更期保健與荷爾蒙療法

更期保健與荷爾蒙療法女性的平均壽命1850公元年20001950190080604020年齡80604020第2頁,共75頁，星期六，2024年，5月停經(jīng)的定義婦女在48~52歲之間，因?yàn)槁殉补δ芪s，女性荷爾蒙(雌激素和黃體素)分泌逐漸減少，月經(jīng)週期變得不規(guī)則，終至完全停止，並且一年內(nèi)不再有月經(jīng)，稱做停經(jīng)。第3頁,共75頁，星期六，2024年，5月女性生殖器官子宮底輸卵管卵巢子宮腔陰道子宮內(nèi)膜子宮頸第4頁,共75頁，星期六，2024年，5月卵巢所分泌之雌激素第5頁,共75頁，星期六，2024年，5月雌素二醇的血中濃度(pg/ml)第6頁,共75頁，星期六，2024年，5月雌激素「雌激素」是由卵巢分泌的女性荷爾蒙，婦女的健康、美麗以及具有生殖能力都和「雌激素」有關(guān)。第7頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期的定義婦女停經(jīng)的前後一段日子，也就是婦女由具有生育能力進(jìn)入到不能生育的過渡時(shí)期稱為「更年期」。有些更年期婦女常常會(huì)有月經(jīng)不規(guī)則及更年期癥狀。第8頁,共75頁，星期六，2024年，5月停經(jīng)及雌激素缺乏時(shí)身體的問題第9頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期初期癥狀《1》

熱潮紅、盜汗、失眠、心悸陰道萎縮、乾澀、性交疼痛陰道感染增加尿道萎縮、頻尿、尿失禁尿道感染增加第10頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期初期癥狀《2》

腰酸背痛、骨骼疼痛疲倦感、失眠情緒不穩(wěn)、容易憂鬱皮膚乾燥、老化、皺紋增加乳房萎縮第11頁,共75頁，星期六，2024年，5月第12頁,共75頁，星期六，2024年，5月

熱潮紅、盜汗、血管舒縮癥狀情緒不穩(wěn)失眠疲倦、頭痛第13頁,共75頁，星期六，2024年，5月生殖道的變化因?yàn)殛幍郎掀のs及黏膜萎縮後容易創(chuàng)傷，性交時(shí)會(huì)疼痛，也容易感染，導(dǎo)致陰道發(fā)炎，白帶分泌增加等等。第14頁,共75頁，星期六，2024年，5月

萎縮的陰道上皮細(xì)胞雌激素缺乏：萎縮正常第15頁,共75頁，星期六，2024年，5月泌尿道的變化因?yàn)槊谀虻郎掀のs，較容易引起頻尿、尿失禁

尿道炎、膀胱炎等。第16頁,共75頁，星期六，2024年，5月皮膚、乳腺的變化因?yàn)樯掀ぜ?xì)胞萎縮，所以會(huì)產(chǎn)生皮膚的變化，如錢袋紋。在乳房則會(huì)造成乳房的萎縮與下垂。第17頁,共75頁，星期六，2024年，5月第18頁,共75頁，星期六，2024年，5月停經(jīng)與體脂肪分佈停經(jīng)前脂肪分佈停經(jīng)後脂肪分佈第19頁,共75頁，星期六，2024年，5月婦女有更年期癥狀的平均年數(shù)沒有癥狀或有癥狀但不超過一年18%5年以上26%1-5年56%參考資料：MckinlayandJetterysBrJ.Prov800Med1974:28:108-115第20頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期晚期問題骨骼系統(tǒng)

骨質(zhì)流失、骨質(zhì)疏鬆癥。脊椎骨、腕骨、髖部等處的骨折危險(xiǎn)性增加。第21頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期晚期問題－骨質(zhì)疏鬆癥雌激素的缺乏導(dǎo)致骨質(zhì)流失骨質(zhì)流失在停經(jīng)後的頭幾年平均每年流失2-3%第22頁,共75頁，星期六，2024年，5月骨質(zhì)疏鬆癥的危險(xiǎn)因子缺乏運(yùn)動(dòng)鈣質(zhì)攝取不足體型瘦小長(zhǎng)期使用類固醇藥物抽煙酗酒雌激素缺乏本人曾發(fā)生骨折日曬不足家族老人曾發(fā)生骨折第23頁,共75頁，星期六，2024年，5月正常骨質(zhì)與骨質(zhì)疏鬆的比較骨質(zhì)疏鬆正常骨質(zhì)第24頁,共75頁，星期六，2024年，5月骨質(zhì)疏鬆導(dǎo)致體型改變50歲

60歲

80歲第25頁,共75頁，星期六，2024年，5月骨鬆性骨折好發(fā)部位第26頁,共75頁，星期六，2024年，5月骨鬆性骨折好發(fā)部位脊椎骨骨折圖被壓垮的脊椎骨骨折髖部骨折圖正常髖關(guān)節(jié)骨質(zhì)密度比較正常骨質(zhì)骨質(zhì)疏鬆大小轉(zhuǎn)子間骨折股骨頸骨折第27頁,共75頁，星期六，2024年，5月壞的膽固醇(低密度脂蛋白膽固醇)濃度增加好的膽固醇(高密度脂蛋白膽固醇)濃度降低雌激素缺乏可能影響血中膽固醇

濃度的改變第28頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法(HT)更年期婦女，因?yàn)槁殉补δ芪s，

荷爾蒙分泌逐漸減少，導(dǎo)致身體出現(xiàn)一些癥狀，須由外界供給才能維持身體需要的血中荷爾蒙濃度，這種療法稱之為「荷爾蒙療法」第29頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法之演進(jìn)1940年代Dr.RobertWilson“雌激素缺乏使女性老化”?補(bǔ)充雌激素可解決此問題。了解雌激素在女性化過程扮演重要角色。對(duì)更年期婦女的癥狀有明顯改善作用。醫(yī)療界使用雌激素改善婦女更年期癥狀。1942年荷爾蒙製劑Premarin?上市。第30頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法之演進(jìn)1970年代發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用雌激素會(huì)使子宮內(nèi)膜癌增加2~5倍。雌激素使用明顯減少。1980年代證明只要在雌激素治療中加上黃體素?便可減少罹患子宮內(nèi)膜癌機(jī)率?甚至降低發(fā)生率。證明荷爾蒙療法可增加骨質(zhì)密度?預(yù)防骨質(zhì)疏鬆癥。第31頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法之演進(jìn)1990年代陸續(xù)證明荷爾蒙療法可降低膽固醇?對(duì)心血管疾病有利。陸續(xù)證明荷爾蒙療法對(duì)失智癥、大腸直腸癌、落齒…等皆有利。長(zhǎng)期使用(五年以上)可能使乳癌機(jī)率增加。認(rèn)為荷爾蒙療法利大於弊?百利僅有一害。1998年HERSStudy發(fā)現(xiàn)荷爾蒙對(duì)已有中度至重度心臟病婦女無預(yù)防效果。第32頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法之演進(jìn)2002年七月美國(guó)WHIStudy發(fā)現(xiàn):使用荷爾蒙

5.2年?會(huì)使乳癌、心血管疾病、中風(fēng)增加;對(duì)骨折、大腸直腸癌有預(yù)防效果。認(rèn)為長(zhǎng)期使用弊大於利。荷爾蒙療法依個(gè)人需求?評(píng)估利與弊?用於緩解更年期癥狀、萎縮性陰道炎與尿道炎、及預(yù)防骨質(zhì)疏鬆癥?並作密切檢查追蹤。第33頁,共75頁，星期六，2024年，5月「荷爾蒙療法」的用法第34頁,共75頁，星期六，2024年，5月「荷爾蒙療法」的用法請(qǐng)諮詢專業(yè)醫(yī)師，依據(jù)個(gè)人體質(zhì)、個(gè)別差異接受治療第35頁,共75頁，星期六，2024年，5月「荷爾蒙療法」的意義治療性－迅速減輕甚至完全緩解更年期癥狀如：熱潮紅、盜汗、失眠、心悸陰道乾澀、泌尿道萎縮、性交疼痛預(yù)防性－預(yù)防骨質(zhì)疏鬆癥。減少老年癡呆癥的發(fā)生。第36頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法能預(yù)防骨質(zhì)的流失，愈早補(bǔ)充效果愈好參考資料：ChristiansenCetal.Lancet1981:1:459第37頁,共75頁，星期六，2024年，5月參考資料：LindsayR.,ClinObstetGynecol1987;30:847使用雌激素在不同時(shí)期對(duì)

預(yù)防骨質(zhì)流失的效果第38頁,共75頁，星期六，2024年，5月補(bǔ)充雌激素加鈣比單獨(dú)補(bǔ)充鈣效果更好參考資料：LindsayR.etal.ObstetGynecol1990,76(2):290第39頁,共75頁，星期六，2024年，5月參考資料：WeissN.etal.,NEnglJMed1980;303:1195.停經(jīng)後婦女髖部骨折的發(fā)生率第40頁,共75頁，星期六，2024年，5月每天鈣的需要量

一般正常成年人～800-1000毫克

更年期婦女(有接受荷爾蒙療法)～

1000毫克

更年期婦女(沒有接受荷爾蒙療法)～

1500

毫克第41頁,共75頁，星期六，2024年，5月運(yùn)動(dòng)適度並持之以恆的運(yùn)動(dòng)，可

以刺激維持骨骼中的鈣，緩

和骨質(zhì)疏鬆的發(fā)生，同時(shí)可以增加肌肉彈性。第42頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法的副作用

子宮點(diǎn)狀或不規(guī)則出血乳房脹痛暫時(shí)性噁心少許水腫第43頁,共75頁，星期六，2024年，5月子宮出血《1》荷爾蒙療法，只要子宮還在，就有出血的可能。持續(xù)性療法者，在使用初期可能會(huì)有3-6個(gè)月點(diǎn)狀或不規(guī)則出血，但會(huì)隨使用時(shí)間延長(zhǎng)而獲得改善。

第44頁,共75頁，星期六，2024年，5月子宮出血《2》荷爾蒙療法，只要子宮還在，就有出血的可能。週期性療法者，可產(chǎn)生類似月經(jīng)的規(guī)則性出血。

第45頁,共75頁，星期六，2024年，5月不會(huì)懷孕接受荷爾蒙療法，如果是確定停經(jīng)才使用，雖然有部份的人會(huì)有子宮出血(類似月經(jīng))，但因沒有排卵，所以也不會(huì)懷孕。第46頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法與乳癌第47頁,共75頁，星期六，2024年，5月乳癌的危險(xiǎn)因子資料來源:NewEnglandJournalofMedicine,2001,344:276-285第48頁,共75頁，星期六，2024年，5月資料來源/衛(wèi)生署第49頁,共75頁，星期六，2024年，5月資料來源/衛(wèi)生署第50頁,共75頁，星期六，2024年，5月資料來源/衛(wèi)生署第51頁,共75頁，星期六，2024年，5月每十萬婦女人口發(fā)生率

資料來源：衛(wèi)生署統(tǒng)計(jì)報(bào)告民國(guó)八十六年女性癌癥年齡別發(fā)生率第52頁,共75頁，星期六，2024年，5月乳房自我檢查

婦女自己定期做乳房自我檢查（每個(gè)月一次）及每年接受醫(yī)師檢查是很重要的，因?yàn)槿榘┰缙诎l(fā)現(xiàn)，早期治療，治癒率相當(dāng)高。第53頁,共75頁，星期六，2024年，5月雌激素若與黃體素合併使用，不會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率參考資料：NachtigallLE,etal.,ObstetGynecol,1979;54-79HammondCB,etal.,AmJObstetGynecol.1979;133;537-547GambrellRD.,JrAmJObstetGynecol,1987;156:1304-1313Perssonl,etal.,BrMedJ.989:298:147-151發(fā)生率/1000病患只服用雌激素雌激素併服黃體素Nachtigalletal,19791.2--0Hammondetal,19790.56.50Gambrell,19872.53.90.5Perssonetal.,19891.41.80.9研究者未服用雌激素併服黃體素之荷爾蒙療法

與子宮內(nèi)膜癌之關(guān)係第54頁,共75頁，星期六，2024年，5月子宮內(nèi)膜癌的人數(shù)每十萬名婦女罹患參考資料：Gordonetal.使用雌激素加黃體素和只用雌激素的

子宮內(nèi)膜癌個(gè)案比較第55頁,共75頁，星期六，2024年，5月荷爾蒙療法的禁忌癥已知或懷疑罹患乳癌者。已知或懷疑罹患與雌激素有關(guān)之惡性腫瘤者。已知或懷疑已懷孕者。未經(jīng)診斷之生殖道不正常出血者。罹患或曾罹患靜脈血栓性栓塞者。罹患或最近罹患動(dòng)脈血栓性栓塞疾病者。患有肝臟功能不全或疾病者。第56頁,共75頁，星期六，2024年，5月更年期治療藥品成份：雌激素ConjugatedEstrogenPremarinEstradiol黃體素MedoxyProgesteroneAcetate(MPA)NorethisteroneAcetate(NETA)CypteroneAcetate第57頁,共75頁，星期六，2024年，5月常見的更年期治療藥品-週期治療劑型商品名藥廠雌激素/黃體素PremelleCycle惠氏Premarin0.625mg14’sPremarin0.625mg+MPA5mg14’sDivinaORIONEstradiol2mg11’sEstradiol2mg+MPA10mg20’sTrisequens諾和諾德Estradiol2mg12’sEstradiol2mg+NETA1mg10’sEstrodiol2mg6’sServina健喬Estradiol2mg12’sEstradiol2mg+NETA1mg10’sEstrodiol2mg6’sClimen先靈Estradiol2mg11’sEstradiol2mg+Cyproterone1mg10’s第58頁,共75頁，星期六，2024年，5月常見的更年期治療藥品-持續(xù)治療劑型商品名藥廠雌激素黃體素Premelle2.5惠氏Premarin0.625mgMPA2.5mgPremelle5惠氏Premarin0.625mgMPA5mgKliogest諾和諾德Estradiol2mgNETA1mgCovina健喬Estradiol2mgNETA1mgActivelle諾和諾德Estradiol1mgNETA0.5mgHalvina健喬Estradiol1mgNETA0.5mg第59頁,共75頁，星期六，2024年，5月PREMELLE5Cycle

Vs

Divina黃體素MPA無雄性素作用，不影響雌激素對(duì)膽固醇之利益，增加HDL4.4%；並不會(huì)有油性皮膚、青春痘增加之情形Endometrialhyperplasia1%黃體素使用14天，可達(dá)到保護(hù)子宮內(nèi)膜的目的MPA10mg劑量太高,會(huì)抵消Estrogen對(duì)血脂調(diào)節(jié)之效益；MPA10天不理想(應(yīng)12-14天)Estradiol只用21days為舊配方,，不合每天服用的新治療趨勢(shì)．停藥7天間，更年期癥狀無法理想控制,，會(huì)再出現(xiàn)，骨質(zhì)於停藥期間流失。第60頁,共75頁，星期六，2024年，5月PremelleVsKliogest2.5/5(Covina)ConjugatedEstrogens中的EquilinandEquilenin對(duì)LDL之抗氧化效果比Estradiol強(qiáng)。

(JEndocrinolMetab1993,77:1095-1097)ConjugatedEstrogens中的Equilin對(duì)大腦皮質(zhì)神經(jīng)元促分生的效果比Estradiol強(qiáng)。

(ExperiNeurology1997,147:211-220)黃體素MPA無雄性素作用，不影響雌激素對(duì)膽固醇之利益，增加HDL3.5%，降低LDL10.3%(p<0.05)；並不會(huì)有油性皮膚、青春痘增加之情形.Estradiol對(duì)神經(jīng)分生與抗氧化效果較ConjugatedEstrogens弱.NETA1mg劑量太高(歐洲正降低至0.5mg)Androgeniceffects太強(qiáng),會(huì)抵消Estrogen效益，DecreaseHDL14%，並增加青春痘與油性皮膚機(jī)會(huì)Estradiol2mg-NETA1mg會(huì)增加前臂血管阻力，降低高血壓婦女的血管內(nèi)皮功能(Women’sHealthandMenopause,1997)

第61頁,共75頁，星期六，2024年，5月PREMELLE5CycleVsTrisequens黃體素MPA無雄性素作用，不影響雌激素對(duì)膽固醇之利益，增加HDL4.4%；並不會(huì)有油性皮膚、青春痘增加之情形Endometrialhyperplasia1%黃體素使用14天黃體素NETA具雄性素作用，會(huì)抵銷雌激素對(duì)膽固醇之利益，HDL不增加；會(huì)增加油性皮膚、青春痘之機(jī)會(huì)Endometrialhyperplasia2.4%(<1.5%才安全)黃體素使用10天第62頁,共75頁，星期六，2024年，5月第63頁,共75頁，星期六，2024年，5月普力馬林陰道軟膏第64頁,共75頁，星期六，2024年，5月第65頁,共75頁，星期六，2024年，5月Women’sHealthInitiative資料來源：JAMA,2002,288:321-333第66頁,共75頁，星期六，2024年，5月我國(guó)醫(yī)師意見楊再興理事長(zhǎng)目前我國(guó)醫(yī)師建議使用荷爾蒙的婦女多是剛停經(jīng)的更年期婦女，而該WHI研究平均年齡近65歲.停經(jīng)前女性心血管疾病的發(fā)生率遠(yuǎn)低於男性,但是到了65歲其心血管疾病發(fā)生率與男性幾乎相同,因此這個(gè)年齡的婦女要使用何種荷爾蒙療法，醫(yī)師必須視其是否有相關(guān)危險(xiǎn)因子而定.臺(tái)灣婦女患血管性與栓塞性疾病的比率也遠(yuǎn)低於美國(guó)，所以美國(guó)的研究結(jié)果未必適用於臺(tái)灣。美國(guó)婦女罹患乳癌的危險(xiǎn)因子高，65歲剛好是國(guó)外乳癌發(fā)生高峰，但是我國(guó)女性乳癌卻提早到48歲左右，與美國(guó)情形並不相同，因此無法以單一研究報(bào)告一概而論。楊醫(yī)師12年更年期門診經(jīng)驗(yàn)中僅發(fā)現(xiàn)3位乳癌病患，卻發(fā)現(xiàn)120位以上子宮頸癌病患，即使有癌癥易提早發(fā)現(xiàn)，治癒率與存活率均提高。第67頁,共75頁，星期六，2024年，5月我國(guó)醫(yī)師意見蔡英美理事長(zhǎng)荷爾蒙補(bǔ)充療法與心血管疾病之關(guān)聯(lián)性尚待更多研究證明。更年期婦女不可期待以荷爾蒙補(bǔ)充療法來減低心血管疾病。荷爾蒙補(bǔ)充療法尚有降低骨折與大腸直腸癌等好處，不宜全 盤否定其價(jià)值。荷爾蒙補(bǔ)充療法仍不失為治療停經(jīng)後的前五年更年期障礙

(潮紅/盜汗/陰道尿道萎縮)等的良方，短期使用利大於弊，若使用超過五年則需考量個(gè)人情況，特別是乳癌與心血管疾 病高危險(xiǎn)群更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,並做定期檢查。第68頁,共75頁，星期六，2024年，5月WHI

總結(jié)WHI研究之美國(guó)的研究,其人種與生活習(xí)慣與我國(guó)不盡相同,不一定能完全引用於國(guó)人.此單項(xiàng)研究結(jié)過未必足以推翻以前的研究結(jié)果而說荷爾蒙療法一定有問題.WHI研究有Risk-BreastCancer,CVD.WHI研究有Benefit-HipFracture,ColorectalCancer.WHI未將更年期癥狀與萎縮性陰道炎/尿道炎列入效益評(píng)估.HRT是緩解更年期癥狀與萎縮性陰道炎/尿道炎與預(yù)防骨質(zhì)疏鬆癥最有效的方法,應(yīng)列入效益評(píng)估,再作成結(jié)論.HRT短期使用(<4年)利大於弊.HRT使用四年以上需請(qǐng)醫(yī)師評(píng)估癥狀需求,骨質(zhì)狀態(tài)與相關(guān)危險(xiǎn)因子後再做決定,並做定期檢查.第69頁,共75頁，星期六，2024年，5月WHI

總結(jié)婦女應(yīng)在醫(yī)師處方下服用荷爾蒙，由婦產(chǎn)科醫(yī)師評(píng)估處方才能保障用藥安全。此研究提醒醫(yī)師未來使用荷爾蒙補(bǔ)充療法時(shí)需更加謹(jǐn)慎。研究負(fù)責(zé)人強(qiáng)調(diào)，這種危險(xiǎn)相當(dāng)小，婦女無須驚慌，還建議其他