鹽酸頭孢卡品酯顆粒-藥品臨床應(yīng)用解讀

鹽酸頭孢卡品酯顆粒目錄contents01藥品基本信息02安全性03有效性04經(jīng)濟(jì)性05創(chuàng)新性06公平性01藥品基本信息通用名：鹽酸頭孢卡品酯顆粒成份：本品主要成份為鹽酸頭孢卡品酯批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20210072規(guī)格：50mg（按C17H19N5O6S2計）上市許可持有人：日本鹽野義制藥株式會社境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)：北京華衛(wèi)醫(yī)藥有限責(zé)任公司用法用量：口服。兒童常用劑量為按體重一次3mg（效價）/kg，一日3次，餐后服用。用藥劑量根據(jù)患者的年齡、體重和病情嚴(yán)重程度調(diào)整。本藥品為兒童專用藥，為原裝雙鋁小袋獨立包裝，開封后折疊簡易處理即可儲存，方便繼續(xù)服用，不會引起藥物浪費。適應(yīng)癥：本品適用于兒童。本品適用于對頭孢卡品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、卡他莫拉（布蘭漢）菌、大腸埃希菌、檸檬酸桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、摩氏摩根氏菌、普羅維登斯菌屬、流感嗜血桿菌、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃氏菌屬（除二路普雷沃爾菌外）、痤瘡丙酸桿菌所致的下列感染：○淺表性皮膚感染，深層皮膚感染，淋巴管（結(jié)）炎，慢性膿皮病○咽喉炎，扁桃體炎（包括扁桃體周炎，扁桃體周膿腫），急性支氣管炎，肺炎○膀胱炎，腎盂腎炎○中耳炎，鼻竇炎○猩紅熱本品中國批準(zhǔn)上市時間為2021年09月09日，是一種根據(jù)藥物理化性質(zhì)、抗菌活性，并結(jié)合兒科用藥特點設(shè)計的兒童專用劑型，日本傳染病協(xié)會(JAID)聯(lián)合日本化療學(xué)會(JSC)等多診療指南收錄。本品可緩解國內(nèi)很多藥品只能參照成人的用法劑量，沒有兒童使用數(shù)據(jù)以及兒童專用藥物嚴(yán)重不足的現(xiàn)狀。有利于優(yōu)化兒童抗生素產(chǎn)品格局，以及與其他進(jìn)口兒童頭孢類抗生素形成良性競爭，從而減少醫(yī)?；鹬С?。02安全性上市前：單次給藥毒性試驗（大鼠和犬），在各種毒性試驗中均未發(fā)現(xiàn)本藥存在安全性問題，可預(yù)期臨床的有效性和安全性。兒童年齡日本3047例上市后安全性評價對象包括各年齡段兒童：出生后29日兒童：1例，0%，最低年齡29日至2歲兒童：783例，25.7%2歲至6歲兒童：1580例，51.9%6歲至16歲兒童：675例，22.2%在批準(zhǔn)上市后再調(diào)查后的安全性評價對象例3047例中，包括臨床檢查值異常改變在內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.30%（131例/3047例。在批準(zhǔn)上市時的安全性評價對象例558例中，不良反應(yīng)為18例（3.2%）。上市后：02安全性與目錄內(nèi)同類產(chǎn)品安全性對比：產(chǎn)品名稱醫(yī)保情況規(guī)格包裝數(shù)量說明書關(guān)于兒童使用描述不良反應(yīng)發(fā)生率鹽酸頭孢卡品酯顆粒未納入50mg（按C17H19N5O6S2計）6適應(yīng)癥：本品適用于兒童用法用量：有兒童常用劑量詳細(xì)介紹4.30%（兒童）頭孢妥侖匹酯片談判藥品50mg（效價）/0.5g/袋6特殊人群兒童用藥中：尚未確立小兒用藥的安全性(使用經(jīng)驗少）4.50%（3歲以下兒童中不良反應(yīng)發(fā)生率較高，腹瀉、軟便高達(dá)36.2%）經(jīng)對比分析，鹽酸頭孢卡品酯顆粒不良反應(yīng)發(fā)生率僅為4.30%，在0-2歲兒童有循證證據(jù)，不需要增加劑量，且安全性良好。頭孢妥侖不良反應(yīng)發(fā)生率為4.50%，但在3歲以下兒童中不良反應(yīng)發(fā)生率較高（腹瀉、軟便高達(dá)36.2%），且要增加一倍用量，因此在3歲以下兒童不具備使用優(yōu)勢，鹽酸頭孢卡品酯顆粒兒童使用安全性更高。03有效性經(jīng)分析對比，鹽酸頭孢卡品酯顆粒血漿蛋白結(jié)合率低于同類藥物，具備兒童呼吸道感染治療藥物中一線藥物的特性抗菌素具有和體內(nèi)蛋白，主要是白蛋白相結(jié)合的性質(zhì)。一血清蛋白結(jié)合率也是表示藥物特性的指標(biāo)之一，認(rèn)為若結(jié)合率低，具有實際抗菌作用的游離形態(tài)就多，容易見效頭孢卡品酯對G+和G-都具有良好的抗菌活性鹽酸頭孢卡品酯顆粒日本上市后臨床評價：總有效率94.7%（2822例/2979例）呼吸道感染有效率：95.3%（1997例/2096例）皮膚感染有效率：94.5%（359/380)耳鼻喉感染有效率：91.2%(342/375)尿路感染有效率：95.7%(67/70)猩紅熱感染有效率：98.3%(57/58)03有效性鹽酸頭孢卡品酯顆粒有效性研究-臨床II期研究：16歲以下兒童病例總數(shù)為617例，剔除其中病毒性或支原體感染性疾病等161例，其余456例計入有效性評價對象，總體來看全部456例的有效率為95.0％；上市后：進(jìn)行了鹽酸頭孢卡品酯顆粒100mg對兒童感染性疾病患者的有效性、安全性及藥代動力學(xué)研究。按照獲批用法劑量向體重10kg以下患者給藥時，可以取得良好的臨床效果。在臨床療效方面，針對呼吸道感染的有效率為88.1%（96例/109例）；針對尿路感染的有效率為100%（6例/6例），有效率較高。兒童PK/PD抗菌藥物折點研究：對兒童呼吸道感染患者給予鹽酸頭孢卡品酯顆粒的藥動學(xué)和有效性及安全性研究，以及對游離型藥物濃度下CFPN的PK/PD抗菌藥物折點和臨床療效、細(xì)菌學(xué)效果等考察結(jié)果臨床療效整體95.8%（有效46例/48例）；細(xì)菌學(xué)效果整體73.8%（致炎菌消失45例/61例）；血藥濃度模擬的結(jié)果中，CFPN-PI3mg/kg×3次/日的超過TimeaboveMIC（TAM）40%的PK/PD抗菌藥物折點為0.27μg/ml，對多數(shù)敏感菌有良好的殺菌作用。該研究驗證了用法劑量的科學(xué)性。上市后臨床試驗中的1次給藥量3mg/kg時，≥TAM40%達(dá)成率為70.8%，為確?！軹AM40%達(dá)成率超過80%，推測1次給藥量需要5mg/kg左右。05創(chuàng)新性蛋白結(jié)合率低，廣泛的抗菌譜鹽酸頭孢卡品酯顆粒是第一個在中國批準(zhǔn)上市的兒童專用抗生素；本產(chǎn)品活性成份與血漿蛋白結(jié)合率低，因此在體內(nèi)游離態(tài)的藥物濃度相對較高、顯示較強的廣譜抗菌活性，血漿蛋白結(jié)合率低于同類頭孢藥物，副作用更低，是兒童呼吸道感染治療藥物中一線藥物。鹽酸頭孢卡品酯顆粒說明書形狀“本品為粉紅色細(xì)顆粒；氣芳香，微甜”，為草莓口味顆粒劑型。產(chǎn)品口感好、顆粒粒徑小，兒童易服用，可以和奶一起服用，兒童依從性好。在日本推薦：針對服用困難的嬰幼兒，推薦加少量水后涂在孩子口部，或者混在不易察覺出苦味的牛奶或布丁中讓其服用，服藥順應(yīng)性好。有效成分溶出速度適中，可根據(jù)用藥患兒體重調(diào)整使用劑量。應(yīng)用創(chuàng)新2創(chuàng)新程度1頭孢妥侖的口味甜中帶苦，藥味比較明顯?？ㄆ孵缀鯚o色無味，回味有點草莓香，口味在兒童藥中比較重要，卡品酯更優(yōu)。05創(chuàng)新性與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品頭孢妥侖匹酯片對比草莓口味，兒童順應(yīng)性好頭孢妥侖的口味甜中帶苦，藥味比較明顯。卡品酯幾乎無色無味，回味有點草莓香，口味在兒童藥中比較重要，卡品酯更優(yōu)?？ㄆ孵樵b進(jìn)口雙鋁小袋獨立包裝，開封后折疊簡易處理即可儲存，方便繼續(xù)服用，不會引起藥物浪費。頭孢妥侖是六包統(tǒng)一一個鋁箔袋。長期存放使用卡品酯更優(yōu)。雙鋁小袋包裝，易長期儲存兒童服用，安全性更高卡品酯在0-2歲兒童有循證證據(jù)，不需要增加劑量，且安全性良好。頭孢妥侖在3歲以下兒童中不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且要增加用量，因此在3歲以下兒童不具備使用優(yōu)勢。年發(fā)病患者總數(shù)：XXXX萬人。彌補藥品目錄短板：彌補了目錄內(nèi)無降糖藥的短板。臨床管理難度：患者服藥依從性高，臨床便于便利等。06公平性1、所治療疾病對公共健康的影響：2021年第7次全國人口普查，0—14歲人口約占18%，目前國內(nèi)常規(guī)藥品中，兒童專用頭孢類抗生素市場空白。各種研究結(jié)果證明，鹽酸頭孢卡品酯顆粒對于兒童使用，有明確的療效和較高的安全性，可以滿足國內(nèi)兒童患者的需求，讓更多兒童得到有效治療，造福民族未來，對踐行健康中國2030中對青少年的健康防治目標(biāo)，具有社會價值和意義。2、符合“?；尽痹瓌t：（1）本品兒童用藥量為3mg/kg，每位兒童按照20kg計算,日治療費用約90元，在國內(nèi)大部分家庭患者可以接受的價格區(qū)間內(nèi)；（2）本品日治療費用接近目錄內(nèi)同類產(chǎn)品，且具有更好臨床價值和安全性，性價比非常優(yōu)良；（3）本品新增醫(yī)保目錄，有利于優(yōu)化兒童抗生素產(chǎn)品格局、減少醫(yī)?；鹬С觥Ｄ臧l(fā)病患者總數(shù)：XXXX萬人。彌補藥品目錄短板：彌補了目錄內(nèi)無降糖藥的短板。臨床管理難度：患者服藥依從性高，臨床便于便利等。06公平性3、彌補目錄短板：目前國內(nèi)沒有專用于兒童的頭孢類抗生素顆粒劑上市，而本品專為兒童開發(fā)，劑型為適合兒童沖調(diào)服用、且又遮蓋有效成份苦味的顆粒劑。其產(chǎn)品顆粒粒徑小，有效成份溶出速度適中，而且可根據(jù)用藥患兒體重使用相應(yīng)計量，適用于出生29日~16歲兒童，本品新增醫(yī)保目錄可緩解專為兒童使用的藥物嚴(yán)重不足的現(xiàn)狀。4、