CNAS-GL040-2019 儀器驗(yàn)證實(shí)施指南

2019年8月31日發(fā)布2019年8月31日實(shí)施中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì) 2 3 3 3 3 4 4 5 6 7 9 10 12 13 14 14 15 15 15 儀器驗(yàn)證實(shí)施指南GB/T19000:2016質(zhì)量管理體andcalibrationlaboratories檢測和校UnitesStatesPharmacopeia2009InstrumentQualification2019年8月31日發(fā)布2儀器驗(yàn)證是產(chǎn)生數(shù)據(jù)質(zhì)量的基礎(chǔ)，是分析測試結(jié)果的保證。儀器驗(yàn)證對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量的作用見附錄A。儀器驗(yàn)證是國際上多個(gè)國家和權(quán)威組織對(duì)藥品生產(chǎn)5驗(yàn)證要求5.1驗(yàn)證過程儀器的驗(yàn)證活動(dòng)通常可分為四個(gè)階段，依次是采購、安裝、驗(yàn)收和運(yùn)行，各階段的時(shí)機(jī)和實(shí)施順序見圖1?！駥?shí)驗(yàn)室需求指標(biāo)●實(shí)驗(yàn)室需求指標(biāo)●功能指標(biāo)●運(yùn)行指標(biāo)●評(píng)價(jià)供應(yīng)商●核查到貨情況·核查軟件及硬件的安裝·測試關(guān)鍵的操作功能·測試安全功能時(shí)機(jī)：安裝時(shí)(包括新的、舊的、已有但未確認(rèn)的儀器)·測試應(yīng)用指標(biāo)·預(yù)防性維護(hù)·持續(xù)的性能測試時(shí)機(jī)：使用中按預(yù)定間隔周期性實(shí)施采購運(yùn)行驗(yàn)收?qǐng)D1儀器驗(yàn)證各階段的時(shí)機(jī)和實(shí)施順序通常情況下，驗(yàn)證活動(dòng)一般按上圖中的采購、安裝、驗(yàn)收、URS)。在確定URS時(shí)，實(shí)驗(yàn)室可以通過征集已使用該設(shè)備客戶意見、征集配置計(jì)劃及網(wǎng)絡(luò)分布圖等，以保證滿足儀器的預(yù)定用途。確認(rèn)時(shí)確保能夠提供可靠的設(shè)備；實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)評(píng)估供應(yīng)商提供安裝無關(guān)。URS是由實(shí)驗(yàn)室提出的，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)定義儀器預(yù)期的用需要的儀器。實(shí)驗(yàn)室在制定URS時(shí)可以使用供應(yīng)商的技術(shù)指（2）儀器運(yùn)送到貨核查：按照訂單/儀器配操作規(guī)程和維護(hù)規(guī)程可單獨(dú)以文本形式列出，也可在使用說維護(hù)的需要。實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)儀器大小準(zhǔn)備合適的（5）網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)儲(chǔ)存：有的分析系統(tǒng)要求（6）安裝結(jié)果核查：在安裝后實(shí)施儀器的——儀器核查：證明所有模塊（包括電氣控制系統(tǒng)）正常連接（1）固定參數(shù)測試：測試儀器的固定不變（2）數(shù)據(jù)存儲(chǔ)/備份/存檔的安全性：可行（3）儀器功能測試：驗(yàn)證儀器能夠按照采驗(yàn)收可以采用儀器校準(zhǔn)和期間核查的結(jié)果。但需要注意的是，對(duì)應(yīng)于儀器的期間核查。ISO/IEC17025標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：當(dāng)需要利用期（2）預(yù)防性維護(hù)和修理：周期性的預(yù)防性（3）建立操作/校準(zhǔn)/維護(hù)/變更控制程序：應(yīng)建立儀器的使用維護(hù)和校準(zhǔn)程序。驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)需要確定儀器的驗(yàn)證范圍。儀器氣相色譜儀等）察其運(yùn)行情況進(jìn)行確認(rèn)并予以記錄。A類設(shè)備的例子包括氮?dú)庹舭l(fā)器、磁力攪拌器、C類是包括儀器和計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)的精密儀器。C陣列檢測器、氣相色譜儀、紅外光譜儀、拉曼光譜儀、紫外/可以設(shè)置為四類人員1）負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理工作，最好由具有儀器儀表、檢測、的位置沒有移動(dòng)，則安裝完畢的本體部分原則上（1）確定適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)，建立儀器驗(yàn)證儀器驗(yàn)證的要求與實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)的復(fù)雜程度、風(fēng)險(xiǎn)程度密切相測試方案及儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)，但方案必須預(yù)先經(jīng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量三角形中的四個(gè)因素不是簡單的疊加關(guān)USP1058中，分析工作質(zhì)量的基礎(chǔ)是儀器驗(yàn)證，一定要先進(jìn)行儀器驗(yàn)證，儀器驗(yàn)證是國際上多個(gè)國家和權(quán)威組織對(duì)藥品生產(chǎn)企規(guī)強(qiáng)制要求。經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomicCooperati化的實(shí)驗(yàn)儀器進(jìn)行驗(yàn)證。歐洲官方藥品控制實(shí)驗(yàn)室（officialmedicinecont儀器供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)。DQ包括的內(nèi)容有：實(shí)驗(yàn)室根據(jù)使用要求，器硬件/軟件的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)；實(shí)驗(yàn)室對(duì)供應(yīng)商的DQ期用途。供應(yīng)商只能作為儀器DQ的一部分，負(fù)責(zé)提供技術(shù)指標(biāo)和其并且該儀器在這種環(huán)境中運(yùn)行和使用是合適的。一般過程包括：能檢查-預(yù)防性維護(hù)和修理-建立運(yùn)行/校設(shè)備使用前的校準(zhǔn)和核查，性能確認(rèn)（PQ）對(duì)應(yīng)于設(shè)備CNAS-GL040:2019CNAS-GL040:20191泵2不超過±3°C4不超過±2°C5≤5×10-9RIUCNAS-GL040:2019啟動(dòng)儀器，設(shè)定流量（Fs壓力穩(wěn)定后，在流動(dòng)相(密度ρ)出口處用事先稱動(dòng)相，在分析天平上稱重（W2按公式（1）和公2019年8月31日發(fā)布2019年8月31日實(shí)施5nm處，調(diào)檢測器波長，每10s改變1nm,工作站記錄所得到的折線，折線的最高點(diǎn)(或最低點(diǎn))對(duì)應(yīng)的波長與標(biāo)準(zhǔn)溶液波長之差為波長示值誤差。每個(gè)波長重復(fù)測量3次，其中最大值與最小值之差為波長重復(fù)性誤差。用注射器將紫外標(biāo)準(zhǔn)溶液咖啡因(標(biāo)準(zhǔn)波長273nm)從檢測器入口注入樣品池中沖洗，并將池充滿，將檢測器波長調(diào)到低于標(biāo)準(zhǔn)波長5nm處，調(diào)檢測器波長，每10s改變1nm,工作站記錄所得到的折線，折線的最高點(diǎn)(或最低點(diǎn))對(duì)應(yīng)的波長與標(biāo)準(zhǔn)溶液波長之差為波長示值誤差。每個(gè)波長有吸光值顯示的檢測器，改變波長時(shí)可直接讀出吸光度值，其最大(或最小)吸溶液的光譜曲線，其波峰(或波谷)對(duì)應(yīng)的波長與參考波長之差為波長示值誤差。對(duì)E.4.1.2基線噪聲將輸液泵與檢測器的“入口”相連，檢測器的信號(hào)輸出端與記錄儀)連接，流動(dòng)相為二次蒸餾水，泵流量設(shè)定1.0mL/min,運(yùn)行系統(tǒng)，記錄基開機(jī)預(yù)熱后，記錄基線1h。選取所記錄基線中噪聲較大的5min作為計(jì)算噪聲的基線，以1min為界畫平行包絡(luò)線，按公式(4)計(jì)算基線噪聲。5個(gè)平行包絡(luò)線將輸液泵停止運(yùn)行(此時(shí)檢測池內(nèi)充滿二次蒸餾水),記錄靜態(tài)基線5min(如圖E.1所示),計(jì)算基線噪聲。圖E.1基線噪音圖(譜圖引自JJG705-2014)CNAS-GL040:2019第24頁共31頁2019年8月31日發(fā)布2019年8月31日實(shí)施E.4.1.3基線漂移將輸液泵與檢測器的“入口”相連，檢測器的信號(hào)輸出端與記錄儀)連接，流動(dòng)相為二次蒸餾水，泵流量設(shè)定1.0mL/min,運(yùn)行系統(tǒng)，記錄基線開機(jī)預(yù)熱后，記錄基線1h(如圖E.2所示),取1h內(nèi)平行包絡(luò)線的中心線的起圖E.2基線漂移圖(譜圖引自JJG705:2014)E.4.2熒光檢測器E.4.2.1波長示值誤差和重復(fù)性1.連續(xù)波長：萘-甲醇290nm(激發(fā)),330nm(發(fā)射)注入1×10??g/ml萘-甲醇標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，沖洗檢測池并將其充滿。調(diào)整激發(fā)波長為290nm,發(fā)射325nm到335nm,2.使用去離子水，調(diào)整波長350nm和397nm。E.4.2.2基線噪聲開機(jī)預(yù)熱后，記錄基線1h。選取所記錄基線中噪聲較大的5min作為計(jì)算噪聲的基線，以1min為界畫平行包絡(luò)線，按公式(4)計(jì)算基線噪聲。5個(gè)平行包絡(luò)線寬度記錄靜態(tài)基線5min,計(jì)算短期基線噪聲。E.4.2.3基線漂移將輸液泵與檢測器的“入口”相連，檢測器的信號(hào)輸出端與記錄儀)連接，流動(dòng)相為二次蒸餾水，泵流量設(shè)定1.0mL/min,運(yùn)行系統(tǒng)，記錄基線CNAS-GL040:2019壓力（280～350）kPa，靈敏度選擇CNAS-GL040:20191泵234CNAS-GL040:2019），樣品為1×10-5g/mL濃度的咖啡因溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，柱箱溫度40℃。為1×10-4g/mL濃度的萘-甲醇溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，柱箱溫度40℃。配置一系列萘-甲醇（1×10-4g/mL，5×10-5g/mL，1×10-5g/mL，5×CNAS-GL040:2019c