究（隨訪長達32周，評估安全性），旨在評估糠酸莫米松100μgqd的療效與長期安全性。研究共納入381名3-11歲的常年性變應性鼻炎患兒（鼻塞癥狀評分≥2，總體鼻部癥狀評分≥5，總體常年性變應性鼻炎評分≥2，基線前1周內至少4天出現(xiàn)中度流涕和/或鼻塞癥狀），隨機接受糠酸莫米松100μgqd（n=190）或安慰劑（n=191）治療29天（4周），隨后進入為期6個月的開放性治療期（不包括因治療相關不良事件而停藥的患兒），接受接受糠酸莫米松100μgqd治療（n=357）。主要終點為1-15天內總體鼻部癥狀評分（TNSS）的平均變化。一項在381名常年性變應性鼻炎患兒中開展的研究顯示22：n=190186189187184186181177183185P=0.02P<0.01P<0.01P=0.03P=0.02內舒拿?(糠酸莫米松)顯著緩解

持續(xù)性中-重度變應性鼻炎患者的鼻部癥狀23.張羅，等.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志2009,44(6):455-459.研究設計：一項中國多中心臨床研究，旨在評估鼻用糠酸莫米松噴霧劑治療變應性鼻炎患者的臨床療效，以及對患者生活質量的影響。研究共納入463名12-70歲的持續(xù)性中-重度變應性鼻炎患者，接受糠酸莫米松200μg/日（晨起每次每側鼻孔2噴，每日1次）治療4周，研究終點包括臨床癥狀評分和生活質量評估。一項在463名持續(xù)性中-重度變應性鼻炎患者中開展的研究顯示23：P<0.01P<0.01P<0.01目錄1鼻眼癥狀困擾70%變應性鼻炎患者2內舒拿?全面改善變應性鼻炎的鼻部和眼部癥狀3內舒拿?全身生物利用度低，安全性良好內舒拿?

(糠酸莫米松)全身生物利用度低6,86.RobertsG,etal.Allergy.2013;68(9):1102-1116.8.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志2016,51(1):6-24.糠酸莫米松安全性良好

不良事件發(fā)生率與安慰劑相近一項納入4項研究總計991名季節(jié)性變應性鼻炎患者的匯總分析顯示24：24.BergerWE,etal.AnnPharmacother.2005;39(12):1984-1989.主要終點結果：糠酸莫米松200μgqd顯著緩解季節(jié)性變應性鼻炎患者鼻塞癥狀，治療2周較基線降低0.67，顯著優(yōu)于安慰劑（-0.35，P<0.001）。研究設計：4項隨機、雙盲、安慰劑對照研究的匯總分析，在出現(xiàn)中-重度鼻塞癥狀的季節(jié)性變應性鼻炎患者中評估糠酸莫米松的有效性。4項研究共納入991名≥12歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者（病史≥2年），隨機接受糠酸莫米松200μgqd（n=494）或安慰劑（n=497）治療，治療時間為14天（3項研究）或28天（1項研究）。主要終點為患者自評的鼻塞癥狀評分（2周平均值）較基線的變化。內舒拿?(糠酸莫米松)

長達一年的使用對PAR患者鼻粘膜無不良影響治療前糠酸莫米松200μg/日治療12個月后藍色圓圈：炎性細胞（尤其是嗜酸性粒細胞）浸潤明顯上皮結構完整，粘膜下層無嗜酸性粒細胞浸潤25.MinshallE,etal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1998;118(5):648-654.一項納入69名常年性變應性鼻炎患者和24名健康人（對照組）的開放性研究顯示25：摘自MinshallE,etal(1998)1名PAR患者鼻粘膜活檢的蘇木素伊紅染色切片，（左圖）治療前可見鼻粘膜上皮破裂、粘膜下層炎性細胞（尤其是嗜酸性粒細胞）浸潤，（右圖）糠酸莫米松鼻噴霧劑200μg/日治療后可見帶纖毛的假復層柱狀上皮完整并有中等量的杯狀細胞、粘膜下層無嗜酸性粒細胞浸潤。研究設計：一項多中心、開放性研究，在常年性變應性鼻炎患者中評估糠酸莫米松治療12個月期間鼻組織的變化情況。研究共納入69名≥18歲的常年性變應性鼻炎患者，基線時對一個鼻孔進行鼻粘膜活檢，7天后開始糠酸莫米松200μg/日治療，療程1年，1年后對另一個鼻孔進行鼻粘膜活檢，研究同時納入24名健康人作為對照組，以同樣的方式進行鼻粘膜活檢，但不需要接受治療。鼻粘膜活檢樣本將用于形態(tài)學、組織學和免疫組化分析。糠酸莫米松200μg/日長期治療（12個月）對PAR患者鼻粘膜無不良影響，且有助于改善鼻粘膜上皮形態(tài)，顯著減少嗜酸性粒細胞及其他炎性細胞浸潤內舒拿?(糠酸莫米松)

日劑量100μg不抑制兒童生長一項在98名常年性變應性患兒中開展的研究顯示26：26.SchenkelEJ,etal.Pediatrics.2000;105(2):E22.研究設計：一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，在常年性變應性鼻炎患兒中評估糠酸莫米松治療1年對生長的影響。研究共納入98名青春期前（3-9歲）常年性變應性鼻炎患兒（病史≥1年），在7-14天導入期后，隨機接受糠酸莫米松100μgqd（清晨給藥，每側鼻孔1撳50μg，n=49）或安慰劑（n=49）治療52周。主要終點為站立身高較基線的變化。P<0.05P<0.05內舒拿?

(糠酸莫米松)

是適用年齡低至3歲的鼻用糖皮質激素2727.Dataonfile,MSDLPC28.http:///china/drug/info/rhinocort/rhinocort?type=full29.http:///china/drug/info/flixonase/?type=full中國CFDA批準內舒拿?用于3歲以上變應性鼻炎患者。內舒拿?27布地奈德28丙酸氟替卡松2912歲6歲3歲內舒拿?(糠酸莫米松)無味劑型，鼻腔刺激性小27.Dataonfile,MSDLPC不含苯乙醇鼻腔刺激性小含甘油保持鼻腔濕潤全面改善鼻眼舒暢變應性鼻炎患者中70%受鼻眼癥狀困擾，嚴重影響生活質量2糠酸莫米松是國內外指南一致推薦的鼻用激素4-8糠酸莫米松全面改善變應性鼻炎患者的鼻部和眼部癥狀18,19糠酸莫米松直擊炎癥區(qū)域，鼻腔后部沉積率高達60.1%11糠酸莫米松全身生物利用度低6,8，安全性良好242.CanonicaGW,etal.Allergy.2007;62Suppl85:17-25.4.BousquetJ,etal.Allergy.2008;63Suppl86:8-160.5.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2010RevisionFullOnlineversion–publishedintheJournalofAllergyandClinicalImmunology.Availablefrom:.6.RobertsG,etal.Allergy.2013;68(9):1102-1116.7.OkuboK,etal.AllergolInt.2014;63(3):357-375.8.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志2016,51(1):6-24.11.ShahSA,etal.AllergyAsthmaProc.2015;36(1):48-57.18.PenagosM,etal.Allergy.2008;63(10):1280-1291.19.BieloryL,etal.Allergy.2011;66(5):686-693.24.BergerWE,etal.AnnPharmacother.2005;39(12):1984-1989.內舒拿?(糠酸莫米松)簡明處方資料【藥品名稱】通用名稱：糠酸莫米松鼻噴霧劑商品名稱：內舒拿?/NASONEX?【適應癥】本品適用于治療成人