腎上腺皮質激素類藥物課件

B35糖皮質激素第三十五章

腎上腺皮質激素類藥物B35糖皮質激素一個一歲寶寶，重的抱不動，胖的站不直，肥的爬不了，以每月兩公斤的速度瘋長，是天生就這么胖？還是后天發(fā)育變胖的？B35糖皮質激素

天然藥是由腎上腺皮質細胞分泌的甾體激素，包括糖皮質激素----中層束狀帶可的松、氫化可的松

鹽皮質激素----球狀帶去氧皮質酮性激素----網(wǎng)狀帶雌激素、雄激素腎上腺皮質激素類藥物B35糖皮質激素構效關系

OOH20co21CH2OHR3451711化學結構與構效關系181.C3酮基、C20羥基及C4~5雙鍵為保持生理功能所必需；2.糖皮質激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH；3.鹽皮質激素C17上無-OH，C11上無=O或有O與C18相聯(lián)B35糖皮質激素1、皮質激素轉運蛋白(CBG)結合肝功能不良時CBG減少，游離型GCs增多2.在肝內(nèi):可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍嚴重肝功能不全者只宜用氫化可的松或潑尼松龍第一節(jié)糖皮質激素類藥

glucocorticosteroid.GCS【體內(nèi)過程】B35糖皮質激素B35糖皮質激素【藥理作用與機制】1.對物質代謝的影響1)糖代謝升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含量

(1）促進糖原異生

(2）減慢葡萄糖的氧化

(3）減少組織對葡萄糖的利用2)蛋白質代謝促分解，抑合成

促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質分解抑制合成影響生長發(fā)育、傷口愈合負氮平衡B35糖皮質激素3)脂肪代謝促進分解，抑制合成血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加激活脂酶，脂肪重新分布4)核酸代謝5)水和電解質代謝長期大量用可致水鈉潴留抗VD的作用，降低鈣的吸收，促進排泄導致低鈣、低磷、脫鈣2.允許作用給其他激素產(chǎn)生作用創(chuàng)造條件。

B35糖皮質激素脂肪重新分布，形成向心性肥胖B35糖皮質激素藥理作用3.抗炎作用

利：炎癥早期：減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應，改善紅、腫、熱、痛等癥狀后期：抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥弊：降低機體的防御功能，可致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合B35糖皮質激素藥理作用機制基因效應

胞漿內(nèi)GCS+GR固醇類-受體復合物細胞核復合物+糖皮質激素反應成分(GRE)或負性GRE（-GRE）

基因轉錄mRNA或相關蛋白質合成增加或減少B35糖皮質激素B35糖皮質激素抗炎作用機制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響①誘導脂皮素1（lipocortin1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與NSAID的作用靶點不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表達B35糖皮質激素2.對細胞因子的作用①抑制多種炎性細胞因子的轉錄，如TNF

、

IL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表達③影響效應的發(fā)揮3.對炎性細胞凋亡的影響B(tài)35糖皮質激素4.免疫抑制和抗過敏作用①抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理②使外周淋巴細胞減少，將淋巴細胞移行至血液以外的組織③治療量抑制細胞免疫④大劑量抑制體液免疫⑤消除免疫反應引起的炎癥反應抗過敏作用減少肥大細胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質B35糖皮質激素①抑制炎癥因子，減輕炎癥反應及組織損傷②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成③擴張痙攣血管，興奮心臟，加強心肌收縮④提高機體對內(nèi)毒素的耐受5.抗休克作用B35糖皮質激素6.其他作用1.退熱嚴重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對體內(nèi)致熱原的敏感性2.血液與造血系統(tǒng)①淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和單核細胞②紅細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞、纖維蛋白B35糖皮質激素3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和兒童驚厥4.骨骼

骨質疏松5.心血管系統(tǒng)

高血壓B35糖皮質激素1.嚴重感染或炎癥A.嚴重急性感染足量有效的抗菌藥物+激素：大劑量短期治療病毒性感染不用：如帶狀皰疹B.抗炎及防止某些炎癥后遺癥早期應用臨床應用B35糖皮質激素2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病1）自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎首選綜合療法，一般從小劑量開始隔日療法2）過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療3）器官移植排斥反應與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用B35糖皮質激素3.抗休克治療感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時間突擊使用大劑量過敏性休克與首選藥腎上腺素合用心源性休克結合病因低血容量性休克補液補電解質，合用超大劑量B35糖皮質激素4.血液病急性淋巴細胞性白血病，再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥等5.局部應用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松B35糖皮質激素6.小劑量替代療法急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（含腎上腺危象）腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后B35糖皮質激素【不良反應】1.長期大劑量應用引起的皮質激素超生理作用的異常反應（1）類腎上腺皮質功能亢進綜合征物質代謝和水鹽代謝紊亂所致如庫欣綜合征（2）消化系統(tǒng)并發(fā)癥刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護作用（3）誘發(fā)或加重感染免疫抑制作用，結核病患者并用抗結核藥B35糖皮質激素輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化停藥反應糖皮質激素不良反應B35糖皮質激素（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥水鈉潴留，高血脂、高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等促Pr分解，抑合成，增加鈣磷排泄（6）精神失常不良反應B35糖皮質激素2.停藥反應（1）醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全

病因、表現(xiàn)、機制、預防不良反應（2）反跳現(xiàn)象

機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質軸致腎上腺皮質萎縮所致。對激素依賴病情未完全控制原病復發(fā)或惡化停藥減量過快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應用ACTH7天B35糖皮質激素糖皮質激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體腎上腺皮質CRHACTH短反饋長反饋(-)糖皮質激素(-)(-)B35糖皮質激素禁忌證病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴重精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術、骨折、創(chuàng)傷修復期、腎上腺皮質機能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病、孕婦等。病情危急的適應證，雖有禁忌證存在，仍可用，但需盡早停藥或減量B35糖皮質激素1.大劑量沖擊療法

嚴重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程2-3天2.一般劑量長期療法

結締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程6－12個月用法療程B35糖皮質激素用法療程3.小劑量替代療法

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