非奈利酮片-藥品臨床應(yīng)用解讀

非奈利酮片全球首個用于2型糖尿病相關(guān)的慢性腎病治療的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑創(chuàng)新結(jié)構(gòu)非甾體高選擇性MRA，獨(dú)立于降糖降壓帶來獲益，填補(bǔ)領(lǐng)域空白全球最大規(guī)模III期研究項(xiàng)目證實(shí)非奈利酮腎心雙重獲益，獲得指南一致推薦非奈利酮對血鉀平均影響僅0.19mmol/L

，無性激素相關(guān)不良反應(yīng)非奈利酮臨床使用易于管理，對不同層級醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有普遍適用性基本信息創(chuàng)新性優(yōu)勢有效性優(yōu)勢安全性優(yōu)勢公平性優(yōu)勢非奈利酮片（可申達(dá)?

)核心信息●12345目錄非奈利酮片基本信息通用名注冊規(guī)格是否為OTC藥物非奈利酮片10mg/片*否全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間中國大陸首次上市時間美國，2021年7月FDA獲批2022年6月29獲批大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況參照藥品建議無同通用名藥品無參照藥品**非奈利酮片全球首個用于2型糖尿病相關(guān)慢性腎病的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑*中國注冊規(guī)格為10mg/片，

20mg/片，

上市規(guī)格僅為10mg/片**本品III期臨床研究設(shè)計(jì)為標(biāo)準(zhǔn)治療(ACEi/ARB)+非奈利酮vs

標(biāo)準(zhǔn)治療(ACEi/ARB)+安慰劑的方案間比較，

該標(biāo)準(zhǔn)治療是指南推薦且臨床應(yīng)用廣泛的治療手段。同時除標(biāo)準(zhǔn)治療外，

目錄內(nèi)無同適應(yīng)癥的治療藥品。

建議無參照藥品推薦。中國上市規(guī)格10mg

口服片劑，

14片/盒基本信息

2型糖尿病相關(guān)的慢性腎病是終末期腎病的主要原因。2型糖尿病確診患者中慢性腎病患病率21.8%，患病人

群約1,007萬。同時由于慢性腎病進(jìn)展隱匿，疾病知曉率僅12.5%，因此2型糖尿病相關(guān)的慢性腎病的知曉

率和實(shí)際臨床治療率也普遍較低。

在ACEi/ARB標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，仍有40%患者發(fā)生肌酐翻倍，住院，

腎衰竭和死亡。4-5年進(jìn)展為終末期腎病

面臨透析和腎移植，醫(yī)療負(fù)擔(dān)沉重。

本品用于與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者(腎小球?yàn)V過率估計(jì)值[eGFR]

≥25至<75mL/min/1.73m2，

伴白蛋白尿)

，可降低eGFR持續(xù)下降、終末期腎病的風(fēng)險。

根據(jù)eGFR以確定非奈利酮的推薦起始劑量，當(dāng)eGFR≥60mL/min/1.73

m2

，起始劑量為20mg，每日一次；當(dāng)eGFR≥25至<60

mL/min/1.73m2，起始劑量為10mg，每日一次；當(dāng)eGFR<25mL/min/1.73m2，不推薦使用。非奈利酮的目標(biāo)劑量為20mg，每日一次。如果eGFR與上次檢測相比降低30%以上，則維持10

mg劑量。詳見說明書。1.2021USRDS/2021/end-stage-renal-disease/1-incidence-prevalence-patient-characteristics-and-treatment-modalities2.Rajiv

Agarwal,et

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F,藥品基本信息results

from

976

409

individualRswEit

eTle

troI

icTED用法用量適應(yīng)癥疾病基本情況基本信息Lancet2012;379:815–8224

腎心雙重獲益：

相較于標(biāo)準(zhǔn)治療直接作用于MR**

，精準(zhǔn)、強(qiáng)效、全面抑制MR過度激活，

發(fā)揮抗炎抗纖維化作用，帶來腎臟和心臟雙重獲益

臨床獲益不依賴降糖降壓：非奈利酮基本不影響血糖血壓，獨(dú)立于降糖降壓外，為患者

腎臟和心臟直接帶來臨床獲益

安全性良好：非甾體高選擇性創(chuàng)新結(jié)構(gòu)，對血鉀影響較小，無性激素相關(guān)不良反應(yīng)，良

好的安全性助力非奈利酮充分發(fā)揮臨床療效MRA

，

抑制炎癥纖維化，填補(bǔ)領(lǐng)域空白獨(dú)立于血糖/血壓管理，直接帶來腎臟和心血管雙重獲益創(chuàng)新結(jié)構(gòu)填補(bǔ)空白非奈利酮非甾體高選擇性MRA**MRA：鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，

**

MR：鹽皮質(zhì)激素受體1.

KolkhofP,etal.

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ChemMedChem.2012Aug;7(8):創(chuàng)新結(jié)構(gòu)非甾體高選擇性創(chuàng)新結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)臨床價值創(chuàng)新性優(yōu)勢RESTRICTED513,171例全球規(guī)模最大，納入人群最廣泛的III期研究FIDELITY研究納入2,894例亞洲患者

腎臟復(fù)合終點(diǎn)尿蛋白肌酐比UACR全球人群心血管復(fù)合終點(diǎn)14%HR:

0.86(95%CI:

0.78-0.95)P=0.0018亞洲人群心血管復(fù)合終點(diǎn)20%HR:

0.80(95%CI:

0.65-0.99)23%HR:

0.77(95%CI:

0.67-0.88)P=0.000232%HR:

0.68(95%CI:

0.66-0.70)全球人群

18%HR:0.82(95%CI:

0.73-0.93)

P=0.001全球人群

14%HR:0.86(95%CI:

0.75-0.99)

P=0.03全球最大規(guī)模III期研究證實(shí)非奈利酮腎心雙重獲益，亞洲人群獲益更顯著

●腎臟復(fù)合終點(diǎn)：腎臟衰竭，

eGFR較基線持續(xù)降低≥57%,腎性死亡心血管復(fù)合終點(diǎn)：心血管死亡，非致命性心梗，非致命性卒中，心衰住院RESTRICTEDRajivA,etal.

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10;43(6):474-484.Supplementto:BakrisGL,Agarwal

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DOI:

10.1056/NEJMoa2025845

腎臟復(fù)合終點(diǎn)亞洲人群29%HR:0.71(95%

CI:

0.58-0.87)有效性優(yōu)勢心血管復(fù)合終點(diǎn)6?

對于心血管事件或慢性腎病進(jìn)展風(fēng)險增加、或無法使用SGLT2i的伴有CKD的T2D患者，

推薦使用非奈利酮，延緩慢性腎病進(jìn)展，減少心血管事件（A）?

推薦非奈利酮用于已經(jīng)接受最大耐受劑量的ACEi或ARB治療的2型糖尿病合并慢性腎

病患者，以改善心血管預(yù)后以及降低慢性腎病進(jìn)展的風(fēng)險（A）《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南（2021年版）》?

非奈利酮可與RAS抑制劑聯(lián)合應(yīng)用降低T2DKD患者的尿蛋白水平（

B）*2021年3月，在非奈利酮全球未上市、僅基于一項(xiàng)III期RCT研究發(fā)表的基礎(chǔ)上

，領(lǐng)先全球指南獲得中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會

《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》推薦非奈利酮獲得國內(nèi)外指南一致推薦1.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2021Jan;44(Suppl1):S151-S167.2.中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會專家組.中華腎臟病雜志.2021;37(3):255-304.《ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)（2022年）》有效性優(yōu)勢RESTRICTED7非奈利酮對血鉀影響0.19mmol/L

臨床血鉀正常范圍3.5—5mmol/L*

均清鉀

mq標(biāo)準(zhǔn)治療

+非奈利酮標(biāo)準(zhǔn)治療**5.04.54.03.53.04

8

12

16

20

24

28

32

3640

44非奈利酮未發(fā)現(xiàn)性激素相關(guān)不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)：治療期間最常報(bào)告的不良反應(yīng)為高鉀血癥（18.3%)，

大多數(shù)高鉀血癥事件為輕至中度，且已恢復(fù)，僅2.3%接受非奈利酮治療的患者因高鉀血癥永久終止治療。

禁忌：對活性成份或任何輔料過敏；與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合用藥；

患有Addison氏病。

聯(lián)合用藥：不應(yīng)與保鉀利尿劑、其他鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑、CYP3A4強(qiáng)效或中效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。非奈利酮整體不良反應(yīng)與安慰劑相似，無安全性黑框警告

對血鉀影響僅0.19mmol/L，無性激素相關(guān)不良反應(yīng)*各醫(yī)院根據(jù)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，血鉀正常范圍可能存在差異**標(biāo)準(zhǔn)治療：ACEi/ARBRESTRICTED

上市后至今，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門未發(fā)布安全性警告、黑框警告、

撤市信息。說明書-非奈利酮整體不良反應(yīng)與安慰劑相似不良反應(yīng)監(jiān)測：無安全性黑框警告發(fā)布Rajiv

A,et

al.

Eur

Heart

J.2022

Feb

10;43(6):474-484.

非奈利酮說明書安全性優(yōu)勢5.548018

臨床療效確切：

全球最大規(guī)模III期研究證實(shí)腎臟和心臟雙重獲益，在不同腎功能水平和疾病分期人群中具有一

致性的療效，為不同疾病階段的患者帶來確切的臨床獲益。

臨床使用易于管理：

非奈利酮整體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，臨床使用無需額外進(jìn)行血糖血壓監(jiān)測。對

各層級醫(yī)院，包括基層和偏遠(yuǎn)地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有良好適用性。

每日一次服用方便：

非奈利酮口服片劑，每日一次服用方便，降低服藥管理難度，有助于提高患者依從性。2型糖尿病相關(guān)的慢性腎病負(fù)擔(dān)沉重，

非奈利酮填補(bǔ)治療空白非奈利酮療效確切，臨床易于管理，對不同層級醫(yī)院具有普遍適用性在ACEi/ARB標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上40%患者存在肌酐翻倍、住院、腎衰竭和死亡風(fēng)險4-5年進(jìn)展為終末期腎病面臨透析和腎移植年醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)8—22萬負(fù)擔(dān)沉重2型糖尿病相關(guān)的慢性腎病

已超越腎小球腎炎成為腎病首位住院病因增加患者全因死亡率達(dá)8倍1.Nichols,et

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Nephrology

(2020)21:167.2.Chao

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