芪蛭益腎膠囊-藥品臨床應(yīng)用解讀

芪蛭益腎膠囊01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性目錄CONTENTS【藥品通用名稱】芪蛭益腎膠囊【注冊(cè)規(guī)格】每粒裝0.38g（相當(dāng)于飲片2.86g）【中國大陸首次上市時(shí)間】2021年11月【目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】共1家【全球首個(gè)上市國家/地區(qū)級(jí)上市時(shí)間】2021年11月，中國【大陸地區(qū)糖尿病腎病患病率】中國有糖尿病患者約1.3億，糖尿病腎病在糖尿病人群中的發(fā)病率為20%-50%【大陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)】研究數(shù)據(jù)測(cè)算，我國2022年早期糖尿病腎病氣陰兩虛證患者人群約為150萬人【用法用量】口服。一次5粒，一日3次。療程為24周?！臼欠駷镺TC藥品】否【參照藥品建議】渴絡(luò)欣膠囊【功能主治】益氣養(yǎng)陰，化瘀通絡(luò)。用于早期糖尿病腎病氣陰兩虛證，癥見倦怠乏力、口干咽燥、五心煩熱、食少納呆、面色無華、肢體麻木。舌質(zhì)淡，或舌質(zhì)暗紅或有瘀斑、瘀點(diǎn)，或少苔；脈細(xì)或細(xì)澀。01藥品基本信息【疾病基本情況】中國糖尿病患者約1.3億，糖尿病腎?。―KD）在糖尿病人群中的發(fā)病率為20%-50%，DKD已是我國終末期腎臟病的重要原因之一，終末期腎病需要維持透析或者腎移植。DKD的治療，國際上目前以控制血糖、控制血壓、減少尿蛋白為主，還包括生活方式干預(yù)、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、治療腎功能不全的并發(fā)癥等。

對(duì)照DKD疾病表現(xiàn)，屬于中醫(yī)古籍中的“消渴病腎病”。消渴病腎病多為素體腎虛，糖尿病日久正氣虛弱，或治不得法，或失治誤治，傷陰耗氣，五臟功能受損，兼夾熱、郁、痰、瘀而致病，其病機(jī)是一個(gè)動(dòng)態(tài)演變的過程，發(fā)病初期為氣陰兩虛為主，治宜益氣養(yǎng)陰活血。糖尿病腎?。ㄏ什∧I病）早期治療主要以減少或延緩大量蛋白尿的發(fā)生為主。本品可減少尿白蛋白的排泄從而延緩DKD的疾病進(jìn)程?！居梅ㄓ昧俊靠诜?。一次5粒，一日3次。療程為24周。01藥品基本信息02安全性【藥品說明書收載的安全性信息】【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)期間受試者用藥后出現(xiàn)：皮疹、瘙癢，過敏性皮

炎，肝生化指標(biāo)異常升高。【禁忌】1.孕婦及哺乳期婦女禁用。2.對(duì)本品以及本品所含成份過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】1．忌食生冷辛辣。2．過敏體質(zhì)者慎用。用藥期間如果發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。3．肝

功能異常者慎用，用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。4．有妊娠計(jì)劃者慎用。5．有出血傾向者慎用?！緡鴥?nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況】本品上市時(shí)間較短，尚未發(fā)現(xiàn)或收到相關(guān)不良反應(yīng)信息；本品暫未開展大樣

本的安全性研究?！九c參照藥相比安全性方面優(yōu)勢(shì)和不足】本品的安全性優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（1）組方科學(xué)本品處方來源于國醫(yī)大師臨床驗(yàn)方，有多年的人用藥經(jīng)驗(yàn)，無不良反應(yīng)報(bào)道。（2）安全性指標(biāo)監(jiān)測(cè)全面臨床試驗(yàn)期間，本品對(duì)肝功能、腎功能的安全性指標(biāo)均進(jìn)行了監(jiān)測(cè)；未檢索到參照藥對(duì)腎功能安全性的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率低本品臨床試驗(yàn)，用藥24周試驗(yàn)組498例受試者中不良反應(yīng)發(fā)生率最高的為4例皮疹、瘙癢，發(fā)生率0.80%；參照藥臨床試驗(yàn)，用藥8周試驗(yàn)組323例受試者中不良反應(yīng)發(fā)生率最高的為5例腹痛、腹瀉，發(fā)生率1.55%。03有效性【國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心《芪蛭益腎膠囊申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告》】基于FAS集，用藥24周后，24h尿白蛋白排泄率（UAER）較基線下降大于50%的比率：試驗(yàn)組38.55%，安慰劑組26.67%，兩組率差值及其95%CI為11.88%（2.50，21.26）；24h尿白蛋白排泄率（UAER）下降率：試驗(yàn)組35.72±40.43%，安慰劑組14.25±71.84%，兩組率差值及其95%CI為21.46%(10.99，31.92)；試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組。次要療效指標(biāo)，中醫(yī)證候單項(xiàng)癥狀倦怠乏力、口干咽燥、五心煩熱、食少納呆、面色無華、肢體麻木等的顯效率，試驗(yàn)組好于安慰劑組。【臨床試驗(yàn)中，與參照藥品療效相比較的優(yōu)勢(shì)和不足】（1）本品未開展與參照藥直接的隨機(jī)對(duì)照臨床研究；（2）本品的療效優(yōu)勢(shì)：①療效指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)合理本品療效指標(biāo)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)及基礎(chǔ)用藥的設(shè)定完全符合2021年版《中藥新藥用于糖尿病腎臟疾病臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。03有效性②療程設(shè)計(jì)科學(xué)，符合臨床實(shí)際2021年版《中藥新藥用于糖尿病腎臟疾病臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定：如基于微量白蛋白尿改善的新藥研究評(píng)價(jià)周期一般不少于3個(gè)月；基于大量白蛋白尿改善的新藥研究評(píng)價(jià)周期一般不少于6個(gè)月。本品療程為24周，符合現(xiàn)行版臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則規(guī)定；參照藥療程為8周，不符合現(xiàn)行版臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則規(guī)定。③具有與ARB類藥物聯(lián)合使用的臨床基礎(chǔ)目前國際上針對(duì)DKD的治療主要包括降糖、降壓、調(diào)脂和控制蛋白攝入等，ACEI/ARB類藥物目前是國際通用的DKD治療藥物，因此與ARB/ACEI類藥物聯(lián)合用藥符合臨床需求。本品臨床試驗(yàn)中，氯沙坦鉀片50mg/d作為基礎(chǔ)治療用藥，科學(xué)系統(tǒng)的評(píng)價(jià)了本品療效。參照藥說明書中明確：無聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）藥物的研究資料?！九R床指南/診療規(guī)范推薦】本品為新批準(zhǔn)的1.1類中藥創(chuàng)新藥，上市后與本品適應(yīng)癥相關(guān)的指南未進(jìn)行更新，因此，尚未被納入臨床指南/診療規(guī)范推薦。04創(chuàng)新性【是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持上市品種】本品研發(fā)期間兩次被列入“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)：課題編號(hào)1：2013ZX09101108；課題編號(hào)2：2009ZX09103－311。【是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥】本品是國家發(fā)明專利品種（專利號(hào)ZL200710092911.1）,發(fā)明名稱為“一種治療糖尿病腎病的中成藥及其制備方法”?！局饕?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)】（1）臨床定位創(chuàng)新----本品以國醫(yī)大師臨床驗(yàn)方為基礎(chǔ)，針對(duì)DKD的防治，充分考慮到該病無法逆轉(zhuǎn)的特點(diǎn)，定位早期DKD患者，臨床定位明確，充分體現(xiàn)中醫(yī)藥“治未病”優(yōu)勢(shì)，填補(bǔ)了中成藥治療早期DKD氣陰兩虛證的市場(chǎng)空白。（2）臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)創(chuàng)新----本品在2010年啟動(dòng)臨床研究時(shí)國內(nèi)尚無明確治療早期DKD的臨床研究和可遵循的臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，故前瞻性引入目前國際公認(rèn)的臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。試驗(yàn)方案中療效指標(biāo)、療程、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)，與國家藥監(jiān)局頒布2021版《中藥新藥用于糖尿病腎臟疾病臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中規(guī)定的技術(shù)要求一致。（3）中藥分離純化工藝的創(chuàng)新----本品生產(chǎn)中采用大孔吸附樹脂吸附分離純化工藝，結(jié)合有效成分檢測(cè)及藥效學(xué)指標(biāo)，固定了工藝參數(shù)，解決了傳統(tǒng)中藥普遍存在工藝簡(jiǎn)單和“粗、大、黑”現(xiàn)象，最大程度去除無效成分，同時(shí)保留了保證產(chǎn)品有效性的物質(zhì)基礎(chǔ)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新理念?！驹搫?chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢(shì)】（1）療效優(yōu)勢(shì)----本品是第一個(gè)獲批用于降低早期DKD患者尿白蛋白排泄率，達(dá)到治療DKD目的的中成藥。用藥24周后，本品在服用氯沙坦鉀片50mg/日的基礎(chǔ)上，可以保證DKD患者24h尿白蛋白排泄率（UAER）下降率為35.72±40.43%。（2）安全性優(yōu)勢(shì)----臨床試驗(yàn)期間，服藥24周后試驗(yàn)組498例受試者中不良反應(yīng)發(fā)生率最高的為4例皮疹、瘙癢，發(fā)生率0.80%，不良反應(yīng)發(fā)生率極低?！緜鞒行浴勘酒诽幏絹碓从趪t(yī)大師、著名腎病專家的臨床驗(yàn)方，生產(chǎn)工藝采用傳統(tǒng)工藝與現(xiàn)代技術(shù)相結(jié)合的制備方法最大限度保留藥用物質(zhì)；按照指導(dǎo)原則要求完成了藥理、藥效、毒理及臨床試驗(yàn)。本品的研發(fā)設(shè)計(jì)遵循的是中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)三結(jié)合的原則，凸顯了其傳承性。04創(chuàng)新性【所治療疾病對(duì)公共健康的影響描述】中國糖尿病患者約1.3億，糖尿病腎?。―KD）在糖尿病人群中的發(fā)病率為20%-50%，DKD已是我國終末期腎臟病的重要原因之一。DKD的治療目前以控制血糖、控制血壓、減少尿蛋白為主，本品減少尿白蛋白排泄從而延緩DKD的疾病進(jìn)程?！痉稀氨；尽痹瓌t描述】本品不良反應(yīng)治療成本低，節(jié)約醫(yī)?；?7.82元/人；每減少一名患者進(jìn)展為臨床期糖尿病腎病和終末期腎病，可節(jié)約355.87元/人和76130.19元/人的醫(yī)?；鹬С?；藥品費(fèi)用水平可保障參保人員的合理用藥需求?！敬箨懙貐^(qū)年發(fā)病患者總數(shù)】研究數(shù)據(jù)測(cè)算，我國2022年早期糖尿病腎病氣陰兩虛證患者人群約為150萬人。

【彌補(bǔ)藥品目錄短板】本品是第一個(gè)獲批用于降低早期DKD患者尿白蛋