枸櫞酸依奉阿克膠囊-臨床藥品解讀

枸櫞酸依奉阿克膠囊公平性創(chuàng)新性有效性安全性藥品基本信息目錄通用名枸櫞酸依奉阿克膠囊注冊規(guī)格100mg；

125mg；

150mg治療主規(guī)格100mg適應(yīng)癥適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）

陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌

（NSCLC）

患者的治療。用法用量本品推薦劑量為600mg，口服給藥，

每日兩次（每日總劑量為1200mg），

空腹

或隨餐服用。建議患者接受本品治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。中國獲批時(shí)間2024年6月11日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無，獨(dú)家藥品全球首次上市時(shí)間及國家/地區(qū)中國是否為OTC藥品否洛拉替尼伊魯阿克布格替尼塞瑞替尼恩沙替尼阿來替尼圖2023年ALK抑制劑市場份額分布11

兩者適應(yīng)癥完全相同：

均用于ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療2

阿來替尼臨床應(yīng)用最廣泛、市場份額最高：

ALK抑制劑中銷量和銷售額最高3

獲CSCO等權(quán)威指南推薦4

國家醫(yī)保目錄協(xié)議期內(nèi)談判藥品建議參照藥品：鹽酸阿來替尼膠囊枸櫞酸依奉阿克膠囊基本

信

息1.米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫克唑替尼肺癌患者疾病負(fù)擔(dān)重：?

肺癌的發(fā)病率和死亡率居中國腫瘤首位1

，

2022年新增肺癌患

者人數(shù)106.06萬人，肺癌死亡患者人數(shù)73.33萬人，

8且新增患

者人數(shù)仍呈遞增趨勢；?

肺癌患者生活質(zhì)量低于其他惡性腫瘤患者2

，

晚期非小細(xì)胞肺

癌患者5年存活率不足5%3。ALK陽性NSCLC流行病學(xué)數(shù)據(jù)：?

NSCLC在肺癌中占比80%-85%

4

，

中國人群ALK陽性發(fā)生率為

5%-7%9

。按照人群占比估計(jì)

，

中國新發(fā)ALK陽性NSCLC患

者約每年5.2萬人。ALK陽性患者易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移：?

約20-40%ALK陽性患者治療前存在腦轉(zhuǎn)移

，一/二代ALK抑制劑治療后約有45-70%患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移5-6

，ALK陽性NSCLC患者2年及3年累計(jì)腦轉(zhuǎn)移發(fā)病率分別達(dá)到45.5%和58.4%11-12。1

腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)期壽命短：

目錄內(nèi)ALK抑制劑：一代療效不佳，二代獲益有限；

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者5年相對生存率僅5.8%7。2

獲得性耐藥率高：

目錄內(nèi)部分二代ALK抑制劑耐藥突變率平均高達(dá)56%13；

目錄內(nèi)部分二代ALK抑制劑突變富集G1202R

，

G1202R

突變后使用其他二代ALK抑制劑無效。3

TP53共突變患者預(yù)后差： ALK陽性NSCLC患者中TP53共突變率為23-60%14；

在晚期患者中TP53陽性是不良預(yù)后因素

，基線TP53陽

性患者預(yù)后最差，

mPFS僅5個(gè)月15。1.XiaC,

.etal.ChinMedJ(Engl).2022Feb

9;135(5):584-59.2.JacekPolanski,et.al,OncoTargets

andTherapy2016:9.3.原發(fā)性肺癌診療指南

，2022版.4.官紹年,等.DOI:10.13602/ki.jcls.2020.02.13.5.JohungKL,etal.JClinOncol.2016Jan

10;34(2):123-9.6.Toyokawa

G,etal.CancerMetastasisRev.2015Dec;34(4)797-805.7.Li

S,LiJ,PengL,etal.Front

Oncol.2021;11:684073.8.鄭榮壽,等，中華腫瘤雜志,2024,46(3):221-231.9.Yang,Ching-Yaoetal.doi:10.1146/annurev-med-051718-01352410.金靜思,等.中國腫瘤臨床,2015,42(17):881-885.11.KangY.,etal.FrontOncol.2021Jan

18;10:606300.12.尹強(qiáng)等.

中國腫瘤臨床.2020;47(2):95-97.13.LinJJ,RielyGJ,

ShawATCancerDiscov.2017;7(2):137-155.14.QinK,etal.BMCCancer.2020Apr

16;20(1):328.15.ChristopoulosP,etal.Cancers(Basel).2019Jan21;11(1):124.ALK陽性NSCLC患者疾病負(fù)擔(dān)較重，存在未滿足的臨床需求未滿足的臨床需求：疾病基本情況基本

信

息依奉阿克顯著延長患者PFSmPFS28.71疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低58%注：mPFS28.71個(gè)月為研究者評估數(shù)據(jù)依奉阿克還未上市便得到2024CSCO指南推薦平均值75.9%依奉阿克ORR優(yōu)于多數(shù)目錄內(nèi)二代ALK抑制劑依奉阿克與目錄內(nèi)二代ALK抑制劑的ORR數(shù)據(jù)對比81.7%82.9%74.0%75.0%65.8%依奉阿克1阿來替尼2布格替尼3-4恩沙替尼

5

塞瑞替尼6-7依奉阿克

[19

在

一

項(xiàng)

Ⅲ

期臨床研究

（NCT04009317

）

中也表現(xiàn)良好的

療效

，對比克唑替尼顯著提升了IRC評估的中位（個(gè)月11個(gè)月）

，

可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)

降低53%已遞交上市申請依奉阿克顯著提升患者獲益

，是ALK陽性NSCLC患者一線治療的優(yōu)選1.YangY,etal.SignalTransduct

Target

Ther.2023;8(1):301.2.HornL,etal.JAMAOncol.2021;7(11):1617-1625.3.CamidgeDR,etal.JThoracOncol.2021;16(12):2091-2108.注：非頭對頭臨床試驗(yàn)結(jié)果人群：接受一線治療的ALK陽性NSCLC患者6.TanDSW,etal.JTOClinRes

Rep.

2020;2(3):100131.7.SoriaJC,etal.Lancet.2017;389(10072):917-929.4.AhnMJ,etal.ClinLungCancer.

2022;23(8):720-730.5.ShiY,etal.JThoracOncol.

2024;19(6):912-927.有效性mPFS11.96依奉阿克與目錄內(nèi)二代ALK抑制劑的CNS-mPFS數(shù)據(jù)對比（單位:月）42.330.3平均值23.811.8

10.7依奉阿克注：非頭對頭臨床試驗(yàn)結(jié)果依奉阿克與目錄內(nèi)二代ALK抑制劑的CNS-ORR數(shù)據(jù)對比

實(shí)驗(yàn)組

對照組(克唑替尼)78.00%72.70%63.60%26.00%21.10%依奉阿克3.32依奉阿克的CNS-ORR為克唑替尼的3.32倍，高于其他二代

ALK抑制劑。顯著提高腦轉(zhuǎn)移患者生存獲益，

CNS-mPFS優(yōu)于其他同類藥物依奉阿克CNS-mPFS優(yōu)于多數(shù)目錄內(nèi)二代ALK抑制劑腦轉(zhuǎn)移患者的CNS-ORR顯著優(yōu)于同類藥品3.Camidge

DR,et

al.J

Thorac

Oncol.2021;16(12):2091-2108.

6.Tan

DSW,

et

al.

JTO

Clin

Res

Rep.

2020;2(3):100131.4.Ahn

MJ,

et

al.

Clin

Lung

Cancer.

2022;23(8):720-730.

7.Soria

JC,

et

al.

Lancet.

2017;389(10072):917-929.5.HornL,etal.JAMAOncol.2021;7(11):1617-1625.mITT人群1.YangY,etal.SignalTransduct

Target

Ther.

2023;8(1):301.2.HornL,etal.JAMAOncol.2021;7(11):1617-1625.&2022ESMO會(huì)議,ALESIA

更新人群：基線有腦轉(zhuǎn)移的ALK陽性NSCLC患者CNS-ORR：基線有腦轉(zhuǎn)移患者的客觀緩解率恩沙替尼

5

塞瑞替尼

6-7有效性恩沙替尼3.01塞瑞替尼2.66布格替尼3.00阿來替尼1.03vs克唑替

尼(倍)1

阿來替尼

2布格替尼23.81%27.30%79.30%78.95%81.30%24.03-4有效提升TP53共突變的患者獲益

依奉阿克的臨床療效不受TP53共突變狀態(tài)的影響；

TP53共突變影響其他二代ALK抑制劑療效，如阿來替

尼、布格替尼給TP53共突變患者帶來的獲益有限。依奉阿克

HR(PFS)亞組

N

(事件)

HR

(95%

CI)

HR和95%CIP值0.6(0.42-0.86)TP530.49(0.28-0.84)0.66(0.42-1.05)0.5

1

1.5TP532.42（1.36-4.32）野生型01

2

3布格替尼

克唑替尼，突變對比HR(95%CI)TP53突變:布格替尼vs克唑替尼0.51（0.23

，1.15）TP53野生型:布格替尼vs克唑替尼0.42（0.23

，1.15）布格替尼組:TP53突變vsTP53野生型1.67（0.79

，3.51）克唑替尼，克唑替尼，布格替尼，布格替尼，克唑替尼組:TP53突變vsTP53野生型1.83（0.97

，3.45）獨(dú)特耐藥機(jī)制優(yōu)勢

依奉阿克耐藥以L1196M

，

G1269A為主

，后線使用

其他二代ALK抑制劑治療仍有效；

其他二代ALK抑制劑耐藥以G1202R為主，后線使

用另外的二代ALK抑制劑治療無效。具有獨(dú)特耐藥機(jī)制優(yōu)勢

，

同時(shí)可有效提升TP53共突變的患者獲益阿來替尼4067232

(127)77

(53)155

(74)有效性P值0.00270.0040.0090.077HR和95%CIHR(95%

CI)突變野生型所有人群亞組突變布格替尼，野生型克唑替尼，野生型野生型

突變野生型

突變

布格替尼，突變N依奉阿克與目錄內(nèi)二代ALK抑制劑的3-4級(jí)TRAEs發(fā)生率對比78.0%70.0%平均值61.2%50.4%依奉阿克

1

阿來替尼2

布格替尼

3-4

恩沙替尼

5

塞瑞替尼

6-7注：非頭對頭臨床試驗(yàn)結(jié)果u

依奉阿克的不良反應(yīng)多為1-2級(jí)AEs，最常見不良反

應(yīng)是消化道不良反應(yīng)，通過用藥調(diào)整/對癥治療可以

得到緩解；u

相比于同類藥，無新增特異性不良反應(yīng)。無安全性

警告、無黑框警告；

8u

對于輕度肝功能不全、輕度腎功能不全患者，以及

65歲及以上的老人患者無需調(diào)整劑量；u

依奉阿克因TRAEs用藥暫停（發(fā)生率2.29%）、終止

治療或死亡（發(fā)生率4.58%、

0%）的發(fā)生率較低。依奉阿克有較低的3-4級(jí)TRAEs發(fā)生率安全性良好，相比于同類藥嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率更低依奉阿克安全性良好1.YangY,etal.SignalTransduct

Target

Ther.

2023;8(1):301.2.HornL,etal.JAMAOncol.2021;7(11):1617-1625.3.CamidgeDR,etal.JThoracOncol.2021;16(12):2091-2108.4.AhnMJ,etal.ClinLungCancer.

2022;23(8):720-730.5.HornL,etal.JAMA

Oncol.2021;7(11):1617-1625.6.TanDSW,etal.JTOClin

Res

Rep.

2020;2(3):100131.7.SoriaJC,etal.Lancet.2017;389(10072):917-929.8.依奉阿克說明書安全性55.7%52.0%

依奉阿克顯著提升患者獲

益，是ALK陽性NSCLC患

者一線治療的優(yōu)選；

依奉阿克顯著提高腦轉(zhuǎn)移患

者生存獲益，

CNS-ORR為

克唑替尼的3.32倍

，

高于其

他二代ALK抑制劑；

具有獨(dú)特耐藥機(jī)制優(yōu)勢，同

時(shí)可有效提升TP53共突變的

患者獲益；

安全性良好，相比于同類藥

嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

全新化學(xué)結(jié)構(gòu)

自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)

獲批國家1類新藥

選擇性抑制ALK、

c-Met陽性細(xì)胞的生長，引起腫

瘤消退

臨床研究數(shù)據(jù)全部來自中

國患者，更適用于中國患

者的治療依奉阿克與ALK結(jié)合圖1類新藥，自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，國家重大新藥創(chuàng)制成果國家重大新藥創(chuàng)制成果化學(xué)藥品1類課題名稱：ALK/c-Met靶向抗腫瘤

1類新藥TQ-B3139的臨床研究創(chuàng)新性注：

TQ-B3139即依奉阿克?

依奉阿克強(qiáng)護(hù)腦(CNS-mPFS