利尿藥和脫水藥

利尿藥和脫水藥一、利尿藥作用得生理學(xué)基礎(chǔ)尿液得生成就是通過？而實(shí)現(xiàn)得？

A、腎小球?yàn)V過1、近曲小管

2、髓袢

3、遠(yuǎn)曲小管與集合管多巴胺、強(qiáng)心苷、氨茶堿B、腎小管與集合管重吸收與分泌腎小球?yàn)V過原尿HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮質(zhì)髓質(zhì)HO2HO2降支高滲髓質(zhì)髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2遠(yuǎn)曲小管集合管乙酰唑胺依她尼酸呋塞米噻嗪類螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶K+K+ClNa+(一)近曲小管重吸收過程約65％～70%得Na＋被重吸收通過Na+-H+交換進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)H+得產(chǎn)生需碳酸酐酶(CA),近曲小管上皮細(xì)胞含豐富得CACAI可抑制該過程。(二)髓袢升支粗段重吸收過程☆30%~35%得Na+在此段被重吸收,而不伴有水得重吸收?！?/p>

Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)☆此載體對(duì)袢利尿藥呋塞米等敏感,但不受噻嗪類與留鉀利尿藥得影響。(三)遠(yuǎn)曲小管與集合管重吸收過程約5%～10%Na+

被重吸收遠(yuǎn)曲小管:Na+-Cl-交換集合管:

Na+-H+、Na+-K+交換

Na+-K+交換受醛固酮調(diào)節(jié)

類別藥物 作用部位高效能 呋塞米 髓袢升支粗段

(Na+-K+-2CI-)中效能 噻嗪類 遠(yuǎn)曲小管近端

(Na+-CI-

)

低效能 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管與集合管氨苯蝶啶(Na+-K+

交換)

乙酰唑胺 近曲小管

(抑制碳酸酐酶)

二、常用利尿藥呋塞米氫氯噻嗪螺內(nèi)酯氨苯蝶啶呋塞米(速尿)依她尼酸(利尿酸)布美她尼托拉塞米

(一)高效能利尿藥【體內(nèi)過程】口服吸收迅速,生物利用度為50-70%,20-30min起效,2h達(dá)高峰,維持6-8h。靜脈注射2-10min起效,1h達(dá)高峰,維持4-6h。血漿蛋白結(jié)合率高。排泄快。大部分以原形經(jīng)近曲小管分泌。呋塞米(速尿)大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)1、利尿作用:利尿特點(diǎn):①作用強(qiáng)大、迅速。②尿中排出大量得Cl-、Na+

、K+

、Ca2+、Mg2+。利尿機(jī)制:

【藥理作用】髓袢升支粗段皮質(zhì)與髓質(zhì)部抑制Na+-K+-2CI-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)

Na+

、K+

、CI-

重吸收減少

髓質(zhì)間液NaCl減少

髓質(zhì)滲透壓降低,降低了尿液得稀釋功能與濃縮功能,集合管重吸收水減少。

2、擴(kuò)血管作用●擴(kuò)張全身靜脈,

增加心力衰竭患者全身靜脈容量,降低左室充盈壓,減輕肺水腫。●擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量。1、急性肺水腫與腦水腫:●i、v、呋塞米20～40mg就是治療急性肺水腫首選、快捷、有效得急救措施?！衲X水腫:與脫水藥合用。2、其她各類嚴(yán)重水腫:心、肝、腎性水腫其它利尿藥無效得嚴(yán)重水腫3、急、慢性腎衰竭【臨床應(yīng)用】4、加速毒物排泄:配合輸液(強(qiáng)心苷中毒除外)5、高鈣血癥、高鉀血癥6、高血壓(不作首選,輔助)【不良反應(yīng)】(1)水與電解質(zhì)紊亂:最常見,“四低”低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯性堿血癥監(jiān)測(cè)血鉀濃度,及時(shí)補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用長期應(yīng)用－－低血鎂低血鉀得危害低血鉀得主要危害就是造成神經(jīng)肌肉系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)發(fā)生功能障礙,突出得表現(xiàn)為四肢酸軟無力,出現(xiàn)不同程度得遲緩癱瘓,以下肢為先,并重于上肢,肌張力減弱,腱反射減退,同時(shí)可伴心悸、胸悶、腹脹、胃納差、惡心等癥狀,嚴(yán)重者還可能引起呼吸困難、呼吸肌麻痹、嚴(yán)重心律失常等。(2)耳毒性:耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾劑量相關(guān)性,大量靜脈注射時(shí)易發(fā)生,與內(nèi)耳淋巴電解質(zhì)成分改變與耳蝸毛細(xì)胞損害有關(guān)。合用氨基糖苷類抗生素及腎功能下降者易發(fā)生,可致永久性耳聾依她尼酸最易引起,布美她尼最小(3)胃腸反應(yīng):惡心、嘔吐、胃腸出血等(4)高尿酸血癥:抑制尿酸排泄,誘發(fā)痛風(fēng)(5)其它:過敏反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血、過敏性間質(zhì)性腎炎等。久用可引起高血糖、高血脂、急性胰腺炎等老年人更易引起低血壓、電解質(zhì)紊亂、血栓及腎功能損害。嚴(yán)重肝、腎功能不全者及孕婦慎用。(二)中效能利尿藥●噻嗪類:氫氯噻嗪●非噻嗪類:吲噠帕胺氯噻酮(氯酞酮)希帕胺氫氯噻嗪【體內(nèi)過程】口服吸收迅速、完全,生物利用度70%口服后1h起效,2h達(dá)高峰,維持6-12h以原形經(jīng)腎小管分泌,與尿酸得分泌競爭?！舅幚碜饔谩?、利尿作用作用特點(diǎn):①中等強(qiáng)度、溫與、持久②尿排Na+

、Cl－、水、K+

作用機(jī)制:抑制遠(yuǎn)曲小管Na+

-Cl-

轉(zhuǎn)運(yùn)子

抑制NaCl重吸收尿排Na+、Cl－、水、*K+

*遠(yuǎn)曲小管Na+

集合管Na+-K+交換2、抗利尿作用(機(jī)制不清)

明顯減少尿崩癥患者得尿量及口渴癥狀機(jī)制:排Na+→降低血鈉濃度→血漿滲透壓↓→尿崩癥患者口渴感↓→飲水、尿量↓。尿崩癥尿崩癥就是由于下丘腦-神經(jīng)垂體部位病變引起抗利尿激素缺乏、腎小管重吸收水得功能障礙,從而引起以多尿、煩渴、多飲與低比重尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)得一種疾病。分為垂體性(中樞性)與腎性尿崩癥。主要臨床表現(xiàn)為多尿、煩渴與多飲,起病常較急。24h尿量可多達(dá)5-10L,但最多不超過18L。尿比重常在1、005以下,尿色淡如清水。

3、降壓作用早期:利尿

血容量減少。長期:排Na＋血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少

Na+-Ca2+

交換減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+

降低血管擴(kuò)張,血壓下降。(1)各類水腫:對(duì)輕、中度心源性水腫療效較好;充血性心衰得常用藥之一。(2)高血壓(3)尿崩癥:主要用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效得垂體性尿崩癥。(4)高尿鈣伴有腎結(jié)石者【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】1、水電解質(zhì)平衡紊亂:2、高尿酸血癥:痛風(fēng)患者慎用3、代謝紊亂:長期應(yīng)用高血糖癥:抑制胰島素釋放及對(duì)葡萄糖得利用→糖尿病人慎用。高脂血癥:血清甘油三脂及低密度脂蛋白,膽固醇,高密度脂蛋

→高血脂癥者慎用。4、過敏反應(yīng):與磺胺類藥物有交叉過敏反應(yīng)

(三)低效能利尿藥螺內(nèi)酯氨苯蝶啶乙酰唑胺(不用)

螺內(nèi)酯(安體舒通)●就是醛固酮得競爭性拮抗劑?！舅幚碜饔谩?/p>

1、利尿作用:弱、慢、久

2、體內(nèi)有醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用

3、對(duì)抗醛固酮保鈉排鉀,排鈉保鉀?！九R床應(yīng)用】1、治療各種與醛固酮升高有關(guān)得頑固性水腫常與噻嗪類或高效利尿藥合用(增強(qiáng)利尿效果、減少鉀得丟失)2、充血性心力衰竭。

【不良反應(yīng)】

高血鉀