肝硬化病因病理發(fā)病機制

演講人：日期：肝硬化病因病理發(fā)病機制目錄CONTENTS肝硬化基本概念與背景肝炎后肝硬化發(fā)病機制酒精性肝硬化發(fā)病機制血吸蟲性肝硬化發(fā)病機制肝硬化病理組織學特點肝硬化并發(fā)癥及預防措施01肝硬化基本概念與背景肝硬化是由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害，其病理特點為廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成。肝硬化定義早期可無明顯癥狀，后期以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并伴有多系統(tǒng)受累，如消化道癥狀、內(nèi)分泌失調(diào)、出血傾向等。臨床表現(xiàn)肝硬化定義及臨床表現(xiàn)發(fā)病原因肝硬化的發(fā)病原因復雜多樣，包括病毒性肝炎、酒精、藥物或化學物質(zhì)、自身免疫性肝病、遺傳代謝性疾病等。分類根據(jù)發(fā)病原因，肝硬化可分為病毒性肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、血吸蟲性肝硬化、自身免疫性肝硬化等多種類型。發(fā)病原因與分類病程進展及預后情況預后情況肝硬化的預后因個體差異、病情嚴重程度、并發(fā)癥等因素而異。早期診斷和積極治療可改善預后，延長生存期。然而，晚期肝硬化患者預后較差，常因嚴重并發(fā)癥而危及生命。病程進展肝硬化是一個慢性進行性的過程，其病程發(fā)展通常較為緩慢，但一旦進入失代償期，病情將迅速惡化。02肝炎后肝硬化發(fā)病機制肝炎病毒進入肝臟后，會在肝細胞內(nèi)復制并釋放病毒顆粒，導致肝細胞受損。病毒復制導致肝臟損傷機體針對肝炎病毒產(chǎn)生的免疫反應，會導致肝細胞進一步損傷。免疫反應介導的肝細胞損傷肝細胞損傷后，炎癥細胞浸潤并分泌膠原纖維等基質(zhì)成分，導致肝纖維化。炎癥細胞浸潤與纖維化肝炎病毒感染對肝臟影響010203肝纖維化肝炎導致的肝纖維化是肝硬化的前期病變，其特點是纖維組織增生，將肝細胞分割成小葉狀。假小葉形成纖維組織不斷增生，包繞肝細胞形成假小葉，這是肝硬化的特征性病變。肝功能逐漸減退隨著假小葉的增多，肝臟的正常結(jié)構(gòu)被破壞，肝功能逐漸減退，表現(xiàn)為代謝、解毒、合成等功能下降。肝炎后肝硬化病理過程臨床表現(xiàn)與診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)肝硬化患者可能出現(xiàn)乏力、食欲減退、腹脹、黃疸等癥狀，嚴重時可出現(xiàn)肝性腦病、腹水等并發(fā)癥。實驗室檢查影像學檢查肝功能檢查可見轉(zhuǎn)氨酶升高、白蛋白降低、球蛋白升高等；血常規(guī)檢查可能出現(xiàn)貧血、白細胞和血小板減少等。B超、CT等影像學檢查可顯示肝臟形態(tài)改變，如縮小、表面不平整等，有助于肝硬化診斷。03酒精性肝硬化發(fā)病機制酒精代謝產(chǎn)物對肝細胞的直接毒性作用酒精在肝臟內(nèi)代謝產(chǎn)生乙醛等有毒物質(zhì)，可直接損傷肝細胞，導致肝細胞變性、壞死。酒精攝入對肝臟損害機制氧化應激與脂質(zhì)過氧化酒精攝入可誘導氧化應激反應，導致肝細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化，進一步損傷肝細胞。炎癥反應與肝纖維化酒精引起的肝臟炎癥反應可激活肝星狀細胞，促進膠原纖維合成，導致肝纖維化。酒精性肝硬化病理特點肝細胞脂肪變性肝細胞內(nèi)有明顯的脂肪滴積，導致肝細胞體積腫大，胞質(zhì)疏松。肝細胞壞死與凋亡肝細胞出現(xiàn)壞死和凋亡，嚴重時可形成假小葉結(jié)構(gòu)。纖維化與假小葉形成肝小葉內(nèi)纖維組織增生，分割肝小葉，形成假小葉結(jié)構(gòu)。肝細胞再生結(jié)節(jié)殘存的肝細胞可通過再生形成結(jié)節(jié)，使肝臟體積縮小、變硬。臨床表現(xiàn)與鑒別診斷鑒別診斷需與其他原因?qū)е碌母斡不M行鑒別，如肝炎后肝硬化、血吸蟲性肝硬化等?？赏ㄟ^病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學特征進行綜合判斷。臨床表現(xiàn)酒精性肝硬化的臨床表現(xiàn)包括肝功能減退和門靜脈高壓兩大類。肝功能減退表現(xiàn)為消化不良、食欲減退、黃疸等癥狀；門靜脈高壓表現(xiàn)為腹水、門-腔側(cè)支循環(huán)開放、脾功能亢進等癥狀。04血吸蟲性肝硬化發(fā)病機制血吸蟲感染主要通過皮膚接觸含有尾蚴的疫水而感染，如赤腳行走在疫區(qū)河流、湖泊、水田等。感染途徑日本血吸蟲主要寄生在門靜脈系統(tǒng)，成蟲在腸系膜靜脈中產(chǎn)卵，大部分蟲卵隨血液流入肝臟，另一部分蟲卵損害腸壁掉入腸腔隨糞便排出體外。寄生部位血吸蟲感染途徑與寄生部位蟲卵在肝內(nèi)大量堆積，引起門靜脈干支系統(tǒng)周圍纖維化，形成蟲卵結(jié)節(jié)。蟲卵結(jié)節(jié)形成隨著蟲卵結(jié)節(jié)的不斷增多和擴大，肝實質(zhì)逐漸萎縮，纖維組織不斷增生，最終導致肝硬化。肝纖維化血吸蟲感染后，肝細胞受到不同程度的損傷，出現(xiàn)變性、壞死等病理改變。肝細胞損傷血吸蟲性肝硬化病理改變010203臨床表現(xiàn)急性期有發(fā)熱、肝腫大與壓痛、腹瀉或排膿血便等癥狀。慢性期以肝脾腫大為主，晚期出現(xiàn)門靜脈高壓癥、巨脾與腹水等嚴重癥狀。治療原則治療血吸蟲性肝硬化應首先進行病原治療，殺滅血吸蟲，減輕肝臟負擔；同時進行對癥治療，改善肝功能，防止并發(fā)癥的發(fā)生。病原治療主要采用吡喹酮等藥物，對癥治療則根據(jù)患者的具體情況選擇合適的治療方案。臨床表現(xiàn)與治療原則05肝硬化病理組織學特點界于點狀壞死與橋接壞死之間，常見于慢性肝炎。肝細胞碎片狀壞死壞死肝細胞相互連接，形成橋接，纖維間隔分割肝小葉。肝細胞橋接壞死01020304單個或數(shù)個肝細胞的壞死，常見于急性肝炎。肝細胞點狀壞死較大范圍肝細胞壞死，小葉周邊殘留少許變性的肝細胞。肝細胞亞大塊壞死肝細胞壞死與再生過程肝細胞壞死后，網(wǎng)狀纖維支架塌陷，殘存肝細胞再生，形成纖維結(jié)締組織增生。纖維結(jié)締組織增生增生的纖維結(jié)締組織向肝小葉內(nèi)延伸，分割肝小葉，形成假小葉。纖維間隔形成纖維組織不斷增生，將肝小葉分割成大小不等的肝細胞團，導致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞。肝小葉結(jié)構(gòu)破壞結(jié)締組織增生與纖維隔形成由于肝細胞壞死、再生和纖維組織增生，導致正常肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞。肝小葉結(jié)構(gòu)破壞再生的肝細胞形成新的肝細胞團，被纖維組織包繞，形成大小不等的假小葉。假小葉形成假小葉的形成和纖維間隔的分割，使肝臟表面和切面出現(xiàn)大小不等的結(jié)節(jié)。肝內(nèi)結(jié)節(jié)形成肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成06肝硬化并發(fā)癥及預防措施原因肝硬化導致門靜脈高壓，使得食管胃底靜脈曲張，易破裂出血；胃黏膜病變或潰瘍導致出血；肝功能減退，凝血功能障礙。處理方法藥物止血，如血管收縮劑、止血藥等；內(nèi)鏡治療，如硬化劑注射、套扎等；手術(shù)止血，如分流術(shù)、斷流術(shù)等。上消化道出血原因及處理方法肝硬化導致肝功能減退，氨代謝障礙，血氨升高；氨中毒導致神經(jīng)細胞變性、壞死；神經(jīng)遞質(zhì)異常，神經(jīng)傳導障礙。發(fā)病機制控制蛋白質(zhì)攝入，減少氨的產(chǎn)生；保持大便通暢，減少腸道氨的吸收；口服乳果糖、抗生素等，減少腸道產(chǎn)氨；定期監(jiān)測血氨，及時發(fā)現(xiàn)并處理肝性腦病。預防措施肝性腦病發(fā)病機制與預防措施感染肝硬化患者免疫力低下，易感染細菌、真菌等病原體。防治措施：加強患者護理，避免交叉感染；使用有效抗生素，及時治療感染。肝腎綜合征肝硬化導