抗膽堿藥講解

抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥--概念抗膽堿藥

是一類能與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑?？鼓憠A藥的概念抗膽堿藥的分類類別藥物M受體阻斷藥非選擇性阻斷藥阿托品東莨菪堿山莨菪堿

M1-R阻斷藥哌侖西平

M2-R阻斷藥達(dá)非那新N受體阻斷藥

N1-R阻斷藥美加明

N2-R阻斷藥琥珀膽堿筒箭毒堿顛茄莨菪阿托品和阿托品類生物堿1.阿托品（atropine）2.東莨菪堿（scopolamine）3.山莨菪堿（anisodamine）阿托品的合成代用品1.合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品2.合成解痙藥：普魯本辛3.合成抑制胃酸分泌藥：哌侖西平曼陀羅抗膽堿藥的分類M膽堿受體阻斷藥--阿托品主要來(lái)源

阿托品是從植物顛茄、洋金花或莨菪等提出的生物堿，也可人工合成天然存在于植物中的左旋莨菪堿很不穩(wěn)定；在提取過(guò)程中經(jīng)化學(xué)處理得到穩(wěn)定的消旋莨菪堿，即阿托品。M膽堿受體阻斷藥——阿托品體內(nèi)過(guò)程1.口服吸收迅速，1h作用達(dá)峰值，維持3-4h。點(diǎn)眼應(yīng)用，作用維持?jǐn)?shù)天到1周。2.吸收后很快分布于全身組織，易穿透血-腦屏障及胎盤屏障。3.在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2～4h，其中有50％～60％的藥物以原形經(jīng)尿排泄，其余為水解物和與葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝產(chǎn)物，少數(shù)經(jīng)乳汁及糞便排出。M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品藥理作用

人體各器官對(duì)阿托品的敏感性不同，隨著劑量增加可依次出現(xiàn)以下藥理作用：腺體分泌減少對(duì)眼的作用內(nèi)臟平滑肌松弛擴(kuò)張血管阿托品興奮中樞興奮心臟M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品（一）抑制各種分泌腺的分泌唾液腺、汗腺最敏感淚腺、呼吸道腺體次之較大劑量胃液分泌↓,但對(duì)胃酸影響小，原因：①HCO3-分泌↓；②H+分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)。全身麻醉前給藥流涎癥嚴(yán)重盜汗M膽堿受體阻斷藥——阿托品藥理作用M膽堿受體阻斷藥--阿托品藥理作用（二）對(duì)眼的作用擴(kuò)瞳升高眼壓調(diào)節(jié)麻痹Mα瞳孔括約肌瞳孔開大肌(放射狀排列）(同心圓排列）M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品藥理作用（二）對(duì)眼的作用擴(kuò)瞳升高眼壓調(diào)節(jié)麻痹M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品藥理作用（二）對(duì)眼的作用擴(kuò)瞳升高眼壓調(diào)節(jié)麻痹M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品藥理作用（三）松弛內(nèi)臟平滑肌平滑肌蠕動(dòng)的頻率和幅度過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌胃腸平滑肌尿道和膀胱逼尿肌對(duì)膽管、輸尿管和支氣管平滑肌對(duì)子宮平滑肌M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品藥理作用影響心率：治療量：部分人短暫輕度HR↓(4-8次/分)較大劑量：HR↑(程度取決于迷走神經(jīng)張力)加快房室傳導(dǎo)、縮短ERP（四）興奮心臟（五）擴(kuò)張血管治療量:無(wú)明顯變化大劑量:舒張血管,解除血管痙攣,改善微循環(huán)機(jī)制：①抑制汗腺→體溫↑→代償性散熱②直接擴(kuò)張血管（與M受體阻斷作用無(wú)關(guān)）M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品藥理作用治療量:作用不明顯較大劑量:興奮呼吸中樞，呼吸加快大劑量：興奮大腦煩躁不安、多語(yǔ)、幻覺(jué)中毒量：昏迷、呼吸麻痹而死（六）興奮中樞M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品臨床應(yīng)用（一）抑制腺體分泌全身麻醉前給藥流涎癥嚴(yán)重盜汗M膽堿受體阻斷藥——阿托品臨床應(yīng)用（二）眼科用藥虹膜睫狀體炎,預(yù)防預(yù)防虹膜晶狀體粘連及瞳孔閉鎖驗(yàn)光(兒童)：調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng)、久檢查眼底：作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)可達(dá)1～2周，目前已被短效擴(kuò)瞳藥取代M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品臨床應(yīng)用（三）緩解內(nèi)臟絞痛,治療各種內(nèi)臟絞痛對(duì)胃腸絞痛、膀胱刺激癥療效好對(duì)膽絞痛、腎絞痛較差,須與阿片類合用M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品臨床應(yīng)用（四）治療緩慢型心律失常竇性心動(dòng)過(guò)緩房室傳導(dǎo)阻滯竇房傳導(dǎo)阻滯迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品臨床應(yīng)用（五）抗感染性休克：可解除小血管痙攣、改善微循環(huán)、保證重要臟器的血液供應(yīng)中毒性細(xì)菌性痢疾中毒性肺炎暴發(fā)性流行性腦脊髓膜炎

休克M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品臨床應(yīng)用（六）解救有機(jī)磷中毒迅速緩解M樣癥狀和部分中樞癥狀但不能使膽堿酯酶復(fù)活，對(duì)肌束震顫也無(wú)效，必須與膽堿酯酶復(fù)活藥聯(lián)合應(yīng)用。M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品不良反應(yīng)

（一）一般反應(yīng)（二）過(guò)量中毒過(guò)量中毒時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、呼吸加深加快、譫妄、幻覺(jué)、驚厥等。可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹而死亡。治療量出現(xiàn)口干、皮膚干燥、體溫升高、瞳孔擴(kuò)大、視物模糊、便秘、排尿困難、心悸等。M膽堿受體阻斷藥——阿托品M膽堿受體阻斷藥--阿托品用藥注意事項(xiàng)青光眼、幽門梗阻、前列腺肥大、心動(dòng)過(guò)速禁用。老年人、心肌梗死患者慎用。提前告知患者應(yīng)用阿托品等藥物可能引起的不良反應(yīng)，囑患者注意及時(shí)排尿、排便?？诟苫颊邞?yīng)用溫水含漱以緩解癥狀。擴(kuò)瞳后應(yīng)避免強(qiáng)光照射。阿托品可導(dǎo)致視遠(yuǎn)物模糊，用藥期間應(yīng)避免高空作業(yè)、駕駛等工作。應(yīng)用阿托品應(yīng)密切注意患者的心率、體溫，心率高于100次/分，體溫高于38℃的患者不宜使用。如應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大、呼吸加快、中樞興奮等癥狀提示藥物過(guò)量，應(yīng)及時(shí)處理。M膽堿受體阻斷藥——阿托品作用特點(diǎn)

①易透過(guò)血腦屏障，中樞作用與阿托品相反（抑制中樞）②抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用較強(qiáng)臨床應(yīng)用

①麻醉前給藥，中藥麻醉

②暈動(dòng)病

③震顫性麻痹禁忌癥

青光眼東莨菪堿（scopolamine）阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)制劑及規(guī)格阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)來(lái)源

本品是我國(guó)從唐古特山莨菪根中分離出的一種生物堿，國(guó)內(nèi)已進(jìn)行了全合成。天然品為左旋體，稱為654-1，合成品為消旋體，稱654-2，副作用略大。山莨菪堿（anisodamine）阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)作用與特點(diǎn)

與阿托品相比，抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱不易透過(guò)血腦屏障，故很少有中樞作用對(duì)胃腸道和血管平滑肌解痙作用選擇性較高

主要用于：胃腸道絞痛、感染性休克禁忌癥

青光眼阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

除極化型肌松藥N2受體阻斷藥（琥珀膽堿）非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）N膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥（SuccinylcholineChloride）穩(wěn)定性

含酯鍵，易發(fā)生水解反應(yīng)。本藥水溶液呈酸性，忌與呈堿性的硫噴妥鈉配伍。

氯化琥珀膽堿在制備其注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施①調(diào)節(jié)最適宜pH為5.0②在4oC冷藏③用丙二醇作溶劑④1%NaCl作穩(wěn)定劑N膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥——琥珀膽堿作用與應(yīng)用1.肌肉松弛松弛順序依次為眼瞼肌、顏面部肌肉、頸部肌、上肢肌、下肢肌、軀干肌、肋間肌和膈肌肌力恢復(fù)的順序與上述肌松順序相反2.靜脈滴注作為外科麻醉輔助藥3.靜脈注射用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查(內(nèi)鏡檢查)等短時(shí)操作因有強(qiáng)烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可繼硫噴妥鈉靜脈注射后給本藥N膽堿受體阻斷藥——琥珀膽堿不良反應(yīng)呼吸肌麻痹（松弛）肌肉酸痛血鉀升高（骨骼肌持久除極化，大量K+外流）眼內(nèi)壓升高（房水流出不暢）嚴(yán)重肝功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用N膽堿受體阻斷藥——琥珀膽堿

臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥，作用較強(qiáng)，但毒副作用大，已少用結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：①雙季胺結(jié)構(gòu)。②季胺N相隔10～12個(gè)原子。