基因檢測指導建議個體化用藥課件

個性化醫(yī)學1基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025HumanGenomeProjectin2003Finishingtheeuchromaticsequenceofthehumangenome.Nature2004;431(7011):931-945.PhaseIHapMapprojectin2005Ahaplotypemapofthehumangenome.Nature2005:437(7063):1299-1320EncyclopediaofDNAElementsprojectin2007Identificationandanalysisoffunctionalelementsin1%ofthehumangenomebytheENCODEpilotproject.Nature2007;447(7146):799-8161000GenomesProjectin2008DNAsequences.Aplantocapturehumandiversityin1000genomes.Science2008;319(5863):395Source:U.S.DOE(),HumanGenomeProjectInformation個體化醫(yī)學2基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025staticdynamic技術平臺

3基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025風險評估診斷預后治療監(jiān)測個體化用藥個體化醫(yī)學的先行領域4基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025藥物基因組學遺傳藥理學……藥物基因組學5基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025從基因組出發(fā)，研究藥物與基因組結構之間的關系，指導臨床用藥，達到個體化治療目標。

藥物基因組6基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

個體化用藥以FDA批準藥物說明書中遺傳變異檢測指南為準。 1類檢測(要求檢測）：EGFR、Her/neu表達；Ph+染色體陽性反應等2類檢測(推薦檢測）：TPMT、UGT1A1、CYP2C9、VKORC1變異等3類檢測（有報告）：

c-KIT、PML/RARa表達；CYP2C19突變、CYP2D6、NAT突變等>120個基因檢測7基因檢測指導建議個體化用藥2/4/20258基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

藥物個體中毒風險毒副反應華法林14-28%出血巰基嘌呤0.3%骨髓毒性琥珀膽堿1.5%呼吸暫停延長氟脲嘧啶0.1%神經毒性普魯卡因胺10-20%(亞洲)藥源性紅斑狼瘡9基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025CellularSignalsandTheirPathway10基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025靶向藥物基因檢測

抗癌靶向用藥

嚴格的定義（政府監(jiān)管）：藥物使用說明書標明用藥前或用藥同時必須進行相關診斷檢測以確定病人是否合格用藥。

11基因檢測指導建議個體化用藥2/4/202512基因檢測指導建議個體化用藥2/4/202513基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025浸潤性乳腺癌的HER-2基因檢測

HER-2是一種原癌基因,該基因編碼一種跨膜糖蛋白HER-2,參與調控細胞的生長、增殖及分化，是公認的重要腫瘤分子標志之一，大約18%-20%的乳腺癌中有HER2基因的擴增。因此現(xiàn)在被廣泛用于乳腺癌的預后評價和指導治療。Herceptin（賀賽汀）是一種針對HER-2/neu原癌基因產物的人/鼠嵌合單抗，能特異地作用于HER-2受體過度表達的乳腺癌細胞。

14基因檢測指導建議個體化用藥2/4/202515基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025Herceptin的可能作用機制16基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025ASCO/CAPHER-2檢測指南17基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025842例標本檢測結果SauterG.etalJClinOncol27(8):1323-1333200918基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025HER2檢測的結論及建議IHC法檢測HER2基因引起的Her2蛋白水平異常

組織蛋白受到太多因素的影響而不能保持恒定（組織固定、切片保存、抗原修復與暴露、抗體種類與批次、效價、試驗程序、質量控制、判讀標準）FISH法檢測的是DNA基因，組織DNA狀態(tài)基本不受上述因素的影響而能保持恒定（成功率在44個國家的實驗室均達到98%以上）IHC檢測法在準確性、可重復性、嚴謹性上均不及FISH法19基因檢測指導建議個體化用藥2/4/202520基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025臨床背景

PIK3CA一個細胞原癌基因；定位于人類3q26.3上；含20個外顯子；編碼Ⅰ型PI3K的P110α催化亞基。21基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025臨床背景PI3Ks脂類激酶家族三型：Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型Ⅰ型PI3KP110催化亞基P85調節(jié)亞基異源二聚體22基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025PIK3CA基因突變可引起乳腺癌患者對HER2靶向藥物Herceptin的治療耐藥，從而導致療效欠佳。PIK3CA基因突變檢測可為結直腸癌及乳腺癌患者的預后評估或合理用藥提供參考依據。臨床意義BernsK,etal.CancerCell.2007;12:395-402.23基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

K-ras基因檢測與結直腸癌治療Cetuxamab(西妥昔單抗)抑制酪氨酸激酶活性和其后的腫瘤生長2004年獲得FDA審批資格治療結直腸癌Panitumumab（帕尼單抗）靶向作用于表皮生長因子受體（EGFR）2005年7月獲得FDA快速通道審批資格治療結直腸癌24基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

K-ras基因檢測與結直腸癌治療25基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

K-ras基因檢測與結直腸癌治療K-ras基因野生型患者才能從這類藥物治療中獲益。>90%K-rasmutationsarecodon12,13(6:1)

LièvreA,BachetJ-B,BoigeV,etal..JClinOncol.2008;26:374-379.EberhardDA,JohnsonBE,AmlerLC,etal.J Clin

Oncol.2005;25:5900-5909.26基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

K-ras基因檢測與結直腸癌治療2009年7月FDA批準了對西妥昔單抗和帕尼單抗說明書標簽的修改：

1、使用妥昔單抗和帕尼單抗前必須進行K-ras基因codon12和codon13突變檢測。2、K-ras基因突變的轉移性結直腸癌患者不推薦使用妥昔單抗和帕尼單抗進行治療。

27基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

K-ras基因檢測與結直腸癌治療28基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

K-ras基因檢測與結直腸癌治療Langreth,R.(2008),‘Imclone’sGeneTestBattle’,F,16May

K-ras基因突變檢測

Erbitux

Erbitux

治療成功

其它治療方式29基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025臨床意義結直腸癌：①預測預后②指導臨床用藥結腸癌：PIK3CA(+)預后不良直腸癌：PIK3CA(+)局部復發(fā)PIK3CA突變對Cetuximab和Panitumumab的治療耐藥。OginoS,etal.JClin

Oncol.2009;27:1477-1484.HeY,etal.ClinCancerRes.2009;15:6956-6962.Sartore-BianchiA,etal.CancerRes.2009;69:1851-1857.30基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025KIT、PDGFRA基因與GIST治療間質性腫瘤；主要發(fā)生于胃腸道；占所有胃腸道腫瘤的1%80%為胃腸道肉瘤；絕大數(shù)（＞95%）顯示CD117（c-KIT）陽性；多發(fā)于中年人，男性發(fā)病率略高于女性。GIST中惡性10%-30%，潛在惡性占70%-90%MiettinenMetal.ArchPatholLabMed.2006;130:1466-1478.31基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

GIST治療

甲磺酸伊馬替尼C-kit基因突變預測療效PDGFRα基因突變預測療效舒尼替尼C-kit基因突變預測療效32基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

GIST治療的靶向藥物

第一代藥物：

Imatinib(Gleevec)33基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

二代藥物34基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025KIT、PDGFRA基因與GIST治療KIT、PDGFRA基因的突變是GIST發(fā)生的中心事件。KIT:80%-85%[1]PDGFRA:7%[2]Wildtype(nodetectablemutation):10%-15%[1]KIT、PDGFRA基因突變導致酪氨酸激酶的活化，是GIST發(fā)生的關鍵步驟。1.CorlessCLetal.JClinOncol.2004;22:3813-3825.2.HeinrichMCetal.Science.2003;299:708-71035基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025KIT、PDGFRA基因與GIST治療36基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

KIT、PDGFRA基因突變檢測意義

1.輔助CD117陰性GIST的診斷2.指導臨床用藥，如Imatinib(Gleevec)。不同位置，不同類型的基因突變對靶向治療藥物的反應不同3.預測預后37基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

基因突變與靶向藥物療效38基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

肺癌的分類80-85%15-20%NSCLC:非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer)；SCLC:小細胞肺癌(smallcelllungcancer)；其它：轉移癌、惡性間皮瘤等39基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025非小細胞肺癌的治療吉非替尼

厄洛替尼（Small-moleculeTKI)EGFR基因突變療效KARS基因突變療效EGFR表達水平療效西妥昔單抗(MonoclonalAB)KARS基因突變療效BRAF基因突變療效EGFR表達水平療效40基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025肺癌的分類NSCLC的靶向藥物治療41基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

EGFR基因突變與非小細胞肺癌治療用于治療時

90%患者沒有改善10%患者具有療效有突變

54%betterresponserateExon19缺失69%increasedresponserate點突變43%increasedresponserate42基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025主要發(fā)生于酪氨酸激酶區(qū)exons18-21

NSCLC的靶向藥物治療43基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025EGFR基因突變與非小細胞肺癌治療44基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

ABL激酶區(qū)突變檢測慢性粒細胞白血病（CML）是一種起源于造血干細胞的克隆性惡性疾病。格列衛(wèi)是目前較常使用于具有bcr-ABL融合基因的CML治療的靶向藥物。ABL激酶區(qū)突變與抗藥相關45基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

ABL激酶區(qū)突變檢測46基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025P-loopImatinibC.SawyersandothersABL激酶區(qū)突變檢測47基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025ABLPaa51025025225325535535138731739637931535924424413262041622115ACT315ImutationresistanttocurrentsecondgenerationImatinib(Gleevec)inhibitorsBCRaa30

ABL激酶區(qū)突變位點48基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025排泄吸收分布代謝酶受體轉運體藥物

膜蛋白轉運吸收與血清蛋白結合運輸分布與靶點（受體）相互結合代謝一系列酶促反應排泄49基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025代謝酶類藥物轉運體受體P450DPYD…TPMTGSTUGTALDHNAT…P-gpBCRPMRPs…MTHFRTS…50基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025ACGTGTCGGTCTTAAAACGTGTCGGTCTTAAA個體1SNPACGTGTCG

GTCTTAAA

ACGTGTCCGTCTTAAA個體2ACGTGTCCGTCTTAAAACGTGTCCTACTTAAA個體3野生純合型快代謝型突變雜合型中代謝型突變純合型低代謝型51基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025SNPs改變臨床結果SNPs改變藥物反應SNPs改變藥代動力學SNPs體外試驗改變活性非保守氨基酸改變外顯子的非同義SNPs外顯子SNPs(120,000,平均每基因4個外顯子SNPs)全部SNPs52基因檢測指導建議個體化用藥2/4/202553基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025代謝酶類藥物轉運體受體P450DPYD…TPMTGSTUGTALDHNAT…P-gpBCRPMRPs…MTHFRTS…54基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025主要的藥物代謝酶

EvansWE.etal(1999).55基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025鉑類ERCC1\XRCC1\GSTM1\GSTP1基因多態(tài)性

ERCC1\XRCC1表達水平5-FU

MTHFR、DPYD、TYMS基因多態(tài)性TYMSmRNA表達水平伊立替康UGT1A1基因多態(tài)性

嘌呤類TPMT基因多態(tài)性56基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025UGT1A1A檢測與伊立替康TMPT檢測與嘌呤類DPYD、MTHFR檢測與5-FU類CYP2C9、VKORC1檢測與華法林GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類APOE檢測與他汀類

57基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025UGT1A1基因檢測與伊立替康伊立替康（Irinotecan，CPT-11），也叫開普拓對提高結直腸癌根治術后的長期生存率具有重要意義，同時也對肺癌、腦癌和乳腺癌等癌癥都具有有效的抗癌活性是最普遍的化療處方藥物之一。

58基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025IrinotecanSN-38(羧酸)酯酶UGT1A1SN-38GSN-38GUGT1A6UGT1A9UGT1A1基因檢測與伊立替康59基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025GroupPrevalenceRiskofToxicity*28/*2810%50%*1/*2840%12.5%*1/*150%0%BasedondatafromInnocentietal(2004)UGT1A1基因檢測與伊立替康60基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025AllPatientswith

SameDiagnosis(10%risk)PGxprofileforhigh

risk(50%):treatwithalternativedrugordosePGxProfileformoderaterisk(12.5%):treatwith

alternativedrugordosePGxProfileforlowrisk(0%):treatwithconventionaldoseUGT1A1基因檢測與伊立替康61基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025UGT1A1A檢測與伊立替康TPMT檢測與嘌呤類DPYD、MTHFR檢測與5-FU類CYP2C9、VKORC1檢測與華法林GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類APOE檢測與他汀類

62基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025嘌呤類抗癌藥物：主要有6-巰基嘌呤(6-MP)、6-硫鳥嘌呤（6-TG）及硫唑嘌呤(AZA)常用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及器官移植術后的排斥反應在臨床上是引起骨髓抑制等毒副作用的主要原因，不良反應發(fā)生率約為15%~28%，其中約10%的不良反應與TPMT活性相關。TPMT63基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025TPMTAdoMetAdoHcy6-Mercaptopurine6-MethylmercaptopurineTPMT64基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025巰嘌呤甲基轉移酶（TPMT）是一種特異性催化雜環(huán)類和芳香類化合物的巰基甲基化反應的細胞內酶，對臨床常用的巰嘌呤類藥物的代謝過程和療效發(fā)揮起關鍵作用。TPMT突變會導致酶活性降低，使用病人在用藥過程中產生嚴重毒性，嚴重時會危及生命。TPMT65基因檢測指導建議個體化用藥2/4/202512345678910G460AA719GG460AA719GAla154ThrTyr240CysAla154ThrVNTRVNTRVNTRVNTRTPMT*1(wildtype)TPMT*3ATPMT*3BTPMT*3CTyr240CysTPMT66基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025TPMTH/TPMTH（~90%）TPMTL/TPMTH（~10%）TPMTL/TPMTL（0.3%）EichelbaumM,Ingelman-SundbergM,EvansWE.AnnuRevMed.2006.57:119-137.

TPMT67基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025UGT1A1A檢測與伊立替康TMPT檢測與嘌呤類DPYD、MTHFR檢測與5-FU類CYP2C9、VKORC1檢測與華法林GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類APOE檢測與他汀類

68基因檢測指導建議個體化用藥2/4/20255-氟尿嘧啶（5-FU）廣泛用于結直腸癌、胃癌、乳腺癌等實體腫瘤的化療，有很強的毒副作用。

DPYD檢測與5-FU類藥物69基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

FdUMP:5-氟尿嘧啶脫氧核苷5`-單磷酸鹽

FdUrd:5-氟尿嘧啶脫氧核苷

MS:蛋氨酸合酶

MTHFR:亞甲基四氫葉酸還原酶

THF:四氫葉酸

TK:胸腺嘧啶脫氧核苷激酶

TP:胸腺啶磷酸化酶

TYMS(TS):胸苷酸合成酶

5,10-CH2-THF:5,10-亞甲基四氫葉酸

5-CH3-THF:5-甲基四氫葉酸

5-FU:5-氟尿嘧啶

DHF:二氫葉酸;DHFR:二氫葉酸還原酶

DHFU:二氫氟尿嘧啶

DPYD:二氫嘧啶脫氫酶

dTMP:脫氧胸苷5`-單磷酸鹽

dUMP:脫氧尿苷5`-單磷酸鹽85%15%70基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025DPYD檢測與5-FU類藥物二氫嘧啶脫氫酶(DPYD)是5-FU分解代謝的起始酶和限速酶，其活性的高低決定5-FU體內代謝快慢和毒性大小，是影響5-FU化療療效及不良反應的主要因素之一。71基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025DPYD多態(tài)性已發(fā)現(xiàn)大約40個能引起DPD活性降低或者缺失的多態(tài)性。主要多態(tài)性有以下3個：IVS14+1G>A,D949V,I560S全長測序是“金標準”DPYD檢測與5-FU類藥物72基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025DPYDgenevariationsareassociatedwitha7-fold(oruptoa60%)riskofseveretoxicity.MolCancerTher2006.5(11):289-291.Pharmacogenomics

J2001.1(1):65-70.JCO.2008;26(13):2130-2137.StudyPatients(unselected)OverallGrade3-4toxicityDPYDandGrade3-4toxicityDPYDandtoxicityrelativeriskMoreln=4879%60%7-foldSchwabn=68316%50%3-foldDPYD檢測與5-FU類藥物73基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025MTHFR與5-FU類藥物亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是葉酸代謝過程中的關鍵酶，可將還原型葉酸轉變?yōu)?-甲四氫葉酸（5-MTHF），從而使FdUMP、TS與還原型葉酸組成的三元復合物減少，削弱5-FU的抗腫瘤作用74基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025MTHFR基因最常見的是C677T。MTHFR在677位點發(fā)生C－T改變，使酶活性顯著降低。多態(tài)性使體內5，10-MTHF水平升高，增強5-FU的抗瘤作用。MTHFR與5-FU類藥物75基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

MTHFRGenePolymorphismandResponse(79patients)JournalofClinicalOncology,Vol23,No7(March1),2005:pp.1365-1369677位TT基因型攜帶者化療有效率顯著高于TC和CC基因型攜帶者MTHFRGenePolymorphismResponseNoResponseTotalNo.ofPatientsNo.ofPatients%No.ofPatients%C677T

CC1134＃216632

CT821＃307938

TT667＊3339MTHFR與5-FU類藥物76基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025UGT1A1A檢測與伊立替康TMPT檢測與嘌呤類DPYD、MTHFR檢測與5-FU類CYP2C9、VKORC1檢測與華法林GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類APOE檢測與他汀類

77基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025MushirodaT,OhnishiY,SaitoS,etel.JHumGenet.2006;51(3):249-53.Warfarin是最常用的口服抗凝血藥。

華法林幾乎完全通過肝臟代謝。華法林治療時應該監(jiān)測抗凝強度（INR=2~3，<2有栓塞風險，>3出血并發(fā)癥）

INR=（PT/平均正常PT）^ISIISI為國際敏感指數(shù)，代表凝血活酶反應性INR系統(tǒng)在華法林治療的初期缺乏可靠性（INR是規(guī)律的抗凝治療6周后根據ISI計算所得出）。CYP2C9、VKORC1檢測與華法林78基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025GageB.Nov142005FDAClinPharmAdvisorCommitte79基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025肝酶體系的20%CYP2C9*2：10%CYP2C9*3：

8%AndersonT,FlockhartDA,GoldsteinDB,etel.ClinPharmcolThera.2005Dec;78(6):559-81.

CYP2C9CYP2C9、VKORC1檢測與華法林80基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025CHCH2COH2C6H5ONaOOWarfarin[(R)-&(S)-enantiomers)]CYP2C9*1~3daysCYP2C9*2(12%activity)~6daysCYP2C9*3(5%activity)~12daysFuruya,etal.Pharmacogenetics(1995)5:389-392Steward,etal.Pharmacogenetics(1997)7:361-367LinderMWPh.D.DABCC,Managethe“Over-steer”inwarfarindosetitration.CYP2C9、VKORC1檢測與華法林81基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025CYP2C9、VKORC1檢測與華法林VKORC1:維生素K環(huán)氧化物還原酶復合體亞單位1，在維生素K由氧化型轉變?yōu)檫€原型的過程中起重要作用。82基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025VKORC1已發(fā)現(xiàn)約10個多態(tài)性位點：HaplotypeA(-1639GA,1173CT):lowermaintenancedoseHaplotypeB(9041GA):highermaintenancedoseVKORC1A/A:2.7±0.2mg/dVKORC1A/B:4.9±0.2mg/dVKORC1B/B:6.2±0.3mg/dMeanmaintenancedose:5.1±0.2mg/dRiederMJ,ReinerAP,GageBF,etel.NEngJMed2005;352:2285-93.

SchalekampT,BrasseBP,RoijersJF,etel.ClinPharmacolTher.2006Jul;80(1):7-12.HermanD,Peternelp,StegnarM,etel.ThrombHaemost2006;95:782-7.

SconceEA,KhanTI,WynneHA,etel.BloodOct2005;106(7):2329-33

CYP2C9、VKORC1檢測與華法林83基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025CYP2C9、VKORC1檢測與華法林84基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025LinderMWPh.D.DABCC,Managethe“Over-steer”inwarfarindosetitration.CYP2C9、VKORC1檢測與華法林85基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025CYP2C9、VKORC1檢測與華法林86基因檢測指導建議個體化用藥2/4/20255mg/d，3天

檢測2C9和VKORC1，并計算維持劑量和清除率。第四天開始按新劑量用藥按期監(jiān)測INR，如

3、

6、12。LinderMWPh.D.DABCC,Managethe“Over-steer”inwarfarindosetitration.CYP2C9、VKORC1檢測與華法林劑量指南87基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025UGT1A1A檢測與伊立替康TMPT檢測與嘌呤類DPYD、MTHFR檢測與5-FU類CYP2C9、VKORC1檢測與華法林GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類APOE檢測與他汀類

88基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

自從1967年順鉑的抗癌活性被發(fā)現(xiàn)以來，鉑類抗癌藥物的研究和應用得到了迅速的發(fā)展。鉑類藥物已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。在過去的40多年里,有幾千個新的鉑系列化合物參與了篩選，其中有7個化合物獲得批準進入市場。

GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類89基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類90基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025順鉑（第一代）卡鉑（第二代）奧沙利鉑（第三代）1986年上市1996年上市1978年上市GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類91基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

與DNA反應形成鉑鏈加合物（鉑原子嵌合于DNA內部兩個相鄰的鳥嘌呤或鳥嘌呤與腺嘌呤之間，并使其斷裂，從而阻斷其復制和轉錄），產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。與順鉑相比，奧沙利鉑更有效力，較少的加合物產生同樣的細胞毒作用，導致DNA死亡。GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類92基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025GSTP1GSTM1ERCC1、XRCC1損傷DNA阻斷復制GSTP1Ile105ValGSTM1*0ERCC1C118TXRCC1Arg399Gln異亮氨酸Ile纈氨酸Val精氨酸Arg谷氨酰胺Gln

GST、XRCC1、ERCC1檢測與鉑類93基因檢測指導建議個體化用藥2/4/2025

GSTP1、GSTM1（谷胱甘肽轉移酶P1）是GSTs家族的主要成員,。GSTP1、GSTM1與一些致癌劑的體內代謝有關,參與機體解毒，還與腫瘤細胞耐藥密切相關。

基因突變可導致酶活性喪失或降低，從而增強機體對某些毒物或致癌物的敏感性，同時也會使機體對某些腫瘤化療