低效能利尿藥常德藥理學(xué)組講解

低效能利尿藥1常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥理學(xué)課程組低效能利尿藥保鉀利尿藥醛固酮受體拮抗藥螺內(nèi)酯依普利酮腎小管上皮細(xì)胞Na+通道抑制藥氨苯蝶啶阿米洛利排鉀利尿藥碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺螺內(nèi)酯（安體舒通）

是醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。作用機(jī)制：其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體→抑制醛固酮-受體復(fù)合物的形成→產(chǎn)生醛固酮相反的作用→排Na+、排水，保K+。 排Na+、保K+，屬保鉀利尿藥。（一）醛固酮受體拮抗藥螺內(nèi)酯（安體舒通）作用特點(diǎn)1.利尿作用弱、慢、久，服藥后1天起效，2-4天達(dá)最大效應(yīng)。2.其利尿作用與體內(nèi)醛固酮的濃度有關(guān)，僅在體內(nèi)有醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用。對(duì)切除腎上腺的動(dòng)物則無利尿作用。體內(nèi)醛固酮水平升高時(shí)，作用明顯。（一）醛固酮受體拮抗藥5螺內(nèi)酯氨苯蝶啶5%Na+被重吸收螺內(nèi)酯（安體舒通）

臨床應(yīng)用

1.各種與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫(肝性、腎性、心性）2.充血性心力衰竭：明顯降低病死率3.合用排鉀利尿藥預(yù)防低血鉀（一）醛固酮受體拮抗藥螺內(nèi)酯（安體舒通）不良反應(yīng)1.高鉀血癥，是保鉀利尿藥。故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖，腎功能衰竭及血鉀偏高者禁用；2.性激素樣作用：女性多毛、月經(jīng)紊亂，男性乳房發(fā)育等。 （一）醛固酮受體拮抗藥氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride)體內(nèi)過程氨苯蝶啶在肝臟代謝，但其活性形式及代謝物也從腎臟排泄。阿米洛利則主要以原形經(jīng)腎臟排泄。由于氨苯蝶啶消除途徑廣泛，因此半衰期比阿米洛利短，前者為4.2小時(shí)，后者為6?9小時(shí)，氨苯蝶啶需頻繁用藥。（二）腎小管上皮細(xì)胞Na+通道抑制藥氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride)藥理作用及機(jī)制均作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時(shí)由于減少Na+的重吸收，使管腔的負(fù)電位降低，因此驅(qū)動(dòng)K+分泌的動(dòng)力減少，抑制了K+分泌，因而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。此二藥的作用并非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮，它們對(duì)腎上腺切除的動(dòng)物仍有保鉀利尿作用。阿米洛利在高濃度時(shí)，阻滯Na+-H+交換和Na+-Ca2+交換，可能抑制H+和Ca2+的排泄。（二）腎小管上皮細(xì)胞Na+通道抑制藥氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride)臨床應(yīng)用

常與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫。排Na+、保K+

、排尿酸適用于痛風(fēng)患者的水腫不良反應(yīng)高鉀血癥氨苯蝶啶抑制二氫葉酸還原酶，可致巨幼紅細(xì)胞性貧血（藥源性）（二）腎小管上皮細(xì)胞Na+通道抑制藥低效能利尿藥2主講人：王野乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)本藥是現(xiàn)代利尿藥發(fā)展的先驅(qū)，是磺胺的衍生物。藥理作用作用于近曲小管上皮細(xì)胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制HCO3-的重吸收，由于Na+在近曲小管可與HCO3-結(jié)合排出，近曲小管Na+重吸收會(huì)減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會(huì)大大增加，使K+的分泌相應(yīng)增多（Na+-K+交換增多）。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)藥理作用2.抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3-以及脈絡(luò)叢向腦脊液分泌HCO3-。雖然這些過程HCO3-的轉(zhuǎn)移方向與在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制藥所抑制，并改變液體的生成量和pH。從而抑制房水和腦脊液的產(chǎn)生。乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)01治療青光眼。急性高山病。02030405堿化尿液。糾正代謝性堿中毒。其他。臨床應(yīng)用

利尿：弱，易致酸中毒，少用乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)不良反應(yīng)