EB病毒衣殼抗原IgG抗體檢測試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）（JSZ2300045）

產(chǎn)品英文（原文）名稱：ElecsysEBVVCAIgG 3 3 3 3 3 4 5 9 10 12一、申請人名稱羅氏診斷公司RocheDiagnosticsGmbHSandhoferStrasse116,68305Mannheim,GermanySandhoferStrasse116,68305Mannheim,Germany一、產(chǎn)品概述本試劑盒包含以下組分:M包被鏈霉親合素的微粒，防腐劑。R1生物素化的EBV-特異性抗原，MES緩沖液，防腐R2釕標(biāo)記的EBV-特異性抗原，MES緩沖液，防腐劑。Cal2陽性定標(biāo)液2，緩沖液，防腐劑。（二）產(chǎn)品預(yù)期用途本產(chǎn)品用于體外定性檢測人血清和血漿中的EB病毒（EBV）的IgG抗體（包括VCA、EA和IE本產(chǎn)品用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥和判定EBV感（三）產(chǎn)品包裝規(guī)格（四）產(chǎn)品檢驗(yàn)原理夾心法原理?？倷z測時(shí)間：18分鐘。第1次孵育：樣本、生物素化的EBV-特異性重組抗原、釕復(fù)合物標(biāo)記的EBV-特異性重組抗原形成夾心復(fù)合物。第2次孵育：加入包被鏈霉親合素的微粒后，該復(fù)合物通過生物素與鏈霉親合素的相互作用與固相結(jié)合。將反應(yīng)液吸入測量池中，通過電磁作用將微粒吸附在電極表面。除去未與微粒結(jié)合的物質(zhì)。給電極加以一定的電壓，使復(fù)合物化學(xué)發(fā)光，并通過光電倍增器測量發(fā)光強(qiáng)度。儀器通過軟件（比較由樣本反應(yīng)產(chǎn)物獲得的電化學(xué)發(fā)光信號值和先前定標(biāo)獲得的cutoff值）自動(dòng)計(jì)算檢測結(jié)果。二、臨床前研究概述EBVVCAIgG陽性人血清等。由于EBV的免疫反應(yīng)多樣且抗原特異性IgG應(yīng)答具有很大的異質(zhì)性，為了確保未產(chǎn)生VCAIgG抗體的稀有患者樣本也能被檢測到，申請人在選擇原材料時(shí)，在作為補(bǔ)充檢測。這些主要原材料均為自行制備。通過功能性試驗(yàn)，確定了原材料的適用性，制定了各主要原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)檢驗(yàn)合（二）生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究申請人通過企業(yè)內(nèi)部試驗(yàn)確定了最佳的生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系。申請人對反應(yīng)體系中樣本量，R1，R2和磁珠的體積等進(jìn)行優(yōu)化，最終確定了最佳反應(yīng)體系。（三）分析性能評估產(chǎn)品分析性能評估主要包括準(zhǔn)確度，精密度，分析特異性，最低檢出限，鉤狀效應(yīng)等研究。申請人提交了有效運(yùn)行的質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進(jìn)行的性能評估資料。1.準(zhǔn)確度采用申報(bào)產(chǎn)品與對比試劑AbbottArchitectEBVVCAIgG進(jìn)行比較研究，檢測1571例樣本。檢測結(jié)果的陽性符合率、陰性符合率和總體一致率均超過90%。同時(shí)進(jìn)行了3批批與批之間以及不同機(jī)型間的方法學(xué)比對，驗(yàn)證多批次試劑間及機(jī)型間的一致性。其中，批與批之間以及機(jī)型與機(jī)型間的陽性符合率和陰性符合率均超過98%，總體一致率超過96%。2.精密度使用3批試劑盒在適用機(jī)型上對陰性血清樣本，cut-off值附近血清樣本，陽性血清樣本以及質(zhì)控品進(jìn)行了精密度研究，評估了重復(fù)性，中間精密度以及再現(xiàn)性。檢測結(jié)果均符合要求。3.分析特異性分析特異性包含交叉反應(yīng)性研究，干擾研究。在交叉反應(yīng)中，使用申報(bào)試劑盒檢測由商品化檢測方法鑒定為陽性的潛在的交叉反應(yīng)性樣本，包含單純皰疹病毒II型，水痘-帶狀皰疹病毒，乙型肝炎病毒，人皰疹病毒6型，肺炎支風(fēng)疹病毒，人類免疫缺陷病毒，甲型肝炎病毒，戊型肝炎病毒，ANA，SLE/dsDNA，大腸埃希菌等。如果申報(bào)試劑盒獲得有反應(yīng)的檢測結(jié)果，還進(jìn)行了同類產(chǎn)品檢測來評估一致性。在干擾研究中，對各種干擾物質(zhì)進(jìn)行評價(jià)，具體為：膽紅素(≤66mg/dL或≤1130μmol/L血紅蛋白(≤1000mg/dLnmol/L或≤1200ng/mL類風(fēng)濕因子(≤1200IU/mL人g/dL人IgA(≤0.60g/dL檢測結(jié)果顯示，所列濃度范圍內(nèi)的干擾物質(zhì)對結(jié)果無影響。評估以下17種常用藥物對檢測性能的影響，具體為：乙酰mg/L抗壞血酸（52.5mg/L頭孢西?。?50mg/L強(qiáng)力洛芬（219mg/L茶堿（60mg/L苯丁酮（321mg/L伊曲康唑（50mg/L檢測結(jié)果顯示，除了伊曲康唑外，未發(fā)現(xiàn)對此檢測的顯著性干擾。伊曲康唑可導(dǎo)致COI值降低。4.最低檢出限使用3批試劑盒在適用機(jī)型上進(jìn)行LoB和LoD的研究。結(jié)果均符合要求。5.鉤狀效應(yīng)申請人對4個(gè)顯示有HOOK效應(yīng)可能性的樣本進(jìn)行稀釋，檢測是否有由于HOOK效應(yīng)導(dǎo)致假陰性結(jié)果而產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)高劑量鉤狀效應(yīng)引起的假陰性結(jié)果，但也不能完全排除高劑量鉤狀效應(yīng)的發(fā)生。（四）陽性判斷值研究申請人使用申報(bào)試劑盒檢測具有明確EBV感染狀態(tài)的患者樣本，測試了不同的預(yù)設(shè)cut-off公式，對其結(jié)果進(jìn)行靈敏度和特異性分析，最終建立產(chǎn)品的cut-off公式。采用血清轉(zhuǎn)換盤進(jìn)行灰區(qū)的建立。對512例樣本進(jìn)行了可比性研究，初步驗(yàn)證了cut-off公式和灰區(qū)范圍。最后進(jìn)行了外部的臨床試驗(yàn)研究完成了cut-off公式的確認(rèn)，驗(yàn)證和確認(rèn)了試劑盒陽性判斷值的合理性。（五）穩(wěn)定性研究申請人對本產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、使用穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，確定了在各種條件下本產(chǎn)品及樣本三、臨床評價(jià)概述申請人在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院和杭州市第一人民醫(yī)院共五家機(jī)構(gòu)完成了臨床試驗(yàn)。采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，驗(yàn)證本產(chǎn)品的臨床性能。入組樣本包括：疑似EB病毒感染患者的血液樣本，共計(jì)1621例。針對EBV感染階段的確定，試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)比較的總體臨床符合率為94.3%(95%CI：93.2%,95.4%)，對于三個(gè)EBV感染確定階段的符合率均達(dá)到90%針對EAIgG和VCAIgG聯(lián)合檢測性能的驗(yàn)證，共納入381例樣本，其中陽性樣本227例，陰性樣本154例，試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)體外診斷試劑與對比試劑的陽性符合率為98.7%82.3%,92.5%總符合率為94.5%（95%CI：91.7%,9產(chǎn)品與對比方法檢測不一致的樣本，均結(jié)合第三方驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行了詳細(xì)分析。綜上所述，臨床試驗(yàn)結(jié)果滿足技術(shù)審評要求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定根據(jù)申請人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為本產(chǎn)品可為輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥和判定EBV感染階段提供一種有效的方式，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風(fēng)險(xiǎn)，能夠較大程度地滿足醫(yī)療需求。但為保證用械安全，基于對主要剩余風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避，需要在說明書中1.無反應(yīng)的EBVVCAIgG結(jié)果并不能完全排除EBV感染的可能性。在急性感染早期，個(gè)體可能尚未產(chǎn)生可檢出的EBVIgG2.ElecsysEBVVCAIgG檢測是一種定性檢測方法。其數(shù)值結(jié)果并不表示EBV感染的特定階段，因此不應(yīng)與其他制造商的EBVIgG檢測的數(shù)值結(jié)果進(jìn)行比較。外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對申請人提交的注冊申報(bào)資料進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，申報(bào)產(chǎn)品符合安全性、有效性要求，符合現(xiàn)有認(rèn)知水平，建議準(zhǔn)予注冊。附件：產(chǎn)品說明書1本產(chǎn)品用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥和判定cobase免疫測定分析儀的工作原理是電化學(xué)發(fā)光免），已知的人皰疹病毒中的一種，全球約90%的人群在年輕時(shí)已經(jīng)感染，且通常很少引起并發(fā)癥。這些感染大多數(shù)無癥狀或僅表現(xiàn)為輕微的非特異性癥），感染青少年和年輕成人。IM的特征是包括發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大的三聯(lián)征，通常是以支持療法為主要治療措施的自限性疾病。2然而，其早期和準(zhǔn)確診斷仍具有臨床價(jià)值，因?yàn)镋BV具有高度傳染性，在極少數(shù)情況下，一些并發(fā)癥可能造成嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)。1在原發(fā)感染期間發(fā)生裂解復(fù)制后，EBV終生潛伏，主要存在于B-細(xì)胞中。3與多種自身免疫性疾病以及幾種不同的惡性疾?。?，播，但也曾報(bào)告性傳播以及通過實(shí)體器官和造血干細(xì)胞移植的傳播。6各種病毒、細(xì)菌和寄生蟲病均可引起單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，尤其是在早期感染期間。7通常采用生物標(biāo)志物聯(lián)合進(jìn)行鑒別診斷，以排除其他有類似癥風(fēng)險(xiǎn)可由既往EBV初次感染患者的重新激活或新發(fā)EBV感染引起。8,9,10,11針對EBV的特異性血清學(xué)檢查通常用于確診急性性并非很高。2通常聯(lián)合使用3種不同的生物標(biāo)志物來確定EBV感染階段：EBV抗原的抗原-1（EBNA-1）的IgG抗體。12,13A和anti-EBVVCAIgG抗體通常可在疾病臨床發(fā)作時(shí)檢出。IgM可保持陽性直到原發(fā)感染IgG抗體通常在原發(fā)感染后6-12周內(nèi)出現(xiàn)，且終生持續(xù)存在。因此，存在IgM和VCAIgG抗體，缺乏EBNA-1IgG抗體并結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)，表明為EBNAIgG抗體這表明既往感染和潛伏狀于癌癥、移植、HIV/AIDS和自身免疫綜合癥中的而異。12,14,15特異性重組抗原(55μL/44μL)、釕復(fù)合a)Tris(2,2’-雙吡啶)釕(II)-復(fù)合體(Ru(bpy))21000μg/L，MESb)緩沖液，52×4試劑瓶用標(biāo)簽IgM/VCAIgG，注冊證號：國械注進(jìn)20243400376，6×2.0mLcobase411分析儀所需輔助材料：備20150053，6×380mL測量池清洗液60×60個(gè)反應(yīng)杯M，國械備20150369，2×2L系統(tǒng)溶液械備20150053，2×2L測量池清洗液12個(gè)，用于在使用前預(yù)熱三丙胺緩沖液ProProbeWashM，國械備20151640號，12×AssayTip/AssayCup，48盤×84分析杯或分析吸Solution/ElecsysSysClean，國械備20151638號，5×未開封試劑，2～8°C于-20°C(±5°C)下復(fù)溶3上，20～25°Ce602分析儀上，20~25°C●●●判斷標(biāo)準(zhǔn)：陰性樣本絕對偏差±0.25個(gè)血清值的COI選擇合適的試管或系統(tǒng)進(jìn)行不同類型樣本的不是所有的試管都可用于檢測。不同廠商的集系統(tǒng)可能含有不同的物質(zhì)，某些情況下會測結(jié)果。如果采用原始試管（樣本采集系統(tǒng)樣本不能添加添加劑（滅菌劑，抗氧化劑或檢測前，請確保樣本、定標(biāo)液及質(zhì)控品平衡至20~尚未確定ElecsysEBVVCAIgG檢測采用尸源樣本將復(fù)溶的定標(biāo)液分裝到所提供的帶有標(biāo)簽的cobase411分析儀：20～25°C下定標(biāo)過程中，復(fù)溶cobase601和cobase602分析儀：除非在分析儀上需要使用整瓶定標(biāo)液進(jìn)行定標(biāo)，否則應(yīng)將新鮮提供的標(biāo)簽貼在這些小瓶上。將這些分裝定存在2～8°C或-20°C(±5°C)下備用。于cobas8000系統(tǒng)。如果使用cobas8000瓶蓋轉(zhuǎn)動(dòng)180°到正確位置，使得系統(tǒng)能夠4EBVVCAIgG尚無國際標(biāo)準(zhǔn)品。EBVVCAGCal2和新鮮試劑進(jìn)根據(jù)可接受的實(shí)驗(yàn)室定標(biāo)驗(yàn)證，可以延長定標(biāo)周質(zhì)控采用PreciControlEBVIgM/VCAIgG。各濃度質(zhì)控至少每24小時(shí)內(nèi)檢測一次，每次更換各實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)各自的情況設(shè)定合適的質(zhì)控限和質(zhì)控周期。質(zhì)控測定值必須處于規(guī)定的質(zhì)控限內(nèi)。若分析儀通過EBVVCAGCal1和EBVVC臨界或無反應(yīng)性，并以COI值（COI=（-0.7×Cal1信號值）/cutoff值）表示。CO=(Cal1信號值-0.7×Cal1信號值)+0.034×CO=(Cal1信號值-0.7×Cal1信號值)+0.012×EBV-特異性IgGEBV-特異性IgGc）建議將此結(jié)果與采用ElecsysEB由于定標(biāo)曲線不同，因此cobase411分析儀上cobase分析儀上獲得的數(shù)值。然而，這些結(jié)果的定cutoff值水平相同。由于使用的方法不同，不同制造商的測定法得出的給定樣本的EBVVCAIgG結(jié)果可以不同。對于EBV感染階段的血清學(xué)測定，ElecsysEBV時(shí)，建議使用以下結(jié)果解釋表來確定EBV感染階段。12,18,19推測為一過性分離的VCAIgG512且不同制造商的檢測方法的檢測結(jié)果可能不同。不檢測以下內(nèi)源性物質(zhì)和藥物對檢測性能的影響。經(jīng)可見于感染EBV但針對EBVVCAIgG檢檢出單個(gè)樣本中VCAIgG抗體可表明急性感染或既效應(yīng)引起的假陰性結(jié)果，但也不能完全排除高劑量它可導(dǎo)致免疫抑制的疾病的患者，可能適用不同的血清學(xué)特征解釋。12,15未發(fā)現(xiàn)對此檢測的顯著性干擾。伊曲康唑可導(dǎo)致少數(shù)病例中極高濃度的分析物特異性抗體、鏈霉親合素或釕抗體會影響檢測結(jié)果。通過適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)設(shè)為了明確EBV感染階段，應(yīng)始終聯(lián)合進(jìn)行3種cobase601和cobase602分析儀：如果ElecsysEBVVCA/ElecsysEBVIgM認(rèn)這些檢測輸入到系統(tǒng)軟件的”特殊清洗“部分,并核），%%HS，接近c(diǎn)utoffHS，接近c(diǎn)utoffIgM/VCAIgG16PCEBVIgM/VCAIgG2%%HS，接近c(diǎn)utoffHS，接近c(diǎn)utoffIgM/VCAIgG1IgM/VCAIgG2檢測方法將其鑒定為潛在交叉反應(yīng)性分析物陽數(shù)進(jìn)行交叉反應(yīng)性檢測的樣本采用ElecsysEBVVCAIgG檢測得到有反應(yīng)性結(jié)果。使用ElecsysEBVVCAIgG得到的反應(yīng)性結(jié)果與至少1種競品檢測方法的檢測結(jié)果完全一致，下面討論了一些例外情況。獲得如下結(jié)果：EBVVCAIgG檢測結(jié)果含有潛在的交叉反應(yīng)性N2210100VZV111999001111224*80001110004000444111111999VCAIgG無應(yīng)答者。除非另有說明，陽性和陰性一致性是在個(gè)體樣本水平上觀察，雖然這里僅顯示為各個(gè)隊(duì)列的總沒有觀察到其他交叉反應(yīng)性證據(jù)，但不能排除潛在一節(jié)中的表），以及根據(jù)競品使用說明由競品檢測組來確定。樣本的EBV感染的最終指定階段是由3個(gè)EBV檢測組中至少2個(gè)一致的EBV感染階段來檢測組中的每個(gè)都提出了不同的EBV感染階段，則無法確定EBV感染階段，該樣本從下面所示的列N致7在計(jì)算中，包括了318份指定階段為“EBV血清學(xué)陰N致相對特EBV血清4EBV感染階段是由ElecsysEBV檢測組（根據(jù)下表顯示了通過ElecsysEBV檢測關(guān)聯(lián)多VCAIgG或分離的EBNAIgG并有18份樣本不可能采用多數(shù)方法（通過3個(gè)不同的EBV檢測組發(fā)現(xiàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品較研究試驗(yàn)，驗(yàn)證本產(chǎn)品的臨床性能。入組針對EBV感染階段的確定，試驗(yàn)結(jié)果顯示，外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)比較的總體臨床達(dá)到90%以上。針對EAIgG和VCAIgG聯(lián)合檢測性能的驗(yàn)證，試驗(yàn)體外診斷試劑與對比試劑的合率為98.7%，陰性符合率為88.3%，總符在使用本試劑盒時(shí)必須遵循所有實(shí)驗(yàn)室試劑操作的避免吸入灰塵/煙塵/氣體/霧/蒸汽如果出現(xiàn)皮膚刺激或皮疹：獲得脫去受污染的工作服，重新使用所有人源材料應(yīng)視為具有潛在感染性。所有源于人血液的產(chǎn)品均由獻(xiàn)血者血液單獨(dú)制備而成，并經(jīng)檢但由于任何檢測方法都不能絕對地排除潛在感染的風(fēng)險(xiǎn)，故該產(chǎn)品仍需視作患者樣本一樣處理。如果出現(xiàn)暴露，就應(yīng)當(dāng)按照責(zé)任衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指令進(jìn)行處理。16,17避免試劑和樣本（樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品）形成泡8產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是由每批產(chǎn)品最終包裝日期決定，產(chǎn)品的有效期是由各原料的最短保存時(shí)間來決定；而產(chǎn)品的失效期則是由每批產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)的原料已存在時(shí)間來動(dòng)態(tài)決定的，所以生產(chǎn)日期＋有效期不一要了解更多信息，請參見分析儀相關(guān)操作手冊、相應(yīng)使用說明書、產(chǎn)品信息和所有必需物品的說明書隔符，以標(biāo)記十進(jìn)制數(shù)字的整數(shù)部分和小數(shù)部分之RocheDiagnostics還采用下列符ProgressandProblemsinUnderstandingInfections.ClinMicrobioMononucleosis.NEnglJ2010;362(21):1993-203KerrJR.Epstein-Barrvirus(EBV)reactivationandtherapeuticinhibitors.JClinLife-ThreateningDiseasPosttransplantLymphoMicrobiolRev2010;23(2):350-3PrimaryEpstein-Barrvirusi7HurtC,TammaroD.DiagnosticEvaluatioMononucleosis-LikeIllnesses.AmJMInfectionandPosttransplant9DudleyC,HardenP.RenalAssoPracticeGuidelineontheAssessmentofthePotentialKidneyTransplantRec10NowalkA,GreenM.Epstein-BarrVirus.MicrobiolSpectr2016;4(3).11EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines&HealthCare(EDQM).Guidetothequasafetyoforgansfortransplantation.7thed:CouncilofEurope;2018.12DePaschaleM,ClEpstein-Barrvirusinfection:ProblemFollowingAcuteInfection.AmJClinPatDiagnosticValueinDetectionofGAntibodiestotheEpsAntigen?BioresOpenAccess2012;1(6):291-296.15MiddeldorpJM.Epstein-BarrHumoralImmuneResponsesinHealthandDiseases.Springer;2015;289Bloodbornepathogens.(29CFRPart17Directive2000/54/ECoftheEuropeanParliamentprotectionofworkersfromrisksrelatedtoexposuretobiologicalagentsa18HessRD.RoutineEpstein-BarrVifromtheLaboratoryPerspal.Evidence-basedApproachforinterpretationofEpstein-Barrvirusserologicalpatterns.JCMicrobiol2009;47(10):3204-9本產(chǎn)品用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥和判定cobase免疫測定分析儀的工作原理是電化學(xué)發(fā)光免），已知的人皰疹病毒中的一種，全球約90%的人群在年輕時(shí)已經(jīng)感染，且通常很少引起并發(fā)癥。這些感染大多數(shù)無癥狀或僅表現(xiàn)為輕微的非特異性癥），感染青少年和年輕成人。IM的特征是包括發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大的三聯(lián)征，通常是以支持療法為主要治療措施的自限性疾病。2然而，其早期和準(zhǔn)確診斷仍具有臨床價(jià)值，因?yàn)镋BV具有高度傳染性，在極少數(shù)情況下，一些并發(fā)癥可能造成嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)。1在原發(fā)感染期間發(fā)生裂解復(fù)制后，EBV終生潛伏，主要存在于B-細(xì)胞中。3與多種自身免疫性疾病以及幾種不同的惡性疾病），播，但也曾報(bào)告性傳播以及通過實(shí)體器官和造血干細(xì)胞移植的傳播。6各種病毒、細(xì)菌和寄生蟲病均可引起單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，尤其是在早期感染期間。7通常采用生物標(biāo)志物聯(lián)合進(jìn)行鑒別診斷，以排除其他有類似癥風(fēng)險(xiǎn)可由既往EBV初次感染患者的重新激活或新發(fā)EBV感染引起。8,9,10,11針對EBV的特異性血清學(xué)檢查通常用于確診急性性并非很高。2通常聯(lián)合使用3種不同的生物標(biāo)志物來確定EBV感染階段：EBV抗原的抗原-1（EBNA-1）的IgG抗體。12,13A和anti-EBVVCAIgG抗體通?？稍诩膊∨R床發(fā)作時(shí)檢出。IgM可保持陽性直到原發(fā)感染IgG抗體通常在原發(fā)感染后6-12周內(nèi)出現(xiàn)，且終生持續(xù)存在。因此，存在IgM和VCAIgG抗體，缺乏EBNA-1IgG抗體并結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)，表明為EBNAIgG抗體這表明既往感染和潛伏狀于癌癥、移植、HIV/AIDS和自身免疫綜合癥中的而異。12,14,15l第2次孵育：加入包被鏈霉親合素的微粒（30μL）后，該復(fù)合物通過生物素與鏈l將反應(yīng)液吸入測量池中，通過電磁作用將微粒吸附在電極表面。未與微粒結(jié)合的物質(zhì)通過ProCellIIM除去。給電極加以一復(fù)合物化學(xué)發(fā)光，并通過光電倍增器測量發(fā)光l儀器通過軟件（比較由樣本反應(yīng)產(chǎn)物獲得的電a)Tris(2,2’-雙吡啶)釕(II)-復(fù)合體(Ru(bpy))μg/L，MES緩沖液，50mmol/L，pH6.5；防腐劑。2×4試劑瓶用標(biāo)簽IgM/VCAIgG，注冊證號：國械注進(jìn)20243400376，6×2.0mLM，國械備20171106號，2×2L系統(tǒng)溶液械備20150053，2×2L測量池清洗液個(gè)，用于供應(yīng)三丙胺緩沖液ProCellIIM和緩沖6盤×6疊×105個(gè)分析吸頭和105個(gè)分析杯，元LFC保養(yǎng)時(shí)供應(yīng)清洗液ISECleaningSolutioncobasepack穩(wěn)定性：未開封試劑，2～8°C于-20°C(±5°C)下復(fù)溶置于分析儀上，20~25°C判斷標(biāo)準(zhǔn)：陰性樣本絕對偏差±0.25個(gè)血清值的COI值（cutoffindex）；有反應(yīng)性-20°C(±5°C)穩(wěn)定保存3個(gè)月。這些樣本可凍融3選擇合適的試管或系統(tǒng)進(jìn)行不同類型樣本的采集，不是所有的試管都可用于檢測。不同廠商的樣本采集系統(tǒng)可能含有不同的物質(zhì)，某些情況下會影響檢測結(jié)果。如果采用原始試管（樣本采集系統(tǒng)）處理樣本不能添加添加劑（滅菌劑，抗氧化劑或可能改變樣本pH或離子強(qiáng)度的物質(zhì)以避免檢混合樣本和其它人造材料對不同的檢測方法可能產(chǎn)有沉淀的樣本和解凍的樣本檢測前必須先作離心處考慮到可能存在的揮發(fā)效應(yīng)，上機(jī)的樣本和定標(biāo)液準(zhǔn)確添加1.0mL蒸餾水或去離子水小將復(fù)溶的定標(biāo)液分裝到所提供的帶有標(biāo)簽的將這些分裝定標(biāo)液保存在2～8°C或-20°C(±5°C)正確操作需要的所有信息cobaslink獲取。要優(yōu)化檢測性能，請遵照本說明書中有關(guān)分析儀的將冷卻（儲存在2-8℃下）的cobasepack放置在試EBVVCAIgG尚無國際標(biāo)準(zhǔn)品。根據(jù)可接受的實(shí)驗(yàn)室定標(biāo)驗(yàn)證，可以延長定標(biāo)周l在分析儀上使用同一cobasepack28天后質(zhì)控采用PreciControlEBVIgM/VCAIgG。各濃度質(zhì)控至少每24小時(shí)內(nèi)檢測一次，每次更換cobasepack或定標(biāo)后也須進(jìn)行質(zhì)控。各實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)各自的情況設(shè)定合適的質(zhì)控限和質(zhì)控周期。質(zhì)控測定值必須處于規(guī)定的質(zhì)控限內(nèi)。若分析儀通過EBVVCAGCal1和EBVV臨界或無反應(yīng)性，并以COI值（COI=-0.7×Cal1信號值）/cutoff值）表示。CO=(Cal1信號值-0.7×Cal1信號值)+0.012×(Cal2信號值0.7×Cal1信號值)EBV-特異性IgGEBV-特異性IgGc）建議將此結(jié)果與采用ElecsysEB由于使用的方法不同，不同制造商的測定法得出的給定樣本的EBVVCAIgG結(jié)果可以不同。對于EBV感染階段的血清學(xué)測定，ElecsysEBV時(shí)，建議使用以下結(jié)果解釋表來確定EBV感染階段。12,18,19EBV感染的急推測為一過性分離的VCAIgG且不同制造商的檢測方法的檢測結(jié)果可能不同。不檢測以下內(nèi)源性物質(zhì)和藥物對檢測性能的影響。經(jīng)可見于感染EBV但針對EBVVCAIgG檢檢出單個(gè)樣本中VCAIgG抗體可表明急性感染或既效應(yīng)引起的假陰性結(jié)果，但也不能完全排除高劑量它可導(dǎo)致免疫抑制的疾病的患者，可能適用不同的血清學(xué)特征解釋。12,15未發(fā)現(xiàn)對此檢測的顯著性干擾。伊曲康唑可導(dǎo)致少數(shù)病例中極高濃度的分析物特異性抗體、鏈霉親合素或釕抗體會影響檢測結(jié)果。通過適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)設(shè)為了明確EBV感染階段，應(yīng)始終聯(lián)合進(jìn)行3種），%%檢測方法將其鑒定為潛在交叉反應(yīng)性分析物陽數(shù)進(jìn)行交叉反應(yīng)性檢測的樣本采用ElecsysEBVVCAIgG檢測得到有反應(yīng)性結(jié)果。使用ElecsysEBVVCAIgG得到的反應(yīng)性結(jié)果與至少1種競品檢測方法的檢測結(jié)果完全一致，下面討論了一些例外EBVVCAIgG檢測結(jié)果含有潛在的交叉反應(yīng)性N2210100VZV111999001111224*80001110004000444111111999VCAIgG無應(yīng)答者。除非另有說明，陽性和陰性一致性是在個(gè)體樣本水平上觀察，雖然這里僅顯示為各個(gè)隊(duì)列的總沒有觀察到其他交叉反應(yīng)性證據(jù)，但不能排除潛在一節(jié)中的表），以及根據(jù)競品使用說明由競品檢測組來確定。樣本的EBV感染的最終指定階段是由3個(gè)EBV檢測組中至少2個(gè)一致的EBV感染階段來檢測組中的每個(gè)都提出了不同的EBV感染階段，則無法確定EBV感染階段，該樣本從下面所示的列N致在計(jì)算中，包括了318份指定階段為“EBV血清學(xué)陰N致相對特EBV血清4EBV感染階段是由ElecsysEBV檢測組（根據(jù)下表顯示了通過ElecsysEBV檢測關(guān)聯(lián)多VCAIgG或分離的EBNAIgG并有18份樣本不可能采用多數(shù)方法（通過3個(gè)不同的EBV檢測組發(fā)現(xiàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品較研究試驗(yàn)，驗(yàn)證本產(chǎn)品的臨床性能。入組針對EBV感染階段的確定，試驗(yàn)結(jié)果顯示，外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)比較的總體臨床達(dá)到90%以上。針對EAIgG和VCAIgG聯(lián)合檢測性能的驗(yàn)證，試驗(yàn)體外診斷試劑與對比試劑的合率為98.7%，陰性符合率為88.3%，總符在使用本試劑盒時(shí)必須遵循所有實(shí)驗(yàn)室試劑操作的避免吸入灰塵/煙塵/氣體/霧/蒸汽如果出現(xiàn)皮膚刺激或皮疹：獲得脫去受污染的工作服，重新使用所有人源材料應(yīng)視為具有潛在感染性。所有源于人血液的產(chǎn)品均由獻(xiàn)血者血液單獨(dú)制備而成，并經(jīng)檢但由于任何檢測方法都不能絕對地排除潛在感染的風(fēng)險(xiǎn)，故該產(chǎn)品仍需視作患者樣本一樣處理。如果出現(xiàn)暴露，就應(yīng)當(dāng)按照責(zé)任衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指令進(jìn)行處理。16,17避免試劑和樣本（樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品）形成泡產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是由每批產(chǎn)品最終包裝日期決定，產(chǎn)品的有效期是由各原料的最短保存時(shí)間來決定；而產(chǎn)品的失效期則是由每批產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)的原料已存在時(shí)間來動(dòng)態(tài)決定的，所以生產(chǎn)日期＋有效期不一要了解更多信息，請參見分析儀相關(guān)操作手冊、相應(yīng)使用說明書、產(chǎn)品信息和所有必需物品的說明書隔符，以標(biāo)記十進(jìn)制數(shù)字的整數(shù)部分和小數(shù)部分之RocheDiagnostics還采用下列符國:所使用的符號定義參見20OdumadeOA,HogquistKA,BalfourHHJr.ProgressandProblemsinUnderstandingInfections.ClinMicrobioMononucleosis.NEnglJ2010;36