T-CACM 1370.6-2021 上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范 警示語

上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語2021-07-23發(fā)布中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布 I Ⅱ 2規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14修訂主體 25修訂時(shí)間 26修訂程序 27修訂范圍及內(nèi)容 2 39信息篩選 49.1說明書內(nèi)警示信息的篩選 49.2公開通告的警示內(nèi)容 410信息轉(zhuǎn)化策略 410.1直接修訂至說明書警示語項(xiàng) 410.2經(jīng)評估后修訂至說明書警示語項(xiàng) 411修訂格式體例 411.1表述基本要求 411.2格式示例 附錄A(資料性)編制過程 6參考文獻(xiàn) 1木文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)；上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范——T/CACM上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)；上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語。木文件由北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心提出。本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。木文件起草單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心、北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心、云南省藥品評價(jià)中心、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、濰坊市中醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院、深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院、湖南時(shí)代陽光藥業(yè)股份有限公司、黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司、雷允上藥業(yè)集團(tuán)有限公木文件起草人(按姓氏筆畫排名):王琦、王麗霞、王振Ⅱ中成藥說明書警示語項(xiàng)在說明書標(biāo)題下以醒目的形式呈現(xiàn)，是對藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及其潛在安全問題的警告，是藥物安全信息的重要組成部分。針對上市中成藥臨床用藥過程中出現(xiàn)的嚴(yán)重安全性問項(xiàng)】、特殊人群用藥等項(xiàng)目，并共同休現(xiàn)中成藥的安全信息。目前上市中成木文件與《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(T/CACM1370.1—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)》(T/CACM1370.2—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌》(T/CACM1370.3—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)》(T/CACM1370.4—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》(T/CACM1370.5—2021)共同指導(dǎo)藥品上市許可持有人全面、規(guī)范地修訂說明書安全信息項(xiàng)目。木文件以說明書相關(guān)管理規(guī)定為依據(jù)，規(guī)范和合理引導(dǎo)上市中成藥說明書警示語項(xiàng)的修訂，編制過程見附錄A。本文件的建立可完善警示語信息，不僅有助于公眾清晰地了解藥物安全信息，保障其用藥安全，而且有利于降低企業(yè)因藥物安全事件導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失，維護(hù)產(chǎn)品形象，提升企業(yè)競爭力。1本文件確立了上市中成藥說明書警示語項(xiàng)修訂的技術(shù)規(guī)范。本文件適用于藥品上市許可持有人對上市中成藥說明書警示語項(xiàng)的修訂。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。需特別提醒用藥人在用藥安全方面需特別注意的事項(xiàng)。[來源：國食藥監(jiān)注[2006]540號《中成藥非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則》、國食藥監(jiān)注[2006]283號《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則》警示語定義]因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①導(dǎo)致死亡；②危及生命；④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長；⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。[來源：《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第八章附則第六十三條]2在用藥過程中，藥物使用風(fēng)險(xiǎn)明顯超過任何可能的治療益處時(shí)，提出的禁止使用、避免使用等行為配伍禁忌compatibilitycont中藥配合應(yīng)用，將出現(xiàn)毒副作用，或減低療效等后果的用藥禁忌。[來源：全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)《中醫(yī)藥學(xué)名詞》配伍禁忌定義]特殊職業(yè)人群specificoccupationalpopulations從事駕駛、高空作業(yè)或操作精密儀器等需精神高度集中工作的人群，及從事職業(yè)對使用藥物有特殊按照T/CACM1370.1—2021的6.1執(zhí)行。5修訂時(shí)間按照T/CACM1370.1—2021的6.2執(zhí)行。按照T/CACM1370.1—2021的6.3執(zhí)行。7修訂范圍及內(nèi)容本文件基于現(xiàn)行的說明書相關(guān)管理規(guī)定有關(guān)警示語項(xiàng)內(nèi)容，對上市中成藥說明書警示語項(xiàng)范圍進(jìn)行描述，以強(qiáng)調(diào)特別重要的警告信息。包括嚴(yán)重的不良反應(yīng)及其應(yīng)對措施，重要的禁忌，臨床用藥需要特殊關(guān)注，組方含毒性藥材、化學(xué)藥成份或配伍禁忌，需要特殊說明的其他問題7.2嚴(yán)重的不良反應(yīng)及其應(yīng)對措施對中成藥可能發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)給予提示，并給出相應(yīng)的救治措施。中成藥及其所含中藥飲片、化學(xué)藥成份或含有的輔料等導(dǎo)致的禁用/忌用情況。3兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女、肝腎具有生育需求的備孕/備育期患者等禁用/忌用情況。中成藥對駕駛員、精密儀器操作者及運(yùn)動(dòng)員等特殊職業(yè)人群存在影響，需禁用/忌用的情況。7.4.1中成藥臨床用藥過程中對超劑量、超療程等引起嚴(yán)重不良后果的情況，予以提示。7.4.2用藥前需特別檢查性狀、包裝或特殊貯藏的藥品。對避光或遮光、冷處或涼暗處等特殊環(huán)境貯藏有嚴(yán)格要求的藥品，予以提示。7.4.3其他需特別關(guān)注的使用注意應(yīng)加以說明(如溶媒的選擇等)。中成藥中含有的毒性藥材，應(yīng)予以提示，包括國務(wù)院令第23號涉及的毒性中藥品種、國家藥典中的大毒藥材以及存在嚴(yán)重不良反應(yīng)的毒性藥材等。含有化學(xué)藥品的中藥復(fù)方制劑，對所含有的化學(xué)藥成份，應(yīng)予以提示。組方中含有配伍禁忌的中成藥，應(yīng)予以提示。臨床用藥過程中發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥材和飲片。7.6需要特殊說明的其他問題7.6.1國家或省級藥品監(jiān)管部門以通知/公告形式要求修訂的警示語。7.6.2使用過程中與中成藥用藥安全相關(guān)的其他問題。2021、T/CACM1370.5—2021執(zhí)行?？枷鄳?yīng)的天然藥物、植物藥、草藥及相同組方的藥物制劑、保健品、膳食補(bǔ)充劑的相我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的安全警戒信息和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心風(fēng)險(xiǎn)信號中的警示語相關(guān)內(nèi)容；基本藥物處方集》等的警示語相關(guān)內(nèi)容；世界衛(wèi)生組織(WHO)烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)及各國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的警示語信息。49信息篩選9.1說明書內(nèi)警示信息的篩選9.1.3從【注意事項(xiàng)】項(xiàng)篩選中成藥及其所含毒性藥材、化學(xué)藥成份的特殊注意事宜等相關(guān)信9.1.4從特殊人群用藥內(nèi)容，篩選中成藥所涉及的特殊人群用藥相關(guān)信息。9.2公開通告的警示內(nèi)容我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的中成藥安全警戒信息和風(fēng)險(xiǎn)信號中的警示語項(xiàng)相關(guān)內(nèi)容；現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應(yīng)用指南》《集》等涉及的藥品警示語信息；WHO烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)及各國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的警示語信息。10信息轉(zhuǎn)化策略10.1直接修訂至說明書警示語項(xiàng)10.1.1說明書內(nèi)涉及嚴(yán)重的不良反應(yīng)及應(yīng)對措施、重要的禁忌、臨床用藥需要特殊關(guān)注、含毒性藥材或化學(xué)藥成份等信息直接增補(bǔ)至警示語項(xiàng)。10.1.2我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的中成藥安全警戒信息和風(fēng)險(xiǎn)信號中的警示語項(xiàng)相關(guān)內(nèi)容，直接修訂至說明書警示語項(xiàng)。10.1.3現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應(yīng)用指10.2經(jīng)評估后修訂至說明書警示語項(xiàng)WHO烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開信息中與該中成藥所含成份相關(guān)的警示語內(nèi)容，經(jīng)修訂團(tuán)隊(duì)評估后修訂至說明書警示語項(xiàng)。11修訂格式體例按照現(xiàn)行的說明書相關(guān)管理規(guī)定進(jìn)行中成藥說明書警示語項(xiàng)修訂，應(yīng)將特殊的情況尤其是可能導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重?fù)p傷的情況用醒目的文字列出，中成藥說明書警示語項(xiàng)標(biāo)注應(yīng)文字精煉，字體為黑體字，加粗，位置在藥品說明書標(biāo)題正下方，視情況并可添加警示標(biāo)識。警示語條目數(shù)量不限，按照嚴(yán)重的不良反應(yīng)、重要的禁忌、含毒性藥材意等的先后標(biāo)注順序。如果其涉及用藥風(fēng)險(xiǎn)的信息內(nèi)容較多，詳細(xì)的信息資料應(yīng)該用黑體字的形式在本品可導(dǎo)致××,用藥后出現(xiàn)××須立即停藥并及時(shí)救治。5孕婦/哺乳期婦女/兒童/老年人等禁用。有××(生育)需求者禁用/忌用。運(yùn)動(dòng)員禁用/忌用。本品含××,可導(dǎo)致××嚴(yán)重的不良反應(yīng)/避免超劑量、超療程用藥。本品如發(fā)現(xiàn)××(藥液顏色變深/有異物/片劑變色等),禁止使用。對本品/本類藥品有過敏史者禁用。6(資料性)編制過程A.1任務(wù)背景基于工作組前期承擔(dān)的科技部“十一五”科技支撐計(jì)劃、國家藥品監(jiān)督管理局說明書修訂及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥臨床應(yīng)用說明等相關(guān)課題研究基礎(chǔ)，此次切入中成藥說明書中的警示語安全信息進(jìn)行修訂技術(shù)規(guī)范研制。警示語是在說明書標(biāo)題下以醒目的形式呈現(xiàn)，對藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及其潛在安全問題的警告，是藥物安全信息的重要組成部分。目前，現(xiàn)行上市中成藥說明書中警示語缺乏相關(guān)撰寫規(guī)范、存在界定模糊、內(nèi)容混亂等問題，影響說明書警示作用，警示程度不足，給患者用藥造成安全隱患。故有必要對中成藥說明書警示語項(xiàng)進(jìn)行修訂，完善的警示語信息，不僅可以使患者更清晰地了解藥物安全信息，還有利于降低企業(yè)經(jīng)濟(jì)損失，維護(hù)產(chǎn)品形象，提升企業(yè)競爭力，以降低重大不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，更好地保障公眾用藥安全。A.2編制工作組A.2.1標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)人張冰北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心A.2.2主要起草人A.2.3起草團(tuán)隊(duì)(按姓氏筆畫排名):王琦、王麗霞、王振華、鄧娟、王曉芳、朱春勝、孫光榮、祁大慶、曲文華、宋海波、在顏正華、王琦、孫光榮3位國醫(yī)大師的學(xué)術(shù)引領(lǐng)下，負(fù)責(zé)人召集行業(yè)內(nèi)權(quán)威專家，結(jié)合企業(yè)專家白薦，線上線下結(jié)合征求專家同意，簽訂知情同意書，確定工作組成員。成員來自高校、藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)，專業(yè)背景涉及中醫(yī)、中藥、西醫(yī)、西藥等，職稱以高級職稱為主。工作組成員不存在利益沖突。A.3主要工作過程編制工作包括臨床問題發(fā)現(xiàn)、組內(nèi)外專家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識、全國同行征求意見、發(fā)布審查。來自全國30個(gè)省市的216位專家參與研制，涉及藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)、高校、科研院所等，專業(yè)領(lǐng)域覆腎病、中藥學(xué)、臨床藥學(xué)、臨床中藥學(xué)、民族藥學(xué)、方法學(xué)、藥事管理、藥物研發(fā)、藥品注冊等。編制過程中，線上、線下相結(jié)合進(jìn)行了多輪組內(nèi)外專家訪談，達(dá)成共識，并向全國同行征求意見，最后形成《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》。具體流程如圖A.1所示。7起草人29位起草人29位(國醫(yī)大師、監(jiān)管人員、醫(yī)藥專家、企業(yè)人員等)成立工作組主要起草人4人申請立項(xiàng)文獻(xiàn)調(diào)研2000份說明書臨床問題發(fā)現(xiàn)專家訪談17位(一對一現(xiàn)場訪談)問卷調(diào)研10個(gè)問題106位專家(醫(yī)、藥、方法學(xué)、監(jiān)管、企業(yè))重點(diǎn)訪談11個(gè)問題24位專家(醫(yī)、藥、方法學(xué)、監(jiān)管、企業(yè))技術(shù)規(guī)范警示語(草案)問卷調(diào)研33位，80%以上共識建立組內(nèi)共識會(huì)議研討33位，80%以上共識反饋修訂(全國36位醫(yī)、藥、監(jiān)管領(lǐng)域?qū)＜?技術(shù)規(guī)范警示語(送審稿)發(fā)布審查會(huì)審起草階段評議發(fā)布審查調(diào)研、訪談全國同行征求意見準(zhǔn)備階段A.3.2臨床問題發(fā)現(xiàn)A.3.2.1文獻(xiàn)調(diào)研課題組前期通過文獻(xiàn)檢索、實(shí)地收集相結(jié)合獲取2000份國產(chǎn)中成藥說明書，其中處方藥1192份，非處方藥808份。按照藥品說明書相關(guān)條例規(guī)定，對處方藥說明書25項(xiàng)條目、非處方藥說明書18項(xiàng)條月內(nèi)容的標(biāo)注情況分類統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)安全性信息項(xiàng)目警示語在2000份中成藥說明書中，該項(xiàng)有效內(nèi)容標(biāo)示率為11.8%,且存在形式不規(guī)范、內(nèi)容界定不清晰、標(biāo)示不全等問題，影響說明書警示作用，警示程度不足，給患者用藥造成安全隱患，亟待對中成藥安全信息項(xiàng)目修訂完善。8通過前期文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果，制定初步訪談方案，并進(jìn)行多次組內(nèi)討論確定訪談提綱。根據(jù)德爾菲調(diào)研合各科，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，在專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有較高學(xué)術(shù)影響專家均認(rèn)為建立警示語項(xiàng)技術(shù)規(guī)范具有必要性，特別提出臨床中存在警示語形式不規(guī)范、內(nèi)容界定不清晰等問題，撰寫過程可重點(diǎn)對相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范。A.3.3.1問卷調(diào)研問卷問題涉及中成藥警示語項(xiàng)目界定范圍、技術(shù)要求、修訂主體、修訂格式體例等不同類別問題。參與問卷調(diào)研的專家共106名，專家來自于醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)外婦兒等醫(yī)學(xué)專家、藥學(xué)及臨床藥學(xué)專家23名，藥品監(jiān)管部門從事藥品注冊、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測等工作的人員16名，企業(yè)從事研發(fā)、藥事管理等工作的專家64名，以及高校從事方法學(xué)研究的專家3名。A.3.3.2專家重點(diǎn)訪談就針對性問題開展組內(nèi)外專家訪談，共訪談24名專家，其中包括醫(yī)學(xué)(中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、肝病、腎A.3.3.3調(diào)研與訪談結(jié)果80%以上專家建議中成藥說明書警示語項(xiàng)可將嚴(yán)重的不良反應(yīng)，重要的禁忌，毒性藥材，特殊的使用注意、其他需警示內(nèi)容列入警示語中；“用藥前需特別檢查性狀或包裝”的藥品提示應(yīng)納入警示語中；遇到多項(xiàng)內(nèi)容需要在警示語提示時(shí)，按照可能造成后果的嚴(yán)重程度進(jìn)行排序；當(dāng)前警示語在中成藥說明書中的標(biāo)注形式不夠醒目，可以添加警示標(biāo)識等。A.3.4撰寫草案與建立組內(nèi)共識根據(jù)文獻(xiàn)研究結(jié)果、專家建議，項(xiàng)目組撰寫形成《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》(草案),采用問卷調(diào)研、會(huì)議研討兩種方式請組內(nèi)專家對草案內(nèi)容以及需進(jìn)一步討論的問題進(jìn)A.3.5全國同行征求意見通過郵件發(fā)送函審稿件《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》,由同行專家填寫《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》征求意見反饋表回函。專家涵蓋藥監(jiān)系統(tǒng)、高校和發(fā)送“征求意見稿”的專家36名；收到“征求意見稿”后，回函的專家3家7名。修改建議或意見共9條，最終采納5條，未采納4條。由10位專家現(xiàn)場審核《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》(送審稿)、編制說明、推廣應(yīng)用方案等，并采用實(shí)名制投票表決，最終本9[EB/OL].(2019-08-26).[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定：國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號[EB/OL].(2006-03-15)./[lfg/2006-03/[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知：國食藥監(jiān)注[2006]283號[EB/OL].(2006-06-22)./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20060622010101502[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則的通知：國食藥監(jiān)注[2006]540/xxgk/Igwj/gzwj/gzwjyp/20061020010101266[5]國家中醫(yī)藥管理局.關(guān)于印發(fā)中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的通知：國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)[2010]30號/yizhengsi/gongzuodongtai/2018-03-24/307[6]中華人民共和國衛(wèi)