T∕CACM 011-2016 中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范

T/CACM0112016中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范TechnicalspecificationsforHospital-basedIntensiveMonitoringofpost-marketingchinesepatentMedicine中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布前言 引言 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語及定義 4監(jiān)測藥品 5監(jiān)測人群 6監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu) 7監(jiān)測者 8監(jiān)測內(nèi)容 9監(jiān)測方法 12監(jiān)測數(shù)據(jù)的采集與管理 13監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析 14監(jiān)測文件的歸檔與保存 附錄A(資料性附錄)質(zhì)量控制的主要內(nèi)容 附錄B(資料性附錄)監(jiān)測文件歸檔與保存 附錄C(資料性附錄)專家委員會的構(gòu)成與職責(zé) 參考文獻(xiàn) 《中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范》(以下簡稱“本規(guī)范冶)按照GB/T1.1—2009《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》規(guī)定的規(guī)則起草。本規(guī)范由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提出。本規(guī)范由中華中醫(yī)藥學(xué)會歸口。本規(guī)范負(fù)責(zé)起草單位:中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會中藥上市后再評價專業(yè)委員會。本規(guī)范指導(dǎo)委員會專家:王永炎、翁維良、晁恩祥、季紹良、杜曉曦、曾繁典、易丹輝。本規(guī)范主要起草人:謝雁鳴、張允嶺、馬融、冼紹祥、朱明軍、冷向陽、詹思延、劉建平、彭成、商洪才、趙玉斌、黎明全、劉健、李素云、溫澤淮、孫曉波、楊忠奇、鄒建東、孫洪勝、何燕、李學(xué)林、廖星、王志飛、黎元元、王連心、姜俊杰、常艷鵬、劉峘、張寅。玉中成藥在發(fā)揮臨床療效的同時,安全性問題亦不容忽視。報告ADR有兩種重要的途徑,首先是的,也是我國藥品上市后安全監(jiān)管中最常用的一種被動監(jiān)測方法。作為早期預(yù)警系統(tǒng),其作用是發(fā)現(xiàn)藥品安全性信號,但具有無法計算不良反應(yīng)發(fā)生率等局限性。其次是醫(yī)院集中監(jiān)測的主動監(jiān)測模式,可計算藥品不良反應(yīng)發(fā)生率,觀察不良反應(yīng)發(fā)生特征。將醫(yī)院集中監(jiān)測與自發(fā)呈報系統(tǒng)相結(jié)合,共同推動藥品上市后安全性再評價工作。為加強(qiáng)藥品安全性監(jiān)測工作,CFDA2013年下發(fā)了《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南》(食藥監(jiān)安函[2013]12號),從而指導(dǎo)企業(yè)開展重點監(jiān)測工作。目前醫(yī)院的集中監(jiān)測缺乏規(guī)范,如設(shè)計不合理、漏報、過程質(zhì)量控制不嚴(yán)格、不良反應(yīng)判讀不規(guī)范等。因此,制定相關(guān)技術(shù)規(guī)范非常必要,有利于醫(yī)療機(jī)構(gòu)規(guī)范開展醫(yī)院集中監(jiān)測,明確監(jiān)測目的,并進(jìn)行合理的監(jiān)測設(shè)計、嚴(yán)格的質(zhì)量控制等。本規(guī)范參照國際藥品上市后安全性監(jiān)測模式和先進(jìn)設(shè)計理念與方法,并在我國相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)文件指導(dǎo)的框架下,結(jié)合中成藥自身特點以及我國的實際情況,制定中成藥的醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范。目的在于獲得中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率、類型、程度及臨床表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)風(fēng)險信號,確定危險因素,為制定風(fēng)險管控計劃提供依據(jù),進(jìn)而根據(jù)監(jiān)測結(jié)論修改藥品說明書,實現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)品風(fēng)險最小化,提高合理安全用藥水平。域1中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范本規(guī)范適用于開展中成藥醫(yī)院集中監(jiān)測的醫(yī)療機(jī)構(gòu),可供從事中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測人員使用。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本規(guī)范的應(yīng)用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件,僅所注明日期的版本適用于本規(guī)范。凡是不注明日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改版本)適用于本規(guī)范。GB/T1.1—2009《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)[2010]30號)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(2010年,中華人民共和國衛(wèi)生部令第81號)《常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評價標(biāo)準(zhǔn)》(監(jiān)測與評價綜[2010]26號)《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南》(食藥監(jiān)安函[2013]12號)《藥品和醫(yī)療器械突發(fā)性群體不良事件應(yīng)急預(yù)案》(國食藥監(jiān)辦[2005]329號)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》(2003年,世界衛(wèi)生組織)《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼[ICD-10]》(1992年,世界衛(wèi)生組織)《赫爾辛基宣言》(2013年,世界醫(yī)學(xué)會)《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》(2009年,中華人民共和國人力資源和社會保障部)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2003年,國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號)3術(shù)語及定義下列術(shù)語和定義適用于本規(guī)范。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,以中藥飲片為原料,由國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的,按規(guī)定處方和標(biāo)準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型,可直接用于防治疾病的制劑。在一定時間和一定范圍(一個地區(qū)或數(shù)個地區(qū)的一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)或數(shù)家醫(yī)療機(jī)構(gòu))內(nèi),以患者或藥品為線索,以住院患者和/或門診患者為目標(biāo)人群,詳細(xì)記錄患者全部使用該藥品的情況,尤其密切關(guān)注不良事件/反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率以及新發(fā)不良反應(yīng)等情況,是研究不良事件/反應(yīng)發(fā)生規(guī)律的一種方法。合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件,不一定與藥品有因果關(guān)系。24監(jiān)測藥品中成藥,特別是CFDA要求開展重點監(jiān)測的中成藥,以及藥品生產(chǎn)企業(yè)自發(fā)監(jiān)測的中成藥。開展監(jiān)測前,需從藥品生產(chǎn)企業(yè)獲取監(jiān)測中成藥的藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等前期研究資料,并對監(jiān)測中成藥的安全性相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)梳理,為方案設(shè)計提供支持。5監(jiān)測人群根據(jù)監(jiān)測目的,監(jiān)測期間使用被監(jiān)測中成藥的全部住院患者和/或門診患者,至少使用了一次被監(jiān)測中成藥,無論用藥時間長短,全部作為監(jiān)測人群。若出現(xiàn)突發(fā)群體不良事件,即同一藥品一個月內(nèi)出現(xiàn)3例以上類似的嚴(yán)重不良事件或國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)定的嚴(yán)重藥品突發(fā)性群體不良事件,則需監(jiān)測特定的群體。6監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)的選擇需考慮地域、級別、類別、條件、數(shù)量。醫(yī)療機(jī)構(gòu)地域方面,需考慮我國不同地區(qū)的氣候條件、生活習(xí)慣等對監(jiān)測中成藥安全性的影響,選擇一定數(shù)量有代表性的醫(yī)院;醫(yī)療機(jī)構(gòu)級別方面,需選擇二級或二級以上的醫(yī)院;醫(yī)療機(jī)構(gòu)類別方面,需結(jié)合臨床使用情況合理選擇適當(dāng)?shù)念悇e,包括西醫(yī)綜合性醫(yī)院、中醫(yī)醫(yī)院、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院等;醫(yī)院條件方面,應(yīng)選擇醫(yī)院信息系統(tǒng)完備的醫(yī)療機(jī)構(gòu),并且對醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事監(jiān)測的積極性、人員能力等進(jìn)行考察;醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)量方面,需根據(jù)監(jiān)測中成藥使用量確定醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)量。7監(jiān)測者負(fù)責(zé)監(jiān)測的人員應(yīng)具備以下條件:—在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)藥師、執(zhí)業(yè)護(hù)士的資格,并接受過藥品監(jiān)測的相關(guān)培訓(xùn)?！邆浔O(jiān)測所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗?！煜ど贽k者所提供的與醫(yī)院集中監(jiān)測有關(guān)的資料與文獻(xiàn)?！袷貒矣嘘P(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。8監(jiān)測內(nèi)容—觀察已知ADR的發(fā)生情況?！^察有/無新的ADR的發(fā)生情況?！邢駻DE/ADR的關(guān)聯(lián)性、發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險因素等,包括:淤臨床研究、醫(yī)療實踐中發(fā)現(xiàn)的中成藥安全性信號;于嚴(yán)重不良反應(yīng),其嚴(yán)重程度、發(fā)生率、風(fēng)險因素等仍不明確的;盂同類產(chǎn)品(相同活性成分/組方、相同作用機(jī)理)存在的嚴(yán)重類反應(yīng),且重點監(jiān)測中成藥品也可能存在的;榆省級以上藥監(jiān)部門或藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注的其他ADE/ADR?！厥馊巳菏褂弥谐伤幍腁DR發(fā)生情況,特殊人群包括孕婦、兒童、老年人、肝腎功能損害患者、特殊種族/有遺傳傾向或某種合并癥的患者,以及上市前臨床試驗缺乏安全性數(shù)據(jù)的其他人群?！^察到的可能與中成藥使用等相關(guān)的其他安全性問題?！槍λ幤繁O(jiān)督管理部門要求開展的重點監(jiān)測內(nèi)容。9監(jiān)測方法注冊登記研究(前瞻性、多中心、大樣本醫(yī)院集中監(jiān)測)。9.2樣本量計算9.2.1一般計算方法中成藥可按照《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南》樣本量要求。一般情況下,納入統(tǒng)計分析的病例數(shù)量不應(yīng)少于3000例,若是罕見ADR及特殊反應(yīng)的病例數(shù)量達(dá)不到3000例時,應(yīng)收集監(jiān)測期內(nèi)或近5年內(nèi)的所有病例(不少于使用人數(shù)的80%)信息。39.2.2特殊情況計算方法對于偶發(fā)或罕見目標(biāo)ADR發(fā)生率的中成藥,應(yīng)根據(jù)中成藥的特點、監(jiān)測目標(biāo)以及相關(guān)統(tǒng)計學(xué)要求計算。首先,參考中成藥或類似成分藥物ADR的相關(guān)文獻(xiàn)、中藥生產(chǎn)企業(yè)以往已知的安全性信息及同行專家共識的結(jié)果,明確嚴(yán)重的ADR在用藥人群中的發(fā)生率是否已知,然后,根據(jù)這些信息對預(yù)期嚴(yán)重的ADR發(fā)生率按照相關(guān)公式進(jìn)行樣本量計算。通常假定嚴(yán)重的ADR發(fā)生率服從泊松分布,考慮樣本量的估算方法如下:明確預(yù)期的ADE/ADR發(fā)生率姿,樣本量為N,參照國際通用的“三例在實際研究中,應(yīng)根據(jù)中成藥的特性、研究目的、文獻(xiàn)報道、預(yù)期ADE/ADR發(fā)生率、監(jiān)測的影響因素、相對風(fēng)險比等因素,進(jìn)而估算監(jiān)測所需的樣本含量。9.3監(jiān)測時間每次監(jiān)測時間從患者用藥開始至用藥結(jié)束,對患者在醫(yī)院用藥期間進(jìn)行全程監(jiān)測,必要時隨訪觀察,以觀察藥物的延遲ADR。9.4監(jiān)測數(shù)據(jù)的收集9.4.1監(jiān)測數(shù)據(jù)收集的來源監(jiān)測數(shù)據(jù)主要來自監(jiān)測表和醫(yī)院信息系統(tǒng)(Hospitalinformat9.4.2監(jiān)測數(shù)據(jù)收集的內(nèi)容9.4.2.1患者一般信息、診斷信息和用藥信息所有監(jiān)測病例均需收集此部分信息,具體內(nèi)容可包括:一般人口學(xué)資料、既往史、過敏史、家族史等一般信息;中醫(yī)診斷(包括中醫(yī)病名、證候)、西醫(yī)診斷信息;監(jiān)測中成藥的用藥天數(shù)、規(guī)格、用法、用量等,靜脈給藥需要說明溶媒、滴速、注射室溫、配液放置時間,合并用藥,輔助療法等用藥信息。9.4.2.2ADE/ADR信息ADE/ADR信息采集所用的監(jiān)測表應(yīng)參照2011年SFDA頒布的《藥品不良事件報告表》,根據(jù)監(jiān)測中成藥特性,收集相關(guān)信息,主要包括患者一般信息、可疑中成藥信息(批準(zhǔn)文號、商品名稱、通用名稱和劑型、生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批號、用法用量、用藥起止時間、用藥原因)、ADE/ADR表現(xiàn)、發(fā)生時間、輕重程度、處理及轉(zhuǎn)歸,ADR與可疑中成藥的關(guān)聯(lián)性評價等內(nèi)容,要特別注意監(jiān)測中成藥是否正確辨證合理使用。填寫時使用的ADR術(shù)語應(yīng)依據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》,中醫(yī)方面的術(shù)語包括中醫(yī)病名、證候,應(yīng)依據(jù)GB/T16751.1—1997《中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》、GB/T9.4.2.3HIS、LIS、PACS信息監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備HIS、LIS、PACS,可從醫(yī)院信息系統(tǒng)定期直接提取數(shù)據(jù),內(nèi)容可包括:—住院信息?！\斷信息,應(yīng)特別注意是否正確辨證使用?！t(yī)囑信息(用藥信息)。—實驗室檢查信息?！鲈盒畔?。10ADE/ADR的判讀和處理10.1ADE/ADR的判讀參照2011年衛(wèi)生部發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(中華人民共和國衛(wèi)生部令814號)及2010年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評價標(biāo)準(zhǔn)》對不良事件/反應(yīng)進(jìn)行判定。ADE/ADR的判讀需依次經(jīng)過監(jiān)測者、監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)專家委員會、高層專家委員會(省部級管理部門組織的不良反應(yīng)判讀專家組)的三級判讀,確定最終的ADE/ADR及其程度。一級判讀由監(jiān)測者完成,對于發(fā)生可疑ADE/ADR者,監(jiān)測者首先應(yīng)判定為ADE,再根據(jù)其因果關(guān)系判定是否為ADR;確實難以判定者,需保留患者全部原始病歷、懷疑藥品及相關(guān)材料,移交至監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)專家委員會判讀。二級判讀由監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)專家委員會完成,需召開專家會議討論,檢查本醫(yī)院監(jiān)測病例全部相關(guān)記錄,重點核查所有ADE/ADR的記錄,對有疑問的病例需調(diào)閱原始病歷討論并確定ADE/ADR。三級判讀由高層專家委員會完成,針對一、二級判讀結(jié)果,逐一進(jìn)行審核,確定最終的ADE/ADR。10.1.2結(jié)合藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)資料進(jìn)行ADE/ADR判讀要充分了解監(jiān)測中成藥的藥學(xué)資料(原藥材品種、產(chǎn)地、采集時間、儲存條件、炮制、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等)、藥理學(xué)、毒理學(xué)相關(guān)資料,進(jìn)行ADE/ADR的判讀。10.1.3結(jié)合患者機(jī)體情況進(jìn)行ADE/ADR判讀應(yīng)結(jié)合患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、由體質(zhì)因素導(dǎo)致的個體差異、精神因素、種族、環(huán)境等因素,進(jìn)行ADE/ADR判讀。10.1.4結(jié)合監(jiān)測中成藥的臨床用藥特征進(jìn)行ADE/ADR判讀應(yīng)充分考慮監(jiān)測中成藥的給藥途徑、用藥劑量、用藥時間、藥品批號等進(jìn)行ADE/ADR判讀。另外,使用中成藥時,應(yīng)方證相應(yīng)。因此,判讀ADR/AE時,應(yīng)辨別監(jiān)測中成藥的使用是否符合辨證論治原則。10.1.5合并用藥情況下的ADE/ADR判讀臨床中,中成藥合并用藥的情況眾多,包括中西藥合并使用、中藥與中藥的合并使用等。判讀ADE/ADR時,需充分考慮合并用藥與ADE/ADR的相關(guān)性。首先,了解監(jiān)測中成藥的已知ADR類型及特征,合并用藥的已知ADR類型及特征,以及監(jiān)測中成藥和合并藥物合并使用時可能導(dǎo)致的已知ADR類型及特征,深入了解兩者用藥時間關(guān)系,最后結(jié)合具體情況進(jìn)行分析判斷。中藥與中藥配伍時,要注意是否有違反十八反、十九畏等配伍禁忌的情況。10.2ADE/ADR的處理10.2.1一般不良事件/反應(yīng)的處理首先應(yīng)進(jìn)行判讀,明確是否由監(jiān)測中成藥所致,一旦懷疑或確定由監(jiān)測中成藥引起的ADR,首先必須及時停用可疑的藥品,再根據(jù)具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹?其治療原則和其他常見病、多發(fā)病一致。10.2.2嚴(yán)重不良事件/反應(yīng)的處理嚴(yán)重不良事件/反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng):—致死?！掳?、致畸、致出生缺陷。—對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘?！獙ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷。—導(dǎo)致住院或住院時間延長。—導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件。—其他。如出現(xiàn)上述所列情況,首先應(yīng)立即停止可疑中成藥使用,然后針對具體情況選擇適當(dāng)?shù)姆椒▽ΠY處理。對于群體嚴(yán)重不良事件/反應(yīng),按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《藥品和醫(yī)療器械突發(fā)性5群體不良事件應(yīng)急預(yù)案》,分別由省級以上人民政府、國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)定后宣布啟動相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案。11監(jiān)測質(zhì)量控制11.1監(jiān)測質(zhì)量監(jiān)查體系的建立監(jiān)測質(zhì)量控制是保證監(jiān)測數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確的關(guān)鍵措施。應(yīng)建立質(zhì)量控制三級檢查制度,包括一級檢查、二級監(jiān)查、三級稽查,以了解監(jiān)測質(zhì)量以及監(jiān)測中遇到的問題,并及時解決。11.1.1質(zhì)量監(jiān)查體系的構(gòu)成一級檢查:是監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部執(zhí)行的自檢。由各監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主要監(jiān)測者在本單位內(nèi)指派一名專職的質(zhì)量檢查員進(jìn)行質(zhì)控檢查。需檢查100%的原始資料,頻率至少每周一次。二級監(jiān)查:由有監(jiān)測培訓(xùn)合格證書的監(jiān)查員定期對監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)查,確保各監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠正確地實施監(jiān)測方案和記錄監(jiān)測數(shù)據(jù),需檢查100%的原始資料,頻率為至少每2周一次。三級稽查:稽查由不直接涉及監(jiān)測的有資質(zhì)的人員承擔(dān),評估監(jiān)測的實施情況,主要涉及監(jiān)測中至少每24周一次。11.1.2監(jiān)測質(zhì)量監(jiān)查的主要內(nèi)容監(jiān)測質(zhì)量控制的主要內(nèi)容包括:監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)、監(jiān)測者、監(jiān)測支撐條件、監(jiān)測進(jìn)度、監(jiān)測是否執(zhí)數(shù)據(jù)、不良事件。具體參見附錄A(資料性附錄)。11.2監(jiān)測質(zhì)量控制培訓(xùn)制度在監(jiān)測開始前,應(yīng)對所有監(jiān)測相關(guān)人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn),包括監(jiān)測者、數(shù)據(jù)管理員、監(jiān)查員等,培訓(xùn)內(nèi)容是監(jiān)測實施方案、監(jiān)測表填寫方法、EDC的操作方法、ADE/ADR判斷及處理、樣本采集方案(必要時)、質(zhì)量控制措施等。12監(jiān)測數(shù)據(jù)的采集與管理12.1監(jiān)測數(shù)據(jù)的采集監(jiān)測數(shù)據(jù)采集可使用電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng),包括在線和離線兩種方式。監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)可建立單機(jī)版數(shù)據(jù)庫,或通過EDC平臺以在線方式實時對監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行采集、報告。監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立數(shù)據(jù)管理員,負(fù)責(zé)監(jiān)測表的錄入與核查。應(yīng)制定數(shù)據(jù)錄入規(guī)則,實行獨立雙人雙錄。12.2監(jiān)測數(shù)據(jù)的管理當(dāng)監(jiān)查員/數(shù)據(jù)管理員發(fā)現(xiàn)填寫的紙質(zhì)表格有疑問,如空項、漏項、字跡不清、涂改等問題時,需要問詢監(jiān)測者,由其解答并修改。12.2.2數(shù)據(jù)清理和標(biāo)準(zhǔn)化當(dāng)監(jiān)測結(jié)束,收集到所有的監(jiān)測數(shù)據(jù)后,數(shù)據(jù)管理員應(yīng)對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行清理,并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化及編碼,使數(shù)據(jù)在同一標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行有效整合。其中,ADE/ADR標(biāo)準(zhǔn)化參考《WHO不良反應(yīng)術(shù)語集》,西醫(yī)診斷、合并疾病等標(biāo)準(zhǔn)化參考《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼[ICD-10]》,中醫(yī)病名和證候標(biāo)準(zhǔn)化參考證候部分》,西藥名稱標(biāo)準(zhǔn)化參考藥品ATC編碼(世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計方法整合中心2006年制定),網(wǎng)址:www.atccode.com。中成藥名稱可參考《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品13監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析監(jiān)測數(shù)據(jù)應(yīng)由獨立的第三方專業(yè)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計人員制定統(tǒng)計計劃,參與從監(jiān)測設(shè)計、實施至分析總結(jié)的全過程。根據(jù)監(jiān)測目的利用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計分析方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行合理分析,并提供統(tǒng)計報告。614監(jiān)測文件的歸檔與保存安全性監(jiān)測的檔案資料均須按規(guī)定保存及管理。監(jiān)測者應(yīng)保存監(jiān)測資料5年以上,申辦者應(yīng)保存監(jiān)測資料10年以上。監(jiān)測各階段應(yīng)保存的檔案參照附錄B(資料性附錄)。15倫理學(xué)原則按照世界醫(yī)學(xué)大會通過的《赫爾辛基宣言》,在監(jiān)測實施前,監(jiān)測方案需通過監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會審查,并同意實施,具體操作依據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會管理辦法執(zhí)行。為提高監(jiān)測過程的透明度,提高監(jiān)測結(jié)果的認(rèn)可度,減少報告及發(fā)表偏倚,在監(jiān)測前,需完成監(jiān)測方案的官方網(wǎng)上注冊,如美國ClinicalTrials,網(wǎng)址:www.clinicaltrails.gov;中國臨床試驗注冊中心(ChineseClinicalTrialRegistry,ChiCTR),傳至所注冊的官方網(wǎng)站。17專家委員會專家委員會可以由學(xué)術(shù)委員會、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會、高層專家委員會共同組成,為監(jiān)測的科學(xué)性、合理性與可操作性提供強(qiáng)有力的保障。專家委員會組成和具體職能見附錄C(資料性附錄)。7附錄A(資料性附錄)質(zhì)量控制的主要內(nèi)容A.1監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)A.1.1查驗監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資質(zhì),應(yīng)為二級或二級以上醫(yī)院。A.1.2應(yīng)有證據(jù)表明其具有符合監(jiān)測要求的病源。A.1.3監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有HIS和/或LIS、PACS,并且能夠及時提取數(shù)據(jù)。A.1.4監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)置藥品不良反應(yīng)監(jiān)測部門,負(fù)責(zé)ADR上報及ADR判讀。A.1.5監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)成立不良反應(yīng)專家委員會,負(fù)責(zé)ADE/ADR判讀。A.2監(jiān)測者監(jiān)測者包括:監(jiān)測負(fù)責(zé)人、主要監(jiān)測者、數(shù)據(jù)管理員、監(jiān)查員、監(jiān)測機(jī)構(gòu)專家委員會。檢查各類監(jiān)測者的資質(zhì),具有接受培訓(xùn)的相關(guān)證明,并能保證有足夠的時間參與監(jiān)測。A.3監(jiān)測支撐條件監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有開展監(jiān)測必要的病房、門診,能在監(jiān)測周期內(nèi)收集足夠的病例,保證監(jiān)測工作順利開展。A.3.2儀器設(shè)備監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有監(jiān)測所需的檢測儀器設(shè)備等。A.4監(jiān)測進(jìn)度質(zhì)量檢查時,應(yīng)核對監(jiān)測病例數(shù)與HIS中提取被監(jiān)測中成藥在監(jiān)測時間范圍內(nèi)的使用頻次是否一致,以判斷是否漏報病例。A.5監(jiān)測檔案管理管理機(jī)構(gòu)下發(fā)的通知、企業(yè)公函及監(jiān)測合同等。A.5.2工作文件監(jiān)測方案、倫理批件、監(jiān)測表樣表、監(jiān)測清單樣表、知情同意書樣稿(采集生物樣本時使用)、生物樣本采集登記卡樣表(采集生物樣本時使用)、生物樣本運輸交接表、質(zhì)量檢查清單等。A.5.3SOP文件監(jiān)測表填寫SOP、數(shù)據(jù)錄入SOP、生物樣本采集SOP(采集生物樣本時使用)、ADE/ADR處理A.5.4監(jiān)測者履歷/培訓(xùn)文件監(jiān)測者學(xué)歷、職稱等復(fù)印件,培訓(xùn)會會議記錄、簽到表、照片等。A.5.5質(zhì)量檢查文件質(zhì)量檢查計劃、清單,已完成的各級質(zhì)量檢查的記錄、報告等。A.5.6會議資料啟動會、專家咨詢會、方案論證會等會議資料。A.5.7其他文件除以上文件外的文件。8A.6監(jiān)測是否執(zhí)行方案檢查監(jiān)測流程是否按照既定方案執(zhí)行。A.7監(jiān)測文件與病歷、醫(yī)囑相對應(yīng),保證可溯源。監(jiān)測表應(yīng)用鋼筆或簽字筆書寫,字跡規(guī)范清晰;記錄應(yīng)使用規(guī)范術(shù)語;按照填寫說明規(guī)范填寫。完整填寫監(jiān)測表,勿缺項。及時收集病例和填寫監(jiān)測表,一般要求在使用被監(jiān)測中成藥之后的24小時內(nèi)填寫。通過與原始住院病歷核對的方式,檢查監(jiān)測表和ADR病例表填寫的真實準(zhǔn)確性。A.7.2監(jiān)測清單監(jiān)測清單包括監(jiān)測表中的主要信息,如一般信息、診斷信息、用藥信息、ADE/ADR等,目的是方便查看納入病例的主要信息及數(shù)量。檢查監(jiān)測清單填寫是否完整,與監(jiān)測表的病例數(shù)、信息是否一致。A.7.3知情同意書、生物樣本采集登記卡及運輸交接表檢查采集生物樣本的病例是否附有知情同意書,知情同意書上的患者簽名、醫(yī)生簽名等是否完整,是否在生物樣本采集日期之前及時簽署,與被采血患者電話聯(lián)系,核實病例真實性與署名字跡的真實性,并核實患者是否留存了一份知情同意書。檢查生物樣本采集登記卡及運輸交接表的完整性、與監(jiān)測清單的一致性。A.7.4生物樣本儲存和處理檢查生物樣本的數(shù)量與記錄是否一致,儲存和處理是否符合監(jiān)測規(guī)定的條件。A.8EDC數(shù)據(jù)檢查EDC數(shù)據(jù)完整性、及時性、準(zhǔn)確性。即EDC數(shù)據(jù)錄入是否有缺項、是否在規(guī)定時間內(nèi)完成錄入以及與對應(yīng)的監(jiān)測表內(nèi)容是否一致。A.9不良事件A.9.1不良事件上報數(shù)量從HIS中查看使用被監(jiān)測中成藥期間,是否使用了抗過敏藥物等處理不良反應(yīng)的藥品,若使用,則查閱該患者的原始病歷記錄,進(jìn)而判斷是否漏報了ADE。另外,通過加強(qiáng)對監(jiān)測者定期ADR相關(guān)知識的培訓(xùn),對患者進(jìn)行ADR知識宣教,使監(jiān)測者和患者重視ADR,并自覺自愿上報。A.9.2不良事件上報質(zhì)量A.9.2.1不良事件表填寫的及時性應(yīng)在發(fā)生不良事件后的24小時內(nèi)填寫不良事件表。通過查看原始住院病歷中的不良事件發(fā)生時間,進(jìn)而判斷是否及時填寫。A.9.2.2不良事件表填寫的準(zhǔn)確性通過與原始病歷核查的方式,檢查不良事件表填寫是否準(zhǔn)確。A.9.2.3不良事件的判讀通過檢查監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)不良事件專家判讀意見表或高層專家委員會不良事件判讀意見表,判斷其不良事件判讀質(zhì)量。9A.10.1是否制訂了切實可行的監(jiān)查計劃及其SOP。A.10.2質(zhì)量監(jiān)查報告是否按計劃全面詳細(xì)地記錄了檢查及整改措施過程。如:是否按規(guī)定時間、規(guī)定數(shù)量、規(guī)定內(nèi)容進(jìn)行檢查;對于質(zhì)量監(jiān)查報告中提出的問題,是否采取了整改措施及效果如何。附錄B(資料性附錄)監(jiān)測文件歸檔與保存B.1監(jiān)測準(zhǔn)備階段應(yīng)保存的檔案安全性監(jiān)測保存文件研究者申辦者1監(jiān)測者手冊保存保存2監(jiān)測方案及其修正案(已簽名)保存原件保存3備案函(企業(yè)自發(fā)的監(jiān)測,應(yīng)于企業(yè)所在地省不良反應(yīng)中心備案)保存保存4監(jiān)查計劃、數(shù)據(jù)管理計劃、統(tǒng)計分析計劃保存保存5監(jiān)測表(樣表)保存保存6財務(wù)制度保存保存7多方(研究者、申辦者、合同研究組織)協(xié)議(已簽名)保存保存8倫理委員會批件保存原件保存9倫理委員會成員表保存原件保存監(jiān)測申請表/保存原件監(jiān)測者履歷及相關(guān)文件保存保存原件臨床監(jiān)測有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍保存保存培訓(xùn)證明保存保存監(jiān)查報告/保存原件監(jiān)測相關(guān)生物樣本的冷鏈運貨單保存原件保存原件監(jiān)測藥品的藥檢證明保存保存原件B.2監(jiān)測進(jìn)行階段應(yīng)保存的檔案安全性監(jiān)測保存文件研究者申辦者監(jiān)測者手冊更新版保存保存其他文件(監(jiān)測方案、監(jiān)測表等)的更新版保存保存新增監(jiān)測者的履歷保存保存原件醫(yī)學(xué)、實驗室檢查的正常值范圍更新保存保存監(jiān)測清單更新版保存保存監(jiān)查員訪視報告/保存原件監(jiān)測表(已填寫,簽名,注明日期)保存副本保存原件監(jiān)測者致申辦者的嚴(yán)重不良事件報告保存原件保存ADR原始醫(yī)療文件保存原件保存中期或年度報告保存保存續(xù)表安全性監(jiān)測保存文件研究者申辦者監(jiān)測者簽名樣張保存保存原始醫(yī)療文件保存原件/申辦者致食品藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會的嚴(yán)重不良事件報告保存保存原件B.3監(jiān)測完成后應(yīng)保存的檔案安全性監(jiān)測保存文件研究者申辦者監(jiān)測清單(加蓋公章)保存保存原件全部ADR病例清單(加蓋公章)保存保存原件監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)測小結(jié)(加蓋公章)保存保存原件全部ADR病例討論報告(加蓋公章)保存保存原件嚴(yán)重ADR或死亡病例的病歷摘要及原始病歷復(fù)印件保存保存原件監(jiān)測質(zhì)量控制報告(加蓋公章)保存保存原件數(shù)據(jù)核查報告(加蓋公章)保存保存原件統(tǒng)計報告(加蓋公章)保存原件保存原件監(jiān)測報告(加蓋公章)保存原件保存原件監(jiān)測報告必要時報省不良反應(yīng)監(jiān)測中心備案函/保存(資料性附錄)專家委員會的構(gòu)成與職責(zé)C.1學(xué)術(shù)委員會由臨床醫(yī)學(xué)/中醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、政策法規(guī)、倫理學(xué)專家組成。C.1.2.1負(fù)責(zé)頂層設(shè)計,對監(jiān)測設(shè)計、模式、方案的優(yōu)化等提出決策性的建議。C.1.2.2負(fù)責(zé)安全性監(jiān)測方案的審批及方案的調(diào)整。C.1.2.3對監(jiān)測全程督導(dǎo)。關(guān)注臨床監(jiān)測的進(jìn)程;確保按照方案執(zhí)行;關(guān)注與監(jiān)測問題相關(guān)的最新信息,指定專門人員對監(jiān)測質(zhì)量進(jìn)行稽查。C.1.2.4每6個月定期針對監(jiān)測存在的問題召開討論會。C.2數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會由臨床醫(yī)學(xué)/中醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、網(wǎng)絡(luò)信息、流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)等專家組成。C.2.2職責(zé)前瞻性、多中心、大樣本醫(yī)院集中監(jiān)測需成立獨立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會,其主要職責(zé)是通過定期評估臨床監(jiān)測數(shù)據(jù),包括對方案執(zhí)行情況和患者的安全性信息等進(jìn)行評估,檢查項目實施的正確性及科學(xué)性。建立明確的工作機(jī)制,并及時提交相關(guān)報告。C.2.2.1根據(jù)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查計劃中規(guī)定的時間和措施,評價各個監(jiān)測中心納入的患者情況、數(shù)據(jù)流的形式、方案的執(zhí)行情況等。C.2.2.2審查與評價監(jiān)測中所收集的數(shù)據(jù)資料質(zhì)量。C.3高層不良反應(yīng)判讀專家委員會由臨床醫(yī)學(xué)/中醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥事管理、流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、政策法規(guī)、倫理學(xué)專家組成。C.3.2職責(zé)C.3.2.1負(fù)責(zé)評價ADE/ADR與被監(jiān)測藥物的因果關(guān)系。C.3.2.2提供繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測、修改實施方案或出現(xiàn)非預(yù)期的ADE/ADR時終止監(jiān)測的建議。[1]王永炎,杜曉曦,呂愛平郾中藥上市后臨床再評價設(shè)計方法與實施[M][2]楊薇[2]楊薇,謝雁鳴,王永炎郾中醫(yī)藥臨床實效研究-中藥注射劑注冊登記式醫(yī)院集中監(jiān)測方案解讀[8]任德全[8]任德全,張伯禮,翁維良郾中藥注射劑臨床應(yīng)用指南[M].北京:人民衛(wèi)生出[9]戴自英[9]戴自英,陳灝珠,林果為郾實用內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,20[11]卜擎燕[11]卜擎燕,熊寧寧,吳靜郾人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),T/CACM0112016中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范TechnicalspecificationsforHospitalbasedIntensiveMonitoringofpost-marketingchinesepatentMedicine中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布前言 引言 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語及定義 4監(jiān)測藥品 5監(jiān)測人群 6監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu) 7監(jiān)測者 8監(jiān)測內(nèi)容 9監(jiān)測方法 12監(jiān)測數(shù)據(jù)的采集與管理 13監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析 14監(jiān)測文件的歸檔與保存 附錄A(資料性附錄)質(zhì)量控制的主要內(nèi)容 附錄B(資料性附錄)監(jiān)測文件歸檔與保存 附錄C(資料性附錄)專家委員會的構(gòu)成與職責(zé) 參考文獻(xiàn) 《中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范》(以下簡稱“本規(guī)范冶)按照GB/T1.1—2009《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》規(guī)定的規(guī)則起草。本規(guī)范由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提出。本規(guī)范由中華中醫(yī)藥學(xué)會歸口。本規(guī)范負(fù)責(zé)起草單位:中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會中藥上市后再評價專業(yè)委員會。本規(guī)范指導(dǎo)委員會專家:王永炎、翁維良、晁恩祥、季紹良、杜曉曦、曾繁典、易丹輝。本規(guī)范主要起草人:謝雁鳴、張允嶺、馬融、冼紹祥、朱明軍、冷向陽、詹思延、劉建平、彭成、商洪才、趙玉斌、黎明全、劉健、李素云、溫澤淮、孫曉波、楊忠奇、鄒建東、孫洪勝、何燕、李學(xué)林、廖星、王志飛、黎元元、王連心、姜俊杰、常艷鵬、劉峘、張寅。玉中成藥在發(fā)揮臨床療效的同時,安全性問題亦不容忽視。報告ADR有兩種重要的途徑,首先是的,也是我國藥品上市后安全監(jiān)管中最常用的一種被動監(jiān)測方法。作為早期預(yù)警系統(tǒng),其作用是發(fā)現(xiàn)藥品安全性信號,但具有無法計算不良反應(yīng)發(fā)生率等局限性。其次是醫(yī)院集中監(jiān)測的主動監(jiān)測模式,可計算藥品不良反應(yīng)發(fā)生率,觀察不良反應(yīng)發(fā)生特征。將醫(yī)院集中監(jiān)測與自發(fā)呈報系統(tǒng)相結(jié)合,共同推動藥品上市后安全性再評價工作。為加強(qiáng)藥品安全性監(jiān)測工作,CFDA2013年下發(fā)了《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南》(食藥監(jiān)安函[2013]12號),從而指導(dǎo)企業(yè)開展重點監(jiān)測工作。目前醫(yī)院的集中監(jiān)測缺乏規(guī)范,如設(shè)計不合理、漏報、過程質(zhì)量控制不嚴(yán)格、不良反應(yīng)判讀不規(guī)范等。因此,制定相關(guān)技術(shù)規(guī)范非常必要,有利于醫(yī)療機(jī)構(gòu)規(guī)范開展醫(yī)院集中監(jiān)測,明確監(jiān)測目的,并進(jìn)行合理的監(jiān)測設(shè)計、嚴(yán)格的質(zhì)量控制等。本規(guī)范參照國際藥品上市后安全性監(jiān)測模式和先進(jìn)設(shè)計理念與方法,并在我國相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)文件指導(dǎo)的框架下,結(jié)合中成藥自身特點以及我國的實際情況,制定中成藥的醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范。目的在于獲得中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率、類型、程度及臨床表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)風(fēng)險信號,確定危險因素,為制定風(fēng)險管控計劃提供依據(jù),進(jìn)而根據(jù)監(jiān)測結(jié)論修改藥品說明書,實現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)品風(fēng)險最小化,提高合理安全用藥水平。1中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范本規(guī)范適用于開展中成藥醫(yī)院集中監(jiān)測的醫(yī)療機(jī)構(gòu),可供從事中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測人員使用。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本規(guī)范的應(yīng)用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件,僅所注明日期的版本適用于本規(guī)范。凡是不注明日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改版本)適用于本規(guī)范。GB/T1.1—2009《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)[2010]30號)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(2010年,中華人民共和國衛(wèi)生部令第81號)《常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評價標(biāo)準(zhǔn)》(監(jiān)測與評價綜[2010]26號)《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南》(食藥監(jiān)安函[2013]12號)《藥品和醫(yī)療器械突發(fā)性群體不良事件應(yīng)急預(yù)案》(國食藥監(jiān)辦[2005]329號)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》(2003年,世界衛(wèi)生組織)《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼[ICD-10]》(1992年,世界衛(wèi)生組織)《赫爾辛基宣言》(2013年,世界醫(yī)學(xué)會)《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》(2009年,中華人民共和國人力資源和社會保障部)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2003年,國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號)3術(shù)語及定義下列術(shù)語和定義適用于本規(guī)范。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,以中藥飲片為原料,由國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的,按規(guī)定處方和標(biāo)準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型,可直接用于防治疾病的制劑。在一定時間和一定范圍(一個地區(qū)或數(shù)個地區(qū)的一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)或數(shù)家醫(yī)療機(jī)構(gòu))內(nèi),以患者或藥品為線索,以住院患者和/或門診患者為目標(biāo)人群,詳細(xì)記錄患者全部使用該藥品的情況,尤其密切關(guān)注不良事件/反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率以及新發(fā)不良反應(yīng)等情況,是研究不良事件/反應(yīng)發(fā)生規(guī)律的一種方法。合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件,不一定與藥品有因果關(guān)系。24監(jiān)測藥品中成藥,特別是CFDA要求開展重點監(jiān)測的中成藥,以及藥品生產(chǎn)企業(yè)自發(fā)監(jiān)測的中成藥。開展監(jiān)測前,需從藥品生產(chǎn)企業(yè)獲取監(jiān)測中成藥的藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等前期研究資料,并對監(jiān)測中成藥的安全性相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)梳理,為方案設(shè)計提供支持。5監(jiān)測人群根據(jù)監(jiān)測目的,監(jiān)測期間使用被監(jiān)測中成藥的全部住院患者和/或門診患者,至少使用了一次被監(jiān)測中成藥,無論用藥時間長短,全部作為監(jiān)測人群。若出現(xiàn)突發(fā)群體不良事件,即同一藥品一個月內(nèi)出現(xiàn)3例以上類似的嚴(yán)重不良事件或國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)定的嚴(yán)重藥品突發(fā)性群體不良事件,則需監(jiān)測特定的群體。6監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)的選擇需考慮地域、級別、類別、條件、數(shù)量。醫(yī)療機(jī)構(gòu)地域方面,需考慮我國不同地區(qū)的氣候條件、生活習(xí)慣等對監(jiān)測中成藥安全性的影響,選擇一定數(shù)量有代表性的醫(yī)院;醫(yī)療機(jī)構(gòu)級別方面,需選擇二級或二級以上的醫(yī)院;醫(yī)療機(jī)構(gòu)類別方面,需結(jié)合臨床使用情況合理選擇適當(dāng)?shù)念悇e,包括西醫(yī)綜合性醫(yī)院、中醫(yī)醫(yī)院、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院等;醫(yī)院條件方面,應(yīng)選擇醫(yī)院信息系統(tǒng)完備的醫(yī)療機(jī)構(gòu),并且對醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事監(jiān)測的積極性、人員能力等進(jìn)行考察;醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)量方面,需根據(jù)監(jiān)測中成藥使用量確定醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)量。7監(jiān)測者負(fù)責(zé)監(jiān)測的人員應(yīng)具備以下條件:—在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)藥師、執(zhí)業(yè)護(hù)士的資格,并接受過藥品監(jiān)測的相關(guān)培訓(xùn)?！邆浔O(jiān)測所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗?！煜ど贽k者所提供的與醫(yī)院集中監(jiān)測有關(guān)的資料與文獻(xiàn)?！袷貒矣嘘P(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。8監(jiān)測內(nèi)容—觀察已知ADR的發(fā)生情況?！^察有/無新的ADR的發(fā)生情況?！邢駻DE/ADR的關(guān)聯(lián)性、發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險因素等,包括:淤臨床研究、醫(yī)療實踐中發(fā)現(xiàn)的中成藥安全性信號;于嚴(yán)重不良反應(yīng),其嚴(yán)重程度、發(fā)生率、風(fēng)險因素等仍不明確的;盂同類產(chǎn)品(相同活性成分/組方、相同作用機(jī)理)存在的嚴(yán)重類反應(yīng),且重點監(jiān)測中成藥品也可能存在的;榆省級以上藥監(jiān)部門或藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注的其他ADE/ADR?！厥馊巳菏褂弥谐伤幍腁DR發(fā)生情況,特殊人群包括孕婦、兒童、老年人、肝腎功能損害患者、特殊種族/有遺傳傾向或某種合并癥的患者,以及上市前臨床試驗缺乏安全性數(shù)據(jù)的其他人群。—觀察到的可能與中成藥使用等相關(guān)的其他安全性問題?！槍λ幤繁O(jiān)督管理部門要求開展的重點監(jiān)測內(nèi)容。9監(jiān)測方法注冊登記研究(前瞻性、多中心、大樣本醫(yī)院集中監(jiān)測)。9.2樣本量計算9.2.1一般計算方法中成藥可按照《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南》樣本量要求。一般情況下,納入統(tǒng)計分析的病例數(shù)量不應(yīng)少于3000例,若是罕見ADR及特殊反應(yīng)的病例數(shù)量達(dá)不到3000例時,應(yīng)收集監(jiān)測期內(nèi)或近5年內(nèi)的所有病例(不少于使用人數(shù)的80%)信息。39.2.2特殊情況計算方法對于偶發(fā)或罕見目標(biāo)ADR發(fā)生率的中成藥,應(yīng)根據(jù)中成藥的特點、監(jiān)測目標(biāo)以及相關(guān)統(tǒng)計學(xué)要求計算。首先,參考中成藥或類似成分藥物ADR的相關(guān)文獻(xiàn)、中藥生產(chǎn)企業(yè)以往已知的安全性信息及同行專家共識的結(jié)果,明確嚴(yán)重的ADR在用藥人群中的發(fā)生率是否已知,然后,根據(jù)這些信息對預(yù)期嚴(yán)重的ADR發(fā)生率按照相關(guān)公式進(jìn)行樣本量計算。通常假定嚴(yán)重的ADR發(fā)生率服從泊松分布,考慮樣本量的估算方法如下:明確預(yù)期的ADE/ADR發(fā)生率姿,樣本量為N,參照國際通用的“三例在實際研究中,應(yīng)根據(jù)中成藥的特性、研究目的、文獻(xiàn)報道、預(yù)期ADE/ADR發(fā)生率、監(jiān)測的影響因素、相對風(fēng)險比等因素,進(jìn)而估算監(jiān)測所需的樣本含量。9.3監(jiān)測時間每次監(jiān)測時間從患者用藥開始至用藥結(jié)束,對患者在醫(yī)院用藥期間進(jìn)行全程監(jiān)測,必要時隨訪觀察,以觀察藥物的延遲ADR。9.4監(jiān)測數(shù)據(jù)的收集9.4.1監(jiān)測數(shù)據(jù)收集的來源監(jiān)測數(shù)據(jù)主要來自監(jiān)測表和醫(yī)院信息系統(tǒng)(Hospitalinformat9.4.2監(jiān)測數(shù)據(jù)的收集內(nèi)容9.4.2.1患者一般信息、診斷信息和用藥信息所有監(jiān)測病例均需收集此部分信息,具體內(nèi)容可包括:一般人口學(xué)資料、既往史、過敏史、家族史等一般信息;中醫(yī)診斷(包括中醫(yī)病名、證候)、西醫(yī)診斷信息;監(jiān)測中成藥的用藥天數(shù)、規(guī)格、用法、用量等,靜脈給藥需要說明溶媒、滴速、注射室溫、配液放置時間,合并用藥,輔助療法等用藥信息。9.4.2.2ADE/ADR信息ADE/ADR信息采集所用的監(jiān)測表應(yīng)參照2011年SFDA頒布的《藥品不良事件報告表》,根據(jù)監(jiān)測中成藥特性,收集相關(guān)信息,主要包括患者一般信息、可疑中成藥信息(批準(zhǔn)文號、商品名稱、通用名稱和劑型、生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批號、用法用量、用藥起止時間、用藥原因)、ADE/ADR表現(xiàn)、發(fā)生時間、輕重程度、處理及轉(zhuǎn)歸,ADR與可疑中成藥的關(guān)聯(lián)性評價等內(nèi)容,要特別注意監(jiān)測中成藥是否正確辨證合理使用。填寫時使用的ADR術(shù)語應(yīng)依據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》,中醫(yī)方面的術(shù)語包括中醫(yī)病名、證候,應(yīng)依據(jù)GB/T16751.1—1997《中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》、GB/T9.4.2.3HIS、LIS、PACS信息監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備HIS、LIS、PACS,可從醫(yī)院信息系統(tǒng)定期直接提取數(shù)據(jù),內(nèi)容可包括:—住院信息?！\斷信息,應(yīng)特別注意是否正確辨證使用?！t(yī)囑信息(用藥信息)?！獙嶒炇覚z查信息?！鲈盒畔?。10ADE/ADR的判讀和處理10.1ADE/ADR的判讀參照2011年衛(wèi)生部發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(中華人民共和國衛(wèi)生部令814號)及2010年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評價標(biāo)準(zhǔn)》對不良反應(yīng)/事件進(jìn)行判定。ADE/ADR的判讀需依次經(jīng)過監(jiān)測者、監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)專家委員會、高層專家委員會(省部級管理部門組織的不良反應(yīng)判讀專家組)的三級判讀,確定最終的ADE/ADR及其程度。一級判讀由監(jiān)測者完成,對于發(fā)生可疑ADE/ADR者,監(jiān)測者首先應(yīng)判定為ADE,再根據(jù)其因果關(guān)系判定是否為ADR;確實難以判定者,需保留患者全部原始病歷、懷疑藥品及相關(guān)材料,移交至監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)專家委員會判讀。二級判讀由監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)專家委員會完成,需召開專家會議討論,檢查本醫(yī)院監(jiān)測病例全部相關(guān)記錄,重點核查所有ADE/ADR的記錄,對有疑問的病例需調(diào)閱原始病歷討論并確定ADE/ADR。三級判讀由高層專家委員會完成,針對一、二級判讀結(jié)果,逐一進(jìn)行審核,確定最終的ADE/ADR。10.1.2結(jié)合藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)資料進(jìn)行ADE/ADR判讀要充分了解監(jiān)測中成藥的藥學(xué)資料(原藥材品種、產(chǎn)地、采集時間、儲存條件、炮制、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等)、藥理學(xué)、毒理學(xué)相關(guān)資料,進(jìn)行ADE/ADR的判讀。10.1.3結(jié)合患者機(jī)體情況進(jìn)行ADE/ADR判讀應(yīng)結(jié)合患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、由體質(zhì)因素導(dǎo)致的個體差異、精神因素、種族、環(huán)境等因素,進(jìn)行ADE/ADR判讀。10.1.4結(jié)合監(jiān)測中成藥的臨床用藥特征進(jìn)行ADE/ADR判讀應(yīng)充分考慮監(jiān)測中成藥的給藥途徑、用藥劑量、用藥時間、藥品批號等進(jìn)行ADE/ADR判讀。另外,使用中成藥時,應(yīng)方證相應(yīng)。因此,判讀ADR/AE時,應(yīng)辨別監(jiān)測中成藥的使用是否符合辨證論治原則。10.1.5合并用藥情況下的ADE/ADR判讀臨床中,中成藥合并用藥的情況眾多,包括中西藥合并使用、中藥與中藥的合并使用等。判讀ADE/ADR時,需充分考慮合并用藥與ADE/ADR的相關(guān)性。首先,了解監(jiān)測中成藥的已知ADR類型及特征,合并用藥的已知ADR類型及特征,以及監(jiān)測中成藥和合并藥物合并使用時可能導(dǎo)致的已知ADR類型及特征,深入了解兩者用藥時間關(guān)系,最后結(jié)合具體情況進(jìn)行分析判斷。中藥與中藥配伍時,要注意是否有違反十八反、十九畏等配伍禁忌的情況。10.2ADE/ADR的處理10.2.1一般不良事件/反應(yīng)的處理首先應(yīng)進(jìn)行判讀,明確是否由監(jiān)測中成藥所致,一旦懷疑或確定由監(jiān)測中成藥引起的ADR,首先必須及時停用可疑的藥品,再根據(jù)具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹?其治療原則和其他常見病、多發(fā)病一致。10.2.2嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的處理嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng):—致死?！掳?、致畸、致出生缺陷?！獙ι形ｋU并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘?！獙ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷。—導(dǎo)致住院或住院時間延長?！獙?dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件。—其他。如出現(xiàn)上述所列情況,首先應(yīng)立即停止可疑中成藥使用,然后針對具體情況選擇適當(dāng)?shù)姆椒▽ΠY處理。對于群體嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件,按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《藥品和醫(yī)療器械突發(fā)性5群體不良事件應(yīng)急預(yù)案》,分別由省級以上人民政府、國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)定后宣布啟動相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案。11監(jiān)測質(zhì)量控制11.1監(jiān)測質(zhì)量監(jiān)查體系的建立監(jiān)測質(zhì)量控制是保證監(jiān)測數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確的關(guān)鍵措施。應(yīng)建立質(zhì)量控制三級檢查制度,包括一級檢查、二級監(jiān)查、三級稽查,以了解監(jiān)測質(zhì)量以及監(jiān)測中遇到的問題,并及時解決。11.1.1質(zhì)量監(jiān)查體系的構(gòu)成一級檢查:是監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部執(zhí)行的自檢。由各監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主要監(jiān)測者在本單位內(nèi)指派一名專職的質(zhì)量監(jiān)查員進(jìn)行質(zhì)控檢查。需檢查100%的原始資料,頻率至少每周一次。二級監(jiān)查:由有監(jiān)測培訓(xùn)合格證書的監(jiān)查員定期對監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)查,確保各監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠正確地實施監(jiān)測方案和記錄監(jiān)測數(shù)據(jù),需檢查100%的原始資料,頻率為至少每2周一次。三級稽查:稽查由不直接涉及監(jiān)測的有資質(zhì)的人員承擔(dān),評估監(jiān)測的實施情況,主要涉及監(jiān)測中至少每24周一次。11.1.2監(jiān)測質(zhì)量監(jiān)查的主要內(nèi)容監(jiān)測質(zhì)量控制的主要內(nèi)容包括:監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)、監(jiān)測者、監(jiān)測支撐條件、監(jiān)測進(jìn)度、監(jiān)測是否執(zhí)數(shù)據(jù)、不良事件。具體參見附錄A(資料性附錄)。11.2監(jiān)測質(zhì)量控制培訓(xùn)制度在監(jiān)測開始前,應(yīng)對所有監(jiān)測相關(guān)人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn),包括監(jiān)測者、數(shù)據(jù)管理員、監(jiān)查員等,培訓(xùn)內(nèi)容是監(jiān)測實施方案、監(jiān)測表填寫方法、EDC的操作方法、ADE/ADR判斷及處理、樣本采集方案(必要時)、質(zhì)量控制措施等。12監(jiān)測數(shù)據(jù)的采集與管理12.1監(jiān)測數(shù)據(jù)的采集監(jiān)測數(shù)據(jù)采集可使用電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng),包括在線和離線兩種方式。監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)可建立單機(jī)版數(shù)據(jù)庫,或通過EDC平臺以在線方式實時對監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行采集、報告。監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立數(shù)據(jù)管理員,負(fù)責(zé)監(jiān)測表的錄入與核查。應(yīng)制定數(shù)據(jù)錄入規(guī)則,實行獨立雙人雙錄。12.2監(jiān)測數(shù)據(jù)的管理當(dāng)監(jiān)查員/數(shù)據(jù)管理員發(fā)現(xiàn)填寫的紙質(zhì)表格有疑問,如空項、漏項、字跡不清、涂改等問題時,需要問詢監(jiān)測者,由其解答并修改。12.2.2數(shù)據(jù)清理和標(biāo)準(zhǔn)化當(dāng)監(jiān)測結(jié)束,收集到所有的監(jiān)測數(shù)據(jù)后,數(shù)據(jù)管理員應(yīng)對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行清理,并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化及編碼,使數(shù)據(jù)在同一標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行有效整合。其中,ADE/ADR標(biāo)準(zhǔn)化參考《WHO不良反應(yīng)術(shù)語集》,西醫(yī)診斷、合并疾病等標(biāo)準(zhǔn)化參考《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼[ICD-10]》,中醫(yī)病名和證候標(biāo)準(zhǔn)化參考證候部分》,西藥名稱標(biāo)準(zhǔn)化參考藥品ATC編碼(世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計方法整合中心2006年制定),網(wǎng)址:www.atccode.com。中成藥名稱可參考《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品13監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析監(jiān)測數(shù)據(jù)應(yīng)由獨立的第三方專業(yè)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計人員制定統(tǒng)計計劃,參與從監(jiān)測設(shè)計、實施至分析總結(jié)的全過程。根據(jù)監(jiān)測目的利用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計分析方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行合理分析,并提供統(tǒng)計報告。614監(jiān)測文件的歸檔與保存安全性監(jiān)測的檔案資料均須按規(guī)定保存及管理。監(jiān)測者應(yīng)保存監(jiān)測資料5年以上,申辦者應(yīng)保存監(jiān)測資料10年以上。監(jiān)測各階段應(yīng)保存的檔案參照附錄B(資料性附錄)。15倫理學(xué)原則按照世界醫(yī)學(xué)大會通過的《赫爾辛基宣言》,在監(jiān)測實施前,監(jiān)測方案需通過監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會審查,并同意實施,具體操作依據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會管理辦法執(zhí)行。為提高監(jiān)測過程的透明度,提高監(jiān)測結(jié)果的認(rèn)可度,減少報告及發(fā)表偏倚,在監(jiān)測前,需完成監(jiān)測方案的官方網(wǎng)上注冊,如美國ClinicalTrials,網(wǎng)址:www.clinicaltrails.gov;中國臨床試驗注冊中心(ChineseClinicalTrialRegistry,ChiCTR),傳至所注冊的官方網(wǎng)站。17專家委員會專家委員會可以由學(xué)術(shù)委員會、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會、高層專家委員會共同組成,為監(jiān)測的科學(xué)性、合理性與可操作性提供強(qiáng)有力的保障。專家委員會組成和具體職能見附錄C(資料性附錄)。7附錄A(資料性附錄)質(zhì)量控制的主要內(nèi)容A.1監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)A.1.1查驗監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資質(zhì),應(yīng)為二級或二級以上醫(yī)院。A.1.2應(yīng)有證據(jù)表明其具有符合監(jiān)測要求的病源。A.1.3監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有HIS和/或LIS、PACS,并且能夠及時提取數(shù)據(jù)。A.1.4監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)置藥品不良反應(yīng)監(jiān)測部門,負(fù)責(zé)ADR上報及ADR判讀。A.1.5監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)成立不良反應(yīng)專家委員會,負(fù)責(zé)ADE/ADR判讀。A.2監(jiān)測者監(jiān)測者包括:監(jiān)測負(fù)責(zé)人、主要監(jiān)測者、數(shù)據(jù)管理員、監(jiān)查員、監(jiān)測機(jī)構(gòu)專家委員會。檢查各類監(jiān)測者的資質(zhì),具有接受培訓(xùn)的相關(guān)證明,并能保證有足夠的時間參與監(jiān)測。A.3監(jiān)測支撐條件監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有開展監(jiān)測必要的病房、門診,能在監(jiān)測周期內(nèi)收集足夠的病例,保證監(jiān)測工作順利開展。A.3.2儀器設(shè)備監(jiān)測醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有監(jiān)測所需的檢測儀器設(shè)備等。A.4監(jiān)測進(jìn)度質(zhì)量檢查時,應(yīng)核對監(jiān)測病例數(shù)與HIS中提取被監(jiān)測中成藥在監(jiān)測時間范圍內(nèi)的使用頻次是否一致,以判斷是否漏報病例。A.5監(jiān)測檔案管理管理機(jī)構(gòu)下發(fā)的通知、企業(yè)公函及監(jiān)測合同等。A.5.2工作文件監(jiān)測方案、倫理批件、監(jiān)測表樣表、監(jiān)測清單樣表、知情同意書樣稿(采集生物樣本時使用)、生物樣本采集登記卡樣表(采集生物樣本時使用)、生物樣本運輸交接表、質(zhì)量檢查清單等。A.5.3SOP文件監(jiān)測表填寫SOP、數(shù)據(jù)錄入SOP、生物樣本采集SOP(采集生物樣本時使用)、ADE/ADR處理A.5.4監(jiān)測者履歷/培訓(xùn)文件監(jiān)測者學(xué)歷、職稱等復(fù)印件,培訓(xùn)會會議記錄、簽到表、照片等。A.5.5質(zhì)量檢查文件質(zhì)量檢查計劃、清單,已完成的各級質(zhì)量檢查的記錄、報告等。A.5.6會議資料啟動會、專家咨詢會、方案論證會等會議資料。A.5.7其他文件除以上文件外的文件。8A.6監(jiān)測是否執(zhí)行方案檢查監(jiān)測流程是否按照既定方案執(zhí)行。A.7監(jiān)測文件與病歷、醫(yī)囑相對應(yīng),保證可溯源。監(jiān)測表應(yīng)用鋼筆或簽字筆書寫,字跡規(guī)范清晰;記錄應(yīng)使用規(guī)范術(shù)語;按照填寫說明規(guī)范填寫。完整填寫監(jiān)測表,勿缺項。及時收集病例和填寫監(jiān)測表,一般要求在使用被監(jiān)測中成藥之后的24小時內(nèi)填寫。通過與原始住院病歷核對的方式,檢查監(jiān)測表和ADR病例表填寫的真實準(zhǔn)確性。A.7.2監(jiān)測清單監(jiān)測清單包括監(jiān)測表中的主要信息,如一般信息、診斷信息、用藥信息、ADE/ADR等,目的是方便查看納入病例的主要信息及數(shù)量。檢查監(jiān)測清單填寫是否完整,與監(jiān)測表的病例數(shù)、信息是否一致。A.7.3知情同意書、生物樣本采集登記卡及運輸交接表檢查采集生物樣本的病例是否附有知情同意書,知情同意書上的患者簽名、醫(yī)生簽名等是否完整,是否在生物樣本采集日期之前及時簽署,與被采血患者電話聯(lián)系,核實病例真實性與署名字跡的真實性,并核實患者是否留存了一份知情同意書。檢查生物樣本采集登記卡及運輸交接表的完整性、與監(jiān)測清單的一致性。A.7.4生物樣本儲存和處理檢查生物樣本的數(shù)量與記錄是否一致,儲存和處理是否符合監(jiān)測規(guī)定的條件。A.8EDC數(shù)據(jù)檢查EDC數(shù)據(jù)完整性、及時性、準(zhǔn)確性。即EDC數(shù)據(jù)錄入是否有缺項、是否在規(guī)定時間內(nèi)完成錄入以及與對應(yīng)的監(jiān)測表內(nèi)容是否一致。A.9不良事件A.9.1不良事件上報數(shù)量從HIS中查看使用被監(jiān)測中成藥期間,是否使用了抗過敏藥物等處理不良反應(yīng)的藥品,若使用,則查閱該患者的原始病歷記錄,進(jìn)而判斷是否漏報了ADE。另外,通過加強(qiáng)對監(jiān)測者定期ADR相關(guān)知識的