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文檔簡(jiǎn)介

浦東優(yōu)勢(shì)中醫(yī)技術(shù)

報(bào)

申報(bào)單住上海市曙光醫(yī)院

申報(bào)日期2010年4月_________

技術(shù)名稱

消瘤方治療復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的臨床療效觀察

臨床醫(yī)療成果完成科室及協(xié)作科室

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院婦科

工作起止時(shí)間

2010年09月01日至2013年09月30日

科室姓名年齡性別技術(shù)職稱職務(wù)

第一完成人婦科齊聰54女正高主任

第二完成人婦科周華31女主治

婦科錢麟34男副高

婦科楊紅27女研究生

參加人員

國(guó)內(nèi)領(lǐng)先口[國(guó)內(nèi)先進(jìn)口

成果

市內(nèi)領(lǐng)先口市內(nèi)先進(jìn)口

水平

區(qū)內(nèi)領(lǐng)先口區(qū)內(nèi)先進(jìn)口

技術(shù)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是婦科領(lǐng)域的多發(fā)病、疑難病,并且

療效復(fù)發(fā)率較高,而反復(fù)手術(shù)或激素類藥物給患者造成巨大的身

特點(diǎn)心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此防治本病是婦科領(lǐng)域的重要研究課

及題之一。本課題采用補(bǔ)腎活血中藥(消瘤方)治療復(fù)發(fā)性卵

要點(diǎn)巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,觀察其治療前后的臨床癥狀、體征、

囊腫大小,并統(tǒng)計(jì)其復(fù)發(fā)率,為臨床賽選有效之方藥。

1、曲軍英.卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫研究的進(jìn)展[J].Journal

ofFujianMedaicalUniversity,2000,34(9):318-320

2、郎景和,冷金花.子宮內(nèi)膜異位癥[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,

確認(rèn)2006,15(3):171-172

優(yōu)勢(shì)3、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定頒布.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)

中醫(yī)原則,2001,第一輯:33-34

技術(shù)4、連方,王希波,張建偉等.中醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥的思路

文獻(xiàn)與方法[J].中醫(yī)雜志,2002,43(7):545-546

資料5、張靜華.子宮內(nèi)膜異位癥診斷治療新進(jìn)展[J].大理學(xué)院學(xué)

報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2002,11(1):81-83

6、張旭賓,趙廣興.子宮內(nèi)膜異位癥的中醫(yī)治療現(xiàn)狀[J1.河南

中醫(yī),2004,24(2):80-82

自我分析與綜合評(píng)價(jià)

當(dāng)具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆粘膜以外的

身體其他部位時(shí)稱子宮內(nèi)膜異位癥,其中以侵犯卵巢最常見,又稱

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,其主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性加重的痛經(jīng)和持續(xù)性

的下腹痛、月經(jīng)失調(diào)與不孕等癥狀,是婦科領(lǐng)域中的多發(fā)病、疑難

病。有資料統(tǒng)計(jì),無(wú)論藥物或手術(shù)治療,常在1年內(nèi)復(fù)發(fā),其5年

復(fù)發(fā)率都在40%以上。由于其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,而反復(fù)手術(shù)

或激素類藥物給患者造成嚴(yán)重的身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此防治子

宮內(nèi)膜異位癥一直是婦科領(lǐng)域的重要研究課題之一,而多學(xué)科配合

治療,將有助于提高臨床療效。中醫(yī)藥在近10年來(lái)治療子宮內(nèi)膜異

位癥已取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,并且具有副作用小、復(fù)發(fā)率及費(fèi)用低的

特點(diǎn)。但大部分研究?jī)H局限于臨床,機(jī)理探討較少,尤其是很少涉

及復(fù)發(fā)的研究,新藥開發(fā)明顯滯后于臨床實(shí)際。因此研制出治療子

宮內(nèi)膜異位癥的有效方藥,并在機(jī)制上有所突破仍是中醫(yī)界所面臨

的重要課題。子宮內(nèi)膜異位癥在中醫(yī)上屬于痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、瘤猿

及不孕等范疇。根據(jù)其病因病機(jī)特點(diǎn)及其辨治規(guī)律的研究,認(rèn)為腎

虛血瘀是本病的基本病機(jī),痰瘀互結(jié)是病理產(chǎn)物,又是致病因素,

并采用補(bǔ)腎活血化痰法治療本病取得了較好的臨床療效,且臨床費(fèi)

用較低,病人接受程度高,便于推廣,具有廣闊的發(fā)展前景。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簽名:齊聰

2010年04月23日

院方領(lǐng)導(dǎo)審核意見:

該診療技術(shù)方便、實(shí)用、已經(jīng)在臨床使用多年,療效確切,

該技術(shù)推廣至社區(qū)基層,重復(fù)性強(qiáng),值得推薦。

簽名(蓋章)

2010年04月23日

協(xié)會(huì)審核意見:

簽名(蓋章)

年月日

備注:

另附:

1.技術(shù)操作規(guī)范

2.相關(guān)科學(xué)研究的技術(shù)資料

3.相關(guān)證明材料

附件一

技術(shù)操作規(guī)范

附件二

相關(guān)科學(xué)研究的技術(shù)資料

1、研究?jī)?nèi)容:

臨床收集80例復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜囊腫的患者,觀察中西藥治療前后的臨床癥

狀、體征、B超監(jiān)測(cè)囊腫大小的變化,并統(tǒng)計(jì)其復(fù)發(fā)率。

2、研究方法

2.1研究對(duì)象:

來(lái)源我院婦科門診的80例卵巢子宮內(nèi)膜囊腫術(shù)后復(fù)發(fā)的患者,年齡在18-50之間,

診斷明確并符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

2.2診斷標(biāo)準(zhǔn):

2.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):

參照《郎景和、冷金花.子宮內(nèi)膜異位癥[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2006,15(3):

171-172》擬定標(biāo)準(zhǔn):

1)術(shù)后癥狀緩解3個(gè)月后病變復(fù)發(fā)并加重;

2)術(shù)后盆腔陽(yáng)性體征消失后又復(fù)出現(xiàn)或加重至術(shù)前水平;

3)術(shù)后超聲檢查發(fā)現(xiàn)新的內(nèi)異癥病灶;

4)血CA125值下降后又復(fù)升高,月一除外其他疾病。

符合上述2)、3)、4)三項(xiàng)之一,伴或不伴1)者即可診斷為復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥。

2.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):

參照《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定頒布.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則,2001,第一輯:

33—34》辨證為腎虛血瘀型:

1)經(jīng)行腹痛,經(jīng)后期加重

2)腰部酸痛或腰靚下給

3)經(jīng)行夜尿頻數(shù),伴有大便頻,質(zhì)稀。

4)性欲減退

5)月經(jīng)量少色黯淡,質(zhì)稀,有瘀塊,或經(jīng)量增多,經(jīng)期延長(zhǎng)

6)舌淡黯,或兼舌體瘀斑,脈沉細(xì)。

凡有以上1)、2)、3)、4)點(diǎn)之一項(xiàng)和5)、6)點(diǎn)之一項(xiàng),兩點(diǎn)共存時(shí)即可診為腎虛

血瘀型。

2.3病例選擇:

2.3.1病例納入標(biāo)準(zhǔn):

①年齡18?50歲;

②經(jīng)病理證實(shí)為卵巢子宮內(nèi)膜囊腫術(shù)后者;

③復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜囊腫符合復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);

④中醫(yī)診斷符合腎虛血瘀型;

⑤治療前6個(gè)月未服用其他與治療本病有關(guān)的藥物。

2.3.2病例排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

一般性卵巢囊腫、卵巢惡性腫瘤及卵巢炎性包塊者;B超提示卵巢囊腫的剖面直

徑大于7cm者;已絕經(jīng)者;對(duì)本藥過敏者;合并有嚴(yán)重心、肝、腎、血液或內(nèi)分泌

系統(tǒng)等原發(fā)性疾??;

已絕經(jīng)者;對(duì)本藥過敏者;合并有嚴(yán)重心、肝、腎、血液或內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾

?。痪癫』颊?;未按規(guī)定用藥,無(wú)法評(píng)定療效,或資料不全影響療效評(píng)定的患者;

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

2.4研究方法:

2.4.1分組方法:

根據(jù)兩樣本率的比較公式N=(Ua+UM4rL(I-nc)/(rL—n>計(jì)算出樣本量N

為80例,將入選病人按就診順序編號(hào),再應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字,將奇數(shù)

者分到中藥組,偶數(shù)者分到西藥組。每組各40例,以保證統(tǒng)計(jì)有意義。

2.4.2給藥方法:

A組(中藥組):補(bǔ)腎活血中藥(消瘤方),由灸必甲、生牡蠣、夏枯草、鹿角片、莪

術(shù)等組成,由曙光醫(yī)院制成藥液200cc/袋,每日二袋口服。經(jīng)期停服,經(jīng)凈后3天

開始服藥,連服3個(gè)月。

B組(西藥組):孕三烯酮膠囊(2.5mg/粒)。月經(jīng)第1天開始服藥,每周二次,每次

2.5mg,連服3個(gè)月。

兩組病例試驗(yàn)期間不允許加用其他與治療本病有關(guān)的藥物或方法。

2.4.3療程:用藥組連續(xù)服藥3個(gè)月為一療程,2個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行總結(jié)。

2.5觀察指標(biāo):

2.5.1療效性觀察

保留子宮者按痛經(jīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(二組自月經(jīng)恢

復(fù)觀察痛經(jīng)情況)

表1痛經(jīng)程度評(píng)分表

經(jīng)期前后小腹脹痛5分(基礎(chǔ)分)

胸脅乳房作脹0.5分

伴腰部酸痛0.5分

坐臥不寧1分

疼痛在一天以內(nèi)0.5分

每增一天記錄疼痛天數(shù)0.5分/天

腹痛明顯0.5分

腹痛難忍1分

四肢厥逆1分

需要臥床休息1分

影響工作學(xué)習(xí)1分

用一般止痛措施不能緩解0.5分

用一般止痛措施可以緩解1分

休克2分

冷汗淋漓1分

伴惡心嘔吐0.5分

伴肛門墜脹1分

重度:積分為13—15分;中度:積分為8—12分;輕度:積分為5—7分;

其他癥狀體征分級(jí):以3分法進(jìn)行評(píng)分,癥狀輕者為1分,癥狀中者為2分,癥狀

重者為3分,于每個(gè)月經(jīng)周期觀察記錄一次。

表2癥狀體征評(píng)分表

Su癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

非經(jīng)期腹痛持續(xù)性3

常有2

偶有1

無(wú)0

乳房脹痛持續(xù)性乳脹3

常有乳脹2

偶有乳脹1

無(wú)乳脹0

腰舐酸痛持續(xù)性3

常有2

偶有1

無(wú)。

肛門墜痛持續(xù)性3

常有2

偶有1

無(wú)肛墜0

月經(jīng)失調(diào)陰道不規(guī)則出血3

月經(jīng)量多伴經(jīng)期延長(zhǎng)2

月經(jīng)量多或經(jīng)期延長(zhǎng)1

無(wú)0

性交痛有1無(wú)0

不孕有1無(wú)0

舌質(zhì)黯或有瘀斑,苔??;脈弦數(shù)有1無(wú)0

2.5.2實(shí)驗(yàn)室及其他輔助檢查指標(biāo):

(1)B超:采用HDI5000(美國(guó)/飛利浦),經(jīng)凈后3?5天行陰道超聲檢查,觀察

治療前后卵巢囊腫三徑之和S的變化,S=a+b+c,(a、b、c分別表示囊腫3個(gè)徑

長(zhǎng))。(由曙光醫(yī)院婦科B超室完成)。

(2)復(fù)發(fā)率:各組病人2個(gè)療程時(shí)間結(jié)束后跟蹤隨訪6-12個(gè)月,統(tǒng)計(jì)其復(fù)發(fā)率。

(3)副反應(yīng)觀察:實(shí)驗(yàn)過程中,觀察和記錄兩組患者服藥后是否出現(xiàn)可疑的副反應(yīng),

以文字準(zhǔn)確描述出副反應(yīng)事件,若出現(xiàn)明顯反應(yīng),不能堅(jiān)持治療者應(yīng)及時(shí)停藥。

2.6療效標(biāo)準(zhǔn):

參照《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)。子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合診療

標(biāo)準(zhǔn)。中西醫(yī)結(jié)合雜志。1991;11(6):376-379》的臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):

治愈:臨床癥狀消失,婦科檢查及B超檢查盆腔包塊消失。停藥6個(gè)月未見復(fù)發(fā)。

顯效:臨床癥狀消失或明顯減輕,婦科檢查及B超檢查盆腔包塊縮小2/3以上者。

有效:臨床癥狀減輕,婦科檢查及B超檢查盆腔包塊縮小1/3以上者。

無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改變,婦科檢查及B超檢查盆腔包塊無(wú)明顯改變。

復(fù)發(fā):停藥后6個(gè)月再次出現(xiàn)周期性、漸進(jìn)性下腹痛及B超檢查再次出現(xiàn)盆腔包塊

或已縮小的包塊重新長(zhǎng)大。

中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定療效

療效指數(shù)N=[(治療前積分一治療后積分)/治療前積分]X100%

痊愈:N290%;

顯效:66.67%WNV90%;

有效:33.33%WNV66.67%;

無(wú)效:N<33.33%o

2.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包(statisticalpackageforthesocial

science,SPSS)12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,統(tǒng)計(jì)方法采用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn),P值小

于0.05被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,全部數(shù)據(jù)以無(wú)士s表示。

附件三

相關(guān)證明材料

1、周華,齊聰。補(bǔ)腎活血法治療復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜囊腫的臨床療效觀察[J]。中

醫(yī)雜志,2008,49(7):618-621

2、周華,齊聰。補(bǔ)腎活血法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠細(xì)胞凋亡的影響[J]。中醫(yī)

雜志,2009,50(2):165-168

補(bǔ)腎活血法治療復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的臨床療效觀察

周華齊聰(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,200021)

中文摘要:目的:觀察補(bǔ)腎活血法治療復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的臨床療效。方法:收集60

例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后復(fù)發(fā)的患者?,年齡在18-50歲之間,隨機(jī)分為中藥消瘤方組、西藥

達(dá)菲林組,兩組各30例,連續(xù)用藥6個(gè)月。治療過程中觀察患者臨床癥狀的改善情況、囊腫的大

小、血清T淋巴細(xì)胞亞群水平的改變及復(fù)發(fā)率、副反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果:兩組均可明顯緩解患者

的臨床癥狀和縮小囊腫,總有效率分別為86.67%和80.00%,但中藥組對(duì)CD3、CD4/CD8比值及NK

細(xì)胞水平的改善程度優(yōu)于對(duì)照組,并且復(fù)發(fā)率和副反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組。結(jié)論:T細(xì)胞亞群

的失衡和NK細(xì)胞活性的降低在內(nèi)異癥的復(fù)發(fā)中起著重要的作用。中藥消瘤方可明顯緩解臨床癥

狀、縮小囊腫及改善患者的細(xì)胞免疫功能,并且具有復(fù)發(fā)率低及副作用小的優(yōu)點(diǎn),是防治子宮內(nèi)

膜異位癥的有效方法之一。

關(guān)鍵詞:補(bǔ)腎活血卵巢子宮內(nèi)膜異位癥中醫(yī)藥

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,占子宮內(nèi)膜異位癥的80%,又稱卵巢巧克力囊腫,是目前婦科領(lǐng)域

中的多發(fā)病、疑難病,并且復(fù)發(fā)率較高,有資料統(tǒng)計(jì),無(wú)論藥物或手術(shù)治療,常在1年內(nèi)復(fù)發(fā),

其5年的復(fù)發(fā)率都在40%以上由于其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,而反復(fù)手術(shù)或激素類藥物給患者

造成巨大的身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此防治子宮內(nèi)膜異位癥一直是婦科領(lǐng)域的重要研究課題之

一,筆者采用消瘤方治療30例復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下:

資料與方法

1、臨床資料

來(lái)源于曙光醫(yī)院婦科門診的60例卵巢內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后復(fù)發(fā)的患者,年齡在18-50之間,

按就診順序以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組30例,對(duì)照組30例。其中治療組年齡最小21歲,最大

49歲,平均年齡38.80±7.39歲,已婚26例,未婚4例,有流產(chǎn)史者19例,既往手術(shù)為保留

卵巢功能者30例,保留生育功能者26例,根治性手術(shù)者0例。術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間最短3個(gè)月,最長(zhǎng)

84個(gè)月,平均18.00±16.62個(gè)月。痛經(jīng)者24例,伴腰酸者18例,性交痛者12例,肛門墜脹

者10例,便濾者8例,舌暗或有瘀斑者15例,脈沉澀者11例,卵巢囊腫最大徑線的范圍為最

小L7cm,最大6.6cm,平均4.00±1.27cm;

作者單位:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(普安路185號(hào),郵編200021,婦科)

通訊作者:齊聰,021—53821650—272,qicongxyz?yahoo,com.cn

對(duì)照組年齡最小20歲,最大50歲,平均年齡37.60±7.36歲,已婚25例,未婚5例,有流產(chǎn)史

者18例,既往手術(shù)為保留卵巢功能者30例,保留生育功能者29例,根治性手術(shù)者0例。術(shù)后

復(fù)發(fā)時(shí)間最短3個(gè)月,最長(zhǎng)72個(gè)月,平均18.56±16.41個(gè)月。痛經(jīng)者23例,伴腰酸者20例,

性交痛者H例,肛門墜脹者9例,便濾者9例,舌暗或有瘀斑者13例,脈沉澀者12例,卵巢

囊腫最大徑線的范圍為最小1.6cm,最大5.7cm,平均4.01±0.93cm。兩組在年齡、婚育、既往

手術(shù)史、術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間、臨床癥狀、體征及囊腫大小等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異(一〉0.05),

具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考⑶

1)術(shù)后癥狀緩解3個(gè)月后病變復(fù)發(fā)并加重;

2)術(shù)后盆腔陽(yáng)性體征消失后又復(fù)出現(xiàn)或加重至術(shù)前水平;

3)術(shù)后超聲檢查發(fā)現(xiàn)新的內(nèi)異癥病灶;

4)血CA125值下降后又復(fù)升高,且除外其他疾病。

符合上述2)、3)、4)三項(xiàng)之一,伴或不伴1)者即可診斷為復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥。

中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀型:參照⑶”

1)經(jīng)行腹痛,經(jīng)后期加重;

2)月經(jīng)不調(diào),經(jīng)期提前或錯(cuò)后,或經(jīng)量多,色淡暗,質(zhì)稀,有血塊。

3)腰部酸痛或腰舐下墜;

4)性交痛;

5)經(jīng)行大便頻,質(zhì)?。?/p>

6)舌黯,或兼舌體瘀斑,脈沉澀。

符合上述1)、3)、4)、5)點(diǎn)之一項(xiàng)和2)、6)點(diǎn)之一項(xiàng),兩點(diǎn)共存時(shí)即可診斷為腎虛血瘀

型.

病例納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡18?50歲;經(jīng)病理證實(shí)為卵巢內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后者;復(fù)發(fā)性卵巢內(nèi)膜囊腫符合復(fù)發(fā)性子

宮內(nèi)膜異位癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷符合腎虛血瘀型;治療前6個(gè)月未服用其他與治療本病

有關(guān)的藥物。

病例排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

一般性卵巢囊腫、卵巢惡性腫瘤及卵巢炎性包塊者;B超提示卵巢內(nèi)膜囊腫的剖面直徑大于

7cm者;已絕經(jīng)者;對(duì)本藥過敏者;合并有嚴(yán)重心、肝、腎、血液或內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾?。?/p>

精神病患者;未按規(guī)定用藥,無(wú)法評(píng)定療效,或資料不全影響療效評(píng)定的患者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn)

者。

2、治療方法

治療組

中藥:消瘤方

組成:夏枯草30g、生牡蠣30g、煨瓦楞30g、石見穿18g、木饅頭15g、黨參15g、灸鱉甲

12g、鹿角片9g、地鱉蟲9g、水蛭6g、炮姜6g。

服法:由曙光醫(yī)院統(tǒng)?制成藥液200cc/袋,每日2袋。經(jīng)期停服,月經(jīng)凈后3天開始服藥。療程:

連續(xù)用藥3個(gè)月為一個(gè)療程,兩個(gè)療程后觀察療效。

對(duì)照組

西藥:達(dá)菲林(生產(chǎn)廠家:IPSENPHARMABIOTECH-SIGNES-FRANCE.批號(hào)H20030577)

用法:3.75mg/支,月經(jīng)來(lái)潮第1?3天開始肌肉注射,每個(gè)月注射一支。

療程:連續(xù)用藥3個(gè)月為一個(gè)療程,兩個(gè)療程后觀察療效。

兩組病例試驗(yàn)期間不允許加用其他與治療本病有關(guān)的藥物或方法。

3、觀察指標(biāo)及評(píng)定方法

觀察兩組治療前后的臨床癥狀及體征、B超監(jiān)測(cè)囊腫大小、血清T細(xì)胞亞群的變化及復(fù)發(fā)率、

副反應(yīng)和總費(fèi)用的比較。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照瓜上

治愈:臨床癥狀消失,婦科檢查及B超檢查盆腔包塊消失。停藥6個(gè)月未見復(fù)發(fā)。

顯效:臨床癥狀消失或明顯減輕,婦科檢查及B超檢查盆腔包塊縮小2/3以上者。

有效:臨床癥狀減輕,婦科檢查及B超檢查盆腔包塊縮小1/3以上者。

無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改變,婦科檢查及B超檢查盆腔包塊無(wú)明顯改變。

復(fù)發(fā):停藥后6個(gè)月再次出現(xiàn)周期性、漸進(jìn)性下腹痛及B超檢查再次出現(xiàn)盆腔包塊或已縮小的包塊

重新長(zhǎng)大。

中醫(yī)癥狀改善評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照叵:

中醫(yī)癥狀改善度(%)=(療前積分-療后積分)/療前積分X100%

(1)明顯改善:分值下降與70沆

(2)部分改善:分值下降230%,<70%,

(3)無(wú)改善:分值下降<30虬

其中以明顯改善+部分改善為有效病例。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,所有的假設(shè)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),P值小于

或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用X2檢驗(yàn)和配對(duì)的t檢

驗(yàn)來(lái)比較各組資料,結(jié)果用萬(wàn)士5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。

結(jié)果

1、兩組治療前后臨床癥狀及體征的比較

結(jié)果見表1。

表1兩組治療后臨床癥狀及體征的比較(例,%)

治療組對(duì)照組

癥狀例數(shù)明顯部分無(wú)改總有效例數(shù)明顯部分無(wú)改總有效P

改善改善善率(%)改善改善善率(%)

痛經(jīng)241012291.67231011291.30>0.05

腰酸1897288.8920241430.00<0.01**

性交痛1255283.331145281.81>0.05

肛墜1054190.00942366.67<0.05*

便濾843187.50931544.44<0.05*

舌暗或瘀>0.05

15231033.331300130.00

>0.05

脈沉澀1112827.271200120.00

*與對(duì)照組比較〃<0.05**與對(duì)照組比較尸<0.01

由表1可見:治療組和對(duì)照組均可明顯改善患者的痛經(jīng)和性交痛癥狀,兩組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

意義(夕》0.05),但是治療組對(duì)腰酸癥狀的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著性意義(夕

<0.01),而對(duì)肛門墜脹、便濾的療效優(yōu)于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(。<0.05)。但兩組對(duì)舌脈改

善均不明顯,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?>0.05)。

2、兩組治療前后卵巢囊腫最大徑線的比較

結(jié)果見表2。

表2兩組治療前后卵巢囊腫最大徑線的比較(例,cm)

組別例數(shù)療前療后縮小值縮瘤率(%)

治療組304.00+1.271.02±0.82*2.98±0.4574.50

對(duì)照組304.01±0.931.53±1.19*2.48±0.2661.85

*與本組治療前比較P<0.05,縮瘤率為縮小值與療前徑線之比。

由表2可見:經(jīng)治后,兩組卵巢囊腫最大徑線均較治療前明顯縮?。?<0.05),兩組比較無(wú)

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義統(tǒng)>0.05)。

3、兩組間總有效率的比較

結(jié)果見表3。

表3兩組治療后總有效率的比較(例,%)

組另IJ例數(shù)(n)治愈顯效有效無(wú)效總有效率(%)

治療組307127486.67*

對(duì)照組308106680.00

*與對(duì)照組比較P>0.05

由表3可見:經(jīng)治后,治療組和對(duì)照組的總有效率分別為86.67%和80.00%,兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)

學(xué)意義(尸>0.05)。治療組中左側(cè)囊腫消失4例,顯效7例,有效4例,無(wú)效2例;右側(cè)囊腫消失3

例,顯效5例,有效3例,無(wú)效2例;對(duì)照組中左側(cè)囊腫消失4例,顯效6例,有效3例,無(wú)效2例;

右側(cè)囊腫消失4例,顯效4例,有效3例,無(wú)效4例。無(wú)效的10例,均為囊腫直徑大于5cm者。

4、兩組治療前后血清T細(xì)胞亞群的變化情況

結(jié)果見表4。

表4兩組治療前后的血T細(xì)胞亞群的改變(例,%)

例數(shù)治療組對(duì)照組正常值

T細(xì)胞

(n)治療前治療后治療前治療后(%)

CD33059.29+4.4270.72±2.47*A59.26+3.5858.02+4.2764-73

CD43031.79±3.5534.36+4.74*30.17±4.8231.15+6.1930-40

CD83030.75±3.0729.89±2.1930.11±4.3730.43±3.7121-29

CD4/CD8301.03+0.211.14±0.35*A1.01+0.271.02+0.211.03-1.90

NK309.56±4.4314.93±5.21*A9.60±4.289.52±2.5110-20

*與本組治療前比較火0.05;△與對(duì)照組比較火0.05。

由表4可見:兩組治療前CD3、CD4、CD4/CD8比值及NK細(xì)胞水平明顯下降,CD8水平升高。經(jīng)

治后,治療組的CD3、CD4、CD4/CD8及NK細(xì)胞水平較前提高(一<0.05),而對(duì)照組則無(wú)明顯變化,

甚至有下降的趨勢(shì),其中治療組對(duì)CD3、CD4/CD8比值及NK細(xì)胞水平的改善程度優(yōu)于對(duì)照組,有統(tǒng)

計(jì)學(xué)意義(戶<0.05)。而CD8水平治療前后無(wú)明顯變化。

5、兩組復(fù)發(fā)率的比較

結(jié)果見表5。

表5兩個(gè)療程結(jié)束后兩組復(fù)發(fā)情況的比較(例,%)

復(fù)發(fā)率(n,%)復(fù)發(fā)率(n,%)

組別例數(shù)(n)總復(fù)發(fā)率(n,%)

(停藥6個(gè)月)(停藥12個(gè)月)

治療組301(3.33%)1(3.33%)2(6.66%)*

對(duì)照組303(10.00%)7(23.33%)10(33.33%)

*與對(duì)照組比較氏0.05o

由表5可見:治療組的總復(fù)發(fā)率為6.66%,對(duì)照組的總復(fù)發(fā)率為33.33%,兩組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)

意義(PV0.05)。治療組復(fù)發(fā)2例,1例在停藥后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā),1例在停藥后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。對(duì)照

組復(fù)發(fā)10例,3例在停藥后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā),7例在停藥后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。

6、兩組用藥后副反應(yīng)及總費(fèi)用的比較

見表6。

表6兩組用藥后副反應(yīng)及總費(fèi)用的比較(例,%)

組別合計(jì)副發(fā)生總費(fèi)用

潮熱陰道干燥情緒不穩(wěn)抑郁性欲減退

(n)(n,%)(元)

治療組000000(0)*4000*

(30)

對(duì)照組4(13.33)3(10.00)1(3.33)1(3.33)3(10.00)12(40)12000元

(30)

注:*與對(duì)照組比較比<0.05

由表6可見:治療組中無(wú)1例出現(xiàn)副反應(yīng)。而對(duì)照組中有4例出現(xiàn)低雌激素水平引起的絕經(jīng)

期癥狀,如潮熱癥狀,于用藥20-50天出現(xiàn);3例出現(xiàn)陰道干燥;2例出現(xiàn)情緒不穩(wěn)、抑郁;3

例出現(xiàn)性欲減退,合計(jì)副反應(yīng)的出現(xiàn)率為40.00%。兩組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(夕<0.05),表明

對(duì)照組副反應(yīng)的出現(xiàn)率明顯高于治療組。并且通過對(duì)比兩組的總費(fèi)用,可以看出治療組的總費(fèi)用

明顯低于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(/<0,05)。

討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)古籍中并沒有子宮內(nèi)膜異位癥該病名,相似的臨床癥狀散見于痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、痛

瘤及不孕等記載中⑹。目前有關(guān)子宮內(nèi)膜異位癥的研究較多,但對(duì)其復(fù)發(fā)的問題,臨床報(bào)道較少。

近年來(lái),許多研究表明內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)理與瘀血相關(guān)⑺,但本研究認(rèn)為腎的因素在其發(fā)病中起到

重要作用,腎虛精虧、腎氣虛弱、腎陽(yáng)不足和腎陰虧損均可導(dǎo)致血瘀,而形成痰瘀互結(jié)的病理產(chǎn)

物,因此提出補(bǔ)腎活血化痰法治療卵巢內(nèi)膜囊腫。

以補(bǔ)腎活血立法的消瘤方體現(xiàn)了治療卵巢內(nèi)膜囊腫“腎虛為本,血瘀為標(biāo),痰瘀互結(jié)”的學(xué)

術(shù)思想,方中鹿角片味咸氣溫,咸能入血軟堅(jiān),溫能通行散邪,補(bǔ)陽(yáng)又能益氣;炙鱉甲滋陰潛陽(yáng)、

祛瘀散結(jié)、軟堅(jiān)消瘤,二者相伍,一陰一陽(yáng),血肉有情之品,補(bǔ)腎軟堅(jiān)、活血消瘤為君藥。水蛭、

地鱉蟲、木饅頭、石見穿活血化瘀;夏枯草、生牡蠣、燃瓦楞化痰散結(jié),使痰瘀同治均為臣藥,

以加強(qiáng)鹿角片、炙鱉甲活血軟堅(jiān)作用;佐黨參健脾益氣治其本,以''養(yǎng)正積自除”;用炮姜為使

藥,行氣散寒,以體現(xiàn)治痰先治氣,氣順痰自消。全方注重陰中求陽(yáng)、陽(yáng)中求陰和陰陽(yáng)并補(bǔ)、攻

補(bǔ)兼施,遵《素問?六元正紀(jì)大論》:“大積大聚,其可犯也,衰其大半而止”之旨,以防攻伐傷

正,共奏補(bǔ)腎活血,軟堅(jiān)化痰散結(jié)之功。

本課題結(jié)果顯示:兩組均可明顯改善患者的痛經(jīng)和性交痛癥狀,但治療組對(duì)腰酸、肛門墜脹、

便澹癥狀的療效優(yōu)于對(duì)照組(夕<0.01或P<0.05)。而在舌脈方面改善不明顯(PXJ.O5):兩組均

可明顯縮小囊腫(P>0.05);治療組的總有效率為86.67%,對(duì)照組為80.00%(P>0.05);治療組的

總復(fù)發(fā)率為6.66%,對(duì)照組的總復(fù)發(fā)率為33.33%(P<0.05);治療組中無(wú)1例出現(xiàn)副反應(yīng),而對(duì)照

組副反應(yīng)的出現(xiàn)率為40.00%(P<0.05)o并且通過對(duì)比兩組的總費(fèi)用,可以看出治療組的總費(fèi)用

明顯低于對(duì)照組(一<0.05)。表明中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥是通過辯證施治、整體調(diào)節(jié)、標(biāo)本兼治而達(dá)

到治療效果的,并且無(wú)任何副反應(yīng),是治療子宮內(nèi)膜異位癥的有效方法之一,而西藥達(dá)菲林是通

過藥物性的卵巢切除,使其閉經(jīng),產(chǎn)生低雌激素環(huán)境來(lái)抑制內(nèi)膜的生長(zhǎng),停藥后又會(huì)復(fù)發(fā),且引

起一系列低雌激素類的副反應(yīng),這也體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥的優(yōu)勢(shì)。

近年來(lái),大量研究表明:內(nèi)異癥患者體內(nèi)存在廣泛的細(xì)胞免疫、體液免疫功能紊亂,機(jī)體異

常的免疫狀態(tài)對(duì)異位內(nèi)膜的種植、黏附、增生具有直接或間接作用,可使子宮內(nèi)膜細(xì)胞易于向子

宮外侵襲,而T淋巴細(xì)胞異常和自然殺傷(NK)細(xì)胞活性降低,對(duì)異位內(nèi)膜的殺傷力減低,導(dǎo)致隨

經(jīng)血返流的子宮內(nèi)膜細(xì)胞不能被完全清除,從而在腹腔內(nèi)得以種植、生長(zhǎng)⑶9J°:。本研究結(jié)果顯

示:治療前兩組患者血清中的CD3、CD4、CD4/CD8水平下降、CD8水平升高。治療后,治療

組的CD3、CD4/CD8,NK細(xì)胞水平較對(duì)照組提高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PV0.05)。表明卵巢內(nèi)膜囊

腫的復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能失調(diào)有關(guān),T細(xì)胞亞群的失衡可能是內(nèi)異癥發(fā)生、發(fā)展的重要原因之一,

推測(cè)是由于機(jī)體異常的免疫狀態(tài),致使局部免疫活性細(xì)胞對(duì)逆流的內(nèi)膜識(shí)別能力降低,造成逆流

的子宮內(nèi)膜不能被及忖清除,從而在腹腔內(nèi)種植、生長(zhǎng)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為免疫功能失調(diào)是導(dǎo)致異位

內(nèi)膜種植的主要因素,而中醫(yī)的“腎”涵蓋了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)消瘤方中的鹿角片補(bǔ)

腎陽(yáng)、炙鱉甲滋腎陰,鹿角片、炙鱉甲、石見穿、黨參、生牡蠣又可改善機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,

諸藥配合,通過上調(diào)機(jī)體CD3、CD4、CD4/CD8比值及NK水平,調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群之間的數(shù)量、

活性,改善體內(nèi)細(xì)胞免疫功能,從而干擾異位內(nèi)膜的存活和生長(zhǎng),達(dá)到有效緩解疼痛、調(diào)理月經(jīng)、

縮小包塊和抑制內(nèi)異病灶,而西藥對(duì)T細(xì)胞亞群無(wú)明顯改善。結(jié)果證實(shí)了補(bǔ)腎活血中藥有改善

機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用,此機(jī)制可能為該藥治療內(nèi)異癥的作用機(jī)制之一。

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補(bǔ)腎活血法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠細(xì)胞凋亡的影響

周華齊聰(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,200021)

摘要目的探討補(bǔ)腎活血法治療子宮內(nèi)膜異位癥的細(xì)胞凋亡機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)分設(shè)模型組、

西藥組、中藥組及中西藥合并組。采用光鏡、電鏡、TUNEL法及免疫組化法檢測(cè)藥物干預(yù)前后模

型大鼠異位子宮內(nèi)膜的病理形態(tài)學(xué)、凋亡細(xì)胞的陽(yáng)性率及凋亡調(diào)控蛋白Bcl-2、Bax的陽(yáng)性表達(dá)。

結(jié)果中西藥合并組的異位內(nèi)膜組織發(fā)生凋亡的改變最為明顯,凋亡指數(shù)最高,并可明顯下調(diào)

bcl-2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)和提升bax蛋白陽(yáng)性的表達(dá),從而使bcl-2/bax比值下降,其次為中藥組、

西藥組和模型組。結(jié)論子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與細(xì)胞凋亡能力的下降有關(guān)。補(bǔ)腎活血中藥能促

進(jìn)異位內(nèi)膜細(xì)胞發(fā)生凋亡,使異位病灶萎縮、消退,但對(duì)正常的子宮內(nèi)膜無(wú)不良影響。

關(guān)鍵詞補(bǔ)腎活血;子宮內(nèi)膜異位癥;凋亡;實(shí)驗(yàn)研究

子宮內(nèi)膜異位癥是目前婦科領(lǐng)域中的多發(fā)病、疑難病,并且復(fù)發(fā)率較高,有資料統(tǒng)計(jì),無(wú)論

藥物或手術(shù)治療,常在1年內(nèi)復(fù)發(fā),其5年的復(fù)發(fā)率都在40%以上E。由于其發(fā)病機(jī)制尚不十分明

確,而反復(fù)手術(shù)或激素類藥物給患者造成巨大的身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此防治子宮內(nèi)膜異位癥

一直是婦科領(lǐng)域的重要研究課題之一。本實(shí)驗(yàn)在建立了大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型的基礎(chǔ)上,采用

光鏡、電鏡、TUNEL(DNA缺口原位末端標(biāo)記)法及免疫組化法,檢測(cè)藥物干預(yù)前后模型大鼠異位

子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡的影響,為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1材料

1.1動(dòng)物

清潔級(jí)雌性SD大鼠60只,8?12周齡,體重(200±20)g,由上海中科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提

供。飼養(yǎng)室的溫度保持在20-24℃,相對(duì)濕度約45%,觀察無(wú)懷孕、不良反應(yīng),飲食飲水正常情

況下,適應(yīng)性喂養(yǎng)2周,于動(dòng)情期內(nèi)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。

1.2藥物與試劑

補(bǔ)腎活血中藥由灸必甲、鹿角片、生牡蠣、夏枯草、水蛭等中藥組成,由上海中醫(yī)藥大

學(xué)附屬曙光醫(yī)院制劑室提供;丹那哇,100mg/粒,為上海華聯(lián)制藥廠出品(批號(hào):H31021681);

11-E染色試劑-4%甲醛、電鏡染色試劑-2.5%戊二醛,由上海中醫(yī)藥大學(xué)病理教研室提供;Envision

免疫組化試劑盒由上海廣實(shí)生物科技有限公司提供;TUNEL法細(xì)胞凋亡試劑盒為德國(guó)保靈曼公

司產(chǎn)品。

作者單位:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(普安路185號(hào),郵編200021,婦科)

通訊作者:齊聰,021—53821650—272,qicongxyz?yahoo.com.cn

1.3儀器

BMJ-1型生物組織包埋機(jī),德國(guó)LICO公司產(chǎn)品;RM2145型冰凍切片機(jī),德國(guó)LICO公司產(chǎn)品;

光學(xué)顯微鏡、透射電子顯微鏡、顯微鏡照相系統(tǒng)及IMS細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)均為上海廣實(shí)生物科技

有限公司備用器械。

2方法

2.1動(dòng)物造模:

60只大鼠常規(guī)適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后,每日定時(shí)作陰道涂片檢查,選擇動(dòng)情周期4-5天的,并連續(xù)

有兩個(gè)正常動(dòng)情周期的大鼠,在第三個(gè)動(dòng)情周期開始造模。造模前先予大鼠每天肌注苯甲酸雌二

醇(0.lml/kg)共2d,造模時(shí)以2%戊巴比妥鈉(40mg/kg)對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉,等麻醉滿意后,將大鼠

固定于手術(shù)臺(tái)上,腹部剪毛,碘伏消毒,在無(wú)菌條件下開腹,取下腹正中切U長(zhǎng)約1.5cm,進(jìn)入

腹腔后分離并結(jié)扎一側(cè)子宮,取中間段2cm,縱形剪開宮腔,剝離子宮內(nèi)膜,將剝離的子宮內(nèi)膜

縫合于腹膜壁層,術(shù)畢,關(guān)腹,待大鼠清醒后放回籠中飼養(yǎng),術(shù)后注射慶大霉素0.1mlX3d,正

常清潔飼養(yǎng)。造模后的第3周,再次剖腹檢查,見移植的子宮內(nèi)膜體積增大,呈透明的結(jié)節(jié)狀或

囊狀,內(nèi)有液體積聚,表面有結(jié)締組織覆蓋及血管形成,并與大網(wǎng)、腸管、腹壁廣泛粘連,取少

許內(nèi)膜組織作病理檢測(cè),觀察有子宮內(nèi)膜腺體或上皮、間質(zhì)細(xì)胞,證實(shí)造模成功⑵。

2.2動(dòng)物分組及給藥:

在造模后的第3周,將成模的52只大鼠稱重后隨機(jī)分為4組,即中藥組、西藥組、中西藥合

并組及模型組,每組13只。中藥組以60g.kgi.d'的補(bǔ)腎活血藥液給予灌胃;西藥組以

lOOmg.kgtdT的丹那哇混懸液灌胃:合并組用藥為中藥組+西藥組;模型組以同等劑量的生理鹽

水灌胃⑶。各組連續(xù)灌胃4周。藥物干預(yù)期間模型組和合并組各有3只大鼠死亡,西藥組和中藥

組各有2只大鼠死亡,死亡原因?yàn)楦骨怀鲅透腥尽?/p>

2.3病理學(xué)觀察

灌胃給藥4周后,為避免性周期對(duì)觀察指標(biāo)的影響,選擇在大鼠的動(dòng)情周期進(jìn)行取材,將大

鼠斷頭處死,剖腹取出大鼠新鮮的異位及在位的子宮內(nèi)膜組織,各自分別放入4%多聚甲醛、2.5%

戊二醛中固定、脫水、石蠟包埋、切片,染色,行光鏡、電鏡觀察。

2.4細(xì)胞凋亡指數(shù)檢測(cè)

采用TUNEL法檢測(cè)(按說(shuō)明書進(jìn)行操作)。

2.5免疫組化染色

常規(guī)切片、脫蠟、水化,抗原修復(fù)、染色、正常血清封閉,加一抗、二抗試劑,顯色、襯染、

藍(lán)化,樹脂封片。以胞核和胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕褐色陽(yáng)性顆粒為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)

2.6計(jì)算機(jī)圖像分析

IMS彩色圖像分析系統(tǒng)、醫(yī)學(xué)圖像分析軟件,在X100倍下每張隨機(jī)選取3-5個(gè)視野分析

bcl-2、bax免疫組化棕褐色陽(yáng)性著色面積(um2)。

2.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,單因素方差分析進(jìn)行組間比較,以P值小于0.01

為差異顯著,P值小于0.05為有差異。全部數(shù)據(jù)以方士$表示。

3結(jié)果

3.1各組大鼠異位內(nèi)膜治療前后肉眼的變化

60只大鼠,造模后的第3周,第2次剖腹觀察發(fā)現(xiàn)有52只大鼠移植后的異位內(nèi)膜組織生長(zhǎng)

良好,呈隆起透亮的小囊,內(nèi)部充滿透明枳液,表面被結(jié)締組織覆蓋并有血管形成,質(zhì)軟,并與

大網(wǎng)、腸管、腹壁廣泛粘連,病理檢測(cè)有子宮內(nèi)膜腺體,為建模成功。5只為炎性壞死囊腫,3

只建模后死亡,死因?yàn)楦骨桓腥尽7纸M給藥4周后,剩余42只大鼠,再次開腹時(shí)可見各組異位

內(nèi)膜組織表現(xiàn)不同,有的異位病灶呈萎縮狀態(tài),有的呈低度生長(zhǎng)狀態(tài),也有呈旺盛的生長(zhǎng)狀態(tài)。

在縮小內(nèi)異灶方面,以合并組的改變最明顯,中藥組次之,其次為西藥組、模型組。同時(shí)西藥組

腹腔內(nèi)的粘連較中藥組和合并組嚴(yán)重。

3.2各組大鼠異位內(nèi)膜治療前后病理形態(tài)學(xué)觀察(光鏡、電鏡)

異位內(nèi)膜組織囊內(nèi)壁有內(nèi)膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng),內(nèi)膜上皮細(xì)胞形態(tài)有柱狀及矮柱狀,間質(zhì)細(xì)胞分

布均勻,為建模成功。分組給藥4周后可見各治療組與模型組相比較,均有不同程度抑制異位內(nèi)

膜生長(zhǎng)的作用,并可觀察到異位內(nèi)膜組織中典型的細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化:細(xì)胞核固縮,染色質(zhì)凝

集,核破裂及凋亡小體形成等。其中以合并組的改變最明顯,其次為中藥組、西藥組。同時(shí)發(fā)現(xiàn)

中藥組在位內(nèi)膜與正常內(nèi)膜基本相同,而西藥組在位內(nèi)膜呈萎縮性改變,這表明西藥能夠破壞在

位子宮內(nèi)膜的結(jié)構(gòu),而中藥在對(duì)異位內(nèi)膜顯示治療作用的同時(shí),對(duì)在位的子宮內(nèi)膜無(wú)不良影響。

3.3各組大鼠異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡指數(shù)的比較:

表1結(jié)果顯示:西藥組、中藥組及合并組大鼠的凋亡指數(shù)較模型組均明顯升高(P<0.01),

其中合并組的凋亡指數(shù)較中藥組與西藥組升高(P<0.05或P<0.01)。

表1各組大鼠異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡指數(shù)的比較(%,對(duì)士S)

組另n平均凋亡指數(shù)(%)

模型組105.84±4.48

西藥組1117.81±7.77**

中藥組1125.70±2.17**A

合并組1031.22±8.33**AA

**與模型組相比P<0.01:△與西藥組相比PvO.Ol;▲與中藥組相比P<0.05

3.4各組異位內(nèi)膜凋亡蛋白bcl-2的表達(dá)

表2結(jié)果顯示:西藥組、中藥組和合并組異位內(nèi)膜bcl-2的表達(dá)較模型組均明顯降低(P<

0.05或「<0.01),其中合并組異位內(nèi)膜bcl-2的表達(dá)較中藥組、西藥組降低(P<0.01)。

表2各組大鼠異位內(nèi)膜bcl-2表達(dá)的比較(um2,萬(wàn)士

組別n陽(yáng)性面積(um2)陽(yáng)性光密度(OD值)

模型組1076094.40±2961.0514.40±1.65

西藥組1165668.45±16557.72*12.45±3.38*

中藥組1135056.18±10202.27**A9.45±2.62**

合并組1020226.40±1130.63**AA6.60±0.69**AA

*與模型組相比P<0.05;**與模型組相比P<0.01;△與西藥組相比P<0.01;▲與中藥組相比

P<0.01

3.5各組異位內(nèi)膜凋亡蛋白bax的表達(dá)

表3結(jié)果顯示:中藥組和合并組異位內(nèi)膜bax的表達(dá)較模型組均明顯升高(P<0.05或,<

0.01),其中以合并組異位內(nèi)膜bax的表達(dá)較中藥組、西藥組升高(P<0.01)?

表3各組大鼠異位內(nèi)膜bax表達(dá)的比較(um2,方士S)

組另IJn陽(yáng)性面積(um2)陽(yáng)性光密度(OD值)

模型組1020364.80±4027.976.10±0.57

西藥組1129942.91±4475.637.81±1.60

中藥組1133269.0919660.65*9.72±1.62*

合并組1059576.40±21351.98**AA13.40±4.01**AA

*與模型組相比P<0.05;**與模型組相比P<0.01;△與西藥組相比P<0.01;▲與中藥組相比

P<0.01;

3.6各組異位內(nèi)膜bcl-2/bax比值的比較

表4結(jié)果顯示:西藥組、中藥組和合并組異位內(nèi)膜bcl-2/bax的比值較模型組均明顯降低(P

<0.01),其中合并組異位內(nèi)膜bcl-2/bax的比值較中藥組、西藥組降低(P<0.05或P<0.01)。

表4各組大鼠異位內(nèi)膜bd-2/bax比值的比較(um2,元士$)

組另1」nbcl-2/bax比值陽(yáng)性光密度(OD值)

模型組103.88±0.872.37±0.32

西藥組112.27±0.82**1.66±0.56**

中藥組111.17+0.66**A0.99±0.30**A

合并組100.36±0.09**AA0.52±0.14**AA

注:**與模型組比較P<0.01;△與西藥組比較P<0.01;▲與中藥組比較P<0.05

4討論

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)理目前還不清楚,多認(rèn)為是經(jīng)血逆流而致。隨著腹腔鏡的廣泛開展,

發(fā)現(xiàn)經(jīng)血逆

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