雌二醇貼片康美華的臨床應(yīng)用

雌二醇貼片-康美華?的臨床應(yīng)用目錄康美華雌二醇貼片的基本信息1康美華雌二醇貼片的藥代動力學(xué)2康美華雌二醇貼片的療效與安全性3康美華雌二醇貼片的使用方法42康美華?雌二醇貼片基本信息通用名：雌二醇貼片商品名：康美華?，Climara

活性成分：雌二醇規(guī)格（CFDA批準三個規(guī)格）：規(guī)格貼片面積(cm2)E2含量(mg)每天釋放E2量(ug)康美華?256.52.025康美華?5012.53.850康美華?10025.07.61003康美華?雌二醇貼片由拜耳與3M公司聯(lián)合推出拜耳與3M公司聯(lián)合推出的7天透皮雌二醇貼劑——康美華3M官方網(wǎng)站美國市場超過80%的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS,

transdermaldrugdeliverysystems）產(chǎn)品包含一種或多種3M透皮組件4康美華?雌二醇貼片暫無藥盒，到時候添加5康美華?--基質(zhì)型經(jīng)皮雌二醇給藥系統(tǒng)背襯層(半透明聚乙烯)保護層/防粘層（使用前撕掉）含有雌二醇的丙烯酸酯粘合基質(zhì)（藥物儲庫）6目錄康美華雌二醇貼片的基本信息1康美華雌二醇貼片的藥代動力學(xué)2康美華雌二醇貼片的療效與安全性3康美華雌二醇貼片的使用方法47

背襯層藥物分子血管藥物儲庫角質(zhì)層顆粒層真皮康美華?雌二醇貼片透過皮膚發(fā)揮作用8康美華?每周一貼，提供一周穩(wěn)定的血雌二醇水平平均濃度（pg/ml）去除貼片54名絕經(jīng)后女性先后于腹部使用康美華50μg及康美華100μg貼片，貼片使用12小時后，血漿雌二醇水平即可達到90%最大藥物濃度，且能持續(xù)48小時。在7天使用期間，雌二醇血藥濃度維持穩(wěn)定。貼片移除后，血漿藥物濃度在12小時內(nèi)降至基線水平。康美華呈現(xiàn)線性藥代動力學(xué)，劑量加倍則血藥濃度加倍GordonSF.AmJObstetGynecol.1995;173:998-1004.97日康美華100μg康美華50μg不同規(guī)格康美華?的藥代動力學(xué)參數(shù)劑量規(guī)格應(yīng)用部位受試者(n)Cmax(pg/ml)Cmin(pg/ml)Cavg(pg/ml)康美華?

25腹部24321722康美華?

50腹部102712941康美華?100腹部1391476087康美華?100臀部3817471106DataonfileGordonSF.AmJObstetGynecol.1995;173:998-1004.Taggart

W,

Dandekar

K,

etal.Menopause.

2000

Sep-Oct;7(5):364-9.臀部腹部去除貼劑血漿雌二醇濃度（pg/ml）時間（小時）10康美華?連續(xù)給藥不出現(xiàn)體內(nèi)蓄積E2半衰期僅1-2h，不出現(xiàn)體內(nèi)藥物蓄積血漿雌二醇濃度（pg/ml）康美華?100μgGordonSF.AmJObstetGynecol.1995;173:998-1004.11雌酮雌二醇1周2周3周康美華?雌二醇生物利用度高康美華?通過透皮給藥可將雌酮/雌二醇比值維持在有利水平，類似于在絕經(jīng)前女性早卵泡期水平雌酮（E1）/雌二醇（E2）比絕經(jīng)前1:2絕經(jīng)后2:1雌激素貼劑1:10.991.1939例絕經(jīng)后健康女性臀部應(yīng)用康美華?100μg治療7天，觀察其平均藥代動力學(xué)參數(shù)，計算雌酮和雌二醇

的比值Harrison

LL,

Harari

D.J

Clin

Pharmacol.

2002

Oct;42(10):1134-41.

Kuhl

H.limacteric.

2005

Aug;8

Suppl

1:3-63.女性不同生理階段及不同雌激素給藥途徑E1/E2比目錄康美華雌二醇貼片的基本信息1康美華雌二醇貼片的藥代動力學(xué)2康美華雌二醇貼片的療效與安全性3康美華雌二醇貼片的使用方法413康美華?雌二醇貼片的適應(yīng)證CFDA批準的適應(yīng)證：激素補充治療（HRT），用于治療因自然絕經(jīng)或卵巢切除后引起的雌激素缺乏的癥狀和體征1425ug/日康美華?與安慰劑比較

可以有效的緩解絕經(jīng)潮熱癥狀每周潮熱次數(shù)的平均值與基線值相比*與安慰劑相比p<0.05研究旨在確定康美華25μg與安慰劑相比在降低絕經(jīng)后女性潮熱頻率和嚴重程度方面的療效?？得廊A25μg在降低絕經(jīng)后女性潮熱頻率和嚴重程度方面比安慰劑更有效。n=88n=91DataonfileGordonSF.AmJObstetGynecol.1995;173:998-1004.***1525ug/日康美華?有效緩解更年期潮熱癥狀

與0.3mg/日口服雌激素療效相當每周潮熱次數(shù)的平均值與基線值相比的變化研究旨在確定康美華25μg與每日口服結(jié)合雌激素相比在降低絕經(jīng)后女性潮熱頻率和嚴重程度方面的療效?？得廊A25μg在降低絕經(jīng)后女性潮熱頻率和嚴重程度方面與口服結(jié)合雌激素療效相當。n=94n=95DataonfileGordonSF.AmJObstetGynecol.1995;173:998-1004.1650ug/日及100ug/日康美華?緩解更年期潮熱與0.625mg/日口服雌激素療效相當或更優(yōu)比較每周1次使用康美華50

μg和康美華100μg貼劑與每天口服倍美力片劑(0.625mg結(jié)合雌激素)治療女性血管舒縮癥狀的療效。在所有周期和每個周期所有三個治療組均能有效緩解潮熱；總體分級支持這些結(jié)果?？得廊A100μg在所有評估的療效參數(shù)方面均優(yōu)于康美華50μg和倍美力片劑。n=101n=105n=120總體分級:0=差，1=一般，2=好，3=良好，4=極佳p≤0.05Dataonfile每周潮熱發(fā)生率與基線相比每周潮熱發(fā)生率的變化患者總體治療分級17康美華?雌二醇貼片有效預(yù)防骨丟失腰椎BMD的變化（%）全部記錄和時間點，P<.05vs安慰劑WeissSRetal.ObstetGynecol.1999;94:330-336.18n=46n=32n=31n=35全髖關(guān)節(jié)BMD的變化（%）康美華?雌二醇貼片有效預(yù)防骨丟失WeissSRetal.ObstetGynecol.1999;94:330-336.19全部記錄和時間點，P<.05vs安慰劑n=46n=32n=31n=3520康美華明顯降低甘油三酯水平ShulmanLP.NAMS自基線血脂平均變化%康美華?雌二醇貼片不增加血栓風(fēng)險2003年9月到2005年3月前瞻性研究，45例絕經(jīng)后女性包括子宮和卵巢切除女性交叉設(shè)計，隨機接受口服17b-雌二醇和康美華?50μg/日治療12周，停止治療一周后，評估康美華?對TFPI水平影響。TFPI，組織因子途徑抑制物。在維持正常凝血中發(fā)揮關(guān)鍵的生理作用TFPI的降低提示體內(nèi)對組織因子介導(dǎo)的凝血途徑阻斷不足，機體處于高凝狀態(tài)，血栓形成的危險增加康美華?不影響TFPI水平Fait

T,

Vrablik

M,

etal.Gynecol

Obstet

Invest.

2008;65(1):47-51.P＜0.0001p=0.425p=0.0321基線口服17b-雌二醇康美華?50μg透皮貼劑由于肝臟首過效應(yīng)，給藥劑量較大，需要肝臟酶的參與，副作用增加

[1]靜脈血栓風(fēng)險增加

[2]與激素治療相關(guān)的乳腺癌風(fēng)險很小，與使用時間及孕激素有關(guān)

[3]增加膽囊疾病風(fēng)險(RR1.74)

[5]避免肝臟首過效應(yīng)，較口服給藥劑量顯著降低，減少了肝臟酶的參與，

副作用降低[1]

不增加靜脈血栓[2]與卒中風(fēng)險[6]觀察性研究結(jié)果提示經(jīng)皮雌激素相關(guān)乳腺癌風(fēng)險可能更低[4]膽囊疾病風(fēng)險更低

[5]口服雌激素經(jīng)皮雌激素[1]AmosPines,etal.Climacteric.2007;10:181–94.[2]ScarabinPY.Lance.2003;362:428-32.[3]Climacteric2013；16：316-337[4]OpatrnyL.BJOG.2008;115:169-75.[5]LiuB,etal.BMJ.2008;337:a386.[6]SchuchertA,etal.ZKardiol.2002;91(2):156-60.經(jīng)皮雌激素對肝臟和代謝的影響更小最新中國絕經(jīng)指南對經(jīng)皮雌激素的推薦Climacteric2013;16:203-20423低劑量康美華?雌二醇貼片不良事件發(fā)生率與安慰劑接近不良事件康美華?25（n=219）康美華?50（n=201）康美華?100（n=194）安慰劑頭痛5%18%13%10%背痛4%8%9%7%水腫0.5%13%10%6%腹痛0%11%16%8%關(guān)節(jié)痛1%5%5%3%抑郁1%5%8%0%乳房痛5%8%29%4%分泌物1%6%7%1%皮膚瘙癢0.5%6%3%6%臨床研究中報道的不同劑量雌二醇貼片的常見不良事件：Dataonfile24康美華?雌二醇貼片生殖系統(tǒng)不良事件與口服雌激素相似CEE-結(jié)合雌激素*包括宮頸涂片異常、子宮內(nèi)膜增殖癥、子宮或外陰疾病以及活檢相關(guān)事件來自2個關(guān)鍵研究的合并病歷報告數(shù)據(jù)表明，50ug/日的康美華3M雌二醇貼片生殖系統(tǒng)不良事件發(fā)生率與口服0.625mg/日的結(jié)合雌激素接近GordonSF.AmJObstetGynecol.1995;173:998-1004.n（%）康美華CEE不良事件安慰劑50μg100μg0.625mg生殖系統(tǒng)（總）4（6）39（19）76（39）31（23）子宮出血1（1）12（6）22（11）5（4）乳房脹痛/0（0）17（8）55（28）18（13）陰道流液/0（0）9（4）9（5）3（2）抑陰道炎/陰道不適0（0）7（3）4（2）0（0）盆腔/會陰部疼痛2（3）2（1）8（4）4（3）其他*1（1）6（3）6（3）3（2）n7220119413625康美華?雌二醇貼片推薦使用方案26康美華?雌二醇貼片啟動治療時機及劑量選擇啟動治療時機原則-時間窗：盡早啟動（絕經(jīng)10年之內(nèi)或60歲以前），更多獲益、更低風(fēng)險劑量選擇原則：個體化用藥。應(yīng)在綜合考慮絕經(jīng)期具體癥狀、治療目的和安全性的前提下，選擇能達到治療目的的最低有效劑量：應(yīng)從最低劑量的康美華25ug/日開始，根據(jù)癥狀的控制情況調(diào)整給藥劑量；如果認為必要，可以使用較高劑量的貼片使用時間原則：根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，沒有必要對HRT持續(xù)時間進行限制，只要受益大于危險，即可繼續(xù)給予HRT中華婦產(chǎn)科雜志.2013;48(10):795-799.Climacteric.2013;16:316–337.27

高劑量標準劑量低劑量超低劑量結(jié)合雌激素（mg）1.25/0.9*0.6250.3/0.45

微?；?7β-雌二醇（mg）4.02.01.00.5戊酸雌二醇（mg）

2.01.0

經(jīng)皮17β-雌二醇（ug）100502514*激素補充治療制劑中不同雌激素劑量術(shù)語（生物等效性未檢測）康美華?雌二醇貼片多種規(guī)格滿足不同劑量需求*美國目前僅有一種口服（0.9mg結(jié)合雌激素）和一種經(jīng)皮（14ug17β-雌二醇）產(chǎn)品Birkh?userMH,PanayN,etal.Updatedpracticalrecommendationsforhormonereplacementtherapyintheperi-andpostmenopause.Climacteric.2008Apr;11(2):108-23.28目錄康美華雌二醇貼片的基本信息1康美華雌二醇貼片的藥代動力學(xué)2康美華雌二醇貼片的療效與安全性3康美華雌二醇貼片的使用方法429康美華?雌二醇貼片應(yīng)用部位應(yīng)該貼在皮膚皺褶少、清潔干燥、活動度小的部位，如下腹部、臀上部以及雙側(cè)髖部等。不應(yīng)貼在乳房上或乳房附近部位。不應(yīng)選擇油性的、有損傷或發(fā)炎的部位。應(yīng)避免腰圍線等易受到衣物摩擦或姿勢影響較大的部位。貼片部位應(yīng)輪流更換，同一部位的使用應(yīng)間隔至少一周。30康美華?雌二醇貼片的取出不要用剪刀剪開包裝袋，這么做可能損壞里面的貼劑垂直握住防護包裝袋并使Climara名稱面對您，然后從左上角處的凹口從左向右撕開包裝袋沿右下角的凹口從下至上撕開包裝袋右側(cè)小心地取出貼劑包裝袋內(nèi)側(cè)緊緊地貼著一片銀箔貼紙。貼紙含防潮劑。切勿將其取下。銀箔貼紙不含藥物成份。將其與空包裝袋一起丟棄。撕下保護層的一側(cè)。避免接觸到貼劑的膠粘層31康美華?雌二醇貼片使用簡單1.從一邊撕開背部的保護層2.把貼劑牢固地貼在適當?shù)奈恢?.從另外一邊撕開背部的保護層4.貼著皮膚按壓10秒32康美華?雌二醇貼片使用注意事項打開包裝袋并撕掉保護層后，應(yīng)該立即使用貼片。貼上后應(yīng)該緊壓貼片約10秒鐘，確定粘貼良好，特別是邊緣周圍。如果貼片脫開，應(yīng)該通過按壓使它保持粘貼。如果貼片使用正確，患者可以如常沐浴或淋浴。然而，在非常熱的洗澡水中或桑那浴時，貼片可能從皮膚脫開。若使用未滿七天之貼片就脫落了，應(yīng)重新使用貼片。如果必要，應(yīng)在七天給藥期的剩余時間內(nèi)使用一片新的貼片如果病人忘記更換貼片，應(yīng)在注意到此情況后盡快更換貼片。且必須在正常的七天給藥期之后繼續(xù)使用下一貼片。33貼片的粘附性影響依從性以及醫(yī)療費用透皮給藥貼片的粘附性：根據(jù)貼片從貼到皮膚上到移位或者脫落的時間、貼片完全脫落或者需要額外使用膠布粘牢的發(fā)生率等進行評估；貼片粘附性會影響患者的治療依從性，而貼片完全脫落通常需要重新使用一張新的貼片，這會增加患者整個的醫(yī)療費用3M透皮給藥貼片具有良好的粘附性：112例健康婦女（年齡45-75歲）連續(xù)使用3周6.5cm2和12.5cm2含安慰劑的3M透皮給藥貼片，90%的貼片基本上沒有發(fā)生移位，每個規(guī)格貼片的完全脫落率接近5%。Dataonfile34康美華?雌二醇貼片粘附性優(yōu)于每周兩貼的E2貼片康美華50μg及100μg與每周兩貼雌二醇貼片的粘附性比較DataonfileGordonSF.AmJObstetGynecol.1995;173:998-1004.康美華?50μg（n=292）其它貼片50ug/日（n=583）康美華?100μg（n=583）其它貼片100ug/日（n=924）貼片脫落的發(fā)生率使用膠布固定貼片的比例35康美華?雌二醇貼片粘附性良好

患者