枸櫞酸倍維巴肽注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

枸櫞酸倍維巴肽注射液CONTENTS目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性01藥品基本信息（1/3）通用名枸櫞酸倍維巴肽注射液注冊規(guī)格10ml:20mg說明書適應(yīng)癥經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（包括進(jìn)行冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)）的急性冠脈綜合征患者，以降低急性閉塞、支架內(nèi)血栓、無復(fù)流和慢血流發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)用法用量術(shù)前先靜脈推注枸櫞酸倍維巴肽注射液220μg/kg(0.11ml/kg)，1-2分鐘內(nèi)完成然后繼續(xù)靜脈滴注2.5μg/kg/min(0.075ml/kg/h)持續(xù)24小時左右如果24小時內(nèi)PCI術(shù)沒有結(jié)束，則繼續(xù)靜脈滴注直至PCI手術(shù)完成中國大陸首次上市時間2024年6月25日目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況無（獨(dú)家）全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間2024年6月首次在中國上市是否OTC藥品否01藥品基本信息（2/3）參照藥品建議依替巴肽注射液參照藥選擇原因1、具有相同的適應(yīng)癥：均可用于經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（包括進(jìn)行冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)）的急性冠脈綜合征患者1-2。2、包含共同的作用靶點(diǎn)：依替巴肽作用靶點(diǎn)為血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（也稱血小板糖蛋白受體aⅡbβ3）；枸櫞酸倍維巴肽同時靶向血小板糖蛋白受體aⅡbβ3和整合素受體αvβ3。3、具有相同的化合物類別：均為多肽藥物。4、臨床應(yīng)用廣泛：依替巴肽為國內(nèi)外權(quán)威指南推薦的抗血小板治療藥物3-5。與參照藥相比的優(yōu)勢和不足1、枸櫞酸倍維巴肽雙功能抗血栓，可抑制血小板聚集并阻止動脈血栓再阻塞。2、單次靜脈推注即可達(dá)到有效血藥濃度，無需二次推注，節(jié)約急救時間。3、枸櫞酸倍維巴肽有效降低PCI術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，平衡缺血與出血風(fēng)險(xiǎn)。4、枸櫞酸倍維巴肽更安全耐受，由于不良事件而中斷治療的患者比例更低，具有更低的嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)。5、枸櫞酸倍維巴肽在中國人群開展注冊臨床試驗(yàn)，充分考慮亞洲人種的出血風(fēng)險(xiǎn)和用藥療效差異，臨床獲益顯著。復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率嚴(yán)重出血發(fā)生率依替巴肽↓35.0%↑2.25倍枸櫞酸倍維巴肽↓43.0%無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異01藥品基本信息（3/3）所治療疾病基本情況未滿足的治療需求急性冠脈綜合征（ACS）是指冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)新鮮血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征，涵蓋了ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛6。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是目前治療急性冠脈綜合癥的主要手段，2022年中國PCI注冊總病例數(shù)為129萬例，較2021年增長了11.15%7。鑒于血小板在動脈粥樣硬化血栓形成中的重要作用，抗血小板藥物是ACS和接受血管重建術(shù)(如PCI)患者治療的基石8。我國已上市抗血小板藥物主要包括：環(huán)氧化酶抑制劑，如阿司匹林；P2Y12受體拮抗劑，如氯吡格雷、替格瑞洛；血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑，如替羅非班、依替巴肽。環(huán)氧化酶抑制劑和P2Y12受體拮抗劑存在起效時間長、血小板抑制不充分的問題；藥物與靶點(diǎn)不可逆結(jié)合，通常需要數(shù)天時間才能恢復(fù)血小板功能，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑被認(rèn)為是目前效果最強(qiáng)的抗血小板藥物之一，具有起效快、選擇性強(qiáng)等藥理特性。不過，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑在降低復(fù)發(fā)性缺血事件風(fēng)險(xiǎn)方面的益處需要與出血風(fēng)險(xiǎn)相平衡。此外，我國上市的抗血小板藥物原研廠家均為國外企業(yè)，臨床試驗(yàn)缺乏東亞人群的研究數(shù)據(jù)，需關(guān)注人種差異引起的出血風(fēng)險(xiǎn)和療效差異。02安全性國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況藥品說明書收載的安全性信息無“非常常見(≥1/10)“的不良反應(yīng)。在雙盲對照試驗(yàn)中，本品試驗(yàn)組和對照組中由于不良事件而中斷治療的患者比例為1.24%和1.11%。出血發(fā)生率為試驗(yàn)組7.88%，其中TIMI出血分級輕微、次要和主要出血的發(fā)生率分別為5.39%，2.21%和0.28%；對照組4.57%?？傮w非特定不良反應(yīng)發(fā)生率在安慰劑患者中和枸櫞酸倍維巴肽患者中相似。枸櫞酸倍維巴肽注射液自2024年06月中國獲批上市以來，未收到來自藥監(jiān)部門的安全性警告、黑框警告、撤市信息及其他安全警告信息。未收到該品種的不良事件報(bào)告。與目錄內(nèi)同類藥物安全性方面的主要優(yōu)勢和不足1、枸櫞酸倍維巴肽具有更低的嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)：枸櫞酸倍維巴肽與對照組相比發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)下降了43.0%，嚴(yán)重出血發(fā)生率與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。替羅非班和依替巴肽與對照組相比，發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了14.6%和35.0%，而嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)分別增加了37.9%和2.25倍9-10。2、枸櫞酸倍維巴肽由于不良事件而中斷治療的患者比例更低：枸櫞酸倍維巴肽和對照組中由于不良事件而中斷治療的患者比例為1.24%和1.11%1。依替巴肽和對照組中由于出血不良事件而導(dǎo)致停藥的發(fā)生率為：ESPRIT研究4.6%vs0.9%；PURSUIT研究8%vs1%；IMPACTII研究3.5%vs1.9%2。3、枸櫞酸倍維巴肽非常常見的不良反應(yīng)更少：枸櫞酸倍維巴肽無“非常常見(≥1/10)“的不良反應(yīng)，替羅非班“非常常見(≥1/10)“的不良反應(yīng)包括頭痛、血腫、惡心、瘀斑、術(shù)后出血、大便隱血或尿隱血11。03有效性（1/2）枸櫞酸倍維巴肽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果國家藥監(jiān)局藥品審評中心《技術(shù)審評報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述本品于2024年6月獲批上市，國家藥監(jiān)局藥品審評中心關(guān)于其《技術(shù)審評報(bào)告》暫未發(fā)布（后續(xù)更新）。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019)3急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治療的合理用藥指南(第2版)4ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI微循環(huán)保護(hù)策略中國專家共識503有效性（2/2）與目錄內(nèi)同類藥物有效性方面的主要優(yōu)勢和不足試驗(yàn)名稱On-TIME2

試驗(yàn)9ESPRIT

試驗(yàn)10枸櫞酸倍維巴肽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)1試驗(yàn)藥物替羅非班依替巴肽枸櫞酸倍維巴肽研究人群接受PCI手術(shù)的患有ST段抬高心肌梗死患者計(jì)劃接受PCI治療的冠狀動脈疾病患者計(jì)劃接受PCI治療的急性冠狀動脈綜合征患者中國受試者比例00100%復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)組7.0%6.8%3.47%對照組8.2%10.5%5.83%p值0.4850.00340.026風(fēng)險(xiǎn)比——0.65(95%CI0.49–0.87)0.57(95%CI0.35–0.94)嚴(yán)重出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)組4.0%1.3%0.28%對照組2.9%0.4%0p值0.3630.027＞0.05On-TIME2試驗(yàn)復(fù)合終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天的死亡、再發(fā)心肌梗死、緊急血運(yùn)重建ESPRIT試驗(yàn)復(fù)合終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天的死亡，心肌梗死，緊急靶血管重建枸櫞酸倍維巴肽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)復(fù)合終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天的死亡、心肌梗死、急性靶血管血運(yùn)重建、抗血栓治療的需求以及無復(fù)流和嚴(yán)重的慢血流04創(chuàng)新性擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥國家1類新藥國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)十二五立項(xiàng)課題主要創(chuàng)新創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢獨(dú)特的“精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸”活性基團(tuán)與血小板糖蛋白GPIIb/IIIa受體和整合素受體αvβ3結(jié)合，可抑制血小板聚集并阻止動脈血栓再阻塞有效降低PCI術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)更低靜脈給藥，與靶點(diǎn)親和力強(qiáng)靜脈推注給藥后10分鐘血小板聚集抑制率超過80%，起效迅速，為緊急危重患者爭取寶貴的急救時間，靜脈滴注持續(xù)給藥期間維持抗血小板活性可用于發(fā)病時存在嘔吐和消化道功能障礙無法口服抗血小板藥物、高危/重癥患者與靶點(diǎn)可逆性結(jié)合對血小板的抗聚集作用可逆轉(zhuǎn)，停藥后4小時內(nèi)恢復(fù)血小板功能在中國人群開展注冊臨床試驗(yàn)規(guī)避人種差異引起的出血風(fēng)險(xiǎn)和療效差異（東亞人群與歐美人群相比，缺血風(fēng)險(xiǎn)下降，出血風(fēng)險(xiǎn)升高12）05公平性心血管疾病是全球死亡的主要原因，據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告2022》統(tǒng)計(jì)13，我國心血管疾病現(xiàn)患人數(shù)為3.3億，急性冠脈綜合征是心血管疾病中最嚴(yán)重的臨床綜合征之一，發(fā)病率在逐年增加。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是目前治療急性冠脈綜合癥的主要手段之一。2022年中國大陸地區(qū)的冠心病介入治療的注冊總病例數(shù)為129萬例。枸櫞酸倍維巴肽為雙功能抗血小板藥物，具有顯著的療效和安全性，為廣大行PCI治療的急性冠脈綜合征患者提供了新的選擇。提升公共健康獲益我國急性冠脈綜合征發(fā)病率逐年增加，每年P(guān)CI的總病例數(shù)多，病情危及生命，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，是醫(yī)保重點(diǎn)保障人群。枸櫞酸倍維巴肽用于進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（包括進(jìn)行冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)）的急性冠脈綜合征患者，以降低急性閉塞、支架內(nèi)血栓、無復(fù)流和慢血流的發(fā)生率。符合“保基本”原則枸櫞酸倍維巴肽是我國企業(yè)自主研發(fā)的抗血小板藥物，具有雙功能抗血栓作用。其作用特點(diǎn)彌補(bǔ)了其他同類藥物在安全性方面的缺陷與不足，且臨床療效經(jīng)中國患者臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。本次申請可彌補(bǔ)目錄短板，提高急性冠脈綜合征患者的用藥可及性。彌補(bǔ)醫(yī)保目錄短板需行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（包括進(jìn)行冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)）的急性冠脈綜合征診斷流程和確診標(biāo)準(zhǔn)清晰，本品適應(yīng)癥明確。單次給藥，用藥可追溯，無臨床濫用風(fēng)險(xiǎn)?；颊咴趪g(shù)期用藥，用藥地點(diǎn)明確，無超適應(yīng)癥使用風(fēng)險(xiǎn)，方便臨床統(tǒng)籌，便于醫(yī)保管理。臨床和醫(yī)保管理難度小參考文獻(xiàn)枸櫞酸倍維巴肽注射液說明書

依替巴肽注射液說明書中華心血管病雜志.2019,47(10):766-783.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志.（電子版）.2019,11(1):40-65.中華心血管病雜志.2022,50(3):221-230.臨床急診雜志.2019,20(4):253-262.第二十六屆全國介入心臟病學(xué)論壇暨第十二屆中