CN109718235A-一種治療膽管癌的藥物復合物及其應用配方專利技術(shù)

A61K31/429(2006.01)A61K31/203(2006.01)A61P35/00(2006.01)復合制劑適用于膽管癌等多種以缺氧為主要表藥物成分能產(chǎn)生明顯的協(xié)同增效作用，療效顯26.一種治療膽管癌的藥盒，其特征在于:藥盒內(nèi)包括左旋咪唑片或其可藥用鹽1.5~8.權(quán)利要求1-3任一所述治療膽管癌的藥物復合物用于制備治療膽管癌藥物中的應3[0002]膽管細胞癌(cholangiocarcinoma)為僅次于肝細胞肝癌的第二大肝膽系統(tǒng)常見[0006]本發(fā)明中的左旋咪唑和阿維A酸能夠明顯抑制膽管癌細胞的凋亡，在臨床中能夠療膽管癌的藥物復合物或者延緩膽管癌疾病進展方面具有非常積極和明顯效果的藥物組4[0013]優(yōu)選的，藥盒內(nèi)包括左旋咪唑片或其可藥用鹽1.5人1.5～2.5mg/kg/日，空腹或睡前頓服；阿維A酸膠囊，成人劑量開始按體重每是TOLL-R受體的靶點。我們發(fā)現(xiàn)在膽管癌細胞中阿維A酸可以促進膽管癌細胞有氧耗竭，5[0029]圖2左旋咪唑和阿維A酸在需氧培養(yǎng)條件下協(xié)同促進膽管癌細胞QBC-939的凋亡；在需氧培養(yǎng)條件下，膽管癌細胞QBC-939在不同實驗組中的凋亡率的變化。A,對照組[0030]圖3左旋咪唑和阿維A酸在需氧培養(yǎng)條件下協(xié)同促進膽管癌細胞CCLP-1和QBC-939左旋咪唑(Levamisole，500μM)治療組、阿維A酸(Acitretin，100μM)聯(lián)合左旋咪唑[0032]圖5左旋咪唑和阿維A酸在厭氧培養(yǎng)條件下協(xié)同促進膽管癌細胞QBC-939的凋亡；在厭氧培養(yǎng)條件下，膽管癌細胞QBC-939在不同實驗組中的凋亡率的變化。A,對照組[0033]圖6左旋咪唑和阿維A酸在厭氧培養(yǎng)條件下協(xié)同促進膽管癌細胞CCLP-1和QBC-939左旋咪唑(Levamisole，500μM)治療組、阿維A酸(Acitretin，100μM)聯(lián)合左旋咪唑[0034]圖7膽管癌患者治療過程中血清CA199的變化水平；使用左旋咪唑和阿維A酸后血[0036]膽管癌的細胞學實驗證實了左旋咪唑和阿維A酸在需氧培養(yǎng)和厭氧培養(yǎng)條件下協(xié)[0037]臨床上我們將鹽酸左旋咪唑和阿維A酸膠囊應用于膽管癌患者，明顯抑制了膽管6[0039]本發(fā)明提供的一種治療膽管癌的藥物復合物或者延緩膽管癌疾病進展方面具有是TOLL-R受體的靶點。我們發(fā)現(xiàn)在膽管癌細胞中阿維A酸可以促進膽管癌細胞有氧耗竭，[0048](2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraenoicacid.7酸(Acitretin，100μM)治療情況下，CCLP-1細胞的凋亡率為28.19單用左旋咪唑(Levamisole，500μM)治療情況下，CCLP-1細胞的凋亡率為32.09使用阿維A酸[0054](2)在需氧培養(yǎng)條件下，膽管癌細胞QBC-939在不同實驗組中的凋亡率明顯不同(Levamisole，500μM)治療情況下，QBC-939細胞的凋亡率為32.96使用阿維A酸為41.01％。該實驗表明左旋咪唑和阿維A酸在需氧培養(yǎng)條件下協(xié)同促進膽管癌[0055](3)在需氧培養(yǎng)條件下，左旋咪唑和阿維A酸協(xié)同促進膽管癌細胞CCLP-1和QBC-酸(Acitretin，100μM)治療情況下，CCLP-1細胞的凋亡率為37.73單用左旋咪唑(Levamisole，500μM)治療情況下，CCLP-1細胞的凋亡率為36.46使用阿維A酸[0057](5)在厭氧培養(yǎng)條件下，膽管癌細胞QBC-939在不同實驗組中的凋亡率明顯不同(Levamisole，500μM)治療情況下，QBC-939細胞的凋亡率為31.37使用阿維A酸為37.29％。該實驗表明左旋咪唑和阿維A酸在厭氧培養(yǎng)條件下協(xié)同促進膽管癌細[0058](6)在厭氧培養(yǎng)條件下，左旋咪唑和阿維A酸協(xié)同促進膽管癌細胞CCLP-1和QBC-8939的細胞凋亡。兩者的聯(lián)合表現(xiàn)出了明顯的協(xié)同作用，顯著促進膽管癌細胞的凋亡(圖后多發(fā)小淋巴結(jié)影。腫瘤相關(guān)抗原(2018.01.18)白AFP:5U/mL；甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L3:0.02U/mL；高爾基體蛋白gp73(2018.01.22):吉奧+左卡尼丁+精氨酸方案化療，癥狀好轉(zhuǎn)后出院。近2月前至我院復查，腫瘤相關(guān)抗原(2018.04.17)CA19-9:23079.00U/mL；腫瘤相關(guān)抗原CA125:48.05U/mL；癌胚抗原CEA:gp73(2018.04.17):332.42U/mL；FERR:328.4U/mL；腫瘤相關(guān)抗原CA724:36.01U/mL；相關(guān)抗原CA125:76.27U/mL；癌胚抗原CEA:14.34U/mL；β人絨毛膜促性腺激素β-HCG:(2018.04.17):547.53U/mL；異常凝血酶原PIVKA(2018.04.17):40.00mAμ/mL；FERR:9出院后繼續(xù)按此方案服藥治療。圖7顯示了膽管癌患者治療過程中血清CA199的變化水平，起到非常積極的作用。通過左旋咪唑治療缺氧環(huán)境中的腫瘤細胞，阿維A酸進一步消耗氧腫瘤(如結(jié)腸癌)治療中獲得益處；也有研究表明左旋咪唑也是三羧酸循環(huán)(TCA)中延胡索