氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅰ）-藥品臨床應用解讀

氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅰ）目錄21藥品基本信息3安全性2有效性4創(chuàng)新性5公平性目前唯一在中國上市的氯沙坦鉀+氨氯地平長效A+C單片復方制劑，獨家產(chǎn)品31.氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅰ）說明書.核準日期：2022年01月18日；2.馬麗媛,王增武,樊靜,等.《中國心血管健康與疾病報告2022》要點解讀[J].中國全科醫(yī)學,2023,26(32)：3975-3994基本信息1通用名稱：氨氯地平氯沙坦鉀片(Ⅰ)同通用名上市情況：獨家注冊規(guī)格：每片含苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平計）5mg和氯沙坦鉀50mg是否為OTC藥品：否核心專利類型：化學藥品含活性成分的藥物組合專利中國大陸首次上市時間：2022年1月全球首個上市國家及時間：韓國，2009年適應癥1治療原發(fā)性高血壓本品用于單獨服用氨氯地平或氯沙坦鉀不能充分控制血壓的患者；或者作為替代療法用于氨氯地平和氯沙坦鉀聯(lián)合治療下血壓得以控制的患者用法用量1口服。成人的推薦劑量為每日一次，一次1片，空腹或餐后服用均可（詳見說明書）疾病情況2在我國，高血壓不僅是患病人數(shù)最多的慢性非傳染性疾病，也是導致居民心血管疾病發(fā)病和死亡風險增加的首要且可改變的危險因素。流病數(shù)據(jù)顯示，我國成人高血壓患病人數(shù)約2.45億。而高血壓知曉率、治療率、達標率分別為51.6%、45.8%和16.8%，總體仍處于較低水平藥品基本信息A：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（CCB）參照藥建議氨氯地平5mg和氯沙坦鉀50mg自由聯(lián)合血壓值(mmHg)時間收縮壓T/P比值均值：0.828舒張壓T/P比值均值：0.808國內(nèi)外指南推薦：起始聯(lián)合降壓治療，優(yōu)選A+C單片復方制劑4有效性1.中國高血壓防治指南修訂委員會,等.中國高血壓防治指南(2018年修訂版)[J].中國心血管雜志,2019,24(1):33；2.中國老年醫(yī)學學會高血壓分會,等.中國老年高血壓管理指南2023.中華高血壓雜志.2023,31(6):508-538；3.ThomasUnger,etal.2020InternationalSocietyofHypertensionGlobalHypertensionPracticeGuidelines.Hypertension.2020Jun;75(6):1334-13574.Giuseppe

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file中國臨床研究5：起始氨氯地平氯沙坦鉀片治療，有效、平穩(wěn)降壓，顯著提高血壓達標率與基線相比，血壓下降值(mmHg)血壓達標率*81.8%氨氯地平氯沙坦鉀片24小時平穩(wěn)降壓，谷/峰比值#＞0.5起始氨氯地平氯沙坦鉀片（5mg/50mg）治療8周中國Ⅲ期臨床試驗（303）5：一項多中心，開放，單臂，平行的24小時動態(tài)血壓監(jiān)測研究，共納入5個研究中心91例輕、中度高血壓患者，評估氨氯地平氯沙坦鉀片（5mg/50mg）治療8周后的有效性和安全性A：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑SPC：單片復方制劑ISH：國際高血壓學會ESH：歐洲高血壓學會《中國高血壓防治指南（2018修訂版）》1對血壓≥140/90mmHg的患者，也可起始小劑量聯(lián)合治療《中國老年高血壓管理指南2023》2目前的證據(jù)均傾向于優(yōu)先推薦SPC作為起始和長期維持治療指南中明確推薦常見種類的SPC，包括氨氯地平氯沙坦鉀《2020ISH國際高血壓實踐指南》3理想方案為使用SPC，只推薦以A+C為基礎(chǔ)的四步治療方案《2023ESH高血壓管理指南》4對于大多數(shù)患者，在任何步驟均可優(yōu)選SPC，以提高血壓控制的速度、效率和可預測性T/P：谷/峰比值，反映降壓藥療效持續(xù)時間長短，比值越高表明藥物作用越持久。谷/峰比值＞0.5，代表平穩(wěn)降壓對于單藥治療不達標高血壓患者，

換用氨氯地平氯沙坦鉀片進一步降低血壓，顯著提高血壓達標率51.BJHM-AMST-302,dateonfile；2.Seok-Min

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Dec;33(12):1953-63與基線相比，血壓下降值(mmHg)血壓達標率*52.8%與基線相比，血壓下降值(mmHg)血壓達標率*89.1%氨氯地平5mg單藥治療4周，血壓不達標者，換用氨氯地平氯沙坦鉀片5/50mg，治療8周氨氯地平5mg單藥治療4周，血壓不達標者，換用氨氯地平氯沙坦鉀片5/50mg，治療8周中國Ⅲ期臨床研究（302）1：采用隨機、雙盲、雙模擬、多中心、優(yōu)效性驗證的試驗設(shè)計，共納入29個研究中心612例輕、中度高血壓受試者韓國Ⅲ期臨床研究（301）2：一項多中心、隨機、雙盲、非劣效、Ⅲ期臨床研究，共納入來自13個研究中心的254例高血壓患者*血壓達標率：達到目標血壓的受試者比例。目標血壓是指：收縮壓＜140mmHg且舒張壓＜90mmHg或舒張壓/收縮壓下降值＞20/10mmHg有效性中國韓國氨氯地平氯沙坦鉀片獨特的降尿酸優(yōu)勢，

彌補了高血壓合并高尿酸血癥患者SPC治療選擇的空白6臨床研究證實3，氨氯地平氯沙坦鉀顯著降低高血壓患者血清尿酸水平一項隨機、雙盲、多中心研究，共納入韓國9個心血管中心的275例高血壓患者。對比分析氨氯地平氯沙坦鉀和氯沙坦氫氯噻嗪的療效和安全性有研究顯示4，氯沙坦和氨氯地平能夠降低高血壓患者的痛風發(fā)病風險有效性38.7%1.中國醫(yī)療保健國際交流促進會.

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我國38.7%的高血壓患者合并高尿酸血癥1~2氯沙坦在所有降壓藥物中，排尿酸能力最強，可輔助高血壓合并高尿酸血癥的治療1藥物名對尿酸影響氯沙坦↓↓阿利沙坦↓厄貝沙坦↓氨氯地平↓沙庫巴曲纈沙坦↓氫氯噻嗪↑↑吲達帕胺↑呋塞米↑↑β受體阻滯劑（較大劑量）↑一項巢式病例對照研究，共納入目前使用降壓藥的29138例高血壓患者，評價高血壓患者服用不同種類抗高血壓藥后痛風的發(fā)生風險CCB：鈣通道阻滯劑ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑其他ARB：除氯沙坦以外的其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氨氯地平氯沙坦鉀具有心、腦、腎多重靶器官保護作用

顯著降低心血管事件發(fā)生風險，有效改善高血壓患者的臨床結(jié)局7有效性研究證實2，氯沙坦+，逆轉(zhuǎn)左室肥厚和改善心血管預后LIFE研究：與阿替洛爾相比，以氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療更有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，顯著降低卒中、心血管疾病發(fā)生風險以及死亡風險（13%）1.Carre?oJ,etal.TherAdvCardiovascDis.2013Oct;7(5):237-45；2.DahlofB,etal.TheLancet.2002.359:995-1003；3.LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014May;29(3):315-2413%終點事件發(fā)生風險(%)研究證實1，氨氯地平氯沙坦鉀具有心、腎保護作用較基線變化（%）LVMI：左心室質(zhì)量指數(shù)；PWT：后壁厚度；ST：室間隔厚度；RWT：相對室壁厚度患者比例（%）METAL研究：一項實驗性驗證研究，共納入109名原發(fā)性、單純性高血壓患者LIFE研究：全球首個在高血壓合并左室肥厚人群中進行的前瞻性心血管終點研究，共納入7個國家945個研究中心9193名合并左室肥厚的高血壓患者一項薈萃分析，共納入7項研究87257例高血壓患者，對比分析對比二氫吡啶類CCB氨氯地平與其他非CCB類降壓藥對心血管結(jié)局的影響治療28周后，氨氯地平氯沙坦鉀有效地降低高血壓患者的左室質(zhì)量治療6個月后，氨氯地平氯沙坦鉀有效降低尿蛋白和尿酸研究證實3，氨氯地平+，降低卒中風險和改善心血管預后聯(lián)合治療優(yōu)選SPC，顯著提高用藥依從性和血壓達標率81.中國高血壓防治指南修訂委員會,等.中國高血壓防治指南(2018年修訂版)[J].中國心血管雜志,2019,24(1):33；2.GianfrancoParati,etal.Hypertension.2021Feb;77(2):692-7052021年發(fā)表在《Hypertension》上的一項薈萃分析，共納入44項研究，并使用固定效應和隨機效應模型進行數(shù)據(jù)分析，對比分析了單片復方制劑（SPC）與自由聯(lián)合用藥（FEC）在改善高血壓患者的依從性、持久性和血壓控制方面的差異薈萃分析證實：與自由聯(lián)合(FEC)相比，SPC顯著提高患者的依從性和血壓達標率2與隨機組方的降壓聯(lián)合治療相比，單片復方制劑（SPC）優(yōu)點是：使用方便，可改善治療的依從性及療效，是聯(lián)合治療的新趨勢最新中國高血壓防治指南推薦1有效性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑+鈣通道阻滯劑副作用相抵，

研究證實，氨氯地平氯沙坦鉀片安全性良好，顯著降低踝部水腫發(fā)生風險9系統(tǒng)器官分類不良反應發(fā)生率不良反應3各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病少見頭暈、頭痛偶見頭部不適全身性疾病及給藥部位各種反應偶見外周腫脹、胸部不適、口渴肝膽系統(tǒng)疾病偶見肝功能異常胃腸系統(tǒng)疾病偶見惡心皮膚及皮下組織類疾病偶見皮疹、皮炎、濕疹心臟器官疾病偶見心悸呼吸系統(tǒng)、胸及縱膈疾病偶見呼吸困難、咽喉刺激1.中國高血壓防治指南修訂委員會,等.中國高血壓防治指南(2018年修訂版)[J].中國心血管雜志,2019,24(1):33；2.

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確保氨氯地平氯沙坦鉀片穩(wěn)定、安全、有效10有助于提高患者依從性相同劑量對比，大大減輕患者用藥數(shù)量60片/月降低到30片/月730片/年降低到365片/年藥品研發(fā)工藝創(chuàng)新一天兩片氯沙坦鉀50mg

+氨氯地平5mg60片/月→

730片/年一年減少服藥365片一天一片氨氯地平氯沙坦鉀片5/50mg30片/月→

365片/年＋采用干法制粒并優(yōu)選最佳顆粒粒徑，先進壓片技術(shù)可實時監(jiān)控片重差異，在線剔除不合格片開發(fā)包衣工藝，選擇最具遮光效果的包衣粉進行包衣；解決氨氯地平暴露在光照中會降解產(chǎn)生雜質(zhì)問題創(chuàng)新性開發(fā)雙層壓片技術(shù)，實現(xiàn)兩種活性成分有效隔離，避免相互干擾質(zhì)量穩(wěn)定可控，確保藥效足量發(fā)揮實測總雜質(zhì)＜0.15%，避免潛在副作用，提升安全性兩種活性成分在體內(nèi)充分釋放、充分吸收，確保療效氨氯地平氯沙坦鉀創(chuàng)新性兩主成分劑量比懸殊，氨氯地平易出現(xiàn)含量不均勻氯沙坦鉀在胃酸中易凝膠化，影響氨氯地平的溶出氨氯地平氯沙坦鉀片納入國家醫(yī)保藥品目錄后將進一步促進公平可及11我國高血壓防控形勢嚴峻1~3我國高血壓患病人數(shù)達2.45億，且仍呈上升趨勢知曉率、治療率和控制率僅分別為51.6%、45.8%和16.8%全國每年因血壓升高所致的過早死亡人數(shù)高達200余萬，每年直接醫(yī)療費用達366億國內(nèi)外指南推薦，符合“?；尽痹瓌t1“唯一”氨氯地平+氯沙坦鉀SPC，彌補目錄短板一天1次，一次1片，便于臨床管理1