人工合成抗菌藥課件

第四十三章

人工合成抗菌藥

喹諾酮類藥

磺胺類藥

其他合成抗菌藥

南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系

喹諾酮類quinolones母核：4-喹諾酮發(fā)展簡(jiǎn)史第一代萘啶酸第二代吡哌酸G（-）第三代氟喹諾酮類合成諾氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等氟喹諾酮類的共同特性構(gòu)效關(guān)系1.增強(qiáng)抗菌活性C6-氟2.擴(kuò)大抗菌譜N1-環(huán)丙基，C7-哌嗪環(huán)3.提高藥物脂溶性C7-甲基哌嗪環(huán)4.光敏反應(yīng)C8–Cl/F5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性C7-取代基+茶堿/NSAIDS

抗菌作用廣譜殺菌藥G（-）桿菌銅綠假單孢菌G（+）球菌，產(chǎn)酶金葡菌厭氧菌、分枝桿菌、支原體及衣原體形成正超螺旋（+）（-）DNA斷裂（-）ABCD封閉負(fù)超螺旋（-）（-）DNA回旋酶抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡作用機(jī)制2.與拓?fù)洚悩?gòu)酶IVG(+)解環(huán)連細(xì)菌耐藥機(jī)制①DNA回旋酶改變，②細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變與其他抗菌藥間無交叉耐藥性無交叉耐藥性體內(nèi)過程1.吸收：口服好，可螯合二價(jià)、三價(jià)陽(yáng)離子；2.分布：廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺，培氟、氧氟和環(huán)丙沙星：腦脊液左氧氟沙星：細(xì)胞內(nèi)3.代謝與排泄：原形腎排泄（多）

三、臨床應(yīng)用1.泌尿生殖系感染：環(huán)丙沙星銅綠假單孢菌尿道炎首選、加替沙星、氧氟沙星和

內(nèi)酰胺尿路感染、前列腺炎，淋病2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+萬(wàn)古霉素耐青霉素的肺炎鏈球菌氟喹諾酮類替代大環(huán)內(nèi)酯3.胃腸感染：志賀菌引起的菌痢，沙門菌引起的胃腸炎、傷寒等氟喹諾酮、頭孢曲松腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療四、不良反應(yīng)1.胃腸反應(yīng)：2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：興奮、焦慮、煩躁、驚厥劑量大、+茶堿/NSAIDS3.皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)（司氟、氟羅、洛美沙星）4.軟骨損害關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水腫5.肝腎損害大劑量長(zhǎng)期常用喹諾酮類藥物1.諾氟沙星（norfloxacin氟哌酸）敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染2.氧氟沙星（ofloxacin氟嗪酸）G+菌、G-菌包括銅綠假單孢菌；厭氧菌、結(jié)核桿菌、支原體、衣原體誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂3.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）環(huán)丙氟哌酸體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng)其他抗菌藥耐藥的G（-）各種感染誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂老年人、運(yùn)動(dòng)員慎用左氧氟沙星不良反應(yīng)低洛美沙星：光敏反應(yīng)氟羅沙星：體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)司氟沙星：體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)莫西沙星：抗菌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)低磺胺類藥和磺胺增效藥基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺優(yōu)點(diǎn)：使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低甲氧芐啶(TMP)：易產(chǎn)生耐藥性1.全身性感染的磺胺藥口服易吸收短效類<10h：磺胺異噁唑（SIZ）中效類10-24h：磺胺嘧啶（SD），磺胺甲噁唑（SMZ）長(zhǎng)效類>24h：磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、磺胺對(duì)甲氧嘧啶（SMD）2.腸道感染的磺胺藥口服難吸收柳氮磺胺吡啶（SASP）3.外用磺胺藥磺胺米?。⊿ML）磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等抗菌作用

廣譜抑菌G+菌和G-菌抑制沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲滋養(yǎng)體對(duì)支原體、螺旋體、立克次氏體無效；TMP抗菌譜=磺胺類對(duì)銅綠假單孢菌無效

作用機(jī)制

與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖首劑加倍TMP抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸合成，干擾細(xì)菌核酸合成

二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABA磺胺類砜類二氫蝶酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶（—）（—）活化前體嘌呤嘧啶TMP乙胺嘧啶甲氨蝶啶不良反應(yīng)1.泌尿系統(tǒng):結(jié)晶尿、血尿、管型尿2.過敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱3.造血系統(tǒng)反應(yīng):溶血性貧血，粒細(xì)胞減少4神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛頭暈、全身乏力5其他：.惡心、嘔吐，肝損害；TMP孕婦禁用，TMP長(zhǎng)期造成葉酸缺乏臨床應(yīng)用1.全身感染流行性腦脊髓膜炎、諾卡菌屬引起的肺、腦感染首選SDSMZ+TMP：5:1泌尿系統(tǒng)感染、上呼吸道、支氣管、霍亂、傷寒、腸道、肺孢子肺炎、諾卡菌病2.腸道感染SMZ菌痢SASP潰瘍性結(jié)腸炎3.局部感染SD-Ag用于燒傷

硝基呋喃類作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，不易引起耐藥性呋喃唑酮（furazolidone痢特靈）腸炎、菌痢、Hp硝基咪唑類甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）抗菌譜：厭氧菌特效:二重感染、消化性潰瘍要點(diǎn)回顧掌握第三代喹諾酮類的抗菌作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)掌握磺胺類的抗菌作用及作用機(jī)制掌握甲氧芐啶的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。232、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁(yè)面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一