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肝細胞癌的脂質(zhì)代謝重編程2025浸潤免疫細胞表型和功能轉(zhuǎn)變，最終塑造抑制通過靶向脂質(zhì)代謝重編程中的關(guān)鍵調(diào)控因子達肝癌細胞通過脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)、CD36及脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白組織中表達顯著升高，通過VEGFR2/SRC/酪氨酸激酶和FAK/cdc42促進肝癌增殖與轉(zhuǎn)移。選擇性FABP5抑制劑FABP5-IN-1已開發(fā)，但其究中，對肝細胞癌的整體基因表達譜進行分析發(fā)現(xiàn)與脂肪酸合成相關(guān)的ATP檸檬酸裂合酶(ACLY)將線粒體衍生的檸檬酸轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A,制劑如ETC1002和SB-204990在臨床前模型中顯示抗肝細胞癌活性。在肝細胞癌中顯著上調(diào)。ACC1抑制劑SoraphenA通過抑制脂質(zhì)合成并增加脂肪酸氧化(FAO)誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡。ND-654是一種肝選擇性的ACC1和ACC2異構(gòu)酶抑制劑，與索拉非尼聯(lián)用顯著抑制腫瘤生長。另一種ACC抑制劑MK-4074雖降低了肝甘油三酯水平，但升高血清甘脂肪酸合成酶(FASN)在催化乙酰輔酶A和丙二酸輔酶A生成棕櫚酸和16-C長鏈脂肪酸方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，在肝細胞癌中高表達且可逆FASN抑制劑，實體瘤臨床試驗中表現(xiàn)出良好抗腫瘤效果(NCTO2223247)。此外，多種臨床前FASN抑制劑如淺藍(Cerulenin),通過阻斷脂肪酸合成與5-脂氧合酶之間的正反饋環(huán)路，F(xiàn)ASN抑制劑的研究對于增強肝細胞癌治療3膽固醇代謝膽固醇作為細胞膜和脂蛋白的主要成分，主細胞癌中膽固醇合成和攝取增加而排泄減少，血漿膽固醇水平顯著升高。3-羥基-3-甲基谷氨酰輔酶A還原酶(HMGCR)是膽固醇合成中的限速酶，在肝細胞癌中顯著上調(diào)。他汀類藥物如阿托伐他汀、普拉伐他汀通過抑制HMGCR降低肝細胞癌風(fēng)險，聯(lián)合阿霉素或索拉非尼增強療效。阿托伐他汀正在進行一項評估預(yù)防HCC復(fù)發(fā)效果的臨床研究(NCTO3024684)。另一種HMGCR抑制劑普拉伐他汀，有研究評估其與動脈化療栓塞或索拉非尼聯(lián)用(NCT01418729,NCTO1903694)的生存獲

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