第十八章其他中藥制劑生產技術課件

第十八章其他中藥制劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術第二節(jié)氣霧劑生產技術第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術第四節(jié)膠劑生產技術目錄第十八章其他中藥制劑生產技術重點難點掌握

中藥栓劑、氣霧劑、膜劑和涂膜劑、膠劑的含義、特點、生產工藝、制備方法及操作要點。

熟悉

常用栓劑基質的種類、性質及置換價的含義與意義；中藥氣霧劑常用拋射劑的種類及性質；中藥膜劑成膜材料種類與性質；膠劑附加劑。了解

中藥栓劑、氣霧劑等劑型的質量控制要求與評定方法。

第十八章其他中藥制劑生產技術栓劑生產技術第一節(jié)第十八章其他中藥制劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術知識準備栓劑生產技術栓劑常用生產設備與使用栓劑生產與質量控制栓劑典型品種舉例第一節(jié)栓劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術（1）栓劑的含義與特點

①中藥栓劑系指藥材提取物或藥粉與適宜基質混合制成供人體腔道給藥的固體制劑。②特點：優(yōu)點、缺點（2）栓劑的分類

栓劑按給藥途徑的不同可分為肛門栓、陰道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓、口腔栓

等。常用的是肛門栓和陰道栓兩種。（3）栓劑中藥物的吸收途徑及影響的因素①藥物吸收途徑：經過門肝系統(tǒng)、不經過門肝系統(tǒng)、直腸淋巴系統(tǒng)。②影響吸收因素：生理因素、藥物因素、基質因素。

1.知識準備（1）栓劑的基質（2）中藥原料的處理與藥物加入的方法（3）潤滑劑栓（4）置換價（5）栓劑的生產方法2.栓劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術（1）栓劑的基質

常用基質分為油脂性基質和水溶性或親水性基質兩大類。2.栓劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術類別名稱性質油脂性基質可可豆脂黃白色固體，熔點為30～35℃，可塑性好，無刺激性。同質多晶體，β型最穩(wěn)定半合成或全合成脂肪酸甘油酯類化學性質穩(wěn)定，不易酸敗，成形性能良好，具有適宜的熔點和保濕性。水溶性或親水性基質甘油明膠有良好彈性，不易折斷，在體溫下不熔化，但塞入腔道后可緩緩溶于分泌液中，延長藥物的療效。凡與蛋白質產生配伍禁忌的藥物不能使用甘油明膠作基質。聚乙二醇(PEG)將兩種或兩種以上不同分子量的聚乙二醇加熱熔化，混勻，可制得理想稠度與特性的栓劑基質。

PEG基質不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、阿司匹林、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類藥物配伍。聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類白色或淡黃色蠟狀固體，熔點39～45℃，皂化價25～35，酸價≤2。泊洛沙姆熔點為52℃，有緩釋和延效作用。栓劑常用基質（2）中藥原料的處理與藥物加入的方法①水溶性藥物：可直接加入到已熔化的水溶性基質中，中藥材水提濃縮液應先加適量羊毛脂吸收后，再與油脂性基質混合均勻。②油溶性藥物：可直接混入已熔化的油脂性基質中，使之溶解。若加入藥物量過大降低基質熔點或使栓劑變軟時，應加入適量蜂蠟或鯨蠟調節(jié)其硬度。③難溶性藥物：應全部通過六號篩，再用等量遞增法與基質混勻。④中藥揮發(fā)油：量少可直接混入已熔化的油脂性基質中；量多時，應考慮加入適量乳化劑乳化后加入，或采用適宜方法包合后混入基質中。2.栓劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術（3）潤滑劑藥物與基質混勻后注模時，應先在栓劑?？字型坎紳櫥瑒?，使之容易脫模。栓劑所用潤滑劑通常有兩類：①油脂性基質的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與90％乙醇五份制成的醇溶液。②水溶性或親水性基質的栓劑，常采用液狀石蠟、植物油等油類物質。2.栓劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術（4）置換價置換價系指藥物的重量與同體積基質重量的比值。置換價（f）的計算公式為：2.栓劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術式中，W為每枚含藥栓的平均含藥重量，M為含藥栓的平均重量，G為純基質平均重量，M－W為含藥栓中基質的重量，G－(M－W)為空白栓與含藥栓中基質含量之差。（4）置換價例：制備100粒對乙酰氨基酚栓，以可可豆酯為基質，每粒含對乙酰氨基酚300mg，空白可可豆酯栓劑平均重量為2.0g，含藥平均重量1.8g。試計算乙酰氨基酚對可可豆油置換價和所需基質總量?解：已知：W=300mg=0.3g，G=2.0g，M=1.8g①置換價:f=W/[G－(M－W)]=0.3/[12－(1.8－0.3)]=0.6②每枚栓劑基質理論用量：X=G－(W/f)=2－(0.3/0.6)=1.5g③所需要基質總量：100×1.5=150g2.栓劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術（5）栓劑的生產方法①冷壓法

先將基質銼末與主藥共置于冷卻的容器內，混合均勻，然后用人工搓捏或裝入制栓機內壓制成形，即得。此法生產速度慢，原料損耗大，目前在大生產中已較少使用。②熱熔法

生產應用最廣。熱熔法生產工藝流程為：熔融基質→加入藥物→注入栓?！鋮s成型→切削→脫?！|檢→包裝→成品。2.栓劑生產技術第一節(jié)栓劑生產技術栓劑用熱熔法大量生產時主要采用自動化制栓機。生產的全過程均由機器來完成，填充、排出、清潔模具等操作均為自動化。旋轉式制栓機的主要結構由飼料裝置及加料斗、旋轉式冷卻臺、栓劑拋出臺、刮削設備、冷卻劑入口及出口等組成。3.栓劑常用生產設備及使用圖18-4全自動制栓機第一節(jié)栓劑生產技術4.栓劑的生產與質量控制外觀應完整光滑，有適宜的硬度，無裂縫，不變形，不起霜，不變色。重量差異照2015年版《中國藥典》四部通則0107栓劑檢查，應符合規(guī)定。融變時限照2015年版《中國藥典》四部通則0922融變時限檢查法進行檢查。微生物限度除另有規(guī)定外，照2015年版《中國藥典》四部通則1100生物檢查法應符合規(guī)定。其他檢測項目熔點測定(約為37℃)、主藥的含量測定、釋放度試驗、穩(wěn)定性試驗及刺激性試驗，必要時做體內吸收試驗。第一節(jié)栓劑生產技術5.栓劑的典型品種舉例（1）甘油栓[處方]

甘油1333.3g無水碳酸鈉33.3g硬脂酸133.4g蒸餾水167ml[制法]按處方比例，各取1/10量。將無水碳酸鈉與蒸餾水置于蒸發(fā)皿內，攪拌溶解后，加甘油混合，置水浴中加熱，緩緩加入銼細的硬脂酸，隨加隨攪拌，待泡沫消失溶液澄清時，傾入涂有潤滑劑的栓模，冷卻，取出包裝，每粒1.5g。[功能與主治]本品為緩瀉藥，有緩和的通便作用，用于治療便秘。[用法與用量]每次1粒，納入肛門內。[處方工藝分析]

本品系以碳酸鈉與硬脂酸生成的固體鈉肥皂制劑。由于肥皂的刺激性與甘油較高的滲透壓而能增加腸的蠕動。方中甘油為主藥，硬脂酸在堿性條件下(碳酸鈉溶液)發(fā)生水解(即皂化反應)，生成產物硬脂酸鈉作為親水性基質，水為溶劑。第一節(jié)栓劑生產技術氣霧劑生產技術第二節(jié)第十八章其他中藥制劑生產技術第二節(jié)氣霧劑生產技術知識準備氣霧劑生產技術氣霧劑的生產與質量控制栓劑典型品種舉例第二節(jié)氣霧劑生產技術第二節(jié)氣霧劑生產技術(1)氣霧劑的含義與特點①含義中藥氣霧劑系指藥材提取物或藥材細粉與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀噴出的制劑。②特點優(yōu)點：奏效迅速；穩(wěn)定性高，刺激性??；劑量準確；生物利用度高。缺點：生產成本高；安全系數(shù)低；易失效。1.知識準備第二節(jié)氣霧劑生產技術(2)氣霧劑的分類①按給藥途徑分：呼吸道用氣霧劑皮膚黏膜用氣霧劑空間消毒用氣霧劑②按組成形式分類二相型氣霧劑（氣-液）三相型氣霧劑（氣-液-固或氣-液-液）③按分散系統(tǒng)分類溶液型氣霧劑混懸液型氣霧劑（粉末型）乳劑型氣霧劑（泡沫型）1.知識準備第二節(jié)氣霧劑生產技術(1)氣霧劑的組成氣霧劑是由藥材提取物或藥材細粉、拋射劑、附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。①藥材提取物或藥材細粉中藥應進行提取精制，以有效成分或有效部位為原料。②拋射劑拋射劑是氣霧劑中為噴射藥物提供動力的一類物質，并可兼做藥物的溶劑或稀釋劑。2.氣霧劑生產技術③附加劑如潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、防腐劑等。④耐壓容器用于制備耐壓容器的材料有玻璃和金屬兩種。⑤閥門系統(tǒng)一般閥門系統(tǒng)、定量閥門系統(tǒng)、泡沫閥門系統(tǒng)。第二節(jié)氣霧劑生產技術(1)氣霧劑的組成氣霧劑常用拋射劑2.氣霧劑生產技術種類特點氟氯烷烴類（氟利昂）三氯一氟甲烷(F11)二氯二氟甲烷(F12)二氯四氟乙烷(F114)沸點低，常溫下蒸氣壓略高于大氣壓，易控制，性質穩(wěn)定，不易燃燒，液化后密度大，基本無味無臭，毒性較小，不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑。碳氫化合物類丙烷、正丁烷、異丁烷蒸氣壓適宜，可用于氣霧劑，但毒性大，易燃易爆，工藝要求高。壓縮惰性氣體二氧化碳、氮氣、一氧化二氮無毒，價廉，在低溫下可液化，壓力大，容器耐壓性要求高，多用于噴霧劑。第二節(jié)氣霧劑生產技術(2)氣霧劑的制備①容器的處理

先將玻璃瓶洗凈烘干，預熱至120～130℃，趁熱浸入搪塑液中，使外部瓶頸以下均勻地黏附一層搪塑液，倒置在150～170℃鼓風箱中，烘烤15分鐘，備用。②閥門系統(tǒng)的處理與裝配

橡膠墊圈先用水反復洗滌烘干后，再用95％乙醇浸泡24小時，干燥滅菌備用。塑料及尼龍零件，先用溫水沖洗異物，潔凈后烘干，然后浸泡在95％乙醇中備用；不銹鋼彈簧，先用1％～3％氫氧化鈉液煮沸10～30分鐘，再用水洗去堿液，然后用純水沖洗至無油膩后，浸泡于95％乙醇中備用。最后將上述已處理的零部件按閥門系統(tǒng)的結構組合裝配。2.氣霧劑生產技術第二節(jié)氣霧劑生產技術(2)氣霧劑的制備③中藥的提取與配制中藥提?。焊鶕?jù)中藥材的性質，選擇適宜的溶劑與方法提取藥材中有效成分或有效部位。藥液的配制：將提取所得的藥效物質按不同類型的氣霧劑的不同要求，選擇適宜的分散介質和添加劑進行配制。溶液型的氣霧劑應制成澄明藥液；混懸型的氣霧劑應將藥物微粉化，并嚴格控制含水量，防止藥物微粉吸附水蒸氣；乳劑型的氣霧劑應制成穩(wěn)定的乳劑，然后定量分裝于容器中，安裝閥門、扎緊封帽鋁蓋。2.氣霧劑生產技術第二節(jié)氣霧劑生產技術(2)氣霧劑的制備④藥物的分裝與充填拋射劑壓罐法：先將配制好的藥液在室溫下灌入容器中，扎進封帽，再抽出容器內部空氣，然后用壓力灌裝機將定量的拋射劑壓罐在容器內。目前國內采用此法生產，但生產速度較慢，且在使用過程中壓力穩(wěn)定性較差。冷灌法：先將配制好的藥液置冷灌裝置的熱交換器內冷卻至-20℃左右，灌入容器中，再將拋射劑冷卻到沸點以下至少5℃，然后灌入容器之中；也可將兩者同時灌入，立即裝上閥門并扎緊。此操作必須迅速完成，以減少拋射劑的損失。冷灌法速度快，對閥門無影響，成品壓力較穩(wěn)定。但需制冷設備和低溫操作，拋射劑損失較多，由于在拋射劑沸點下操作，故含水品種不宜使用此法。2.氣霧劑生產技術第二節(jié)氣霧劑生產技術(1)生產過程質量控制①微生物控制、②水分控制、③粒度控制(2)氣霧劑的質量評定①外觀、②微細粒子劑量、③噴射速率、④每瓶總撳次、⑤裝量、⑥微生物限度3.氣霧劑的生產與質量控制膜劑和涂膜劑生產技術第三節(jié)第十八章其他中藥制劑生產技術第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術知識準備膜劑與涂膜劑生產技術膜劑的生產與質量控制膜劑典型品種舉例第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術(1)膜劑、涂膜劑的含義，特點①含義

中藥膜劑系指藥材提取物或藥材細粉溶解、分散或混懸于適宜的成膜材料中，經加工制成的薄膜狀制劑。涂膜劑：指以有機溶劑溶解成膜材料及中藥材提取物制成的外用涂劑。②膜劑的特點生產工藝簡單；成膜材料用量??；便于攜帶、運輸和貯存；緩釋控釋作用；避免藥物間的配伍禁忌；劑量準確，質量穩(wěn)定，療效好，副作用小。1.知識準備第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術(2)膜劑的分類①按結構類型分類單層膜劑、多層復方膜劑、夾心膜劑。②按給藥途徑分

口服膜劑、口腔用膜劑、眼用膜劑、鼻用膜劑、陰道用膜劑、植入膜劑、皮膚外用膜劑。1.知識準備第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術(1)膜劑的成膜材料①膜劑成膜材料的要求②膜劑常用的成膜材料天然的成膜材料淀粉、糊精、纖維素、明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、海藻酸、玉米朊、白及膠等。合成的成膜材料纖維素衍生物、聚乙烯胺類、乙烯—乙酸乙烯衍生物、聚乙烯吡咯衍生物、聚乙烯醇等。聚乙烯醇在成膜性、膜的抗拉強度、柔韌性、吸濕性和水溶性等方面性能最佳，最為常用。2.膜劑和涂膜劑的生產技術第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術(2)膜劑的附加劑①增塑劑如甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇等。②其他輔料

著色劑：如食用色素。遮光劑：如二氧化鈦。矯味劑：如蔗糖、甜葉菊苷。填充劑：如碳酸鈣、二氧化硅、豆磷脂等。2.膜劑和涂膜劑的生產技術第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術(3)中藥膜劑原料的要求、處理與配制中藥膜劑原料有三種形式：①以藥材中提取的單體有效成分或有效部位為原料；②以藥材提取物或將提取物精制后制成浸膏為原料；③當藥材劑量很小時，可將藥材粉碎成極細粉末為原料。2.膜劑和涂膜劑的生產技術第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術(4)膜劑和涂膜劑的制備①處方組成

(g/g)主藥≤70％成膜材料≥30％著色劑(色素、二氧化鈦等)≤2％增塑劑(甘油、山梨醇等)≤20％表面活性劑(吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂)1％～2％填充劑(CaCO3、SiO2、淀粉)≤20％矯味劑(甜葉菊糖苷等)適量脫膜劑(液狀石蠟)適量2.膜劑和涂膜劑的生產技術第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術(4)膜劑和涂膜劑的制備②膜劑的制備膜劑采用涂膜法、熱塑法、擠出法、延壓法及溶媒法等方法制備。涂膜法工藝流程為：成膜漿液配制→加入藥物、附加劑→脫泡→涂膜→干燥→滅菌→分劑量、包裝。2.膜劑和涂膜劑的生產技術第三節(jié)膜劑和涂膜劑生產技術(1)生產過程質量控制①生產工藝管理要點：增塑劑用量應適當，防止藥膜過脆或過軟；涂膜前要先涂脫膜劑，以利脫膜；漿液脫泡后應及時涂膜；干燥溫度應適當，可用低溫通風干燥或晾干。②

質量控制點：檢查膜劑的厚度、重量、溶解時間。(2)膜劑的質量評定：①外觀檢查、②重量差異、③定性檢查、④含量測定、⑤含量均勻度檢查、⑥微生物限度。3.膜劑的生產與質量控制膠劑生產技術第四節(jié)第十八章其他中藥制劑生產技術第四節(jié)膠劑生產技術知識準備膠劑生產技術膠劑的生產與質量控制膠劑典型品種舉例第四節(jié)膠劑生產技術第四節(jié)膠劑生產技術(1)膠劑的含義膠劑系指動物皮、骨、甲或角用水煎取膠質，濃縮成稠膠狀，經干燥后制成的固體塊狀內服制劑。其主要成分為動物膠原蛋白及其水解產物，尚含多種微量元素。膠劑主要功效有補血、止血、祛風、調經、滋補強壯作用；用以治療虛勞羸瘦、吐血、衄血、崩漏、腰酸腿軟等癥。1.知識準備第四節(jié)膠劑生產技術(2)膠劑的分類①皮膠類以動物皮為原料經熬煉制成。如驢皮——阿膠，牛皮——黃明膠，豬皮——新阿膠。②骨膠類用動物的骨骼熬煉制成，如狗骨膠、魚骨膠等。③角膠類用雄鹿骨化的角為原料，經熬煉制成，稱鹿角膠。④甲膠類用龜科動物烏龜?shù)谋臣准案辜谆蝼M科動物鱉的背甲為原料，經熬煉制成，如龜甲膠、鱉甲膠等。⑤其他膠類凡含蛋白質的動物藥材，經水煎提取濃縮，一般均可制成膠劑。如以牛肉制成的霞天膠，以龜甲和鹿角為原料制成的龜鹿二仙膠等。1.知識準備第四節(jié)膠劑生產技術膠劑的生產工藝流程如下：原輔料的處理→煎取膠汁→濾過澄清→濃縮收膠→凝膠與切膠→干燥包裝。(1)原輔料的處理(2)煎取膠汁(3)濾過澄清(4)濃縮收膠(5)凝膠與切膠(6)干燥包裝2.膠劑生產技術第四節(jié)膠劑生產技術(1)膠劑的原輔料及處理①原料

皮類（驢皮、牛皮、豬皮）、豹骨與狗骨、龜甲與鱉甲、角類：鹿角(砍角、脫角)。②輔料：膠劑制備過程中常加入糖、油、酒、明礬等輔料，主要起矯臭矯味、便于加工成型、沉淀雜質及一定的治療作用等作用。③原料的處理：膠劑原料上附有的毛、脂肪、筋、膜和血等雜質，必須處理除去，才能用于熬膠。2.膠劑生產技術第四節(jié)膠劑生產技術(2)煎取膠汁一般采用蒸球加壓煎煮法，其操作關鍵是控制適宜的壓力、時間和水量。壓力一般以0.08MPa蒸氣壓力(表壓)為佳。煎提時間和加水量隨膠劑原料的種類而定，一般加水量應浸沒原料，煎提8～48小時，反復3～7次，至煎出液中膠質甚少為止，最后一次可將原料殘渣壓榨，收集全部煎液。2.膠劑生產技術(3)濾過澄清每次煎出的膠液，應趁熱用六號篩濾過。為使膠液中雜質沉淀，可加0.05％～0.1％明礬。第四節(jié)膠劑生產技術(4)濃縮收膠將所得澄清膠液，先除去大部分水分，再移至蒸氣夾層鍋中，繼續(xù)濃縮。濃縮至膠液不透紙，含水量26％～30％，相對密度為1.25左右時，加入豆油，攪勻，再加入糖，攪拌使全部溶解，減弱火力，繼續(xù)濃縮至“掛旗”時，在強力攪拌下加入黃酒，鍋底產生大氣泡，俗稱“發(fā)鍋”，待膠液無水蒸氣逸出時即可出鍋。2.膠劑生產技術（5）凝膠與切膠膠液濃縮后，趁熱傾入已涂有少量麻油的凝膠盤內，置空調室中（8～12℃），靜置12～24小時，膠液即凝固成膠塊，所得到的固體膠稱凝膠（膠坨）。切膠多用自動切膠機，將凝膠切成一定規(guī)格的小片，此過程俗稱“開片”。第四節(jié)膠劑生產技術(6)干燥與包裝涼膠：將膠片分層攤放在竹簾上，在微風陰涼的條件下干燥。每隔48小時或3～5日翻面1次，使兩面水分均勻散發(fā)，以免成品彎曲變形。悶膠：待膠片表面干硬，裝入木箱內，密閉悶之，稱為“悶膠”。包裝：包裝前用酒精或新沸過水微濕的布擦拭膠片表面