《動物藥理》課件 第1章 藥理學概述

藥物的一般知識第一章

動物藥理總論1.1概述1.2藥效學1.3藥動學1.4影響藥物作用的因素這里可以添加主要內容這里可以添加主要內容這里可以添加主要內容這里可以添加主要內容點擊添加標題文本獸藥：是指用來預防、治療和診斷動物疾病，以及促進動物生長、繁殖，提高動物生產效能的物質（如動物保健品和飼料添加劑）。藥物基本概念圖片來源于網絡普通藥：是指在治療劑量時一般不產生明顯毒性的藥物。毒藥：毒性極大，極量與致死量極為接近，稍大劑量即可危及生命的藥物（例：三氧化二砷、士的寧等）。劇藥：毒性較大，極量與致死量較接近，超過極量也可引起中毒或死亡的藥物。其中毒性較小而又常用的品種-限劇藥，必須經有關部門批準才能生產、銷售。麻醉品：是指較易成癮的藥物（如阿片、嗎啡、哌替啶等）。毒物：是指對動物機體能產生損害作用的物質。藥物跟毒物之間沒有絕對的界限藥物的來源合成和半合成的藥物：阿司匹林、磺胺類。生物藥：干擾素，亞單位疫苗、單克隆抗體。圖片來源于網絡天然藥物：植物藥、動物藥、礦物藥。劑型：藥物經加工制成安全、穩(wěn)定和便于應用的形態(tài)。制劑：藥品經過適當加工，制成應用方便，便于保存、運輸，發(fā)揮療效的具體品種。藥物的制劑與劑型劑型：片劑制劑：土霉素片圖片來源于網絡固體劑型：散劑、片劑、膠囊劑、膠囊劑、栓劑等。液體劑型：溶液劑、注射劑、乳劑、洗劑、擦劑、煎劑等。半固體劑型：軟膏劑、乳膏劑、糊劑、舔劑等。氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑、煙霧劑等。劑型按形態(tài)分類固體劑型：散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、栓劑等圖片來源于網絡液體劑型：溶液劑、注射劑、乳劑、洗劑、擦劑、煎劑等圖片來源于網絡半固體劑型：軟膏劑、乳膏劑、糊劑、舔劑等圖片來源于網絡氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑、煙霧劑圖片來源于網絡經胃腸道給藥-顆粒劑、片劑、膠囊劑、乳劑、混懸劑等。非經胃腸道給藥-注射劑、貼劑、軟膏劑等。制劑按給藥途徑分類圖片來源于網絡藥效學藥動學藥物機體藥效學藥物的基本作用藥物作用的基本形式藥物靶點結合引起機體生理、生化功能或形態(tài)的變化興奮抑制使機體器官原有的基本活動加強或提高的作用使機體器官原有的機能活動減弱或減低的作用藥物作用的方式局部作用：藥物未被吸收進入血液之前，在用藥的局部所產生的作用。吸收作用：藥物被吸收后進入血液循環(huán)后產生的作用。直接作用：藥物吸收后直接到達某一組織器官所產生的作用。間接作用：由直接作用引起其他組織和器官的機能改變的作用。藥物作用的選擇性藥物在適當劑量時，往往只對于某一個或幾個組織器官發(fā)生作用，而對其他組織器官很少或幾乎不發(fā)生作用，這就稱為藥物作用的選擇性。藥物選擇性高、針對性強，治療效果好，不良反應少。藥物選擇性低、針對性差，不良反應多，但作用范圍廣。藥物作用的選擇性是相對的，與藥物用量有關。用藥的目的在于消除原發(fā)致病因子（治本）用藥目的在于改善疾病的癥狀（治標）藥物的治療作用與不良反應治療作用急則治標，緩則治本；標本兼治對因治療對癥治療副作用定義：藥物在治療劑量內產生的與用藥目的無關的作用。特點：藥物固有的，可預知，一般較輕微，停藥后能自行恢復。舉例：阿托品解痙、抑制腺體分泌。原因：由于藥物選擇性低，藥理作用廣泛。副作用隨著治療目的變化而改變；副作用和治療作用可以相互轉變。毒性反應定義：用藥劑量過大或時間過長，造成對機體有明顯損害的作用。分類：急性中毒-用藥后立即產生-心血管和呼吸功能的損害慢性中毒-長期用藥蓄積后逐漸產生-肝、腎、骨髓的損害；特殊毒性反應-致癌、致畸、致突變-三致反應。特點：一般是可以預知的，臨床用藥時應設法減輕/防止。過敏反應（變態(tài)反應）定義：少數動物個體受到某些藥物刺激后所產生的免疫反應。原因：少數特異體質。原理：發(fā)生在第二次藥物進入到機體，產生異常的抗原抗體反應。特點：與劑量無關，反應性質各不相同，很難預料。舉例：青霉素的過敏反應。繼發(fā)性反應定義：是指由于藥物治療作用引起的不良后果。舉例：長期應用四環(huán)素類廣譜抗生素，引起二重感染。后遺效應定義：是指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時的殘存藥理效應。舉例：苯巴比妥用于催眠，第二天會出現(xiàn)頭暈、困倦。

抗生素可以提高吞噬細胞的吞噬功能，使抗生素的給藥間隔時間延長。藥物作用機制對受體的作用受體：是指對特定的生物活性物質具有識別能力，并可選擇性地與之結合的生物大分子。激動藥/興奮藥阻斷藥/拮抗藥受體的特性：受體具有飽和性、特異性、可逆性藥物作用機制01對受體的作用02對酶的作用03影響離子通道04影響核酸代謝05影響體內活性物質或神經遞質06參與或干擾細胞代謝07影響免疫機能08理化條件的改變擬似作用結構相似，藥理作用相同拮抗作用結構相似，藥理作用相反光學異構光學異構體之間可能藥理作用不同點擊添加標題文本藥物的構效關系定義：藥物的化學結構與藥理效應有密切的關系定義：藥物效應和劑量之間的規(guī)律性變化半數有效量（ED50）：對一群個體中50%的個體，有效的劑量。半數致死量（LD50）：引起半數動物死亡的量。治療指數：LD50：ED50最小有效量與最小中毒量之間的劑量是臨床用藥的安全范圍。量效關系感謝觀看藥物的跨膜轉運藥動學藥物機體藥效學藥物的跨膜轉運被動轉運01主動轉運02易化擴散03膜動轉運04被動轉運定義：是指物質由濃度高的一側向濃度低的一側進行順濃度梯度轉運的一種方式。特點：轉運速度與膜兩側濃度差成正比，擴散率主要取決于分子量大小、藥物脂溶性和膜通透性。不消耗能量，無飽和現(xiàn)象，無競爭抑制現(xiàn)象。分類簡單擴散：非解離型/脂溶性的物質簡單擴散示意圖濾過：直徑小于膜孔通道的物質濾過示意圖水性信道定義：是指物質由濃度低的一側向濃度高的一側進行逆濃度梯度轉運的一種方式?？缒さ鞍譇TP主動轉運特點：耗能，需要載體；有飽和現(xiàn)象與競爭抑制現(xiàn)象。定義：是一種需要載體參與，但不消耗能量的順濃度梯度轉運的方式。特點：具有飽和性和競爭性?？缒さ鞍卓缒さ鞍滓谆瘮U散定義：細胞膜可以主動變形，將某些物質（大分子）攝入細胞內或從細胞內釋放到細胞外的轉運方式。膜動轉運包括：胞飲、胞吐、吞噬作用。藥物的體內過程藥物的體內過程43生物轉化排泄21吸收分布藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。1.定義除靜脈注射是藥物直接進入血循環(huán)以外，其他給藥方式都有吸收過程。2.特點消化道吸收和消化道外吸收。3.分類吸收吸收定義：以被動轉運的方式經過消化道黏膜進行吸收吸收部位：胃、小腸（主要）首過效應（首過消除）：吸收的藥物會經過門靜脈進入肝臟，有一部分藥物會被代謝失活，使進入血液循環(huán)的藥量減少藥效下降的現(xiàn)象。首過效應明顯的藥物不適于內服給藥。消化道給藥藥物理化性質：劑型、酸堿性等。動物生理因素：胃內容物的充盈程度、胃排空速度、胃腸道蠕動、反芻獸復胃等。影響口服給藥吸收的因素消化道外吸收定義：通過注射吸入或皮膚粘膜給藥的吸收。分類：注射給藥：靜脈、肌內、皮下及腹腔注射。注射部位的血管分布給藥濃度藥物解離度、脂溶性影響因素吸入給藥：呼吸道吸收、肺泡藥物的分布定義：藥物隨血液循環(huán)轉運到全身各組織器官的過程。特點：不均勻的、有選擇性的，動態(tài)平衡藥物本身的理化性質藥物與組織的親和力局部組織的血流量藥物與血漿蛋白的結合力體內屏障影響因素藥物的生物轉化定義：藥物在體內經酶的作用發(fā)生化學變化，生成代謝產物的過程，稱為生物轉化，又稱藥物的代謝特點：藥物經轉化后，藥理活性發(fā)生改變。滅活：藥物由有活性藥物轉變成無活性代謝物的過程。活化：藥物經過轉化后，活性由低變高的過程。某些水溶性的藥物在體內是不經過代謝的，直接是以原形的形式從腎臟排泄，大多數指溶性藥物需要轉化成水溶性的代謝物才能從腎臟排出。藥物的生物轉化方式：第Ⅰ相氧化、還原、水解反應第Ⅱ相結合反應部位：肝臟、血漿、腎、肺、胃腸等。抑制作用：可使酶的合成減少或酶的活性降低的作用。誘導作用：能興奮肝藥酶，使酶的合成增加或酶的活性增強的作用。肝藥酶排泄定義：排泄是指藥物經過轉化生成的代謝產物或者藥物原型，通過各種途徑從體內排出體外的過程。途徑：腎臟（主要）、膽道、腸道以及呼吸道排出，汗腺和乳腺。經腎臟排泄方式腎小球濾過腎小管分泌與重吸收酸酸堿堿促吸收酸堿堿酸促排泄尿液的pH值影響藥物的重吸收從腎臟排出的藥物在尿液中的濃度往往高于在血液中藥物的濃度特點經膽汁排泄：與動物體內脂肪的代謝有關經乳汁排泄：大部分藥物均可從乳汁排泄排泄影響藥物作用的因素點擊添加標題文本劑型、劑量、給藥途徑、相互作用藥物方面種屬差異、個體差異、生理差異、病理差異動物方面飼養(yǎng)管理、環(huán)境生態(tài)條件環(huán)境因素影響藥物發(fā)揮作用的因素影響藥物因素藥物方面的因素Part01劑型劑量給藥途徑>肌注>水溶液混懸劑油劑>>>口服劑型作用持久溫和緩控釋圖片均來源于網絡點擊添加標題文本焦慮鎮(zhèn)靜、催眠抗驚厥、癲癇中樞性肌松中毒致死劑量圖片來源于網絡巴比妥類藥物對機體的作用01作用快慢不同，甚至作用性質改變。靜注>吸入>肌注>皮下>口服>直腸>皮膚給藥途徑圖片來源于網絡抗驚厥、降血壓注射導瀉利膽口服消炎消腫50%高滲給藥途徑圖片來源于網絡給藥時間助消化藥需要在飯前或飯時服用；利福平等有食物因長期吸收特別注明空腹服用；一般的藥物在空腹時效果更佳。腎上腺糖皮質激素的分泌高峰在上午八時左右，然后逐漸降低，零時達到低谷，臨床需長期應用糖皮質激素類藥物治療時，可依據此節(jié)律一般在上午8時一次頓服，既能達到治療效果，又可減少腎上腺皮質的負反饋抑制作用。聯(lián)合用藥與相互作用Part聯(lián)合用藥：為了提高藥物的療效，降低或減少藥物的不良反應，擴大藥物的治療范圍。相互作用：而兩種或多種藥物合用，或先后序貫使用而引起藥物作用和效應的變化。配伍禁忌：在體外藥物配伍發(fā)生理化性質的作用，使療效↓或毒性↑。藥物的相互作用按其作用機制，可分為藥動學相互作用以及藥效學相互作用。藥動學方面的相互作用

四環(huán)素+葡萄糖酸鈣/硫酸亞鐵+金屬絡合反應降低藥效圖片均來源于網絡藥動學方面的相互作用

阿司匹林+華法林血漿蛋白結合出血+圖片均來源于網絡藥動學方面的相互作用

+肝藥酶誘導劑：苯巴比妥+華法林代謝抗凝血圖片均來源于網絡藥動學方面的相互作用

丙磺舒+青霉素抑制青霉素分泌青霉素的血藥濃度圖片來源于網絡協(xié)同作用(synergism)相加作用(additiveeffect)拮抗作用(antagonism)藥效學相互作用可表現(xiàn)以下幾種類型：＋－－132＋－－212.5＋－－211.5藥物在體內的相互作用兩藥合用后，藥效增加或增強。合并用藥后的效果是兩藥各自效果的總和。協(xié)同作用（相加作用）即2+1=3藥物在體內的相互作用抗心絞痛作用

＋－－132＋圖片均來源于網絡兩藥合用后的效果大于兩藥各自的效果相加的總和為增強。協(xié)同作用（增強作用）即2+1

=2.5藥物在體內的相互作用＋－－212.5SMZ+TMP圖片來源于網絡合并用藥效應減弱，兩藥合用的效應小于它們分別作用的總和。兩藥合用后作用減弱。應盡量避免藥物間的相互拮抗。

拮抗作用，即2+1

=

1.5藥物在體內的相互作用+＋－－211.5圖片均來源于網絡兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用可出現(xiàn)理、化反應、拮抗作用、不良反應等變化的都是配伍禁忌。配伍禁忌的藥物不能混合使用。配伍禁忌磺胺嘧啶沉淀析出+圖片均來源于網絡種屬差異動物品種繁多，解剖、生理特點各異。不同種屬動物對同一藥物的藥效學和藥動學差異很大。保定藥賽拉嗪豬：牛：最敏感最不敏感許多抗菌藥物在馬、牛、羊等動物體內的半衰期表現(xiàn)出很大差異。圖片均來源于網絡抗菌藥物在不同動物的半衰期（h）不同年齡、性別、懷孕和哺乳期動物對同一藥物的反往往有一定差異，這與體重、組織大小、腎小球濾過率、腸動力等方面有密切關系。