中藥制劑一般雜質(zhì)檢查-灰分測定法

中藥制劑雜質(zhì)檢查技術(shù)——灰分測定法案例導(dǎo)入藥監(jiān)局通報(bào)36批次藥品不合格規(guī)定，含多種中藥2019年3月22日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于36批次藥品不符合規(guī)定的通告。主要內(nèi)容為，經(jīng)江西省藥品檢驗(yàn)檢測研究院等4家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，標(biāo)示為南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司等16家企業(yè)生產(chǎn)的36批次藥品不符合規(guī)定，包括鹽酸金霉素眼膏、重樓、地黃、山藥和羌活。安國市平安藥業(yè)有限公司、亳州市遠(yuǎn)光中藥飲片廠、宜賓仁和中藥飲片有限責(zé)任公司、四川盛世錦榮藥業(yè)有限公司、蘭州旭康藥業(yè)有限公司、新疆奇康哈博中維藥飲片有限公司生產(chǎn)的6批次地黃不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項(xiàng)目包括總灰分、酸不溶性灰分、含量測定。如何測定總灰分、酸不溶性灰分?什么是總灰分、酸不溶性灰分?案例導(dǎo)入藥監(jiān)局通報(bào)36批次藥品不合格規(guī)定，含多種中藥為什么要測定總灰分、酸不溶性灰分?灰分測定法一、概述灰分測定包括總灰分測定和酸不溶性灰分測定。生理灰分：純凈藥品經(jīng)粉碎后高溫灼燒，組織中有機(jī)物部分全部氧化分解逸出，所殘留的各種無機(jī)鹽類具有非揮發(fā)性，稱為“灰分”，也叫“生理灰分”，具有一定的含量范圍。生理灰分（來源于藥物自身）酸不溶性灰分（來源于泥沙等外來污染物，硅酸鹽）總灰分（生理灰分+酸不溶性灰分保證藥材潔凈度，從而控制中藥質(zhì)量）灰分測定法一、概述總灰分：包括生理灰分和酸不溶性灰分(藥材外表黏附的泥沙等外來無機(jī)雜質(zhì))每一種中藥材或制劑，在外來摻雜物時(shí)，其生理灰分都有一定的含量范圍，在此范圍內(nèi)的灰分不屬于雜質(zhì)，但如果總灰分過了生理灰分含量限度范圍，則說明有泥沙(主要為硅酸鹽)等外來雜質(zhì)摻入因此，測定總灰分對于保證藥材潔凈度和中藥制劑的質(zhì)量有著重要意義灰分測定法一、概述酸不溶性灰分：總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分(泥沙等)稱為酸不溶性灰分由于草酸鈣等生理灰分可溶于稀鹽酸，而泥沙等外來無機(jī)雜質(zhì)難溶于稀鹽酸，因此，對于那些生理灰分本身差異較大特別是含草酸鈣較多的中藥，酸不溶性灰分能更準(zhǔn)確表明其中泥沙等無機(jī)雜質(zhì)的摻雜程度如大黃，由于生長條件不同，總灰分在8％～20％范圍內(nèi)，在這種情況下，總灰分的測定難以確證是否有外來無機(jī)雜質(zhì)存在，就需要測定酸不溶性灰分二、總灰分測定法灰分測定法1.測定原理取供試品在500～600℃高溫?zé)胱疲袡C(jī)物完全分解逸出，無機(jī)成分生成灰分殘?jiān)?，測定其重量，計(jì)算供試品中總灰分的百分含量二、總灰分測定法灰分測定法2.儀器用具標(biāo)準(zhǔn)篩（二號(hào)篩）、分析天平（感量0.1mg）、馬弗爐、恒溫干燥箱（精確至±1℃）、坩堝等二、總灰分測定法灰分測定法3.測定方法（1）粉碎供試品，過二號(hào)篩（2）坩堝熾灼恒重m0（3）稱取過篩后的供試品2～3g，置坩堝中，稱定重量m1（4）坩堝置馬弗爐中，緩緩熾灼，完全炭化后，逐漸升溫至500～600℃，使完全灰化并至恒

重，稱定重量m2（5）計(jì)算供試品中總灰分的含量（%），并與規(guī)定值比較，判斷是否合格

總灰分含量（%）=×100%

三、酸不溶性灰分測定法灰分測定法1.測定原理取供試品在500～600℃高溫?zé)胱?，有機(jī)物完全分解逸出，無機(jī)成分生成灰分殘?jiān)跉堅(jiān)屑尤胂←}酸，溶解生理灰分，濾去酸水，得到難溶性殘?jiān)?，測定其重量，計(jì)算供試品中酸不溶性灰分的百分含量灰分測定法2.儀器用具標(biāo)準(zhǔn)篩（二號(hào)篩）、分析天平（感量0.1mg）、馬弗爐、恒溫干燥箱（精確至±1℃）、坩堝、表面皿、恒溫水浴鍋、稀鹽酸、硝酸、硝酸銀試液、無灰濾紙三、酸不溶性灰分測定法灰分測定法3.測定方法三、酸不溶性灰分測定法（1）粉碎供試品，過二號(hào)篩（2）坩堝熾灼恒重m0（3）稱取過篩后的供試品3～5g，置坩堝中，稱定重量m1（4）坩堝置馬弗爐中，緩緩熾灼，完全炭化后，逐漸升溫至500～600℃，使完全灰化并至恒重灰分測定法3.測定方法三、酸不溶性灰分測定法（8）計(jì)算供試品中酸不溶性灰分的含量（%），并與規(guī)定值比較，判斷是否合格（5）在坩堝中加入稀鹽酸約10ml，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10分鐘。表面皿用熱水5ml沖洗，洗液并入坩堝，用無灰濾紙濾過（去除生理灰分）（6）坩堝內(nèi)的殘?jiān)盟从跒V紙上，洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)（使用硝酸，硝酸銀）為止（去除草酸鈣）（7）濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重，稱定重量m2

酸不溶性灰分含量（%）=×100%

灰分測定法四、應(yīng)用實(shí)例測定紅花中總灰分和酸不溶性灰分的測定，測定數(shù)據(jù)如下：

坩堝恒重27.5602g

供試品重3.5245g

灰分+坩堝恒重28.0455g

酸不溶性灰分+坩堝恒重27.6135g試計(jì)算該飲片的總灰分和酸不溶性灰分含量。灰分測定法四、應(yīng)用實(shí)例

鏈接未來崗位灰分是中藥制劑中常見的一種一般雜質(zhì)，對灰分進(jìn)行測定可以有效控制某些藥材特別是根莖類藥材的外來摻雜物，對于保證藥品品質(zhì)和潔凈度有著重要意義作為一名藥品檢驗(yàn)人員，須牢固樹立“質(zhì)量第一、安全操作”的意識(shí)，牢固掌握灰分測定法的操作方法和注意事項(xiàng)，細(xì)致準(zhǔn)確的記錄檢驗(yàn)結(jié)果