左旋多巴注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

左旋多巴注射液目錄01藥品基本信息02有效性03安全性05公平性04創(chuàng)新性基本信息一、藥品基本信息通用名左旋多巴注射液劑型注射液規(guī)格20ml:50mg注冊(cè)分類化藥五類適應(yīng)癥用于帕金森?。ㄔl(fā)性震顫麻痹），腦炎或合并有腦動(dòng)脈硬化以及中樞系統(tǒng)的一氧化碳與錳中毒后的癥狀性帕金森綜合征（非藥源性震顫麻痹綜合征）。也用于急性肝功能衰竭引起的肝昏迷。用法用量靜脈滴注，一日0.2～0.3g。用5%～10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2002年3月目前大陸同通用名上市家數(shù)兩家全球首次上市國(guó)家和時(shí)間具體不詳是否為OTC藥品否早發(fā)型帕金森流行病學(xué)早發(fā)型帕金森（EOPD，包含青年型和少年型帕金森），發(fā)病率占帕金森病總?cè)藬?shù)的5％～10％，目前國(guó)內(nèi)約有15~30萬(wàn)患者。發(fā)病年齡早，病程長(zhǎng)，臨床表現(xiàn)異質(zhì)性大，癥狀相對(duì)不典型，易被忽視和誤診；其典型癥狀與晚發(fā)型帕金森病基本類似，以震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩“三聯(lián)征”為主要臨床特征，肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩癥狀較震顫明顯，震顫多以姿勢(shì)性震顫為主。雖對(duì)小劑量左旋多巴制劑的反應(yīng)好，但更容易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。因此，EOPD更需要個(gè)體化治療與管理。未滿足的需求根據(jù)罕見(jiàn)病指南《早發(fā)型帕金森病的診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)2021》左旋多巴是早發(fā)型帕金森病治療首選且最重要的治療藥物，相比于其他帕金森，更需要個(gè)體化的治療和管理，左旋多巴針劑在這一塊有優(yōu)勢(shì)。對(duì)于帕金森逐步進(jìn)入重癥晚期甚至疾病末期，病人往往存在嚴(yán)重的吞咽困難和胃腸吸收功能障礙，此時(shí)除左旋多巴外一般藥物已無(wú)效，而口服左旋多巴制劑不光存在吸收困難導(dǎo)致效果不理想且還存在脈沖性刺激，容易引發(fā)癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥。這時(shí)能夠提供持續(xù)的、穩(wěn)定的、個(gè)體化的多巴胺能輸注制劑是其最后的且最優(yōu)的選擇。目前醫(yī)保目錄內(nèi)無(wú)此類藥物。此外對(duì)于一些急需提供左旋多巴或多巴胺能藥物的臨床急癥（如肝衰竭引發(fā)的肝昏迷，精神病或帕金森撤藥惡性綜合征等），醫(yī)保目錄內(nèi)也短缺。參照藥品：恩他卡朋雙多巴片選擇依據(jù)：研究顯示每2～3h給予帕金森患者左旋多巴+卡比多巴(DDC抑制劑)+恩他卡朋(COMT抑制劑)，左旋多巴的藥動(dòng)學(xué)曲線與靜脈連續(xù)輸注時(shí)表現(xiàn)最為接近。恩他卡朋雙多巴片也正是基于上述目標(biāo)應(yīng)運(yùn)而生的。對(duì)比參照藥品優(yōu)勢(shì)一．針劑直接進(jìn)入血液：1.無(wú)吸收延遲，起效更快，特別適合圍手術(shù)期有撤藥惡性綜合征風(fēng)險(xiǎn)的帕金森患者和急性肝衰竭引發(fā)肝昏迷患者緊急補(bǔ)充左旋多巴。2.無(wú)胃腸道吸收過(guò)程中的損耗（如胃腸給藥存在的首過(guò)效應(yīng)、食物中蛋白質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)吸收、幽門螺旋桿菌等影響左旋多巴吸收因素），消除了吸收過(guò)程的個(gè)體差異，生物利用度更高、血藥濃度和量效關(guān)系更可預(yù)期。3.無(wú)直接胃腸道刺激（左旋多巴口服易導(dǎo)致惡心、嘔吐、便秘、腹部不適等）。4.對(duì)于無(wú)法口服的患者（如存在嚴(yán)重吞咽障礙和胃腸吸收障礙的晚期體衰患者），針劑給藥更方便。二、血藥濃度更持續(xù)平穩(wěn)和個(gè)體化:1.恩他卡朋雙多巴片間歇給藥存在脈沖性刺激，藥物峰谷效應(yīng)較針劑緩慢連續(xù)輸注明顯，不利于癥狀控制。2.針劑調(diào)整劑量更方便，更適合個(gè)體化“劑量滴定”，恩他卡朋雙多巴片需要多個(gè)規(guī)格。3.對(duì)于部分晚期口服左旋多巴制劑無(wú)效的患者，針劑持續(xù)輸注仍有效。4.恩他卡朋雙多巴片中卡比多巴和恩他卡朋這兩種降解酶抑制劑在提高左旋多巴血藥濃度的同時(shí)也加重并新引進(jìn)了一些副作用（在臨床研究中，恩他卡朋組患者中運(yùn)動(dòng)障礙（27%）、惡心（11%）、腹瀉（8%）、腹痛（7%）和口干（4.2%）的發(fā)生率高于安慰劑組[1]，還會(huì)導(dǎo)致尿液變紅棕色等），而針劑由于生物利用度高，即使單用效果亦良好。5.卡比多巴和恩他卡朋這兩種降解酶抑制劑除在外周抑制左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺外，也會(huì)有少量透過(guò)血腦屏障，在腦內(nèi)抑制左旋多巴的降解，這使得需要更高的血藥濃度才能達(dá)到左旋多巴注射液相同的效果。6.由于靜脈給藥無(wú)胃腸吸收過(guò)程中的損耗和延遲、起效速度快、劑量精準(zhǔn)可控、耐受性好，故而更適合用于左旋多巴反應(yīng)試驗(yàn)，反饋速度快、靈敏度更高、量效關(guān)系更確切。[1]摘自《恩他卡朋片說(shuō)明書(shū)》?；拘畔⒁?、基本信息——左旋多巴注射液與參照藥品對(duì)比優(yōu)勢(shì)

左旋多巴是帕金森治療領(lǐng)域公認(rèn)的最有效的藥物，也是金標(biāo)準(zhǔn)藥物，至今已有半個(gè)多世紀(jì)的用藥歷史，是比較安全的藥物，其副反應(yīng)的發(fā)生大多和口服劑量過(guò)大以及胃腸道刺激有關(guān)?！吨袊?guó)帕金森病治療指南第四版》指出：現(xiàn)有證據(jù)提示早期應(yīng)用小劑量左旋多巴（400mg/d以內(nèi)）并不增加異動(dòng)癥的產(chǎn)生，與左旋多巴的治療時(shí)間相比，高劑量的左旋多巴和長(zhǎng)病程對(duì)異動(dòng)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響更大。靜脈給藥生物利用度高，用藥劑量?。ㄈ談┝繛?00~300mg），相比口服制劑不良反應(yīng)亦減小。此外，大量的研究文獻(xiàn)和臨床數(shù)據(jù)也強(qiáng)烈支持左旋多巴靜脈輸注的安全性，其安全性與口服藥物相當(dāng)。安全性

左旋多巴作為人體內(nèi)源性物質(zhì)多巴胺的前體，是帕金森治療領(lǐng)域的基礎(chǔ)性用藥，安全性經(jīng)過(guò)半個(gè)多世紀(jì)的實(shí)踐檢驗(yàn)。盡管說(shuō)明書(shū)列舉的不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)較多而全，但總結(jié)起來(lái)左旋多巴引發(fā)的不良反應(yīng)以胃腸道、心血管系統(tǒng)和癥狀波動(dòng)為主。

左旋多巴胃腸道不良反應(yīng)以惡心嘔吐等發(fā)生率最高，注射液由于直接進(jìn)入血液，避開(kāi)了胃腸道刺激，也減輕了肝臟的負(fù)擔(dān)和可能的不良影響。

《靜脈注射左旋多巴的直立性生命體征穩(wěn)定性》[1]指出左旋多巴靜脈輸注對(duì)人體心血管影響較小，如果配合口服卡比多巴，血壓或脈搏無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床顯著變化。靜脈輸注血藥濃度平穩(wěn)持續(xù)更有利于控制癥狀波動(dòng)。

《靜脈注射左旋多巴的人類經(jīng)驗(yàn)報(bào)告》[2]總結(jié)了超過(guò)200篇關(guān)于靜脈注射左旋多巴的文章，詳細(xì)記錄了2700多人左旋多巴的靜脈給藥、藥代動(dòng)力學(xué)、益處和副作用，指出現(xiàn)有的文獻(xiàn)強(qiáng)烈支持左旋多巴靜脈注射的安全性，沒(méi)有死亡或其他嚴(yán)重副作用的記錄，如精神病，可能限制其在人類的使用。整體上，靜脈注射左旋多巴的安全性和口服左旋多巴制劑相當(dāng)。

說(shuō)明書(shū)為了安全起見(jiàn)，針對(duì)嚴(yán)重精神疾患、嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、青光眼、消化性潰瘍和有驚厥史者仍將其列為禁忌癥人群。

[1]Siddiqi,ShanH.,Creech,MaryL.,&Black,KevinJ..(2015).Orthostaticstabilitywithintravenouslevodopa.PeerJ,3,e1198.

[2]Siddiqi,ShanH.,Abraham,NataliaK.,Geiger,ChristopherL.,Karimi,Morvarid.,&Perlmutter,JoelS..(2016).TheHumanExperiencewithIntravenousLevodopa.

Frontiersinpharmacology,6,307.二、藥品安全性——左旋多巴注射液相對(duì)于口服給藥制劑，生物利用度高，起效快

當(dāng)左旋多巴經(jīng)口服給藥時(shí)，研究顯示腸道損失是影響其生物利用度的最大因素，其次是肝臟代謝，經(jīng)過(guò)肝腸首過(guò)效應(yīng)后，只有大約30%的左旋多巴劑量到達(dá)體循環(huán)。故而口服給藥往往與芐絲肼、卡比多巴、恩他卡朋等降解酶抑制劑聯(lián)用（如恩他卡朋雙多巴片）以提高其生物利用度，但其吸收仍無(wú)法避開(kāi)食物、胃腸功能障礙和首過(guò)效應(yīng)的極大影響。口服左旋多巴制劑生物利用度低，干擾因素多：1.《多巴絲肼片說(shuō)明書(shū)》：

攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐后給予本品，左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%，達(dá)峰時(shí)間有所延長(zhǎng)，吸收程度降15%。2.《中國(guó)中晚期帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀治療的循證醫(yī)學(xué)指南》2021版：

左旋多巴的吸收受多種因素影響：高蛋白飲食中的大分子中性氨基酸與左旋多巴在胃腸道和腦內(nèi)存在競(jìng)爭(zhēng)吸收，從而降低左旋多巴的療效。此外，較低的胃PH值、胃中幽門螺桿菌的存在和小腸中細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng)，均有可能會(huì)干擾左旋多巴的吸收并加重癥狀波動(dòng)。1、生物利用度高

吸收不受食物、胃腸道功能障礙、肝腸首過(guò)效應(yīng)、腸道菌等眾多因素干擾。

左旋多巴注射液通過(guò)靜脈輸注直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，避免了經(jīng)胃腸道吸收過(guò)程中的損耗和延遲，使得藥物迅速達(dá)到有效血藥濃度，對(duì)于同樣的血藥濃度，給藥劑量更小。2、起效迅速

靜脈輸注避開(kāi)吸收環(huán)節(jié)，起效迅速，特別適合圍手術(shù)期等各種需要立即補(bǔ)充多巴胺能的患者。對(duì)于帕金森病患者來(lái)說(shuō)，這意味著能夠在短時(shí)間內(nèi)顯著改善運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，如震顫、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩，尤其在應(yīng)對(duì)“關(guān)期”（癥狀突然惡化）或需要快速緩解癥狀以進(jìn)行手術(shù)等情況時(shí)，左旋多巴注射液的高效性顯得尤為重要。有效性三、藥品有效性左旋多巴口服制劑存在的不足左旋多巴注射液的優(yōu)勢(shì)——左旋多巴靜脈輸注對(duì)處于關(guān)期和圍手術(shù)期、帕金森晚期等無(wú)法口服等病人依從性好

處于“關(guān)”期或有吞咽障礙的重癥帕金森患者，通過(guò)靜脈給藥具有較好的用藥便捷性，無(wú)需鼻飼等復(fù)雜途徑給藥。靜脈給藥速度快，尤其適合重癥PD患者圍手術(shù)期及時(shí)補(bǔ)充精確劑量的左旋多巴，避免發(fā)生撤藥惡性綜合征。對(duì)于疾病晚期的患者，往往還存在嚴(yán)重的胃腸吸收功能障礙，經(jīng)胃腸給藥已經(jīng)無(wú)法吸收或吸收很差，針劑是較優(yōu)的選擇。對(duì)于各種原因?qū)е聼o(wú)法口服的患者，口服給藥不方便

1.《中國(guó)帕金森病消化道癥狀管理專家共識(shí)》2022版：

大約35%的帕金森病患者有主觀吞咽困難，而吞咽造影檢查等評(píng)估手段發(fā)現(xiàn)超過(guò)80%的患者存在客觀吞咽障礙。靜脈給藥對(duì)于無(wú)法口服的病人依從性好，給藥速度快

靜脈給藥不需要經(jīng)過(guò)口服，特別適合無(wú)法口服的的病人，如處于帕金森“關(guān)”期、晚期無(wú)法自理且有吞咽障礙的患者。靜脈給藥速度快，尤其對(duì)于帕金森圍手術(shù)期病人，可及時(shí)快速補(bǔ)充精準(zhǔn)劑量的左旋多巴，避免發(fā)生撤藥惡性綜合征。國(guó)際帕金森和運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)循證建議《帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的治療》2018版：FormoreadvancedsuitablePDpatients,injection/infusiontherapiesorsurgeryareoptionsforbothersomemotorfluctuations(andtoreducedyskinesia).有效性三、藥品有效性左旋多巴口服制劑存在的不足左旋多巴注射液的優(yōu)勢(shì)2.《中國(guó)帕金森病消化道癥狀管理專家共識(shí)》2022版：胃輕癱可以發(fā)生在早期和未經(jīng)治療的帕金森病患者中，晚期帕金森病患者的患病率更高。在帕金森病患者中，胃輕癱導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、生活質(zhì)量下降及左旋多巴吸收障礙。左旋多巴吸收下降會(huì)影響運(yùn)動(dòng)癥狀的控制?！笮喟妥⑸湟合噍^于口服制劑，血藥濃度波動(dòng)小，可預(yù)期

重癥和治療窗很窄的帕金森患者要求持續(xù)的、平穩(wěn)的左旋多巴血藥濃度，《中國(guó)中晚期帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀治療的循證醫(yī)學(xué)指南》2021版：運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥是中晚期PD的常見(jiàn)癥狀，包括癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥等，其發(fā)病與疾病進(jìn)展和口服左旋多巴所致的脈沖性刺激有關(guān)。臨床上尚缺乏具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的延緩或改善PD疾病進(jìn)展作用的藥物，目前治療和預(yù)防策略主要是減少這種間歇性脈沖式多巴胺能刺激作用，給予持續(xù)性多巴胺能刺激。

口服左旋多巴制劑血藥濃度波動(dòng)大，吸收劑量不好預(yù)期：

1.由于左旋多巴口服給藥較一般藥物吸收受到的影響因素多而大，吸收劑量個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)差異很大，導(dǎo)致血藥濃度不好預(yù)期，加之口服藥物間歇性給藥的特點(diǎn)進(jìn)一步加大了血藥濃度的波動(dòng)。2..《恩他卡朋雙多巴片說(shuō)明書(shū)》：

左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的吸收有很大的個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)差異，尤其是Cmax。

由于左旋多巴可與某些氨基酸競(jìng)爭(zhēng)透過(guò)腸壁，高蛋白飲食的患者體內(nèi)左旋多巴的吸收可能會(huì)受到影響。富含大量中性氨基酸的飲食可能延遲或降低左旋多巴的吸收。精準(zhǔn)劑量控制，更可預(yù)期的血藥濃度

由于沒(méi)有胃腸道吸收過(guò)程中的損耗和延遲，血藥濃度相對(duì)可預(yù)期，左旋多巴注射液允許醫(yī)生根據(jù)患者的個(gè)體差異和病情變化進(jìn)行精準(zhǔn)劑量調(diào)整。由于帕金森病的病情進(jìn)展和對(duì)藥物反應(yīng)存在顯著個(gè)體差異，精確控制藥物劑量對(duì)于維持療效、減少副作用以及防止長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥至關(guān)重要。注射液形式便于醫(yī)生根據(jù)實(shí)時(shí)病情評(píng)估，靈活調(diào)整給藥量，實(shí)現(xiàn)精細(xì)化治療，這在口服劑型中往往難以實(shí)現(xiàn)?！对绨l(fā)型帕金森病的診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2021）》指出：

EOPD的抗PD藥物治療原則以提高工作能力和生活質(zhì)量為目標(biāo)；關(guān)注個(gè)體化用藥，力求以小劑量達(dá)到滿意臨床效果。有效性三、藥品有效性左旋多巴口服制劑存在的不足左旋多巴注射液的優(yōu)勢(shì)——左旋多巴注射液更適合于需要持續(xù)輸注多巴胺能的患者

部分晚期和末期PD患者口服藥物無(wú)效或者效果不佳，需要持續(xù)輸注多巴胺能。

左旋多巴緩釋片在延長(zhǎng)藥效的同時(shí)，有吸收不穩(wěn)定、起效慢、藥效差、加重劑峰異動(dòng)等缺點(diǎn)，不適合重癥或者晚期帕金森患者。目前有兩種設(shè)備輔助療法：一是阿撲嗎啡持續(xù)輸注，該法能顯著縮短晚期PD患者“關(guān)”期時(shí)間，因不良反應(yīng)和禁忌癥較多，且老年衰弱者對(duì)阿撲嗎啡的易感性增高，臨床使用受限；二是左旋多巴／卡比多巴（／恩他卡朋）腸凝膠持續(xù)輸注，該法首先需要胃空腸造瘺，將輸注管置入小腸上段，外置式的便攜注射泵通過(guò)所連接的輸注軟管，直接將腸溶凝膠泵入，維持持續(xù)穩(wěn)定的血藥濃度，從而控制癥狀波動(dòng)，但該法與放置經(jīng)皮胃空腸造瘺管相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率較高。

《中國(guó)中晚期帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀治療的循證醫(yī)學(xué)指南》2021版：*左旋多巴緩釋片在延長(zhǎng)藥效的同時(shí)，有吸收不穩(wěn)定、起效慢、藥效差、加重劑峰異動(dòng)等缺點(diǎn)，使用時(shí)需充分考慮。*阿撲嗎啡持續(xù)輸注：由于常見(jiàn)注射部位疼痛、皮下硬結(jié)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至可能發(fā)生壞死性潰瘍或脂肪細(xì)胞變性、壞死，使用輸注裝置需注意皮膚護(hù)理并及時(shí)更換導(dǎo)管，另需定期檢測(cè)血常規(guī)以排查潛在的自身免疫性溶血性貧血。*左旋多巴／卡比多巴腸凝膠持續(xù)輸注：由于與放置經(jīng)皮胃空腸造瘺管相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率較高，該治療必須在有相應(yīng)臨床支持條件的中心使用?！吨形麽t(yī)結(jié)合治療早期帕金森病專家共識(shí)》2021版：持續(xù)的多巴胺能刺激可能會(huì)減少癥狀波動(dòng)，緩釋劑型也可考慮用于起始治療，只需每日服藥2次，但緩釋劑型的療效不及速釋左旋多巴（只達(dá)到約30%），并且其療效常不好預(yù)期。

靜脈輸注更方便進(jìn)行“劑量滴定”，踐行“盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果”的個(gè)體化用藥原則，避免或減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥尤其是異動(dòng)癥的發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)[1]，對(duì)PD患者使用左旋多巴進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間（7-12天以上）靜脈持續(xù)輸注治療，癥狀波動(dòng)會(huì)隨著時(shí)間的推移而逐漸發(fā)生逆轉(zhuǎn)，藥物治療窗口變寬、療效半衰期變長(zhǎng)，以及劑量反應(yīng)曲線出現(xiàn)改善。[1]Agid,Y.,Ahlskog,E.,Albanese,A.,Calne,D.,&Chase,T..(1999).LevodopainthetreatmentofParkinson'sdisease:aconsensusmeeting.Movementdisorders:officialjournaloftheMovementDisorderSociety,14(6),911-3.有效性三、藥品有效性左旋多巴緩釋制劑和設(shè)備輔助療法存在的不足左旋多巴注射液的優(yōu)勢(shì)

左旋多巴注射液可直接靜脈持續(xù)輸注，無(wú)需安裝任何設(shè)備，亦無(wú)需胃空腸造瘺，簡(jiǎn)便又安全。

盡管在過(guò)去的半個(gè)世紀(jì)PD治療領(lǐng)域中已經(jīng)開(kāi)發(fā)了各種藥物的輔助治療，左旋多巴仍然代表著PD治療的金標(biāo)準(zhǔn)，最有前途的領(lǐng)域仍然是對(duì)左旋多巴藥代動(dòng)力學(xué)特性的優(yōu)化，如何提供左旋多巴的最佳給藥模式，保證持續(xù)性的多巴胺能刺激，在維持療效的同時(shí)盡可能減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，依舊是很值得關(guān)注及探索的研究課題。

左旋多巴注射液作為一種治療帕金森病和其他特定神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物，其創(chuàng)新性主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1.劑型創(chuàng)新：傳統(tǒng)的口服左旋多巴可能會(huì)受到胃腸吸收不穩(wěn)定性的影響，導(dǎo)致血藥濃度波動(dòng)，進(jìn)而影響療效。注射液劑型能夠繞過(guò)消化系統(tǒng)，直接進(jìn)入血液循環(huán)，提供更快速且穩(wěn)定的藥物濃度，尤其適用于那些口服吸收不良或需要迅速控制癥狀的患者。2.應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)：針對(duì)口服左旋多巴治療中常見(jiàn)的劑末效應(yīng)（藥物效果隨時(shí)間減弱）、開(kāi)關(guān)效應(yīng)（癥狀突然出現(xiàn)或消失）等問(wèn)題，注射液形式可能有助于減少這些問(wèn)題的發(fā)生，提供更為平穩(wěn)和持續(xù)的血藥濃度進(jìn)而獲得更高的治療效果。3.契合治療需求：左旋多巴注射液的劑量和給藥方案更方便進(jìn)行劑量滴定和個(gè)性化調(diào)整，相比于口服制劑，更符合帕金森尤其是早發(fā)型和重癥帕金森的治療需求。4.左旋多巴反應(yīng)試驗(yàn)：由于靜脈給藥無(wú)胃腸吸收過(guò)程中的損耗和延遲、起效速度快、劑量精準(zhǔn)可控、耐受性好，故而較適合用于左旋多巴反應(yīng)試驗(yàn)，反饋速度快、靈敏度更高、量效關(guān)系更確切。這是口服左旋多巴制劑做不到的。5.臨床科研：目前還沒(méi)有一種制劑可以像左旋多巴針劑一樣，能夠排除食物、胃腸道狀況、首過(guò)效應(yīng)的影響，亦無(wú)需各類降解酶抑制劑的輔助（有時(shí)輔助也會(huì)帶來(lái)干擾），快速、個(gè)體化、平穩(wěn)、持續(xù)的給予多巴胺能。這對(duì)于研究帕金森病（尤其中晚期）、急性肝衰竭引發(fā)的肝昏迷（對(duì)抗假性神經(jīng)遞質(zhì)，促醒）、昏睡性腦炎、腦梗死后精神癥狀的改善、抗精神病藥惡性綜合征等諸多領(lǐng)域的難題具有較高的科研價(jià)值。

綜上所述，左旋多巴注射液的創(chuàng)新不僅在于其直接的治療效果提升，還體現(xiàn)在對(duì)傳統(tǒng)治療方式的改進(jìn)、臨床應(yīng)用范圍的拓寬以及科研等方面。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，預(yù)期在一些復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，左旋多巴注射液將為患者帶來(lái)更多福音。創(chuàng)新性四、創(chuàng)新性彌補(bǔ)現(xiàn)有目錄短板帕金森藥物種類相對(duì)較少，幾乎所有的帕金森藥物都在醫(yī)保目錄內(nèi)，左旋多巴注射液進(jìn)入醫(yī)保目錄可以提高重癥患者對(duì)針劑的可及性，也可以彌補(bǔ)在急需提供左旋多巴或多巴胺能藥物方面的臨床急癥（如肝衰竭引發(fā)的肝昏迷，精神病或帕金森撤藥惡性綜合征等）藥物匱乏。便于臨床管理左旋多巴注射液適應(yīng)癥、用法用量、禁忌癥明確，方便臨床管理與使用。注射液適應(yīng)癥患者以帕金森晚期和重癥為主，診療集中在大型三級(jí)醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)外科住院病房，不易出現(xiàn)超說(shuō)明書(shū)使用。左旋多巴要求臨床上按照個(gè)體化給藥，精準(zhǔn)給藥（如劑量高了會(huì)出現(xiàn)異動(dòng)癥等不良反應(yīng)，低了會(huì)出現(xiàn)癥狀波動(dòng)），故很難出現(xiàn)超劑量濫用。左旋多巴注射液可極大緩解臨床治療需求，有力填補(bǔ)治療空白對(duì)公共衛(wèi)生有積極影響早發(fā)型帕金森病作為罕見(jiàn)病，左旋多巴是其最重要的治療藥物。隨著老齡化的加速，帕金森群體在逐年增加，病人和社會(huì)負(fù)擔(dān)也隨之加重，將帕金森晚期和重癥患者治療至關(guān)重要的左旋多巴針劑納入醫(yī)?？梢詷O大的提升社會(huì)對(duì)該群體的人文關(guān)懷（部分患者不至于無(wú)藥可用）。符合“?；尽痹瓌t左旋多巴是帕金森治療的金標(biāo)準(zhǔn)藥物，對(duì)于一些癥狀特殊和復(fù)雜的帕金森患者，其他藥物無(wú)效時(shí)左旋多巴有效；當(dāng)口服左旋多巴無(wú)效或無(wú)法經(jīng)胃腸道吸收時(shí)，通過(guò)靜脈連續(xù)輸注仍然有效且給藥更為便捷，將左旋多巴注射液納入醫(yī)保可提高晚期至末期帕金森患者的生存質(zhì)量并降低其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。公平性9/10五、公平性

左旋多巴是帕金森治療領(lǐng)域公認(rèn)的最有效的藥物，也是金標(biāo)準(zhǔn)藥物，至今已有半個(gè)多世紀(jì)的用藥歷史，是比較安全的藥物，其副反應(yīng)的發(fā)生大多和口服劑量過(guò)大以及胃腸道刺激有關(guān)?！吨袊?guó)帕金森病治療指南第四版》指出：現(xiàn)有證據(jù)提示早期應(yīng)用小劑量左旋多巴（400mg/d以內(nèi)）并不增加異動(dòng)癥的產(chǎn)生，與左旋多巴的治療時(shí)間相比，高劑量的左旋多巴和長(zhǎng)病程對(duì)異動(dòng)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響更大。靜脈給藥生物利用度高，用藥劑量?。ㄈ談┝繛?00~300mg），相比口服制劑不良反應(yīng)亦減小。此外，大量的研究文獻(xiàn)和臨床數(shù)據(jù)也強(qiáng)烈支持左旋多巴靜脈