第二十二章利尿藥和脫水藥藥理學(xué)pharmacology45課件

藥理學(xué)/pharmacology第二十二章利尿藥和脫水藥——利尿藥藥理學(xué)/pharmacology第二十二章利尿藥和脫水藥——利尿藥

利尿藥和脫水藥

利尿藥脫水藥其他藥物一、利尿藥概述利尿藥（diuretics）是作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，減少細(xì)胞外液，使尿量增多的藥物。利尿藥主要用于水腫、高血壓、心衰、腎衰等疾病的治療。目前常用的利尿藥大多數(shù)是通過(guò)抑制腎小管重吸收，而產(chǎn)生利尿作用。一、利尿藥概述——水腫（edema）過(guò)多的體液在組織間隙或體腔中積聚稱(chēng)為水腫。水腫常按其原因而命名，如心源性水腫、肝源性水腫、腎源性水腫、營(yíng)養(yǎng)缺乏性水腫、淋巴性水腫、靜脈阻塞性水腫、炎癥性水腫等等。正常體腔中只有少量液體，若體腔中體液積聚則稱(chēng)為積水（hydrops），如腹腔積水（腹水）、胸腔積水（胸水）、心包積水、腦室積水。一、利尿藥概述——尿液的生成腎單位腎小體遠(yuǎn)曲小管近曲小管腎小管腎小囊腎小球曲部直部直部曲部細(xì)段：降支、袢部、升支髓袢尿液的生成過(guò)程腎小球的濾過(guò)作用（原尿）腎小管的重吸收作用(重吸收)腎小管的分泌（終尿）一、利尿藥概述——利尿藥分類(lèi)利尿藥根據(jù)其排Na+能力分類(lèi)如下：高效利尿藥：排Na+量20%以上，抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部對(duì)NaCl的重吸收。中效利尿藥：排Na+量5%～10%，作用部位是髓袢升支粗段皮質(zhì)部(遠(yuǎn)曲小管近端)。弱效利尿藥：排Na+量5%以下，作用部位為遠(yuǎn)曲小管和集合管。一、利尿藥概述——利尿藥作用原理利尿藥主要通過(guò)增加腎小球的濾過(guò)，減少腎小管、集合管重吸收及分泌而發(fā)揮作用。抑制Na+、Cl-重吸收。抑制碳酸酐酶活性，H+生成↓，Na+-H+交換↓。對(duì)抗醛固酮作用，抑制Na+-K+交換。利尿藥作用強(qiáng)度與作用部位（范圍）相關(guān)。一、利尿藥概述—利尿藥作用原理噻嗪類(lèi)呋塞米Na+Na+K+K+2Cl-2Cl-H2OH2O髓袢K+K+

H+

H+

皮質(zhì)髓質(zhì)（高滲）Na+Na+H+

Na+Cl-Cl-Na+Cl-乙酰唑胺螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶腎小管各段功能

利尿藥作用部位降支升支二、常用利尿藥分類(lèi)及代表藥根據(jù)最大排鈉能力利尿藥分為：高效利尿藥——呋塞米（速尿）中效利尿藥——?dú)渎揉玎喝跣Ю蛩帯輧?nèi)酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺高效類(lèi)、中效類(lèi)利尿藥作用比較二、常用利尿藥分類(lèi)及代表藥強(qiáng)效利尿藥——呋塞米（furosemide）1.利尿作用強(qiáng)大、迅速：機(jī)制：抑制髓袢升支粗段Na+、Cl-重吸收。降低腎的稀釋和濃縮功能。2.靜注可擴(kuò)張腎血管：擴(kuò)張小動(dòng)脈,腎血管阻力降低，腎血流量增加。藥理作用強(qiáng)效利尿藥——呋塞米（furosemide）1.嚴(yán)重水腫：心性、腎性、肝性2.急性肺水腫、腦水腫呋塞米是治療急性肺水腫的首選藥腦水腫與甘露醇合用3.防治急性腎功能衰竭4.加速毒物排泄

臨床應(yīng)用強(qiáng)效利尿藥——呋塞米（furosemide）1.水電解質(zhì)紊亂：低鈉、低鉀、低氯性堿中毒低鉀：惡心、嘔吐、腹脹、肌無(wú)力、強(qiáng)心苷毒性↑防治措施：補(bǔ)充鉀鹽與保鉀利尿藥合用2.耳毒性（聽(tīng)力損害）：與劑量有關(guān)避免與氨基糖苷類(lèi)及一、二代頭孢類(lèi)抗生素合用高尿酸血癥：抑制尿酸排泄誘發(fā)痛風(fēng)3.其他：胃腸反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、高血糖等不良反應(yīng)噻嗪類(lèi)（thiazides）是臨床常用的一類(lèi)口服利尿藥，有氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide,雙氫克尿噻）、氫氟噻嗪（hydroflumethiazide）和環(huán)戊甲噻嗪（cyclopenthiazide）等。氯噻酮（chlorthalidone，氯肽酮）為非噻嗪類(lèi)結(jié)構(gòu)藥物，但藥理作用與噻嗪類(lèi)相似。中效利尿藥中效利尿藥——?dú)渎揉玎海p氫克尿噻）

1.利尿作用：溫和、持久機(jī)制：抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部(遠(yuǎn)曲小管起始部)

對(duì)Na+、Cl-的重吸收。2.降壓作用：早期：血容量↓；后期：血管擴(kuò)張。3.抗利尿作用：重吸收↑；飲水↓。藥理作用中效利尿藥——?dú)渎揉玎海p氫克尿噻）

1.各型水腫，對(duì)輕、中度心源性水腫療效較好。

2.高血壓3.尿崩癥腎性尿崩癥及用加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥臨床應(yīng)用低效利尿藥——螺內(nèi)酯作用機(jī)制----作用于遠(yuǎn)曲小管及集合管，拮抗醛固酮受體，產(chǎn)生保鉀、排鈉的利尿作用；臨床應(yīng)用----醛固酮增高的頑固性水腫；與中、強(qiáng)效利尿藥合用，防止低血鉀（久用可致高鉀血癥）。藥理作用與應(yīng)用低效利尿藥——螺內(nèi)酯久用可致高鉀血癥有性激素樣副作用臨床上常與噻嗪類(lèi)或高效利尿劑合用，既能增強(qiáng)利尿效果，又可防止低鉀血癥。不良反應(yīng)利尿藥和其他藥