制藥企業(yè)GMP培訓

GMP知識培訓企業(yè)最大的投入不是金錢

是培訓而是精力

是理念的灌輸授之與漁，一世魚授之與魚，一時魚為員工提供終身受聘的能力而非終身聘任的條件培訓內(nèi)容GMP重要理念介紹GMP認證檢查程序GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)藥物質(zhì)量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：化學藥學毒理學臨床階段：一期(確認藥學作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對照試驗，500-5000病例)生產(chǎn)/四期臨床商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)銷商藥政檢查醫(yī)藥/消費者GMP/GCPGMP藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP中草藥裁培規(guī)范GSP醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范GUP醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范GPP醫(yī)院藥房管理規(guī)范新藥證書藥政審查(資料和工廠)

藥品非臨床研究管理規(guī)范GLP藥品臨床試驗管理規(guī)范GCP批準/轉(zhuǎn)正

生產(chǎn)許可證我們的任務在平常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中保證：

產(chǎn)品＝藥物安全性有效性均一性內(nèi)在穩(wěn)定性安全性：使用安全，毒副作用小。有效性：療效確切，適應癥肯定。穩(wěn)定性：質(zhì)量穩(wěn)定性，表目前化學、物理等方面。穩(wěn)定性好，有效期長，服用以便。均一性：體現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥物原則的質(zhì)量特性。藥物的質(zhì)量規(guī)定原料、輔料品種多，消耗大；采用機器體系進行生產(chǎn)，擁有比較復雜的技術裝備；藥物生產(chǎn)的復雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)定嚴格；生產(chǎn)管理法制化。藥物的質(zhì)量規(guī)定什么是GMP?藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是GoodManufacturingPractice的簡稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和措施來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥物的一整套科學管理措施。GMP的發(fā)展簡史“反應?！笔录?962年美國修改了（聯(lián)邦食品藥物化妝品法）1963年美國國會第一次頒布為法令1969年WHO組織提議各國采用GMP制度1974年日本政府頒布GMP1975年WHO組織正式公布GMP1978年美國再次頒行經(jīng)修改的GMP（cGMP）1956-1962年，原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種用于妊娠反應的藥物——反應停（沙利度胺），成果在世界上17個國家導致了1多例畸形嬰兒?；麐攵讨?，形同海豹，故稱海豹肢畸形，反應停事件被稱為是“20世紀最大的藥物劫難”。反應停事件GMP在中國實行的狀況1982年“藥物生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行本）1984年“藥物生產(chǎn)管理規(guī)范”（中國醫(yī)藥總企業(yè)）1988年“藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（衛(wèi)生部）1992年“藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（衛(wèi)生部）1998年“藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（國家藥物監(jiān)督局）“藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”GMP的分類從適用的范圍：具有國際性質(zhì)的GMP。WHO、PIC等國家權力機構頒布的GMP。中國、美國FDA、日本厚生省等工業(yè)組織制訂的GMP。中國醫(yī)藥工業(yè)公司、美國制藥工業(yè)聯(lián)合會等。從GMP制度的性質(zhì)：將GMP作為法典規(guī)定，如美國、日本、中國等。將GMP作為建議性的規(guī)定，有些GMP起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導作用，如WHO的GMP。從GMP制度的性質(zhì)：實行GMP的目的保證藥物質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯GMP的思想系統(tǒng)的思想防止為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術與管理相結合的思想GMP實行重點2025/2/2416GMP調(diào)查客戶投訴處理產(chǎn)品穩(wěn)定性管理試驗室控制供應商控制審計質(zhì)量參與培訓系統(tǒng)回憶驗證物料管理調(diào)查變更控制產(chǎn)品開發(fā)GMP基本內(nèi)容2025/2/2417

物料設備環(huán)境人員對的的措施廠房混淆污染差錯GMP執(zhí)行2025/2/2418有章可循有案可查照章辦事GMP缺失2025/2/2419藥物的三種質(zhì)量風險

第一種是設計質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗中沒有發(fā)現(xiàn)；（如反應停、PPA事件等）第二種是生產(chǎn)、經(jīng)營過程中的質(zhì)量問題和事故，生產(chǎn)、貯存、運送過程沒有符合或維持藥物預期的質(zhì)量規(guī)定；（如梅花K膠囊事件）第三種是使用過程質(zhì)量風險，是藥物在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用措施不對的導致的質(zhì)量風險。（如注水人事件）2025/2/24201、PPA事件PPA是苯丙醇胺又稱鹽酸苯丙醇胺或鹽酸去甲麻黃堿的簡稱。重要用于治療感冒，是美國同意的唯一一種非處方類減肥藥；含PPA的藥物已在美國使用了50數(shù)年。美國FDA通過歷時5年，對個18～49歲的患者，其中半數(shù)為女性進行研究，發(fā)現(xiàn)約35個發(fā)生中風的女性中約有6人服用過含PPA的減肥藥，在約650個沒有中風病史的病人中，有1人使用過含PPA的減肥藥。與腦區(qū)內(nèi)某部位血流中斷而致缺血性中風不一樣，PPA的副作用是增長因腦內(nèi)出血而致出血性中風的危險。據(jù)美國FDA估計，美國消費者每年購置60億劑含PPA的成藥，讓這些含PPA的藥物撤出市場，每年將能防止200～500名18～49歲的人士中風。11月14日國藥管安[]524號《有關暫停使用和銷售含苯丙醇胺的藥物制劑的告知》，暫停使用和銷售所有含PPA的藥物，暫停國內(nèi)含PPA的新藥、仿制藥、進口藥的審批工作，波及到15個含PPA的復方制劑。中美史克損失7個億。2025/2/24218月20日，株洲一醫(yī)院消化內(nèi)科副主任陳維順在查房時，發(fā)現(xiàn)消化內(nèi)科29床的李鳳艷服用了自己在藥房購置的廣西半宙制藥集團第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K”黃柏膠囊（如下簡稱“梅花K”）后出現(xiàn)了消化道的反應。9月6日，株洲市一醫(yī)院已經(jīng)收治了58名由于服用“梅花K”中毒的病人，其中40人住院治療，一人成為植物人。廣西半宙制藥集團第三制藥廠原法人代表為了尋求更大的經(jīng)濟利益，把其產(chǎn)品委托代理給陜西某醫(yī)藥企業(yè)負責總經(jīng)銷和外包裝的提供。代理方私自在藥物闡明書上擴大藥物功能及適應癥，并規(guī)定廠家添加四環(huán)素成分。根據(jù)湖南省藥檢部門檢測成果表明，該藥廠添加了過期失效的四環(huán)素（廠家承認添加了四環(huán)素成分）。藥中具有的四環(huán)素降解產(chǎn)物遠遠超過了國家容許的安全范圍。人服用后，臨床體現(xiàn)為多發(fā)性腎小管功能障礙綜合癥。該藥的最大危害是對人體的肝、腎導致?lián)p傷，尤其是對腎小管的損傷。這是一起致人以嚴重危害、且中毒人數(shù)眾多的假藥案件。波及到全國25個地區(qū)。涉案人員被逮捕判刑。2、“梅花K”膠囊事件2025/2/24223、“注水人”事件“地球人都懂得，一天只有24小時，可我住院一天就輸了30個小時的液？尚有一天居然輸了81瓶液體，40支慶大霉素。這種輸法，我豈不成‘注水’病人？”今年2月18日到3月25日，廣漢中學退休教師王大川在四川廣漢市第三人民醫(yī)院住院34天，可出院時，一張“可怕”的費用清單把他嚇了一跳。2月18日，他來到廣漢市第三人民醫(yī)院（簡稱廣漢三醫(yī)院）。王大川說，他的左肋有一種引流管，每天只需要到醫(yī)院清洗從引流管流出的分泌物，更換創(chuàng)口上的紗布和棉球。廣漢三醫(yī)院醫(yī)生提議他“只有住院才能報銷醫(yī)療費”。僅2月24日，他就“消費”了70支青霉素鈉、61瓶氯化鈉、14支慶大霉素、10瓶林格溶液、54支VC針、止血敏12支2月25日，醫(yī)院又“賣”給他10支慶大霉素、20瓶氯化鈉……2月26日，止血敏36支、36瓶氯化鈉……2月27日，他竟“用”了81瓶氯化鈉、40支慶大霉素……事后，當他拿著這份清單向其他醫(yī)院的醫(yī)學專家“討教”時，專家告訴他：“大象一次也用不了這樣多青霉素；要是真打了這樣多慶大霉素，你耳朵應當早就聾了；這樣多液體也足以讓你變成‘注水人’?！迸嘤杻?nèi)容GMP認證檢查程序GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)GMP重要理念簡介2025/2/24242025/2/2425新版GMP新理念簡介實行GMP的目的質(zhì)量管理體系質(zhì)量風險管理持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)改善與無菌藥物有關的新規(guī)定實行GMP應基于科學和風險2025/2/2426新版GMP新理念簡介實行GMP的目的保證持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥物合用于預定用途符合注冊同意規(guī)定和質(zhì)量原則最大程度減少藥物生產(chǎn)過程中的風險污染交叉污染混淆和差錯2025/2/2427新版GMP新理念簡介質(zhì)量管理體系質(zhì)量責任明確詳細企業(yè)負責人生產(chǎn)管理負責人質(zhì)量管理負責人質(zhì)量受權人質(zhì)量管理的規(guī)定全面細與注冊規(guī)定、藥典、上市后監(jiān)管規(guī)定的聯(lián)絡緊密將安全性、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管規(guī)定貫徹一直2025/2/2428新版GMP新理念簡介質(zhì)量風險管理定義在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對藥物質(zhì)量風險評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程質(zhì)量風險管理的原則應根據(jù)科學知識對質(zhì)量風險進行評估，評估應與最終保護患者的目的有關聯(lián)質(zhì)量風險管理過程的深入程度、形式和文獻，應與風險的級別相適應。2025/2/2429新版GMP新理念簡介質(zhì)量風險管理質(zhì)量風險管理合用的范圍可應用于藥物質(zhì)量的不一樣領域原料藥制劑生物制品生物技術產(chǎn)品波及整個生命周期研發(fā)生產(chǎn)銷售現(xiàn)場檢查和資料提交/審核過程（包括藥物、生物制品和生物技術產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標簽的使用）2025/2/2430可能性高中低風險嚴重性風險要素風險=也許性×嚴重性2025/2/2431風險及可檢測性的有關性風險=也許性×嚴重性低可檢測性

高風險高可檢測性

低風險2025/2/2432啟動質(zhì)量風險管理程序

風險識別

風險分析

風險評估

風險減小風險接受質(zhì)量風險過程成果/輸出審核事件風險溝通風險管理工具

風險評估

風險控制

風險審核不可接受經(jīng)典質(zhì)量風險管理程序圖2025/2/2433新版GMP新理念簡介

開發(fā)生產(chǎn)發(fā)運患者好的風險管理能保證產(chǎn)品的高質(zhì)量識別并控制潛在的質(zhì)量問題風險評估風險控制通過:質(zhì)量風險管理新版GMP新理念簡介質(zhì)量風險管理風險管理的措施基本風險管理簡易措施（流程圖，檢查表等）失敗模式和影響分析（FMEA：FailureModeEffectsAnalysis）失敗模式、影響及危害性分析（FMECA：FailureMode,EffectsandCriticalityAnalysis）故障樹形圖分析（FTA：FaultTreeAnalysis）危害分析和關鍵控制點（HACCP：HazardAnalysisandCriticalControlPoints）危害的可操作性分析（HAZOP：HazardOperabilityAnalysis）基礎危害分析（PHA：PreliminaryHazardAnalysis）風險排序和過濾輔助記錄工具新版GMP新理念簡介持續(xù)穩(wěn)定目的是保證產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定波及的方面物料及其生產(chǎn)商產(chǎn)品處方和工藝生產(chǎn)設備操作規(guī)程檢查措施確定與否持續(xù)穩(wěn)定的手段持續(xù)保持驗證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析趨勢分析對變更、偏差、超標成果的處理新版GMP新理念簡介偏差處理偏差的定義不符合指定的規(guī)定指定的規(guī)定包括原則操作規(guī)程工藝規(guī)程檢查操作規(guī)程確認和驗證方案穩(wěn)定性考察計劃等新版GMP新理念簡介偏差處理常見措施根據(jù)質(zhì)量風險分類管理輕微偏差重大偏差進行必要的調(diào)查找到主線原因采用整改措施采用防止措施新版GMP新理念簡介偏差處理的流程識別偏差及時執(zhí)行跟蹤╱趨勢確認方案的有效性文檔記錄文檔記錄管理層回憶確定解決方案調(diào)查超標成果處理調(diào)查儀器試液、對照品和原則品檢查措施操作環(huán)境人員的操作取樣新版GMP新理念簡介新版GMP新理念簡介持續(xù)改善自檢產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析糾正措施和防止措施企業(yè)應建立糾正措施和防止措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查成果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采用糾正和防止措施調(diào)查的深度和形式應與風險的級別相適應糾正措施和防止措施系統(tǒng)應能增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改善產(chǎn)品和工藝新版GMP新理念簡介與無菌藥物有關的新規(guī)定無菌藥物GMP管理的基本原則潔凈度級別的原則無菌藥物的廠房、設備設計環(huán)境監(jiān)測無菌操作更衣無菌生產(chǎn)操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌措施新版GMP新理念簡介與無菌藥物有關的新規(guī)定無菌藥物GMP管理的基本原則為減少微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌藥物的生產(chǎn)應有多種特殊規(guī)定這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無菌藥物的生產(chǎn)必須嚴格按照精心制定并經(jīng)驗證的措施及規(guī)程進行產(chǎn)品的無菌或其他質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢查新版GMP新理念簡介4343WHOGMP美國209E美國習慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD潔凈度級別的原則新版GMP新理念簡介潔凈度級別的原則A級區(qū) 高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。一般用單向流操作臺（罩）來維護該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。B級區(qū) 指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級區(qū) 指生產(chǎn)無菌藥物過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。新版GMP新理念簡介潔凈度級別的原則（新版GMP）各級別空氣懸浮粒子的原則級別靜態(tài)動態(tài)空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定新版GMP新理念簡介潔凈度級別的原則（新版GMP）潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)原則級別浮游菌cfu/m3沉降碟(

90mm)cfu/4小時接觸碟(

55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級

1

1

1

1B級10555C級1005025－D級20010050－新版GMP新理念簡介MERCKMAS-100Millipore浮游菌采樣儀新版GMP新理念簡介與無菌藥物有關的新規(guī)定無菌藥物的廠房、設備設計最終目的是批次中的每個產(chǎn)品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預或中斷都也許增長污染的風險，用于無菌生產(chǎn)設備的設計應限制人員對無菌過程干預的次數(shù)和復雜程度一般采用如下措施將人員與環(huán)境隔離限制人員接觸無菌物品使其完全離開（操作）環(huán)境上述措施結合使用無菌藥物各項生產(chǎn)操作所對應的環(huán)境潔凈度等級應產(chǎn)品特性、工藝和設備綜合考慮后合理選擇新版GMP新理念簡介4949非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌關鍵操作區(qū)氣流方向示例新版GMP新理念簡介MMSCIP滅菌直接包材接觸部0.45±20%m/sGrade”A”Grade”B”關鍵點操作者不能進入Grade”A”區(qū)域。生產(chǎn)用隔離器新版GMP新理念簡介與無菌藥物有關的新規(guī)定環(huán)境監(jiān)測考慮如下方面潔凈度級別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證中獲得的成果風險評估新版GMP新理念簡介合理確定取樣點的位置污染風險分析每個位置與工藝的關系對人流和物流有良好理解強調(diào)產(chǎn)品存在風險的區(qū)域與無菌藥物有關的新規(guī)定無菌操作更衣無菌生產(chǎn)操作當無菌操作正在進行時，應尤其注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的多種活動。人員走動應有控制并十分小心，以防止劇烈活動散發(fā)過多的微粒和微生物。新版GMP新理念簡介無菌更衣程序驗證與無菌藥物有關的新規(guī)定培養(yǎng)基模擬灌裝應根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的合用性來選擇培養(yǎng)基應盡量模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，并包括所有對成果有影響的關鍵生產(chǎn)工序應考慮正常生產(chǎn)中已出現(xiàn)過的多種偏差及最差狀況初次驗證每班次需要持續(xù)進行3次合格的試驗應在規(guī)定的時間間隔以及空調(diào)凈化系統(tǒng)、設備、生產(chǎn)工藝及人員有重大的變更后反復進行培養(yǎng)基模擬試驗一般按生產(chǎn)工藝每班次六個月進行1次，每次至少一批新版GMP新理念簡介新版GMP新理念簡介與無菌藥物有關的新規(guī)定培養(yǎng)基模擬灌裝培養(yǎng)基模擬試驗的目的是不出現(xiàn)長菌，且遵照如下原則：灌裝少于5000支時，不應檢出污染品；灌裝在5000至10000時：有1支污染需進行調(diào)查，并考慮反復培養(yǎng)基灌裝試驗2支污染需進行調(diào)查，并可即視作再驗證的理由灌裝超過10000支時：1支污染需進行調(diào)查2支污染需進行調(diào)查，并可即視作再驗證的理由發(fā)生任何微生物污染時，均應進行調(diào)查PPT課件新版GMP新理念簡介與無菌藥品相關的新要求滅菌方法熱力學滅菌濕熱滅菌

干熱滅菌輻照滅菌

環(huán)氧乙烷滅菌

除菌過濾流通蒸汽處理不屬于最終滅菌GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)GMP重要理念介紹GMP認證檢查程序內(nèi)容《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》介紹認證程序認證檢查的范圍和方式1.《GMP認證管理措施》起草依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》2011年08月02日開始實施實施時間.08.022.重要內(nèi)容實行兩級認證注射劑、放射性、生物制品劑型的初審;除上述劑型外的劑型的認證負責本行政區(qū)內(nèi)藥品GMP認證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作.省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)局負責本行政區(qū)內(nèi)注射劑、放射性藥品及規(guī)定的生物制品的認證國家藥監(jiān)局負責2.重要內(nèi)容在《藥品GMP證書》有效期,應每年跟蹤檢查一次,跟蹤檢查情況應及時報國家藥監(jiān)局。監(jiān)督頻次省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)局負責;國家藥監(jiān)局對通過省一級GMP認證的企業(yè)進行監(jiān)督檢查.監(jiān)督檢查可事先不告知被檢查企業(yè)。監(jiān)督人3.認證程序企業(yè)申請省局審查：初審（20個工作日）形式審查（5個工作日）技術審查（20個工作日）現(xiàn)場檢查（2－4個工作日）組織現(xiàn)場檢查（20個工作日）審局審核（20個工作日）和審批（20個工作日）認證不合格通知書不合格一次性書面通知補充資料（2個月內(nèi)）整改合格發(fā)證4.認證對象新開辦藥物生產(chǎn)企業(yè)、藥物生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍，在獲得藥物生產(chǎn)證明文獻或者經(jīng)同意正式生產(chǎn)之日起30天內(nèi)申請認證。規(guī)定的認證期限的認證企業(yè)新建、改建、擴建生產(chǎn)車間（生產(chǎn)線）或需增加認證范圍的。已開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)5.現(xiàn)場檢查的方式詢問相關人員了解職責、GMP執(zhí)行情況生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標示等）物料存放衛(wèi)生清潔現(xiàn)場查看查閱文件和記錄相關程序規(guī)定及記錄填寫批記錄6.實行GMP的關鍵強化現(xiàn)場管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區(qū)分更衣要求：標準更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄衛(wèi)生管理物料控制狀態(tài)標識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整物料控制實行GMP的思緒設備狀態(tài)標識：完好／運行／待修／停用文件、記錄標識：有效版本控制生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標識：已清潔／待清潔／相關生產(chǎn)區(qū)域使用情況各種容器標識：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)狀態(tài)標識：生產(chǎn)品名／批號／生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等標識實行GMP的思緒員工培訓