醫(yī)藥潔凈廠房運行維護技術(shù)規(guī)范

3醫(yī)藥潔凈廠房運行維護技術(shù)規(guī)范本標(biāo)準規(guī)定了醫(yī)藥潔凈廠房運行維護的一般要求、術(shù)語和定義、生產(chǎn)區(qū)域的日常維護、設(shè)備的運行與維護及檢測技術(shù)要求。本標(biāo)準適用于醫(yī)藥潔凈廠房及相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)運行維護。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T16292醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法GB/T25915.3/ISO14644-3潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第3部分：檢測方法GB/T25915.9/ISO14644-9潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第9部分：按粒子濃度劃分表面潔凈度等級GB/T29469潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境性能及合理性評價GB/T36066潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境體測技術(shù)分析與應(yīng)用GB/T36306潔凈室及相關(guān)受控空氣化學(xué)污染控制指南GB/T36370潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境空氣過濾器應(yīng)用指南GB/T36372潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境組合式圍護結(jié)構(gòu)通用技術(shù)要求GB/T33555潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境靜電控制技術(shù)指南GB50457醫(yī)藥工業(yè)廠房設(shè)計規(guī)范GB50591潔凈室施工及驗收規(guī)范ISO14644-1潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第1部分：空氣潔凈度等級SN/T3080.1潔凈度和相關(guān)受控環(huán)境生物污染控制第1部分：通則和方法SN/T3080.2潔凈度和相關(guān)受控環(huán)境生物污染控制第2部分：生物污染數(shù)據(jù)的評定和解釋QJ2214潔凈室（區(qū)）內(nèi)潔凈度級別及評定3術(shù)語和定義GB50457及GB/T36066界定的術(shù)語和定義適用于本文件。3.1醫(yī)藥潔凈廠房CleanPharmaceuticalplant空氣懸浮粒子和微生物濃度，以及溫度、濕度、壓力等參數(shù)受控的廠房或限定空間。3.24維護保養(yǎng)Maintenance維護保養(yǎng)是指對設(shè)備、器材等的檢查、試驗、修理、配裝、分級、回收等3.3維護保養(yǎng)運營人Maintenanceoperator是指從事醫(yī)藥潔凈廠房維護保養(yǎng)服務(wù)的個人、組織或者企業(yè)。3.4靜態(tài)staticstate指的是生產(chǎn)設(shè)備已安裝好并能運行且無操作人員，同時又是指在操作完成后無人狀態(tài)下，經(jīng)過（15~20）min的短暫自凈清潔后的狀態(tài)。3.5動態(tài)dynamicstate已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。3.6潔凈度aircleanliness以單位空氣體積中空氣某粒子和微生物的數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。3.7懸浮粒子airborneparticles用于空氣潔凈度分級的空氣中懸浮粒子尺寸范圍在（0.5~5）um的固體和液體粒子。3.8HVACheating、ventilationandairconditioningHVAC是heating、ventilationandairconditioning的英文縮寫詞，意為供熱通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)。4一般要求4.1醫(yī)藥潔凈廠房應(yīng)符合GB50457和GB50591的要求。4.2醫(yī)藥潔凈廠區(qū)應(yīng)制定和落實安全防范管理制度，制定維護保養(yǎng)的規(guī)章制度，建立維護保養(yǎng)工作的長效機制和應(yīng)急預(yù)案，保證系統(tǒng)能有效運行。4.3醫(yī)藥潔凈廠區(qū)的維護保養(yǎng)技術(shù)資料應(yīng)包括各系統(tǒng)的使用說明書、運行記錄、維護保養(yǎng)記錄、系統(tǒng)集成記錄、系統(tǒng)改造申請報告及改造細則記錄、故障處置記錄等，且所有記錄單應(yīng)標(biāo)注詳細日期。4.4醫(yī)藥潔凈廠區(qū)應(yīng)配備專業(yè)維護保養(yǎng)人員，專業(yè)維護保養(yǎng)人員應(yīng)定期定時參加業(yè)務(wù)和技能培訓(xùn)，考核合格后方可上崗。4.5不具備維護保養(yǎng)能力的企業(yè)，可以委托維護保養(yǎng)運營人對醫(yī)藥潔凈廠房進行維護保養(yǎng)。54.6維護保養(yǎng)運營人應(yīng)具有獨立法人資質(zhì)、具備完善的保養(yǎng)服務(wù)體系、取得維護保養(yǎng)相關(guān)資質(zhì)，且應(yīng)配備與維護保養(yǎng)工作相適應(yīng)的器具、設(shè)備和儀器儀表等。4.7維護保養(yǎng)運營人可根據(jù)系統(tǒng)運行情況及工作需要，向醫(yī)藥潔凈廠提出體系系統(tǒng)設(shè)備升級改造的建議。5生產(chǎn)區(qū)域的日常維護5.1基本要求5.1.1每月對潔凈廠房的外圍（包括門窗、輔助用房內(nèi)的燈具、風(fēng)幕機、滅蠅燈、驅(qū)鼠器等）設(shè)施進行檢查，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時報修并做好記錄。未經(jīng)質(zhì)管部門批準，不得隨意開啟安全門。5.1.2每月對潔凈廠房技術(shù)夾層、彩鋼板結(jié)構(gòu)、密封門、窗和傳遞窗、水池、地面環(huán)氧層等進行檢查，發(fā)現(xiàn)滲漏脫膠、門窗變形漏風(fēng)、地面破損等情況及時報修并做好記錄，對無法停止使用的設(shè)施。應(yīng)安排在工廠休息時進行維護。5.1.3每周應(yīng)對潔凈廠房的照明、應(yīng)急燈具、超凈臺、風(fēng)淋室、消毒器等設(shè)備進行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時報修并做好記錄。5.1.4潔凈廠房內(nèi)的消防及監(jiān)控系統(tǒng)應(yīng)每個月進行例行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時報修并做好記錄。5.2組合式結(jié)構(gòu)維護醫(yī)藥潔凈廠房內(nèi)的組合式結(jié)構(gòu)維護應(yīng)符合GB/T36372規(guī)定。5.3生物污染控制潔凈區(qū)內(nèi)的生物污染控制應(yīng)符合SN/T3080.1規(guī)定，其中包括壓縮氣體、房內(nèi)空氣、制造設(shè)備、監(jiān)控/測量裝置、存儲容器、人員數(shù)量、人員的未防護表面、個人服裝、防護服、墻壁/天花板、地面、門、工作臺、椅子及其它來源進入的空氣等；應(yīng)對上述內(nèi)容進行檢測及維護。數(shù)據(jù)測量值應(yīng)符合SN/T3080.2規(guī)定，且應(yīng)按規(guī)定做好記錄。5.4化學(xué)污染控制潔凈區(qū)內(nèi)的空氣化學(xué)污染控制應(yīng)符合GB/T36306規(guī)定，其主要包括作業(yè)人員（汗水、K離子、PVC手套等）、制造過程中所用的化學(xué)原料（清潔劑、特殊氣體的泄露等），以及潔凈區(qū)內(nèi)用材的“釋氣”和設(shè)備泄露（各類密封膠、塑料材質(zhì)和機臺維修等）。應(yīng)定期對空氣進行檢測，檢測方法參照GB/T36306標(biāo)準附錄B中的B.1、B.2和B.3規(guī)定?？刂拼胧﹨⒁奊B/T36306標(biāo)準的第6條款。數(shù)據(jù)測量值應(yīng)符合標(biāo)準規(guī)定，且應(yīng)做好記錄。5.5靜電控制5.5.1靜電控制及控制方法應(yīng)符合GB/T33555規(guī)定。5.5.2控制的相對溫度和濕度分別為(230±20)C和（50±10）%。6設(shè)備的運行與維護6.1HVAC系統(tǒng)日常運行維護66.1.1潔凈空調(diào)機組包括過濾器、風(fēng)機運行（啟停、頻率）、異常聲音、軸承潤滑、皮帶松緊程度、閥門開度（濕度、溫度、風(fēng)量等）。在平常運行中，應(yīng)觀察機組運行是否正常，是否有異響，皮帶是否有松動現(xiàn)象，閥門的開度是否正常。6.1.2冷卻系統(tǒng)包括溫度、壓力、異常聲音、潤滑、皮帶松緊程度、水質(zhì)管理，每個工作日要注意觀察冷卻系統(tǒng)的溫度是否正常，壓力是否在正常值內(nèi)，系統(tǒng)運轉(zhuǎn)時是否正常，皮帶的工作狀態(tài)是否符合要求，水質(zhì)是否達標(biāo)，水泵應(yīng)沒有異常聲音。6.1.3每3個月需定期檢查風(fēng)機、電機的軸承。檢查電機軸的密封圈密封情況，如有必要更換應(yīng)立即更換；定期檢查安裝連接處是否松動；通過監(jiān)聽異常噪聲，振動檢測，監(jiān)控用油量或軸承測振元件等來檢查軸承運行情況。如有異常發(fā)生，應(yīng)立即停機，檢查原因并及時排除。6.1.4處理超標(biāo)的濕空氣時，可使用除濕機處理超標(biāo)的濕度，濕度的檢測使用濕度計測量。6.1.5生產(chǎn)間單獨控制溫度系統(tǒng)應(yīng)符合設(shè)計要求，應(yīng)按廠商提供的使用說明書進行操控。在生產(chǎn)前，應(yīng)對所有排風(fēng)送風(fēng)與空調(diào)箱的接口處進行檢測，檢測接口處是否有漏氣，接口處是否平整；檢查空調(diào)是否工作正常；所有檢測正常后，方可進行生產(chǎn)。6.1.6系統(tǒng)運行后，每年清洗一次風(fēng)管，用吸塵器除去風(fēng)管內(nèi)表面灰塵。應(yīng)定期沖洗機組表冷器盤管、去除盤管外積灰；盤管使用2至3年后，應(yīng)清洗管內(nèi)水垢,如有條件,機組盤管用冷、熱水宜采用軟化水進行清洗。6.1.7新風(fēng)系統(tǒng)6.1.7.1新風(fēng)系統(tǒng)在使用過程中，需要專業(yè)人員對系統(tǒng)進行定期檢查，并調(diào)節(jié)風(fēng)量，保證新風(fēng)系統(tǒng)的正常運行效果。6.1.7.2定期對風(fēng)口和濾網(wǎng)進行清洗，必須使用專業(yè)的清潔藥劑對新風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)口以及濾網(wǎng)進行清洗，并將灰塵全部清理干凈，以免影響新風(fēng)系統(tǒng)的正常使用；注意觀察風(fēng)速系統(tǒng)的風(fēng)速是否達標(biāo)。6.1.7.3定期對主機連線進行檢查，如出現(xiàn)老化或松動情況，要及時處理，以免帶來不可預(yù)料的后果。6.1.7.4由專業(yè)的維修人員定期對管道的氣密性以及控制面板進行檢測與維護，發(fā)現(xiàn)問題要及時處理，以改善新風(fēng)運行效果。6.1.8新、回風(fēng)混合系統(tǒng)包括低濕度工藝和帶消毒排風(fēng)系統(tǒng)，在生產(chǎn)前要對濕度及消毒排風(fēng)系統(tǒng)進行以下檢測：——低濕度工藝是否符合設(shè)計要求，濕度是否達到設(shè)計標(biāo)準；——消毒排風(fēng)系統(tǒng)是否達到設(shè)計要求，消毒排風(fēng)是否達到設(shè)計標(biāo)準。6.2HVAC系統(tǒng)的監(jiān)控6.2.1潔凈區(qū)內(nèi)的房間靜壓（壓差）應(yīng)符合GB/T33555標(biāo)準規(guī)定。6.2.2系統(tǒng)的溫、濕度應(yīng)達到設(shè)計和生產(chǎn)環(huán)境的需求。6.2.3粒子的濃度劃分表面潔凈度等級及測試應(yīng)符合GB/T25915.9/ISO14644-9規(guī)定。6.2.4注意觀察風(fēng)速系統(tǒng)的風(fēng)速是否達標(biāo)。6.3過濾器的類型及性能要求6.3.1空氣過濾器應(yīng)符合GB/T36370要求。其中過濾器分為普通過濾器、預(yù)過濾器、末端過濾器。6.3.2普通過濾器7普通過濾器分為粗效、中效、中高效、亞高中效、高效和超高效，其中高效及超高效設(shè)置在末端，其要求應(yīng)符合GB/T36370規(guī)定，過濾效率規(guī)格不應(yīng)低于ISO35H級。檢測過濾效率值應(yīng)達到以下要求：——初效過濾器：5μm顆粒過濾效率在（20～80）%；——中效過濾器：1μm顆粒過濾效率在（20～70）%；——亞高效過濾器：0.5μm顆粒過濾效率在（95～99.5）%；——高效和超高過濾器（HEPA）：0.3μm顆粒過濾效率大于99.99%。6.3.3預(yù)過濾器預(yù)過濾器是為保護下一級過濾器或末端過濾器，其過濾率應(yīng)不低于90%。應(yīng)符合GB/T36370規(guī)定。6.3.4末端過濾器末端過濾器的過濾效率不應(yīng)低于ISO35H級，其過濾率不應(yīng)低于99.95%，應(yīng)符合GB/T36370規(guī)定。6.4過濾器的更換與維護6.4.1過濾器應(yīng)有簡單實用的阻力監(jiān)測裝置，并能較準確直觀給出更換預(yù)過濾器信息，宜可根據(jù)供貨商或空調(diào)設(shè)計師的建議進行更換。6.4.2高效過濾器應(yīng)定期進行PAO檢漏測試，檢查是否有泄漏，當(dāng)過濾器壓損達到初阻力的2倍時，則需要更換。還應(yīng)定期檢測風(fēng)速、風(fēng)量，如果不能滿足要求時，就需要進行更換。6.4.3用PAO測試方法對高效過濾器進行完整性測試。6.4.3.1靜止檢測時，透過率高于0.01%即為漏點。6.4.3.2塵，分為熱發(fā)塵和冷發(fā)塵。熱發(fā)塵由氣相物質(zhì)凝結(jié)成的單分散相氣溶膠；冷發(fā)塵：由有壓縮空氣通路的噴嘴霧化得到多分散相氣溶膠。6.4.3.3測試條件，按下例要求執(zhí)行：a)氣溶膠適宜濃度（20-80）μg/L；b)風(fēng)速為設(shè)計風(fēng)速（80-120）%之間；c)氣溶膠質(zhì)量中徑（0.5-0.7）μg/L。6.5評定標(biāo)準滲漏指認為探頭靜止不動時的標(biāo)準透過率為0.01%，在靜止檢測時，若透過率高于0.01%時即為漏點。7無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域的控制要求7.1根據(jù)無菌藥品的生產(chǎn)規(guī)定，藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)分區(qū)分為A、B、C和D四級。7.2潔凈度等級測試7.2.1根據(jù)無菌藥品生產(chǎn)規(guī)定，生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度等級測試應(yīng)符合表1中的要求。8表1生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度等級測試7.2.2潔凈區(qū)內(nèi)的懸浮粒子的潔凈度、濃度限值的測試應(yīng)按ISO14644-1標(biāo)準規(guī)定；測試采樣點、位置次數(shù)、測試方法及所需用的測試儀器應(yīng)按GB/T16292的規(guī)定。7.2.3根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風(fēng)險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。7.3單向流的系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，截面風(fēng)速為（0.36-0.54）m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證（注：A級為單向流，B、C、D級為亂流）。7.4為保持生產(chǎn)區(qū)環(huán)境的潔凈度，標(biāo)定送風(fēng)量，其根據(jù)熱、濕負荷計算確定送風(fēng)量。應(yīng)滿足（15~20）min潔凈室自凈的時間所需的風(fēng)量。7.5壓差控制7.5.1在潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa，保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?.5.2壓差的基準應(yīng)考慮如下的因素——在門關(guān)閉時，防止非潔凈區(qū)的空氣由門縫滲入潔凈區(qū)；——在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，盡量削減由于開門動作和人員進入的瞬時而帶進來的氣流，并在門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是由高級別向低級別的流向，以便將污染減小到最低程度；——無菌室的門自動關(guān)閉；——更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相——在壓差重要的相鄰之間安裝壓差表，且定期記錄壓差數(shù)據(jù)。7.6防止室外空氣倒灌的措施7.6.1室外空氣倒灌是潔凈廠房在非生產(chǎn)時間，凈化系統(tǒng)停止運行時，潔凈室失去正壓，周圍環(huán)境的臟空氣會通過風(fēng)道或其它建筑孔洞倒灌入室內(nèi)，為防止此情況發(fā)生，應(yīng)降低未處理或經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)污染的風(fēng)險，在排風(fēng)口處應(yīng)增加排風(fēng)止回閥。7.6.2采用機械連鎖傳輸物料的設(shè)備，應(yīng)用正壓氣流保護并隨時監(jiān)測壓差。7.6.3無菌區(qū)與非無菌區(qū)傳送帶應(yīng)有正壓氣流保護，并備有密封擋板。8特殊性質(zhì)藥品的生產(chǎn)要求8.1生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，定期對生產(chǎn)設(shè)施及設(shè)備進行測試及維護。98.2藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負壓，每日應(yīng)對操作區(qū)域進行測試，應(yīng)達到設(shè)計要求。8.3生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開，定期對環(huán)境、設(shè)施和設(shè)備進行測試，應(yīng)達到設(shè)計要求。8.4生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，每日應(yīng)對其進行測試，以符合相關(guān)標(biāo)準的要求。8.5上述的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理，且應(yīng)定期對其進行維護與保養(yǎng)。9無菌室的消毒要求9.1應(yīng)按操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。不用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況，并做好記錄。9.2應(yīng)隨時監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時限。A/B級潔凈區(qū)應(yīng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑，消毒后應(yīng)對環(huán)境進行檢測，達到要求后方可進行生產(chǎn)。9.3必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)驗證熏蒸劑的殘留水平。9.4最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)車間通常使用化學(xué)氣體熏蒸對區(qū)域進行滅菌，亦稱大消毒，消毒后應(yīng)對消毒、環(huán)境進行檢測，達到要求后方可進行生產(chǎn)。9.5滅菌介質(zhì)——石碳酸與乳酸混合氣體(1:1)；——氣化雙氧水；——臭氧、紫外線。9.6通過室內(nèi)化學(xué)氣體殘留測試驗證系統(tǒng)是否滿足工藝要求的滅菌周期。10設(shè)備故障的處理10.1無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)進行必要的測試，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。10.2在潔凈區(qū)內(nèi)進行設(shè)備維修時，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)對該區(qū)域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格后方可重新開始生產(chǎn)操作。。11檢測技術(shù)要求11.1檢測條