2023年江西省執(zhí)業(yè)從業(yè)藥師繼續(xù)教育培訓(xùn)教材

2023年度執(zhí)業(yè)（從業(yè)）藥師繼續(xù)教育

培訓(xùn)教材⑶

江西省食品藥物監(jiān)督管理培訓(xùn)中心

目錄

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具及應(yīng)用......................................1

2023版GMP條件下廠房怎樣新建或改造.......................13

中藥飲片規(guī)范化生產(chǎn)及品質(zhì)控制研究..........................43

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具及應(yīng)用

學(xué)習(xí)指導(dǎo)

新版GMP強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理需要貫穿在整個(gè)產(chǎn)品生.命周期中，這意味著將藥物質(zhì)量的

實(shí)現(xiàn)放到從研發(fā)、生產(chǎn)到使用H勺整個(gè)完整的過(guò)程中來(lái)考量，此后GMP的關(guān)鍵就足基于風(fēng)險(xiǎn)控

制理念?！顿|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具及應(yīng)用》是執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育的一項(xiàng)重要內(nèi)容。尤其是工作在

藥物生產(chǎn)領(lǐng)域的執(zhí)業(yè)藥師，只有深入理解質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，結(jié)合產(chǎn)品、工藝等多方面的

知識(shí)，才能將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理很好地實(shí)踐和運(yùn)用。

學(xué)習(xí)的重點(diǎn)提議放在如下幾種方面.：

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本程序，風(fēng)險(xiǎn)管理措施和工具，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在企業(yè)的應(yīng)用。

第一節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概論

風(fēng)險(xiǎn)是衡量危險(xiǎn)性的指標(biāo)，是某一有害事故發(fā)生口勺也許性與事故后果的組合。也就是說(shuō),

風(fēng)險(xiǎn)就是發(fā)生不幸的概率，也是?種事件產(chǎn)生人們所不期望的后果日勺也許性。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是在

質(zhì)量方面危害發(fā)生的概率和嚴(yán)重程度兩者的結(jié)合。質(zhì)量在IS09000:25中定義為：”?組固有

特性滿足規(guī)定H勺程度”。歐盟GUP附錄20定義為：“一種產(chǎn)品、系統(tǒng)和過(guò)程的一組內(nèi)在性質(zhì)

符合規(guī)定的程度”。質(zhì)最風(fēng)險(xiǎn)管理所波及的質(zhì)最是廣義的。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一種系統(tǒng)化日勺過(guò)程,是對(duì)產(chǎn)品在整個(gè)生命周期過(guò)程中，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、

衡量、控制以及評(píng)價(jià)的過(guò)程。用最經(jīng)濟(jì)日勺措施來(lái)綜合處理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，使質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的也許

性和危害性減少到可接受的程度或提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可預(yù)測(cè)性，以實(shí)現(xiàn)最佳安全生產(chǎn)保障H勺科

學(xué)管理措施。產(chǎn)品的生命周期包括產(chǎn)品從最初H勺研究、生產(chǎn)、市場(chǎng)銷售一直到最終從市場(chǎng)消

失的所有過(guò)程。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理口勺理念已被有效地運(yùn)用到經(jīng)濟(jì)和政府管理的眾多領(lǐng)域和部門中。在醫(yī)藥領(lǐng)

域中，藥物質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)只是其總體風(fēng)險(xiǎn)的一種構(gòu)成部分。藥物質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)存在于從前體化

合物篩選、臨床試驗(yàn)、新藥審批、上市后監(jiān)控直至撤出市場(chǎng)的整個(gè)生命周期，只有在整個(gè)產(chǎn)

品生命周期中保持質(zhì)量的穩(wěn)定，才能保證產(chǎn)品口勺重要質(zhì)量指標(biāo)在產(chǎn)品生命周期的各階段均保

持與其在臨床研究階段一致。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念應(yīng)用于藥物牛.產(chǎn)最早源于ICHQ9(人用藥注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議2023

年公布的《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》指南)，2023年2月14日歐盟藥物管理局(EMEA)于比利時(shí)布

魯塞爾公布?xì)W盟GMP附錄20“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”，并自2023年3月1日起生效執(zhí)行。該文獻(xiàn)

在“序言和應(yīng)用范圍”中指出：“GMP第一部分和第二部分的某些章節(jié)修訂后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管

理成為生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系不可分割口勺構(gòu)成部分J我國(guó)2023版GMP中將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理正式

引入，這是新版GMP的最大亮點(diǎn)和難點(diǎn)，還將是此后GMP認(rèn)證檢查的重點(diǎn)。

第二節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本程序

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一種貫穿產(chǎn)品生命周期的對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的I

系統(tǒng)化過(guò)程。圖-1描述了一種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的模式。雖然流程中各部分側(cè)重點(diǎn)會(huì)因詳細(xì)狀

況有所不一樣，但一種完整的程序應(yīng)合理地考慮所有原因。

一、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，對(duì)用于支持風(fēng)險(xiǎn)決策的信息進(jìn)行組織的過(guò)程。包

括對(duì)危害源確實(shí)認(rèn)和對(duì)接觸這些危害源導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估。它由風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析和

評(píng)價(jià)這些環(huán)節(jié)構(gòu)成。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估首先應(yīng)有明確的問(wèn)題描述或風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)，一旦確立了也許的

風(fēng)險(xiǎn)，就可以確認(rèn)合適的風(fēng)險(xiǎn)管理工具和回答風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)所需要的信息的類型。

啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序

風(fēng)

風(fēng)

險(xiǎn)

險(xiǎn)

管

溝

理

通

工

具

圖-1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序

1、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是對(duì)尚未發(fā)生的潛在H勺多種風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)II勺歸類和實(shí)行全面H勺識(shí)別。在這以階

段應(yīng)強(qiáng)調(diào)識(shí)別打勺全面性。系統(tǒng)地運(yùn)用有關(guān)信息來(lái)確定其危害源。信息可包括歷史數(shù)據(jù)、理論

分析、已知日勺見解和有關(guān)利益有關(guān)者日勺關(guān)注點(diǎn)。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別闡明了“什么也許出錯(cuò)”及也許日勺

后果，為在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中采用深入措施提供了基礎(chǔ)。

2、風(fēng)險(xiǎn)分析

風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所確定H勺危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)估。對(duì)不一樣種類、不一樣程度FI勺風(fēng)

險(xiǎn)，選擇對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)分析措施，風(fēng)險(xiǎn)分析可以是定性的、半定量的、定量的或以上措施的組

合。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)用定量體現(xiàn)時(shí)，一般用數(shù)字0-1（0%-100與）I向范圍來(lái)表達(dá)其概率；風(fēng)險(xiǎn)定性描

述可用如高、中、低三個(gè)層次來(lái)表達(dá)，但應(yīng)盡量詳細(xì)地表述。

3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是將已識(shí)另！和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定日勺風(fēng)險(xiǎn)原則進(jìn)行比較。以衡量風(fēng)險(xiǎn)的程度，

并決定與否需要采用對(duì)應(yīng)的措施

二、風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可以分析風(fēng)險(xiǎn)與否在控制之中，風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生口勺概率與否可以深入減少。風(fēng)險(xiǎn)控

制的目的是減少風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，包括制定減少和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)減少關(guān)注H勺

是當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受水平時(shí)，減緩或防止質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施，可包括緩減危害的嚴(yán)重性

和也許性所采用口勺措施。提高危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)能力的過(guò)程也可作為風(fēng)險(xiǎn)控制方略IK-部

分。在采用減少風(fēng)險(xiǎn)的措施時(shí)，也許在系統(tǒng)中引入新日勺風(fēng)險(xiǎn)或者增長(zhǎng)已經(jīng)有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性。

因此，也許需要重新審核風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)識(shí)別和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)中任何也許的變化。

風(fēng)險(xiǎn)接受是接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)承認(rèn)是接受閾下風(fēng)險(xiǎn)的正式?jīng)Q定，或在閾下風(fēng)險(xiǎn)未指

定期也可以是被動(dòng)決定，由「雖然是最佳的質(zhì)量管理措施，某些損害口勺風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)完全被消

除。在這些狀況下，可以認(rèn)為一經(jīng)采用了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方略，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)己減少到可接

受水平。該水平將依賴于許多參數(shù)，應(yīng)根據(jù)詳細(xì)問(wèn)題詳細(xì)分析來(lái)決定。

三、風(fēng)險(xiǎn)溝通

風(fēng)險(xiǎn)溝通就是決策制定者及其他人員間互換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息、。參與者可以在

風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程II勺任何階段進(jìn)行交流。一種正式U勺風(fēng)險(xiǎn)溝通過(guò)程有時(shí)可發(fā)展為風(fēng)險(xiǎn)管理的一部

分,這可包括許多有關(guān)部門間的溝通。

四、風(fēng)險(xiǎn)回憶

風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程日勺成果應(yīng)結(jié)合新日勺知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回憶。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程一旦啟動(dòng),

應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何也許影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策日勺事件，不管是計(jì)劃內(nèi)日勺（如產(chǎn)品回憶口勺

成果，檢查、審計(jì)、變更控制），還是計(jì)劃外日勺（如：調(diào)查失敗口勺主線原因，產(chǎn)品召回），風(fēng)

險(xiǎn)管理應(yīng)是動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理過(guò)程，應(yīng)建立并實(shí)行對(duì)事件進(jìn)行定期回憶的機(jī)制。

第三節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理措施和工具

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理過(guò)程的J一種持續(xù)并行的構(gòu)成部分。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理支持一種科

學(xué)和實(shí)用的決策機(jī)制。它提供了文獻(xiàn)化H勺、明晰和重現(xiàn)性好的措施，根據(jù)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率、

嚴(yán)重性以及可檢出性的最新知識(shí)，完畢質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的每個(gè)環(huán)節(jié)。

如下提供被行業(yè)和法規(guī)組織所使用的重要質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具。理解和掌握這些工具有

助于實(shí)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，但要認(rèn)識(shí)到?jīng)]有?種工具合用于風(fēng)險(xiǎn)管理的所有情形。

一、非正式風(fēng)險(xiǎn)管理

老式質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)H勺評(píng)估和管理采用非正式歐J措施，通過(guò)搜集缺陷匯報(bào)、趨勢(shì)和其他信息,

建立了一系列更為倚重經(jīng)驗(yàn)的方式來(lái)評(píng)估及管理風(fēng)險(xiǎn)。這些方式持續(xù)不停地提供有助于處理

某一專題的I有價(jià)值的I信息，諸如投訴、質(zhì)量缺陷和偏差口勺處理，以及資源配置。

二、基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)要措施

1、流程圖

流程圖是將一種過(guò)程（如生產(chǎn)工藝過(guò)程、檢查過(guò)程、質(zhì)量改善過(guò)程等）用圖的形式表

達(dá)出來(lái)的一種圖示技術(shù)。通過(guò)對(duì)一種過(guò)程中各環(huán)節(jié)之間的關(guān)系的研究及其實(shí)際狀況的詳細(xì)調(diào)

查，一般能發(fā)現(xiàn)故障的潛在原因，懂得哪些環(huán)節(jié)需要進(jìn)行質(zhì)量改善。

2、檢查表

檢杳表是用來(lái)系統(tǒng)出搜集資料和積累數(shù)據(jù)，確認(rèn)事實(shí)并對(duì)事實(shí)進(jìn)行粗略整頓和分析時(shí)

記錄圖表。它可以促使人們按統(tǒng)一日勺措施搜集資料并便r分析。

3、過(guò)程圖

過(guò)程圖提供了一種清晰，簡(jiǎn)樸并可視表述所波及的環(huán)節(jié)，闡明并系統(tǒng)地分析復(fù)雜的工

藝過(guò)程與有關(guān)聯(lián)口勺風(fēng)險(xiǎn)。

4、因果分析圖

因果分析圖也稱魚刺圖，是因其形狀像魚刺、樹枝而得名，魚刺的頭就是要處理的成

果，所有魚刺表達(dá)分類的也許原因。因果分析圖是體現(xiàn)和分析因果關(guān)系的一種圖表。成果為

特性，原由于要因。

這些通過(guò)組織數(shù)據(jù)和推進(jìn)決策的簡(jiǎn)要日勺風(fēng)險(xiǎn)管理措施，對(duì)辨別風(fēng)險(xiǎn)有相稱的協(xié)助，一

般會(huì)結(jié)合其他口勺管理工具一起使用，被普遍用于風(fēng)險(xiǎn)管理。

三、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）

HACCP是一種系統(tǒng)的、前瞻性口勺和防止性的用于保證產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的措施。

它是一種構(gòu)造化H勺措施，應(yīng)于了技術(shù)和科學(xué)的原理分析、評(píng)估、防止和控制風(fēng)險(xiǎn)或與設(shè)計(jì)、

開發(fā)、生產(chǎn)和產(chǎn)品使用有關(guān)的危害H勺負(fù)效應(yīng)。

它可以用來(lái)確定和管理與物理、化學(xué)和生物學(xué)危害源（包括微生物污染）有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)對(duì)產(chǎn)品和工藝和理解足移深刻、足以支持危機(jī)控制點(diǎn)的設(shè)定期，HACCP是最有效的。EACCP

分析的成果是一種風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程的要點(diǎn)。

四、危害操作分析（HAZOP）

HAZOP建立在這樣日勺一種理論上，它假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)事件是由于偏離原設(shè)計(jì)或操作意圖而引

起。這是一種使用所謂日勺“引導(dǎo)性詞匯”，進(jìn)行系統(tǒng)性“胸力激蕩”（集思廣益）的危害識(shí)別

技巧，“引導(dǎo)性詞匯”（如1“沒(méi)有”、“更多”、“不一樣于”、“部分”，等等。）應(yīng)用到有關(guān)參數(shù)

（如污染、溫度）中以助于定義也許偏離正常使用或設(shè)計(jì)意圖中的狀況。它常常需要具有工

藝、產(chǎn)品以及應(yīng)用方面的設(shè)計(jì)專業(yè)人士。

1IAZ0P可被應(yīng)用于原料藥和制劑產(chǎn)品H勺生產(chǎn)工藝、設(shè)備和廠房設(shè)施中。在醫(yī)藥行業(yè)的工

藝安全性危害評(píng)估中，它也被首先采納。與HACCP相似，HAZOP分析的成果是風(fēng)險(xiǎn)管理H勺關(guān)

鍵操作的清單。該措施合用于生產(chǎn)工藝中要點(diǎn)的平常監(jiān)控。

五、失敗模式與影響分析（FMEA）

FMEA是一種對(duì)工藝的失敗模式及其對(duì)成果和/或產(chǎn)品性能的也許產(chǎn)生的潛在影響的評(píng)

估。一旦失敗模式被建立，風(fēng)險(xiǎn)減少就可被用來(lái)消除、減少或控制潛在日勺失敗。這有賴于對(duì)

產(chǎn)品和過(guò)程的理解。FMEA合理地對(duì)復(fù)雜過(guò)程的進(jìn)行分析，將其分解為可操作的環(huán)節(jié)。在總

結(jié)重要的失敗模式、引起這些失敗和原因和這些失敗口勺潛在后果方面，它是一種強(qiáng)有力H勺工

具。

FMEA可被用來(lái)排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的效果。

FMEA可被用于設(shè)備和設(shè)施中，也可用于分析生產(chǎn)過(guò)程以確定高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)或關(guān)鍵參數(shù)。

FMEAH勺評(píng)價(jià)成果是每一種失敗模式的相對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)”,這種“分?jǐn)?shù)”被用于評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)

模式的等級(jí)。

六、失敗模式、影響及要點(diǎn)分析（（FMECA）

FMEA也可被深入用于綜合分析多種后果口勺嚴(yán)重程度、發(fā)生的也許性及其可檢測(cè)性，成

為失敗模式、影響及要點(diǎn)分析措施（FMECA）o為了進(jìn)行這樣的分析，應(yīng)先建立產(chǎn)品或工藝日勺

規(guī)范。FMECA可用以確定哪些地方需要采用更多的防止性措施以使風(fēng)險(xiǎn)最小化。

制藥工業(yè)中的FMECA絕大多數(shù)應(yīng)用F與生產(chǎn)工藝有關(guān)的失敗和風(fēng)險(xiǎn)分析。不過(guò)它口勺應(yīng)

用并不僅限于此。FMECA的評(píng)價(jià)成果是每一種失敗模式於J相對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)”，這種“分

數(shù)”被用于評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)模式的等級(jí)。

七、過(guò)錯(cuò)樹狀分析（FTA）

FTA措施是對(duì)產(chǎn)品或功能性缺陷進(jìn)行假設(shè)H勺分析措施。FTA是用于確定引起某種假定錯(cuò)

誤和問(wèn)題的所有主:線性原因的分析措施，這種措施一次評(píng)價(jià)一種系統(tǒng)（或子系統(tǒng)）錯(cuò)誤，不

過(guò)它也能通過(guò)識(shí)別因果鏈將多種導(dǎo)致失敗的原因結(jié)合起來(lái)。這成果可以通過(guò)過(guò)錯(cuò)模式代樹裝

圖形式來(lái)表達(dá)，在樹狀圖的每一級(jí)，過(guò)錯(cuò)模式的結(jié)合方式通過(guò)邏輯符號(hào)（AND、OR等）來(lái)描

述。FTA依賴于專家們對(duì)工藝的理解，以確定錯(cuò)誤原因。

這種措施可被用于建立一種途徑以找到錯(cuò)誤的本源。在對(duì)投訴或者偏差進(jìn)行調(diào)查時(shí)，

可以運(yùn)用FTA充足理解導(dǎo)致錯(cuò)誤的主線原因，保證針龍性改善措施能主線性地處理一種問(wèn)

題，而不引起其他問(wèn)題。過(guò)錯(cuò)樹狀分析是一種評(píng)估多種原因怎樣影響一種既定成果的好措施。

FTA的分析成果既包括了對(duì)錯(cuò)誤模式的I一種形象化描述，又包括了對(duì)每一種錯(cuò)誤模式發(fā)生也

許性的量化評(píng)估。它在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及設(shè)計(jì)階段的監(jiān)控程序都十分有用。

八、初步危害源分析（PHA）

PHA是一種通過(guò)運(yùn)用已經(jīng)有的有關(guān)危害源或失敗的經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，來(lái)識(shí)別未來(lái)的危害源、

危險(xiǎn)局面和會(huì)導(dǎo)致危害的事件II勺分析措施。它也應(yīng)用于評(píng)估既定活動(dòng)、設(shè)施、產(chǎn)品或系統(tǒng)中

危險(xiǎn)發(fā)生的也許性。這種措施包括：1.確定風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的也許性。2.定量評(píng)估對(duì)健康也許

導(dǎo)致和損害或毀壞程度。3.確定也許口勺補(bǔ)救措施。

當(dāng)實(shí)際狀況不容許使用更深入日勺技術(shù)來(lái)分析現(xiàn)存系統(tǒng)或?qū)ξ：υ催M(jìn)行有限排序時(shí)，可

應(yīng)用PHA。它可被用于產(chǎn)品、工藝和設(shè)備的J設(shè)計(jì)，也可用于評(píng)估從某一類別的產(chǎn)品，到某一

等級(jí)的產(chǎn)品，直至某種產(chǎn)品的危害種類。PHA最常應(yīng)用于項(xiàng)目日勺初期開發(fā)階段，此時(shí)在設(shè)計(jì)

細(xì)節(jié)以及運(yùn)行程序方面的信息多比較缺乏，因而，它常常成為深入分析的基石。一般，在

PHA階段中確定的危害源將用本節(jié)中的其他風(fēng)險(xiǎn)管理工具作深入評(píng)估。

九、風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選

風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選是一種用于比較風(fēng)險(xiǎn)并將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)H勺工具。復(fù)雜體系中的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)一

般需要對(duì)每一種風(fēng)險(xiǎn)中復(fù)雜多樣的定量及定性原因作出評(píng)估。這個(gè)工具將每一種基本區(qū)風(fēng)險(xiǎn)

問(wèn)題盡量多的分解開，以包括風(fēng)險(xiǎn)中蘊(yùn)含的多種原因。這些原因被合并成一種單獨(dú)H勺相對(duì)風(fēng)

險(xiǎn)分值以用于劃分風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。篩選即通過(guò)對(duì)各原因進(jìn)行權(quán)重或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)分值作刪減的形式進(jìn)

行，從而使風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)合用于管理或政策性目的。

對(duì)管理者或資方人員的檢查審計(jì)來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選一般可被用于優(yōu)選待檢查/審計(jì)

日勺生產(chǎn)地點(diǎn)。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)的組合及潛在的需處理日勺后果多樣、且較難用單一工具衡量時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)級(jí)

措施尤為有效。當(dāng)管理需要定量和定性地評(píng)價(jià)同一組織框架內(nèi)的估定風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)也同

樣有用。

十、輔助的數(shù)理記錄工具

數(shù)理記錄工具可以支持和簡(jiǎn)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，它可以有效地進(jìn)行數(shù)據(jù)評(píng)估并且在決定數(shù)

據(jù)組的重要性時(shí)起一定作用。風(fēng)險(xiǎn)管理中風(fēng)險(xiǎn)分析工具的應(yīng)用不是一成不變的，必須根據(jù)詳

細(xì)的問(wèn)題、詳細(xì)U勺過(guò)程選擇合適的一種或多種工具進(jìn)行應(yīng)用。

第四章質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在企業(yè)的應(yīng)用

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可應(yīng)用于產(chǎn)品初期的研究開發(fā)階段、臨床前的安全評(píng)估、臨床階段的有效

性評(píng)價(jià)、上市階段的申報(bào)審批，生產(chǎn)及銷售階段監(jiān)督管理等的評(píng)價(jià)過(guò)程中。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要

建立在對(duì)產(chǎn)品、工藝、質(zhì)量及其影響原因的深刻理解基礎(chǔ)上，建立在“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)"U勺過(guò)

程中。應(yīng)當(dāng)防止出現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)中參數(shù)控制時(shí)間局限性的高風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品中報(bào)中安全性有效性

數(shù)據(jù)局限性夠的高風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)中工藝參數(shù)不明確或無(wú)控制的高風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題的發(fā)生。符合法

規(guī)規(guī)定同步適合企業(yè)需求的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序是實(shí)既有效、高效生產(chǎn)操作的有利工具。質(zhì)量

風(fēng)險(xiǎn)管理歐I應(yīng)用，使得在控制、交流與審核的系統(tǒng)過(guò)程中具有前瞻性，能更好地理處理策制

定過(guò)程。因此，為保訐質(zhì)國(guó)風(fēng)險(xiǎn)管理的】成功應(yīng)用，必須有一種綜合設(shè)計(jì)和對(duì)的】實(shí)行的系統(tǒng)，

建立適合企業(yè)H勺風(fēng)險(xiǎn)管理程序模式。

風(fēng)險(xiǎn)管理一般包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)審杳三個(gè)階段。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容包括風(fēng)險(xiǎn)

識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三部分，企業(yè)應(yīng)針對(duì)不一樣的風(fēng)險(xiǎn)背景及風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題展開對(duì)應(yīng)的信

息搜集、列表分類歸納總結(jié)及系統(tǒng)評(píng)估各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估完畢后針對(duì)評(píng)估成果

并結(jié)合法規(guī)規(guī)定、企業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況及歷史狀況，根據(jù)不一樣企業(yè)的復(fù)雜性及工藝、產(chǎn)品的復(fù)雜

性的不一樣等原因綜合分析后采用合適的風(fēng)險(xiǎn)控制措施.在風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)行前，應(yīng)評(píng)估采

用措施的有效性及措施實(shí)行后與否引入新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，重新評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)及等級(jí)，以鑒定獲

得的風(fēng)險(xiǎn)減少程度與否企業(yè)可接受口勺范圍內(nèi)，否則重新展開風(fēng)險(xiǎn)控制措施的研究。若采用E向

風(fēng)險(xiǎn)控制措施將風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)等級(jí)減少至低風(fēng)險(xiǎn)的J可接受范圍內(nèi)，則整頓有關(guān)的資料建立對(duì)應(yīng)日勺

變更控制程序，形成書面的文獻(xiàn)。完畢質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的通報(bào).定期對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行回憶。圖-2

是企業(yè)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理程序模式。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序啟動(dòng)后，所有小組展開活動(dòng)日勺內(nèi)容及環(huán)節(jié)都應(yīng)做好有關(guān)記錄并形成

評(píng)估匯報(bào)。匯報(bào)內(nèi)容應(yīng)包不（但不限于）：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)原則及規(guī)定、背景描述、有關(guān)知識(shí)信息

搜集、生產(chǎn)工藝過(guò)程簡(jiǎn)述、關(guān)鍵設(shè)備設(shè)施描述、關(guān)鍵控制點(diǎn)闡明、批量控制、包裝形式、所

波及的分析措施的闡釋、異常時(shí)的應(yīng)急處理及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、再評(píng)價(jià)等內(nèi)容。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一種藥物全面質(zhì)量管理的過(guò)程，應(yīng)月科學(xué)的措施把握藥物質(zhì)量，規(guī)范操

作，預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，防止質(zhì)量缺陷1ft產(chǎn)生，將質(zhì)量隱患扼殺于萌芽狀態(tài)，防止質(zhì)量損失及揮霍。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”勺引入和應(yīng).用意味著質(zhì)量管理由質(zhì)量控制，質(zhì)量保證，過(guò)程控制階段轉(zhuǎn)化至質(zhì)

量設(shè)計(jì)的環(huán)節(jié)過(guò)程中，通過(guò)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具，防止質(zhì)量問(wèn)題的出現(xiàn)，為人民大眾生產(chǎn)

出安全有效、質(zhì)量可控的藥物，保障公眾用藥安全有效，維護(hù)人類健康。

考核試題

一，單項(xiàng)選擇題（每題只有一種最佳選項(xiàng)，請(qǐng)選出最符合題意的答案）

1、風(fēng)險(xiǎn)的定義：（)

A也許性E嚴(yán)重性C也許性與嚴(yán)重性的結(jié)合D頻率

2、質(zhì)量在IS09000:25中定義為（）

A特性B物質(zhì)的量C事物的優(yōu)劣程度1）一組固有特性滿足規(guī)定R勺程度

3、（）年歐盟藥物管理局于比利時(shí)布魯塞爾公布?xì)W盟GMP附錄2（）“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”

A2008年2月14日B2008年3月1日C2006年5月1日D2011年1月3日

4、因果分析圖也稱魚刺圖，是因其形狀像魚刺、梃枝而得名，魚刺的頭就是成果，

所有魚刺表達(dá)（）。

A成果E原因C環(huán)節(jié)D目日勺

5、（）可被應(yīng)用于原料藥和制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、設(shè)備和廠房設(shè)施中。在醫(yī)藥行業(yè)

日勺工藝安全性危害評(píng)估中，它也被首先采納

A失敗模式、影響及要點(diǎn)分析（（FMECA）B過(guò)錯(cuò)樹狀分析（FTA）

C風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選1）危害操作分析（HAZOP）

二、多選題（每題有一種或一種以上最佳選項(xiàng)，請(qǐng)選出最符合題意的答案）

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一種貫穿產(chǎn)品生命周期U勺對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行（）系統(tǒng)化過(guò)程。

A評(píng)估B控制C溝通D審核

2、風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)估。對(duì)不一樣種類、不一樣程度的

風(fēng)險(xiǎn)，選擇對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)分析措施，風(fēng)險(xiǎn)分析可以是（）。

A定性的E半定量的C定量的D以上措施組合

3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的環(huán)節(jié)（)

A風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別B風(fēng)險(xiǎn)溝通C風(fēng)險(xiǎn)分析D風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

4、FMEA是一種對(duì)工藝口勺失敗模式及其對(duì)成果和/或產(chǎn)品性能時(shí)也許產(chǎn)生的潛在影響日勺

評(píng)估。FMEA可被用來(lái)（）的效果。

A排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序B風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別C監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為I）分析風(fēng)險(xiǎn)

5、PHA是通過(guò)運(yùn)用已經(jīng)有的有關(guān)危害源或失敗的經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，來(lái)識(shí)別（）的分析

措施

A風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)B未來(lái)的危害源C危險(xiǎn)局面D導(dǎo)致危害的事件

2023版GMP條件下廠房怎樣新建或改造

學(xué)習(xí)指導(dǎo)

《2023版GMP條件下廠房怎樣新建或改造》是執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育的一項(xiàng)重要內(nèi)容。尤

其是工作在藥物生產(chǎn)領(lǐng)域的執(zhí)業(yè)藥師對(duì)這部分知識(shí)日勺掌握程度,將直接影響其對(duì)藥物生產(chǎn)企

業(yè)提供藥學(xué)服務(wù)的質(zhì)量。

《2023版GMP條件下廠房怎樣新建或改造》重要根據(jù)2023年版GMP,簡(jiǎn)介了我國(guó)2023

版GMP條件下廠房新建或改造口勺基本規(guī)定，從風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)角度來(lái)進(jìn)行改造廠房，以項(xiàng)目管理

日勺措施來(lái)新建廠房等內(nèi)容，

學(xué)習(xí)的重點(diǎn)提議放在如下幾種方面：

2023版GMP條件下廠房新建或改造的基本規(guī)定，怎樣新建新廠房，怎樣改造舊廠房。

第一節(jié)2023版GMP對(duì)廠房的新規(guī)定

我國(guó)1998版GMP中的廠房與設(shè)施共23條，2023年修訂GMP吸取國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家GMP有關(guān)

條款并結(jié)合我國(guó)藥物生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況，2023版GMP第四章廠房與設(shè)施條款增長(zhǎng)到33條，

闡明廠房與設(shè)施作為硬件在藥物生產(chǎn)中的重要性。

藥物生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施重要包括：廠區(qū)建筑物實(shí)體（含門、窗），道路，綠化草坪，圍

護(hù)構(gòu)造；生產(chǎn)廠房附屬公用設(shè)施，如：潔凈空調(diào)和除塵裝置，照明，消防噴淋，上、下水管

網(wǎng)，潔凈公用T.程，如純化水，注射用水，潔凈氣體的生產(chǎn)制備及其管網(wǎng)等。對(duì)以上廠房設(shè)

施依J合理設(shè)計(jì)，直接關(guān)系到藥物的質(zhì)量。

對(duì)于廠房設(shè)施H勺新建，不僅要嚴(yán)格符合并執(zhí)行現(xiàn)行CMP對(duì)廠房設(shè)施的基木規(guī)定，符合國(guó)

家有關(guān)政策，執(zhí)行現(xiàn)行有關(guān)的J原則、規(guī)范，符合實(shí)用、安全、經(jīng)濟(jì)的規(guī)定，還應(yīng)當(dāng)盡早采用

先進(jìn)技術(shù)，在滿足目前需要R勺前提下，著重未來(lái)的發(fā)展。而對(duì)于既有廠房設(shè)施的改造，要從

實(shí)際出發(fā)，充足既有資源，

2023版GMP對(duì)廠房設(shè)施H勺基本規(guī)定，即“第四章廠房與設(shè)施”,共包括原則、生產(chǎn)區(qū)、

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)四節(jié)總計(jì)三十三條，如下：

第一節(jié)原則

第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥物生產(chǎn)規(guī)定，應(yīng)

當(dāng)可以最大程度地防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。

第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處U勺環(huán)境應(yīng)當(dāng)可以最

大程度地減少物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。

第四十條廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的I人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

第四十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行合適維護(hù)，并保證維修活動(dòng)不影響藥物的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照

詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有合適日勺照明、溫度、濕度和通風(fēng)，保證生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量

以及有關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。

第四十三條應(yīng)當(dāng)采用必要的措施，防止所使用H勺滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、

物料、產(chǎn)品導(dǎo)致污染。

第四十四條應(yīng)當(dāng)采用合適措施，防止未經(jīng)同意人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)

不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第四十五條應(yīng)當(dāng)保留廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)

第四十六條為減少污染和交叉污染日勺風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥

物的特性、工藝流程及對(duì)應(yīng)潔凈度級(jí)別規(guī)定合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列規(guī)定：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥物的特性、工藝和預(yù)定用途等原因，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備

多產(chǎn)品共用的可行性，并有對(duì)應(yīng)評(píng)估匯報(bào)；

（-）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥物，如高致敏性藥物（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或

其他用活性微生物制備而成的藥物），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青毒

素類藥物產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)通過(guò)凈化處理并符合

規(guī)定，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn)B-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥物、性激素類避孕藥物必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空

氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥物生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥物應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)、加勺空

氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊狀況下，如采用尤其防護(hù)措施并通過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥物制劑

則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同畢生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三，（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)通過(guò)凈化處理；

（六）藥物生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥物質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，保證有序地寄存設(shè)備、物料、中間產(chǎn)

品、待包裝產(chǎn)品和成品，防止不一樣產(chǎn)品或物料日勺混淆、交叉污染，防止生產(chǎn)或質(zhì)量控制操

作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物品種、生產(chǎn)操作規(guī)定及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng),

使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥物的生產(chǎn)環(huán)境符合規(guī)定。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不一樣級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低Fio帕斯卡。必要時(shí)，

相似潔凈度級(jí)別口勺不一樣功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持合適的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥物等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)H勺暴

露工序區(qū)域及其直接接觸藥物的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥物”

附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的規(guī)定設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品II勺原則利特性對(duì)該區(qū)域采用合適的微生物監(jiān)

控措施。

第四十九條潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、

無(wú)顆粒物脫落，防止積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。

第五十條應(yīng)當(dāng)盡量在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)

第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小合適，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡量防止明溝排水；

不可防止時(shí)，明溝宜淺，以以便清潔和消毒。

第五十二條制劑的原輔料稱量一般應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)日勺稱量室內(nèi)進(jìn)行。

第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品口勺取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)

當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采用專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、防止交叉污染并便于清潔。

第五十四條用于藥物包裝H勺廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以防止混淆或交叉污

染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。

第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作規(guī)定。

第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥物帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

第五十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠口勺空間，保證有序寄存待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召

回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第五十八條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)保證良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)

儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)可以滿足物料或聲品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存口勺規(guī)定，并進(jìn)行檢

查和監(jiān)控。

第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。

第六十條接受、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)可以保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）

的影響。接受區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)可以保證到貨品料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的

清潔。

第六十?條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料r待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限

于經(jīng)同意的I人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離寄存。

假如采用其他措施替代物理隔離，則該措施應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。

第六十二條一般應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)口勺物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)規(guī)定

一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)可以防止污染或交叉污染。

第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)

第六十三條質(zhì)量控制試驗(yàn)室一般應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)辨別開。生物檢定、微生物和放射性同位

素的試驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。

第六十四條試驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證其合用于預(yù)定的用途，并可以防止混淆和交叉污

染，應(yīng)當(dāng)有足夠H勺區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的寄存以及記錄的保留。

第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使敏捷度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮

濕或其他外界原因口勺干擾。

第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的試驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)

定。

第五節(jié)輔助區(qū)

第六十七條試驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)

定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。

第六十八條休息室內(nèi)設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)導(dǎo)致不良影響。

第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)以便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與

生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通，

第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡量遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。寄存在潔凈區(qū)內(nèi)H勺維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放

置在專門的房間或工具柜中。

以上內(nèi)容中，除第42、46、47、49、51、52、55、58、62、63、65、67條外，與98版

GMP內(nèi)容保持一致，其他都是新規(guī)定內(nèi)容，要好好詳細(xì)分析研究和看待。

第二節(jié)2023版GMP條件下廠房的新建

新建廠房，一般應(yīng)從整體著眼，局部入手，先對(duì)廠址進(jìn)行選擇，對(duì)廠區(qū)進(jìn)行總體把握和

布局，然后對(duì)各個(gè)功能區(qū)如生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)等規(guī)劃工藝流程、設(shè)備布局等。

一、新建廠房的基本原則與規(guī)定

1、廠址選擇

既要結(jié)合廠址的J地質(zhì)條件、氣候、交通狀況等，又要滿足當(dāng)?shù)丶皣?guó)家口勺環(huán)境保護(hù)方針、

用工制度等方面，為企業(yè)的發(fā)展減少不必要的自然災(zāi)害和政策的影響。

基本規(guī)定：廠址宜選擇在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域,如:

無(wú)明顯異味，無(wú)空氣、土壤和水的污染源、污染堆等。必須遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通

要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等嚴(yán)重空氣污染，水質(zhì)污染，振動(dòng)或

噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離空氣污染區(qū)時(shí)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或整年最小

頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。

2、廠區(qū)總體布局

一要尊重產(chǎn)品工藝，對(duì)工藝流程集中布置與控制；二要結(jié)合管理、成本等原因，合理配

置公用系統(tǒng)，設(shè)計(jì)合理的人流、物流組織，使線路短捷、順暢；三要結(jié)合建筑藝術(shù)，使廠區(qū)

內(nèi)外部平衡，與周圍環(huán)境協(xié)調(diào)。

基本規(guī)定：總體布局應(yīng)符合法律法規(guī)規(guī)定，符合GB50187-93《工業(yè)企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)

范》、GB14925《試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》，同步滿足2023版GMPlT、J規(guī)定；按行政、生產(chǎn)、輔

助和生活等劃辨別別；廠房應(yīng)位于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔、人流、物流穿越少或不穿越的地方；遇

高致敏性藥物或原料藥廠房，應(yīng)分別位于廠區(qū)或制劑生產(chǎn)區(qū)整年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)；廠

房周圍及廠區(qū)應(yīng)進(jìn)行綠化，減少露土面積，不應(yīng)種植對(duì)藥物產(chǎn)生不良影響口勺植物（含散發(fā)花

粉）。

3、生產(chǎn)區(qū)

根據(jù)產(chǎn)品特性進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)，以此對(duì)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估，關(guān)注環(huán)境潔凈等

級(jí)、人流與物流等的交叉污染、產(chǎn)品種類與數(shù)量、生產(chǎn)設(shè)備的工藝水平及包裝區(qū)的混淆、污

染與交叉污染等。

基本規(guī)定：對(duì)產(chǎn)品特性帶來(lái)日勺布局影響加強(qiáng)認(rèn)識(shí)，如有的產(chǎn)品工藝中有吸濕性，設(shè)計(jì)方

案時(shí)應(yīng)考慮采用緩沖間等隔離措施，克制水汽進(jìn)入生產(chǎn)區(qū);物流規(guī)劃即生產(chǎn)工藝路線時(shí)執(zhí)行,

應(yīng)保證不會(huì)對(duì)藥物的生產(chǎn)導(dǎo)致不利影響，尤其是物流交叉點(diǎn)、物料傳料方式與保護(hù)、物料接

觸到設(shè)備設(shè)施及容器等；人流規(guī)劃，應(yīng)減少與物流的交叉，對(duì)人員數(shù)量、素質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格控制;

工藝路線與產(chǎn)品H勺種類與數(shù)量親密有關(guān)，尊重產(chǎn)品特性，合并種類相似H勺工藝路線，使產(chǎn)品

工藝路線能適應(yīng)更多品種的需要；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保證符合GMP規(guī)定，具有工藝所需的特點(diǎn)，并

兼有相稱的科技水平。包裝區(qū)，對(duì)大量半成品、包裝材料、成品同步堆放且周轉(zhuǎn)頻繁的狀況,

應(yīng)防止混淆；對(duì)半成品轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中及包裝中內(nèi)包材自身，應(yīng)防止污染；對(duì)不一樣容器及灌裝

過(guò)程中的不一樣產(chǎn)品，應(yīng)防止?jié)撛诘腎交叉污染。

4、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

根據(jù)產(chǎn)品原則及注冊(cè)規(guī)定，匯總所有物料的存貯規(guī)定，對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估，

關(guān)注倉(cāng)儲(chǔ)空間的劃分、物料安全性、物料質(zhì)量規(guī)定等，防止污染與混淆。

基本規(guī)定：倉(cāng)儲(chǔ)空間應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模想適應(yīng)，同步制定合理的庫(kù)存量；根據(jù)物料口勺形態(tài)或

作用或質(zhì)量狀態(tài)，對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)空間進(jìn)行劃分，防止混淆；加強(qiáng)對(duì)物料自身存貯規(guī)定的認(rèn)識(shí)，如吸

濕性等，防止物料狀態(tài)變化；增長(zhǎng)特殊存貯規(guī)定的設(shè)施，防止物料變質(zhì).

5、質(zhì)量控制區(qū)

根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際規(guī)模進(jìn)行布局，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)藥物的重要質(zhì)檢控制內(nèi)容和檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)

行設(shè)置，滿足企業(yè)的各項(xiàng)試驗(yàn)需要，與檢查規(guī)定相適應(yīng)。中藥制劑企業(yè)要設(shè)置中藥標(biāo)本室等

規(guī)定相適應(yīng)。

基本規(guī)定：質(zhì)量控制區(qū)即質(zhì)量控制試驗(yàn)室，一般應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，可分區(qū)或獨(dú)立于生產(chǎn)區(qū);

質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)以便生產(chǎn)的中的取樣等質(zhì)量操作；質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)按試驗(yàn)功能進(jìn)行分區(qū)，并建立

有關(guān)設(shè)施。

二、新建廠房的實(shí)行指導(dǎo)

除嚴(yán)格遵守2023版GMP有關(guān)規(guī)定外，重要按《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50073-2023)進(jìn)

行潔凈廠房H勺設(shè)計(jì)，按《潔凈室施工與驗(yàn)收規(guī)范》(GB50591-2023)進(jìn)行施工和驗(yàn)收，同步

遵照《室外排水設(shè)計(jì)規(guī)范》、《室外給水設(shè)計(jì)規(guī)范》、《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》、《建筑內(nèi)部裝修設(shè)

計(jì)防火規(guī)范》等國(guó)家技術(shù)原則與法規(guī)文獻(xiàn)。

1、廠址選擇與總體布局

藥物生產(chǎn)受控環(huán)境的分區(qū)和基本規(guī)定：一般分為4個(gè)區(qū)域，為室外區(qū)、一般區(qū)和保護(hù)區(qū)、

潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。室外區(qū)是廠區(qū)內(nèi)部或外部無(wú)生產(chǎn)活動(dòng)和更衣規(guī)定的區(qū)域。一般包括與生產(chǎn)

區(qū)不連接的辦公室，動(dòng)力車間等。一般區(qū)和保護(hù)區(qū)是廠房?jī)?nèi)部產(chǎn)品外包裝操作和其他不將產(chǎn)

品或物料明顯暴露操作的區(qū)域，如外包裝區(qū)、原輔料和成品儲(chǔ)存區(qū)等。潔凈區(qū)是廠房?jī)?nèi)部非

無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)的區(qū)域和無(wú)菌藥物滅(除)菌及無(wú)菌操作以外口勺生產(chǎn)區(qū)域。與工藝有關(guān)的設(shè)備

和內(nèi)包材等能在此區(qū)域暴露。無(wú)菌區(qū)是無(wú)菌產(chǎn)品H勺生產(chǎn)場(chǎng)所。中藥制劑企業(yè)要考慮中藥制劑

生產(chǎn)時(shí)粉碎、提取、精制、滅菌等規(guī)定相適應(yīng)生產(chǎn)場(chǎng)所。

建筑構(gòu)造方面：建筑平面和空間布局應(yīng)具有合適［內(nèi)靈活性；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房歐I圍護(hù)構(gòu)

造的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等規(guī)定；廠房主體構(gòu)造H勺耐久性與室內(nèi)裝備、裝

修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能；醫(yī)藥制造車間各工藝房間

層高應(yīng)根據(jù)工藝需求分別設(shè)計(jì)；潔凈區(qū)走廊應(yīng)留有合適寬度；參觀走廊?般沿外墻布置等。

室內(nèi)裝修方面：應(yīng)選月氣密性良好，且受溫度和濕度變化影響下變形小的材料?；潔凈室

內(nèi)墻壁和頂棚以及墻壁與墻壁口勺交界處，應(yīng)平整、光潔、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落,

并應(yīng)耐清洗；潔凈室的地面應(yīng)整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗;

地面墊層應(yīng)配筋，潮濕地區(qū)應(yīng)做防潮處理；需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過(guò)濾器於J,技術(shù)夾層墻

面和頂棚宜涂料飾面，材料應(yīng)不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、

生霉；潔凈室的窗與內(nèi)墻面宜平整，不留窗臺(tái)，外墻上的窗，應(yīng)具有良好的I氣密性；潔凈室

的門宜朝空氣潔凈度較高的房間啟動(dòng)。

給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝：潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水主管道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)

夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)；潔凈廠房?jī)?nèi)的管道外表面，應(yīng)采用防結(jié)露措施。；管道穿過(guò)

潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，并有可靠的密封措施：潔凈室內(nèi)的設(shè)備排水以及重力

排水管道，不適宜與排水地漏直接相連；排水立管不應(yīng)穿過(guò)A級(jí)和B級(jí)潔凈室（區(qū)）；A級(jí)

潔凈室（區(qū)）不應(yīng)設(shè)置地漏；B級(jí)、C級(jí)潔凈室（區(qū)）應(yīng)少設(shè)置地漏；潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)采用不

易積存污物，易于打掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。

電氣、照明設(shè)計(jì)安裝：潔凈區(qū)內(nèi)H勺配電設(shè)備，應(yīng)選擇不易積塵、便「擦拭，外殼不易銹

蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由與型電室直接供電；潔凈區(qū)內(nèi)不適宜設(shè)

置大型落地安裝H勺配電設(shè)備；潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的多種電器設(shè)備與

墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封；潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線宜暗敷，保護(hù)管宜采用不銹鋼管或其他不

適宜腐蝕歐I材料；潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)定提供足夠的照明；潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型

簡(jiǎn)樸、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具：潔凈區(qū)內(nèi)的一般照明燈具宜明裝；

潔凈區(qū)內(nèi)的通訊設(shè)備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌日勺潔凈；潔凈廠房根

據(jù)生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝規(guī)定，可設(shè)置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。

使用時(shí)，應(yīng)結(jié)合原輔物料特性以及建筑物口勺特點(diǎn)，制定切實(shí)有效日勺防蟲防鼠措施；潔凈

廠房?jī)?nèi)表面必要時(shí)可采用化學(xué)口勺、物理的或其他日勺方式進(jìn)行定期口勺清潔和消毒，使微生物總

量控制在潔凈環(huán)境平常監(jiān):則的范圍內(nèi)；設(shè)置門禁系統(tǒng)或者中央監(jiān)控系統(tǒng)等硬件設(shè)施，控制和

減少非生產(chǎn)人員進(jìn)入藥物生產(chǎn)區(qū)域；主管部門應(yīng)定期對(duì)廠房設(shè)施進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，保持良好的

廠房設(shè)施GMP狀態(tài)，并建立GMP有關(guān)的廠房設(shè)施竣工圖清單。做好廠房、設(shè)施、設(shè)備的檔案

管理。

2、生產(chǎn)區(qū)

物流包括物料獲取、加工和處理、運(yùn)送、檢測(cè)、暫存和儲(chǔ)存等。

物流規(guī)劃的設(shè)計(jì)原則：綜合考慮物流路線合理性，使之更有邏輯性，更順暢，最小化交

叉污染；減少物料處理工藝環(huán)節(jié)和縮短物料運(yùn)送距離；采用合適的保護(hù)措施，防止污染和交

叉污染；進(jìn)入有空氣潔凈度規(guī)定區(qū)域的原輔料?、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外

包裝清潔室,包裝材料清潔室,必要時(shí)脫除外包裝并將物料放置在更換潔凈托板或容器上等;

進(jìn)入非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品，除滿足以上規(guī)定外還應(yīng)設(shè)置清

洗室、滅菌室和滅菌設(shè)施等；廢棄物出口宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施；分別設(shè)置人員和物料進(jìn)

出生產(chǎn)區(qū)域的通道；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要H勺工藝設(shè)備和設(shè)施；輸送人和物料的電梯宜

分開；清潔工具洗滌、寄存室宜設(shè)在潔凈區(qū)域外；設(shè)有清洗間，清洗間大小和功能齊全；清

洗后的設(shè)備、物品、工器具等應(yīng)盡快干燥并在合適的環(huán)境下保留。

人流規(guī)劃波及的人員包括：一般員工，生產(chǎn)人員，參觀人員，維修人員，管理人員等。

重要關(guān)注人員對(duì)產(chǎn)品、產(chǎn)品對(duì)人員及生產(chǎn)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。

人流規(guī)劃措施：潔凈廠房要配置對(duì)人員進(jìn)人實(shí)行控制日勺系統(tǒng)；潔凈廠房應(yīng)設(shè)置人員凈化

用室（區(qū)）；人員凈化用室（區(qū)）一般包括換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)、更換潔凈工作根間、

氣鎖間、潔凈工衣清洗室等；一般人員在換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)內(nèi)日勺活動(dòng)可視為非潔凈

的操作活動(dòng)，可設(shè)置一種房間內(nèi)分區(qū)依次操作；更換潔凈工作服間和氣鎖間，視產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和

生產(chǎn)方式等，可分別單獨(dú)設(shè)置亦可合并在一起；人流與物流應(yīng)盡量減少交叉；對(duì)某些人員不

適宜同步進(jìn)/出的區(qū)域，可配置氣鎖間以及報(bào)警燈系統(tǒng)。

包裝車間的設(shè)置，一般鄰近生產(chǎn)車間和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)；包裝區(qū)域要設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的物

料暫存空間；每條包裝線的寬度和長(zhǎng)度要合適，適應(yīng)包裝設(shè)備產(chǎn)量，物料布置和人員操作的

規(guī)定；同一房間不一樣包裝線之間要設(shè)隔離設(shè)置：對(duì)于產(chǎn)品暴露的前工序（內(nèi)包裝）應(yīng)與

裝盒、裝箱等后工序（外包裝）物理隔斷，以防止后工序口勺粉塵污染；設(shè)置與產(chǎn)品內(nèi)包裝相

適應(yīng)的潔凈等級(jí)口勺模具清洗、干燥和存儲(chǔ)間；必要時(shí)設(shè)置廢棄包裝材料和不合格包裝產(chǎn)品的

儲(chǔ)存間。

3、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

儲(chǔ)存面積和空間、設(shè)施設(shè)備應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)品種相適應(yīng)；生產(chǎn)過(guò)程中的物料儲(chǔ)存區(qū)

的I設(shè)置靠近生產(chǎn)單元，面積合適；非GUP有關(guān)物料（如辦公用品等），提議和GMP有關(guān)物料

單獨(dú)設(shè)置;倉(cāng)庫(kù)和外界，倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)接界處應(yīng)當(dāng)可以保物料和產(chǎn)品免受外界天氣的影響，

其接界處都應(yīng)有緩沖間；倉(cāng)庫(kù)應(yīng)做到人流、物流分開；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域一般分一般儲(chǔ)存區(qū)、不合格

品區(qū)、退貨區(qū)、特殊儲(chǔ)存區(qū)，輔助區(qū)域一般分接受區(qū)、發(fā)貨區(qū)、取樣區(qū)、辦公/休息區(qū)；配

置合適的空調(diào)通風(fēng)設(shè)施，以保持倉(cāng)庫(kù)內(nèi)物料對(duì)環(huán)境的溫濕度規(guī)定：在原輔料、包裝材料進(jìn)口

區(qū)應(yīng)設(shè)置取樣間或取樣車；取樣間內(nèi)只容許放?種品利L?種批號(hào)的物料?，取樣間潔凈級(jí)別

應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)定一致；倉(cāng)庫(kù)設(shè)計(jì)一般采用全封閉式，可采用燈光照明和自然光照明；倉(cāng)庫(kù)H勺地

面規(guī)定平整；倉(cāng)庫(kù)地面要進(jìn)行硬化處理；倉(cāng)庫(kù)內(nèi)不設(shè)地溝、地漏，應(yīng)設(shè)潔具間；倉(cāng)庫(kù)地面構(gòu)

造要考慮承重；對(duì)「頭抱類、青霉素類、激素類產(chǎn)品應(yīng)分開放置.，并需要吸塑包裝；青霉索

類和頭抱素類用的托盤應(yīng)分開；對(duì)于貯存條件或安全性（特殊的溫度、濕度規(guī)定或毒、麻、

精、放等物料）有特殊規(guī)定的物料或產(chǎn)品，應(yīng)有特殊儲(chǔ)存區(qū)域以滿足物料或產(chǎn)品的儲(chǔ)存規(guī)定。

中藥制劑企業(yè)要考慮中藥材相適應(yīng)口勺儲(chǔ)存規(guī)定。

4、質(zhì)量控制區(qū)

功能分區(qū)：送檢樣品的接受/貯存區(qū)、試劑、原則品的接受/貯存區(qū)、清潔洗滌區(qū)、特殊

作業(yè)區(qū)（如高溫試驗(yàn)室）、留樣觀測(cè)室、分析試驗(yàn)室、微生物試驗(yàn)室、試驗(yàn)動(dòng)物房、辦公室。

試劑寄存間應(yīng)滿足有關(guān)化學(xué)品寄存規(guī)定，所寄存的化學(xué)品能滿足日平均使用量即可，應(yīng)

當(dāng)具有良好的通風(fēng)設(shè)施，一般化學(xué)試劑和毒性化學(xué)試劑應(yīng)分開寄存。對(duì)照品或原則品、基準(zhǔn)

試劑應(yīng)按規(guī)定寄存。有溫度儲(chǔ)存規(guī)定日勺場(chǎng)所應(yīng)有溫度、濕度記錄裝置。

高溫試驗(yàn)室一般應(yīng)遠(yuǎn)離試劑寄存間及冷藏室，房間設(shè)置溫感、煙感報(bào)警器，并設(shè)置機(jī)械

排風(fēng)。高溫設(shè)備離墻應(yīng)有一定距離，提議不得少于15cm。

留樣觀測(cè)室包括原輔料、包裝材料及成品的J留樣，一般設(shè)置在人員走動(dòng)較少的區(qū)域。重

要有常溫留樣觀測(cè)室、陰涼留樣觀測(cè)室。其場(chǎng)地應(yīng)能滿足留樣的規(guī)定，有足夠的樣品寄存設(shè)

施，有溫濕度監(jiān)測(cè)裝置和汜錄，可分開、分區(qū)設(shè)置，室內(nèi)應(yīng)注意通風(fēng)和防潮設(shè)計(jì)，有陰涼貯

存規(guī)定的還應(yīng)設(shè)置陰涼室，加速/長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察室宜與留樣觀測(cè)室分開設(shè)置

分析試驗(yàn)室口勺試驗(yàn)臺(tái)應(yīng)防滑、耐酸堿、表面易于清潔，且具有一定的I緩沖作用，不易引

起玻璃容器的破碎。通風(fēng)圈在正常使用位置通風(fēng)櫥的面風(fēng)速＞0.5m/s,洗刷池應(yīng)耐酸堿，表

面易于清潔?；瘜W(xué)分析試臉室一般與天平室、儀器室等鄰近。天平室、一?般儀器室、精密儀

器室等儀器分析試驗(yàn)室，應(yīng)盡顯遠(yuǎn)離振源、高溫，并靠近化學(xué)分析試驗(yàn)室，儀器的布局應(yīng)與

內(nèi)部設(shè)施和儀器日勺規(guī)定相適應(yīng)，其空間能滿足儀器擺放和試驗(yàn)空間日勺需求。天平室提議單獨(dú)

設(shè)置.；對(duì)與某些需要使用高純度氣體日勺儀器，提議設(shè)置獨(dú)、,陽(yáng)勺氣體存儲(chǔ)間；高敏捷度儀器（如

紅外光譜儀、原子吸取光譜儀等）提議設(shè)置獨(dú)立試驗(yàn)室，提議布置在質(zhì)量控制區(qū)的中央。

微生物試驗(yàn)室一般由微生物檢測(cè)室及相配套的培養(yǎng)間、準(zhǔn)備間、清洗間、滅菌間等構(gòu)成。

準(zhǔn)備間應(yīng)有足夠的空間放置高壓滅菌器和其他壓力容器,并與無(wú)菌操作間之間應(yīng)有傳遞窗等

相連的物流通道。應(yīng)設(shè)置獨(dú)立滅菌間，廢物處理與培養(yǎng)基的準(zhǔn)備應(yīng)有物理上的隔離。微牛.物

檢測(cè)室一般應(yīng)包括無(wú)菌檢查室、微生物程度檢查室和陽(yáng)性對(duì)照室、生物效價(jià)室等有潔凈級(jí)別

規(guī)定的試驗(yàn)室應(yīng)與其他試驗(yàn)室分開設(shè)置。對(duì)無(wú)菌制劑及非無(wú)菌制劑的微生物檢測(cè)，如：注射

劑、眼用制劑、口服固體制劑、口服液體制劑等，提議采用C級(jí)潔凈背景下的局部A級(jí)來(lái)

實(shí)現(xiàn)。由于無(wú)菌室（或半無(wú)菌室）是潔凈區(qū)域，培養(yǎng)皿、培養(yǎng)基等均需進(jìn)行滅菌方能進(jìn)入。

無(wú)菌室在能直接被外界觀則到口勺地方，提議設(shè)置觀測(cè)窗，以便對(duì)操作人員安全觀測(cè)。

試驗(yàn)動(dòng)物房布局應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定；應(yīng)有獨(dú)M

的I空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物專用通道；試驗(yàn)動(dòng)物口勺喂養(yǎng)、試驗(yàn)、清洗、消毒、廢棄物等各室應(yīng)

分開。

辦公室可設(shè)置獨(dú)立辦公室，提議靠近有關(guān)試驗(yàn)室，便于質(zhì)檢員在做試驗(yàn)的同步進(jìn)行有關(guān)

文獻(xiàn)記錄。

第三節(jié)2023版GMP條件下廠房設(shè)施的改造

伴隨2023版GYPII勺逐漸實(shí)行，原有廠房也許不能適應(yīng)本次修訂版的GMP的規(guī)定，需要

通過(guò)改造來(lái)適應(yīng)2023版IMP的J變化規(guī)定，增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的提高。

一、舊廠房設(shè)施存在的重要問(wèn)題

1、必須具有有授權(quán)日勺人員才可以進(jìn)入辦公室、儲(chǔ)備區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、公用設(shè)施和化驗(yàn)室區(qū)域日勺

系統(tǒng)。

2、系統(tǒng)在運(yùn)行和維護(hù)時(shí)必須：防止對(duì)其他設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)和產(chǎn)品導(dǎo)致污染；保證可以有

效地進(jìn)行清潔、排污或衛(wèi)生處理。

3、設(shè)施設(shè)計(jì)必須要在所有生產(chǎn)操作執(zhí)行時(shí)給生產(chǎn)物料合適的防護(hù)以次防止受到化學(xué)、物理

和微生物污染。

4、易受到特殊類型感染的產(chǎn)品（例如易于微生物生長(zhǎng)）的生產(chǎn)必須在產(chǎn)品或暴露的關(guān)鍵階

段采用合適的防護(hù)。

5、需進(jìn)行廠區(qū)地面和草坪設(shè)計(jì)和改造以便減少灰塵和其他污染物如蟲子、老鼠、鳥類和其

他蟲害進(jìn)入到多種設(shè)施中（例如中藥材倉(cāng)儲(chǔ)）。

6、需設(shè)計(jì)一種區(qū)域（如緩沖間）以減少室外環(huán)境（如溫濕度）對(duì)生產(chǎn)區(qū)域等的影響。

7、要有足夠的區(qū)域空間用于中間物料日勺寄存以防止不一樣狀態(tài)下的物料或產(chǎn)品潛在的混合

事故。

8、需設(shè)計(jì)和改造有關(guān)的人流、物流、設(shè)備進(jìn)出和維修的通道。

9、需提供休息如喝水、洗手和更衣以及廁所區(qū)域。需提供個(gè)人更衣區(qū)以便外衣更換寄存。

休息和廁所設(shè)在生產(chǎn)GMP區(qū)域外。休息區(qū)排水需與生產(chǎn)區(qū)排水分開。

10、在所有區(qū)域需提供足夠的通風(fēng)、加熱、除濕和制冷設(shè)施以滿足有關(guān)打勺規(guī)定。空氣需過(guò)濾

并適合對(duì)應(yīng)區(qū)域日勺活動(dòng)規(guī)定。在設(shè)計(jì)中需對(duì)有關(guān)設(shè)施進(jìn)行監(jiān)控（如對(duì)倉(cāng)庫(kù)進(jìn)行溫濕度測(cè)試）。

11、在GMP生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)需要保證：內(nèi)表面（墻、地面、吊頂和門）必須平滑，沒(méi)有裂縫和

接縫，保持良好的J狀態(tài)；內(nèi)表面施工材料必須在正?？谏撞僮鳁l件下無(wú)顆粒脫落；用于內(nèi)表面

施工的材料必須易r清潔，由于?需表面消毒以防止微生物存在的風(fēng)險(xiǎn)；管道、燈具、通風(fēng)點(diǎn)

和其他設(shè)施都需要設(shè)計(jì)和安裝以防止表面不平滑而難以清潔；要考慮管道、風(fēng)道、過(guò)濾器和

燈具的安裝位置以便能在生產(chǎn)區(qū)外進(jìn)行維修。

12、生產(chǎn)設(shè)備的表面在接觸物料和產(chǎn)品時(shí)不能發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而變化產(chǎn)品口勺安全、質(zhì)量和純度。

13、與物料和產(chǎn)品接觸的生產(chǎn)設(shè)備的表面必須易于在規(guī)定的程序下進(jìn)行檢測(cè)和清潔，這些表

面必須可以承受專用清洗劑或消毒劑。

14、設(shè)備必須進(jìn)行設(shè)計(jì)和制造以防止物料和成品受到金屆和其他摩擦及老化物質(zhì)引起代污染

（由塑料或橡膠型和包裝產(chǎn)生），以及設(shè)備運(yùn)行時(shí)所需物質(zhì)的接觸導(dǎo)致口勺污染（如潤(rùn)滑油或

冷凍劑）。

15、對(duì)所有口服制劑設(shè)備在工藝生產(chǎn)階段，設(shè)備設(shè)計(jì)時(shí)需考慮金屬檢測(cè)/清除裝置的J使用和

安裝。

16、設(shè)備必須與墻體和其他設(shè)備保持一定日勺距離以以便進(jìn)行設(shè)備的清洗、檢測(cè)和維修。設(shè)備

的I位置應(yīng)防止對(duì)周圍設(shè)備產(chǎn)生不利影響（如震動(dòng)、電磁干擾、濕和熱）。

17、必須對(duì)有關(guān)的設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行標(biāo)識(shí)以便于追蹤：所有生產(chǎn)區(qū)域H勺房間必須有唯一的房間

編碼；所有H勺生產(chǎn)設(shè)備必須有唯一的編碼；所有永久安裝的公用設(shè)施和工藝管線必須標(biāo)有清

晰的流向標(biāo)識(shí)；不使用的設(shè)備必須移走或使用清晰的標(biāo)識(shí)以防止誤用。

18、只有通過(guò)合適培訓(xùn)的有授權(quán)的人員才能對(duì)生產(chǎn)關(guān)健設(shè)備和分析儀器進(jìn)行維修。

19、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和配置計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備必須有合適日勺保護(hù)，例如電子監(jiān)管碼用密碼保護(hù)防

止未授權(quán)人員進(jìn)入系統(tǒng)。

20、中藥制劑生產(chǎn)時(shí)粉碎、提取、精制、滅菌、稱量、配料、制粒、壓片、分裝等不一樣區(qū)

域物料污染風(fēng)險(xiǎn)要考慮怎樣控制。

二、舊廠房改造的基本思緒

以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制為目的J,圍繞生產(chǎn)工藝過(guò)程中的問(wèn)題討論展開。

分析既有工藝工程存在的問(wèn)題及改善的方向與措施：存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及改善方向、措施,

工藝設(shè)計(jì)問(wèn)題；廠房設(shè)施問(wèn)題；設(shè)備問(wèn)題；環(huán)境與HVAC系統(tǒng)控制問(wèn)題；工藝用水制備及循

環(huán)系統(tǒng)問(wèn)題。法規(guī)符合性及改善方向、措施；生產(chǎn)產(chǎn)能、效率及安全及改善方向、措施。要

尊重產(chǎn)品工藝，對(duì)工藝流程集中布置與控制。要根據(jù)產(chǎn)品特性進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)和改造，要

對(duì)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估，關(guān)注環(huán)境潔凈等級(jí)、人流與物流等的交叉污染、產(chǎn)品種類與

數(shù)量、生產(chǎn)設(shè)備U勺工藝水平及包裝區(qū)的混淆、污染與交叉污染等綜合治理。

三、舊廠房改造的處理方案

1、試驗(yàn)室日勺選址、設(shè)計(jì)和施工

必須保證：敏捷的儀器需防止震動(dòng)和電磁干擾；儀器操作室需控制在已確定的環(huán)境溫濕

度下；地面和工作臺(tái)表面可防止劃痕、著色和化學(xué)試劑損壞；公用設(shè)施如水、壓縮空氣、蒸

汽的位置需以便使用并足以滿足試驗(yàn)室設(shè)備和分析使用II勺需要；微生物試驗(yàn)室須與化學(xué)試驗(yàn)

室分開；取樣室、危險(xiǎn)品柜、手套箱和毒氣櫥的通風(fēng)系統(tǒng)不要對(duì)空調(diào)系統(tǒng)H勺運(yùn)行產(chǎn)生影響。

2、包裝線區(qū)域的選址、設(shè)計(jì)和施工

必須保證：必須采用合適日勺控制措施防止在多條包裝線的房間內(nèi)固體藥劑產(chǎn)品的混淆；

為防止多條固體藥劑包裝線房間內(nèi)產(chǎn)品的J混淆，必須隔開各條包裝線（最小隔離高度1.5m）

或者在每條包裝線之間設(shè)置屏障。這些必須被固定并且一直密封到地板上都沒(méi)有縫隙。

3、交叉污染

可以引起過(guò)敏反應(yīng)的化合物、劇毒和高烈性化合物必須有單獨(dú)時(shí)設(shè)施或在隔離區(qū)。這些

隔離區(qū)要被質(zhì)量部審查和同意。除了一般性日勺考慮，設(shè)瓶審查還必須考慮如下幾點(diǎn)：可以引

起過(guò)敏反應(yīng)的化合物、基因毒性和激素類藥物，必須具有單獨(dú)的制造、包裝和檢查區(qū)域；在

一幢建筑內(nèi)構(gòu)造一種全封閉的隔離空間，地板至屋頂必須是持續(xù)的。貨品入口和出口必須將

過(guò)敏性和非過(guò)敏性材料和產(chǎn)品分開，一次、二次更衣也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行對(duì)應(yīng)的隔離。

生產(chǎn)青霉素、可以引起過(guò)敏反應(yīng)、劇毒和高烈性化合物的設(shè)備必須是專用的，包括便攜

式設(shè)備和工程工具；過(guò)敏化合物區(qū)域內(nèi)的真空系統(tǒng)域必須與其他真空系統(tǒng)分開。排氣系統(tǒng)必

須專用，并且不能倒流；專門用來(lái)制造過(guò)敏反應(yīng)U勺化合物的隔離設(shè)施必須有一種空氣處理設(shè)

備，并且它是與任何其他區(qū)域完全分開的。有致敏化合物暴露或潛在的致敏化合物灰塵存在