重酒石酸利斯的明口服溶液-藥品臨床應(yīng)用解讀

重酒石酸利斯的明口服溶液02藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性030405目錄CONTENTS0101藥品基本信息通用名稱：重酒石酸利斯的明口服溶液注冊規(guī)格：120ml:0.24g（按C14H22N2O2計(jì)）中國大陸首次上市時間：2024年6月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：原研企業(yè)為瑞士諾華制藥公司，最初上市劑型為膠囊劑（我國批準(zhǔn)名稱為：重酒石酸卡巴拉汀膠囊*）。瑞士諾華制藥公司研發(fā)的口服溶液于1999年6月在歐盟通過集中程序批準(zhǔn)上市（我國批準(zhǔn)通用名稱為：重酒石酸利斯的明口服溶液）是否為OTC藥品：否適應(yīng)癥：

用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

用法用量：早晚進(jìn)餐時與食物同服。劑量：起始劑量3mg/日(1.5mg每日兩次)，根據(jù)個體差異，至少每隔2周增加劑量，以達(dá)到最大可耐受劑量，但每日不應(yīng)超過12mg。

參照藥品建議：重酒石酸卡巴拉汀膠囊年發(fā)病患者總數(shù)：我國目前有近1000萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2050年患者人數(shù)將超過4000萬，同時還逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢。注：本品活性成份為重酒石酸利斯的明（曾用名重酒石酸卡巴拉汀）*：NMPA藥品數(shù)據(jù)庫同時存在兩個通用名：卡巴拉汀、利斯的明（英文名同為Rivastigmine）；01藥品基本信息疾病基本情況阿爾茨海默病（AD）是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為記憶力逐漸減退、認(rèn)知功能發(fā)生障礙、行為異常和社交障礙等。隨著人口老齡化，癡呆已成為老年人的常見病，其中AD癡呆占60%~80%，是老年人失能和死亡的主要原因。我國60歲及以上人群中，AD患病率為3.94%，以此推算中國60歲及以上人群有983萬AD患者。而且隨著年齡增長成幾何速度上升，60歲以后，以每5歲大約上升1倍的速度在增加1。1.徐勇等，2023中國阿爾茨海默病數(shù)據(jù)與防控策略，阿爾茨海默病及相關(guān)病雜志.2023,6(03)2.應(yīng)俠等，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制及治療藥物研究進(jìn)展，中國藥房.

2014(33).3.楊淵韓等，膽堿酯酶抑制劑在阿爾茨海默病患者的合適劑量，阿爾茨海默病及相關(guān)病.2018,1(03).4.王蔭華等，卡巴拉汀治療阿爾茨海默病患者的臨床研究，中華神經(jīng)科雜志，2001(04).國內(nèi)已上市的抗癡呆藥物包括膽堿酯酶抑制劑[多奈哌齊（1999年，進(jìn)口）、卡巴拉汀（2000年，進(jìn)口）、加蘭他敏（1999年）、石杉堿甲（1996年）]，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑（鹽酸美金剛（2006年）），均已納入醫(yī)保范圍。膽堿酯酶抑制劑為一線用藥?？ò屠∈请p重膽堿酯酶抑制劑，可同時對乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶有抑制作用，有證據(jù)顯示，丁酰膽堿酯酶與認(rèn)知功能改善的相關(guān)程度高于乙酰膽堿酯酶，AD患者服用卡巴拉汀后其腦脊液中丁酰膽堿酯酶明顯減少，患者認(rèn)知功能顯著改善2。多奈哌齊的有效性較多反映在長期記憶和語言能力方面，而利斯的明則在專注力和分類能力流暢度的改善較為明顯3。一項(xiàng)在中國進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、開放、對照試驗(yàn)研究顯示4，卡巴拉汀組顯著改善日常生活能力(P<0.01)；卡巴拉汀組在社會活動能力方面稍優(yōu)于多奈哌齊組(P=0.05)。同疾病治療領(lǐng)域內(nèi)或同藥理作用藥品上市情況01藥品基本信息參照藥品建議重酒石酸卡巴拉汀膠囊原因：卡巴拉?。ɡ沟拿鳎┦侵委烝D最常見的一線臨床用藥。重酒石酸卡巴拉汀膠囊原研是瑞士諾華制藥，已在國內(nèi)上市。卡巴拉汀口服常釋劑型已經(jīng)錄入醫(yī)保目錄，因而選擇重酒石酸卡巴拉汀膠囊作為參照藥品。其他情況說明利斯的明口服溶液可解決癡呆老人及吞咽固體制劑困難患者的需求，與膠囊相比，給藥靈活、便利，依從性高，且兩制劑可等量轉(zhuǎn)換使用?？诜芤嚎梢越鉀Q膠囊未滿足的臨床需求。02安全性藥品說明書收載的安全性信息1口服溶液的安全性與膠囊劑的安全性一致。與參照品的安全性優(yōu)勢與不足1，2重酒石酸利斯的明口服溶液說明書重酒石酸卡巴拉汀膠囊說明書（艾斯能）接受本品治療的阿爾茨海默型癡呆癥患者中，最常報(bào)道的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心（38%）和嘔吐（23%），特別是在劑量遞增期。禁忌：已知對重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或輔料過敏的患者禁用。本品禁止應(yīng)用于嚴(yán)重肝臟損傷的患者。注意事項(xiàng)：1.與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會發(fā)生體重下降。本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測患者的體重。2.與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會導(dǎo)致或使患者錐體外系反應(yīng)加劇。 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況和藥品安全性研究結(jié)果通過查詢國家藥品監(jiān)督管理局、歐盟藥品管理局、美國?品藥品監(jiān)督管理局等?站，各國藥監(jiān)均未發(fā)布關(guān)于利斯的明的安全性警?、?框警告，撤市等安全性信息。03有效性（1/2）1.重酒石酸卡巴拉汀膠囊說明書（艾斯能）.2.王蔭華等.卡巴拉汀治療阿爾茨海默病患者的臨床研究，中華神經(jīng)科雜志，2001(04).臨床試驗(yàn)有效性研究重酒石酸利斯的明?服溶液與原研參?制劑（NovartisEuropharmLimited持證，商品名：Exelon?，規(guī)格2mg/ml）相?，濃度、含量、規(guī)格、給藥途徑相同，并與進(jìn)口原研藥品NovartisEuropharmLimited持證的重酒石酸卡巴拉汀膠囊（商品名：艾斯能?/Exelon?）的適應(yīng)癥、?法?量相同，已豁免?體?物等效性研究及驗(yàn)證性臨床。上市前臨床研究1：在兩項(xiàng)關(guān)鍵、為期26周、安慰劑對照的多中心研究結(jié)果以及Ⅲ期研究的薈萃分析結(jié)果顯示，利斯的明可顯著改善AD患者的認(rèn)知主要得分、總體印象和日?；顒幽芰σ约凹膊〉膰?yán)重性。低劑量和高劑量范圍均顯示對認(rèn)知、總體印象和疾病嚴(yán)重性的獲益。一項(xiàng)在中國進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、開放、對照試驗(yàn)研究顯示2，卡巴拉汀組顯著改善日常生活能力(P<0.01)；卡巴拉汀組在社會活動能力方面稍優(yōu)于多奈哌齊組(P=0.05)。03有效性（2/2）2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)的《精神障礙診療規(guī)范》（2020年版）重酒石酸利斯的明口服溶液歐盟審評文件技術(shù)審評報(bào)告指南推薦《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》1膽堿酯酶抑制劑（ChEIs）是現(xiàn)今治療輕中度AD的一線藥物，主要包括多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉堿甲。此類藥物盡早使用效果更好。推薦明確診斷為AD患者可以選用ChEIs治療。（A級推薦）國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)的《精神障礙診療規(guī)范》（2020年版）2阿爾茨海默病改善認(rèn)知藥物包括：1.膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊、卡巴拉汀）；2.一種膽堿酯酶抑制劑和美金剛聯(lián)合。

國內(nèi)外權(quán)威指南一線推薦重酒石酸利斯的明?服溶液與原研參?制劑（NovartisEuropharmLimited持證，商品名：Exelon?，規(guī)格2mg/ml）相?，濃度、含量、規(guī)格、給藥途徑相同，并與進(jìn)口原研藥品NovartisEuropharmLimited持證的重酒石酸卡巴拉汀膠囊（商品名：艾斯能?/Exelon?）的適應(yīng)癥、?法?量相同，已豁免?體?物等效性研究及驗(yàn)證性臨床3。04創(chuàng)新性創(chuàng)新程度國內(nèi)首仿+首家過評+口服液體制劑（注冊分類：化學(xué)藥品3類）利斯的明是一種乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的雙重抑制劑，可通過減少淀粉樣蛋白斑塊的神經(jīng)毒性，為AD患者帶來額外的神經(jīng)保護(hù)作用1。本品是國內(nèi)首仿、首家過評的利斯的明口服液體制劑。重酒石酸利斯的明口服溶液與膠囊生物等效，可以解決膠囊未滿足的臨床需求。應(yīng)用創(chuàng)新重酒石酸利斯的明口服溶液可以靈活調(diào)整劑量，便于吞咽，尤其適用于老年和吞咽困難的患者，能顯著提高用藥依從性，其臨床獲益大于風(fēng)險。同時，我公司該品的日均費(fèi)用低于國內(nèi)已上市的6家膠囊廠家的最低日均費(fèi)用，降低了患者的使用成本。1.楊淵韓等，膽堿酯酶抑制劑在阿爾茨海默病患者的合適劑量，阿爾茨海默病及相關(guān)病.2018,1(03).05公平性所治療疾病對公共健康的影響阿爾茨海默病多發(fā)于65歲以上老人，起病隱襲、呈進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變，臨床特征主要為認(rèn)知障礙、精神行為異常和社會生活功能減退，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。利斯的明用于阿爾茨海默型癡呆的有效性、安全性已在國內(nèi)、外得到確證。利斯的明可顯著改善認(rèn)知主要得分、總體印象和日常活動能力以及疾病的嚴(yán)重性，是目前臨床上重要的抗癡呆藥物。符合“?；尽痹瓌t

利斯的明（卡巴拉?。┮驯涣腥氚柎暮Ｄ〉耐扑]一線用藥?？ò屠】诜ａ寗┬鸵驯患{入醫(yī)保目錄。

本品的擬申報(bào)價低于卡巴拉汀口服常釋劑型的現(xiàn)有全國最低中標(biāo)價，治療費(fèi)用更具經(jīng)濟(jì)性，可進(jìn)?步降低醫(yī)療成本，節(jié)省醫(yī)保基?，體現(xiàn)公平可及，符合“保基本”原則。彌補(bǔ)目錄短板

阿爾茨海默病患者可伴吞咽