MIC與抗菌藥物治療

MIC與抗菌藥物治療楊啟文北京協(xié)和醫(yī)院

MIC

（MinimalInhibitoryConcentration）定義：最低抑菌濃度，指能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的最低抗菌藥物濃度。

MIC值越低，抗菌藥物對(duì)特定菌株的效力就越強(qiáng)同一細(xì)菌觀察其對(duì)各種抗菌藥物的耐藥趨勢(shì)比較同一抗菌藥物對(duì)不同細(xì)菌作用的強(qiáng)弱比較不同抗菌藥物對(duì)同一細(xì)菌的作用強(qiáng)弱，需結(jié)合PK/PD

宿主因素在確定臨床治療效果非常重要體外結(jié)果表示藥敏并不預(yù)示臨床治療成功藥敏提示耐藥常預(yù)示治療失敗PUMCHControl1g/ml248163264128256抗生素濃度MICDeterminations-BrothMacrodilutionMethodPage4藥敏試驗(yàn)方法Etest法宏量肉湯稀釋法微量肉湯稀釋法瓊脂稀釋法儀器折點(diǎn)ECVPK/PD臨床效果耐藥標(biāo)志給藥方式，感染類(lèi)型定義：劃分細(xì)菌對(duì)抗菌藥物敏感或耐藥的藥物濃度根據(jù)折點(diǎn)進(jìn)行藥敏結(jié)果解釋敏感（susceptible）：表示測(cè)試菌能被測(cè)定藥物常規(guī)劑量給藥后在感染部位達(dá)到的藥物濃度所抑制或殺滅，感染被治愈。劑量依賴(lài)性敏感

（DosedependentSusceptible):用于藥物有多個(gè)批準(zhǔn)的使用劑量時(shí),使用高劑量或高頻率給藥能達(dá)到與敏感相同的臨床反應(yīng).中介(intermediate):

指藥物在體內(nèi)生理濃集的部位或允許加大藥物劑量治療時(shí)有效；該范圍還作為一緩沖區(qū)，避免由于微小技術(shù)誤差導(dǎo)致的結(jié)果錯(cuò)誤解釋。耐藥（resistant）：表示測(cè)試菌不能被在體內(nèi)感染部位所能達(dá)到的抗菌藥物濃度所抑制，治療無(wú)效。中介MIC敏感耐藥0mg/l敏感折點(diǎn)耐藥折點(diǎn)Isolate1Isolate2Same？Isolate3Isolate4Same？S/SDD/I/R和MIC，哪個(gè)重要？目前的折點(diǎn)有待改進(jìn)主要基于血流感染模型，較少考慮其他感染部位（感染類(lèi)型）目前的折點(diǎn)有相應(yīng)規(guī)定的給藥劑量和頻率，超規(guī)給藥模式無(wú)推薦折點(diǎn)對(duì)于特殊病人（肝腎功能障礙、免疫抑制、ICU、極高/極低體重）無(wú)特殊推薦折點(diǎn)Page8CLSI折點(diǎn)基于BSI，能否預(yù)測(cè)UTI治療效果尚有爭(zhēng)議Page9BSI折點(diǎn)BSI折點(diǎn)環(huán)丙沙星在泌尿系統(tǒng)中的組織聚集性Page10UTI中環(huán)丙沙星對(duì)大腸桿菌的

PK/PD折點(diǎn)250mgbid用藥時(shí)，尿中的環(huán)丙沙星Cmax達(dá)到160-255mg/L[1]。對(duì)于環(huán)丙沙星MIC≤16mg/L的尿路感染大腸埃希菌，Cmax/MIC>10.[2]年輕女性，環(huán)丙沙星耐藥（MIC>4mg/L)大腸桿菌感染的非復(fù)雜性膀胱炎，口服環(huán)丙沙星（500mg，bid）治療7天，癥狀緩解[3]兩例急性腎盂腎炎（環(huán)丙沙星MIC分別為8和>32mg/L),環(huán)丙沙星（500mg，bid）治療10天,細(xì)菌清除Page111.Y.-H.Chen&W.-C.Ko&P.-R.Hsueh.EurJClinMicrobiolInfectDis.2011.11.(publishonline)2.MillerLG,MehrotraR,TangAW(2007)IntJAntimicrobAgents29:605–6073.KlausnerHA,BrownP,PetersonJ,etal(2007).CurrMedResOpin23:2637–2645MIC在抗感染治療中的應(yīng)用臨床個(gè)體化給藥（PK/PD）--選擇合適的抗菌藥--合適的劑量--聯(lián)合用藥藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)Page12MIC用途較折點(diǎn)更廣MIC值：--“S”時(shí)，MIC越小，離S折點(diǎn)越遠(yuǎn)，藥物對(duì)細(xì)菌的抑制作用越好--“R”時(shí)，當(dāng)MIC值靠近“R”折點(diǎn)時(shí)，高劑量的藥物濃度藥物可能仍然有效。Page13抗菌藥物MIC值對(duì)治療效果的影響FalagasME,ETAL.AntimicrobialAgentsandChemotherapy2012;56(8):4214-4222.MIC值越大，治療失敗率越高抗菌藥物MIC值對(duì)感染患者死亡率的影響MIC值越大，死亡率越高FalagasME,ETAL.AntimicrobialAgentsandChemotherapy2012;56(8):4214-4222.危重病人感染的控制臨床微生物實(shí)驗(yàn)室：建議不僅報(bào)告S/I/R，還報(bào)告具體MIC盡早診斷和治療通過(guò)體外藥敏選擇合適的抗菌藥物合理治療，根據(jù)PK/PD原則校正給藥方案Page16抗菌藥物治療成功與否取決于：抗菌藥物對(duì)致病菌的MIC患者感染部位的藥物濃度Page17肺炎克雷伯菌菌血癥

阿米卡星 >32R

頭孢吡肟 >32R

頭孢曲松 >32R

環(huán)丙沙星

>2R

厄他培南 >8R

慶大霉素

>10R

亞胺培南

2I

哌拉西林-他唑巴坦

>128/4R

替加環(huán)素 1S

妥布霉素

>10RMIC(μg/ml)

還能用亞胺培南嗎?Beta內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的PK-PD目標(biāo)DrusanoGL.2004.NatRevMicrobiol.2:289.*菌數(shù)有3個(gè)log倍數(shù)降低藥物游離藥物%Time>MIC抑菌(%)殺菌*(%)頭孢菌素35-4060-70青霉素類(lèi)3050碳青霉烯類(lèi)20-3030-40MIC-達(dá)標(biāo)概率曲線(xiàn)

（亞胺培南，1g，q8h）SIR42能達(dá)到Pk/PD目標(biāo)的病人百分比1折點(diǎn)(μg/ml):修訂后=≤1Sakkaetal.2007.AntimicrobAgentsChemother.51:3304.SRI241SRI241Sakkaetal.2007.AntimicrobAgentsChemother.51:3304.MIC-達(dá)標(biāo)概率曲線(xiàn)

（間斷給藥和持續(xù)給藥）延長(zhǎng)給藥時(shí)間和加大藥物劑量可優(yōu)化療效(美羅培南-CRE,MIC<=4mg/L)折點(diǎn)和劑量的關(guān)系SIRSIRM100-S22Table2A.Page24折點(diǎn)和劑量的關(guān)系

—SDD概念在腸桿菌科菌中的引入(2014)Page25折點(diǎn)和劑量的關(guān)系

—SDD概念在非發(fā)酵菌中的引入(2014)CLSIguideline2014,

M100CLSICarbapenemDosageComment“BecauseoflimitedtreatmentoptionsforinfectionscausedbyorganismswithcarbapenemMICsorzonediametersintheintermediaterange,cliniciansmaywishtodesigncarbapenemdosageregimensthat

usemaximumrecommendeddoses

and

possibly

prolongedintravenousinfusionregimensashasbeenreportedintheliterature.”CLSIM100-S24.Table2A.肺炎克雷伯菌菌血癥

阿米卡星 >32R

頭孢吡肟 >32R

頭孢曲松 >32R

環(huán)丙沙星

>2R

厄他培南 >8R

慶大霉素

>10R

亞胺培南 2I

哌拉西林-他唑巴坦

>128/4R

替加環(huán)素 1S

妥布霉素

>10RMIC(μg/ml)

對(duì)該病人改變亞胺培南給藥方式可能有效。抗生素細(xì)菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSIN