T-CACM 1371.4-2021 中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范 倫理審查

CCSC10/29團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范倫理審查Technicalspecificationsforreal-worldstudiesoftraditionalChinesemedicine—Ethicalreview中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件是T/CACM1371《中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范》的第4部分。T/CACM1371已發(fā)布如下部分:—T/CACM1371.1中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范數(shù)據(jù)庫構(gòu)建和數(shù)據(jù)預(yù)處理;—T/CACM1371.2中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范統(tǒng)計分析計劃制定;—T/CACM1371.3中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范證據(jù)質(zhì)量評價與報告;—T/CACM1371.4中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范倫理審查;—T/CACM1371.5中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范基于證據(jù)的中藥有效性及安全性評價。本文件由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中藥臨床療效和安全性評價國家工程實(shí)驗(yàn)室、中藥臨床研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提出。本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會歸口。本文件起草單位:中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中藥臨床療效和安全性評價國家工程實(shí)驗(yàn)室、中藥臨床研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、北京大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院。本文件起草人:閆澤玉、柴倩云、元唯安、胡思源、鄒沖、李睿、曹唯儀、楊巧寧、張菀桐、邱攀博、真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于中醫(yī)藥臨床研究,將涉及真實(shí)世界研究的設(shè)計、真實(shí)世界數(shù)據(jù)的采集、提取、處理、利用等諸多環(huán)節(jié)以及真實(shí)世界證據(jù)的評價,只有滿足適用性的真實(shí)世界數(shù)據(jù)經(jīng)恰當(dāng)和充分地分析后才有可能形成真實(shí)世界的證據(jù)。利用已有的、正在產(chǎn)生的、將要形成的真實(shí)世界數(shù)據(jù)并對這些證據(jù)進(jìn)行評價后應(yīng)用于中藥有效性和安全性評價,應(yīng)注意每種情況下因不同的設(shè)計涉及不同環(huán)節(jié)的倫理問題,應(yīng)遵循一定的倫理審查技術(shù)規(guī)范。倫理審查對于所有涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究都具有普適性,但在真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于臨床研究時,又面臨著獨(dú)特的挑戰(zhàn):數(shù)據(jù)產(chǎn)生的前提、數(shù)據(jù)提取所涉及的倫理問題、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移和存儲應(yīng)注意的倫理問題、數(shù)據(jù)的反饋、數(shù)據(jù)共享及發(fā)表時所涉及的倫理問題。本文件旨在建立將真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用于中醫(yī)藥臨床研究,從而形成真實(shí)世界證據(jù)用于支持藥物研發(fā)和審評過程,各環(huán)節(jié)涉及的倫理問題的審查技術(shù)規(guī)范,為數(shù)據(jù)應(yīng)用于臨床研究從而轉(zhuǎn)化為證據(jù)使用的過程符合科學(xué)性、倫理性提供技術(shù)參考。T/CACM1371《中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范》包括如下標(biāo)準(zhǔn):—T/CACM1371.1中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范數(shù)據(jù)庫構(gòu)建和數(shù)據(jù)預(yù)處理;—T/CACM1371.2中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范統(tǒng)計分析計劃制定;—T/CACM1371.3中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范證據(jù)質(zhì)量評價與報告;—T/CACM1371.4中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范倫理審查;—T/CACM1371.5中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范基于證據(jù)的中藥有效性及安全性評價。中醫(yī)藥真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范倫理審查本文件規(guī)定了真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于臨床研究的數(shù)據(jù)采集、轉(zhuǎn)移、存儲、利用、發(fā)表等環(huán)節(jié)的倫理審查技術(shù)規(guī)范。本文件適用于藥物審批機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)及研究機(jī)構(gòu)的人員在審查相關(guān)類型的研究時使用。2規(guī)范性引用文件本文件沒有規(guī)范性引用文件。3術(shù)語及定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1真實(shí)世界研究real-worldresearch/study;RWR/RWS針對臨床研究問題,在真實(shí)世界環(huán)境下收集與研究對象健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)(真實(shí)世界數(shù)據(jù))或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù),通過分析,獲得藥物的使用價值及潛在獲益-風(fēng)險的臨床證據(jù)(真實(shí)世界證據(jù))的研究過程。[來源:國家藥監(jiān)局2021年第27號用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則(試行)]3.2真實(shí)世界數(shù)據(jù)real-worlddata;RWD來源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)。并非所有的真實(shí)世界數(shù)據(jù)經(jīng)分析后就能成為真實(shí)世界證據(jù),只有滿足適用性的真實(shí)世界數(shù)據(jù)才有可能產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)。[來源:國家藥監(jiān)局2021年第27號用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則(試行)]3.3倫理委員會ethiccommittee由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會,其職責(zé)是通過獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等,確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)。[來源:國家藥品監(jiān)督管理局國家衛(wèi)生健康委員會2020年第57號藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范]3.4知情同意informconsent受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后,確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過程。該過程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。[來源:國家藥品監(jiān)督管理局國家衛(wèi)生健康委員會2020年第57號藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范]3.5最小風(fēng)險minimalrisk試驗(yàn)中預(yù)期風(fēng)險的可能性和程度不大于日常生活或進(jìn)行常規(guī)體格檢查或心理測試的風(fēng)險。[來源:國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會2016年涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理指南]3.6泛知情同意broadconsent健康數(shù)據(jù)或生物樣本在將來研究的范圍內(nèi)受制于告知內(nèi)容和/或過程的非特定知情同意。是知情同意的特殊形式,是對將來研究的一種事先知情同意方式。4真實(shí)世界研究的特征4.1真實(shí)世界研究研究的風(fēng)險真實(shí)世界研究與經(jīng)典隨機(jī)對照試驗(yàn)在研究設(shè)計與實(shí)施的諸多關(guān)鍵環(huán)節(jié)存在不同,從而風(fēng)險考慮也有所不同(如表1)。表1隨機(jī)對照試驗(yàn)與真實(shí)世界研究及其風(fēng)險對比特點(diǎn)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)真實(shí)世界研究風(fēng)險考慮目的以效力(Efficacy)研究為主研究目的多樣,包括效果(Effec-tiveness)研究—人群理想世界人群,嚴(yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)世界人群,較為寬泛的入排標(biāo)準(zhǔn)是否涉及弱勢群體;樣本人群的特征明確樣本量根據(jù)統(tǒng)計學(xué)共識推算獲得,樣本量較少根據(jù)真實(shí)數(shù)據(jù)環(huán)境或統(tǒng)計學(xué)共識推算獲得,樣本量可大可小暴露于研究風(fēng)險的樣本量大小不同時間較短(多以評估結(jié)局指標(biāo)為終點(diǎn))短期或者長期(以獲得所有治療以及長期臨床結(jié)局為終點(diǎn))研究時長與暴露后風(fēng)險的大小不同結(jié)果內(nèi)部有效性高外部推廣性強(qiáng)結(jié)果偏倚的風(fēng)險設(shè)計前瞻性、隨機(jī)對照研究隨機(jī)或者非隨機(jī)抽樣,也可觀察;可前瞻,也可回顧因設(shè)計帶來的風(fēng)險不同實(shí)施場景理想世界;高度標(biāo)準(zhǔn)化的場景真實(shí)世界:醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社區(qū)、家庭不同研究場景的風(fēng)險數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化、收集過程較嚴(yán)格規(guī)范來源多樣、異質(zhì)性高數(shù)據(jù)采集、來源、治理的風(fēng)險4.2真實(shí)世界研究的類型真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于研究,根據(jù)數(shù)據(jù)已形成或未形成分為前瞻性和回顧性研究設(shè)計。根據(jù)是否有干預(yù)措施可以大致分為非干預(yù)性(觀察性)研究和干預(yù)性研究。5真實(shí)世界研究的審查方式干預(yù)性研究對于受試者的風(fēng)險通常大于最小風(fēng)險,會議審查適用此種類型。觀察性研究以及醫(yī)療管理信息分析與大數(shù)據(jù)挖掘?qū)τ谑茉囌叩娘L(fēng)險往往較小,簡易審查程序適用于此種類型。但仍需要結(jié)合具體的研究設(shè)計考慮風(fēng)險,從而判斷具體適用的審查方式。不同的研究設(shè)計因研究方法不同而產(chǎn)生不同的風(fēng)險,應(yīng)依據(jù)該研究涉及的風(fēng)險與受試者的獲益來判斷倫理審查方式。6倫理審查委員的資質(zhì)審查真實(shí)世界臨床研究的倫理委員會的組成應(yīng)合規(guī)并按照國家要求進(jìn)行備案;委員可事先接受真實(shí)世界研究的相關(guān)培訓(xùn)。中醫(yī)藥真實(shí)世界研究項(xiàng)目的倫理審查委員會還應(yīng)有具備中醫(yī)藥相關(guān)背景的委員,或聘請中醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)背景的獨(dú)立顧問;必要時還應(yīng)聘任數(shù)據(jù)管理、信息技術(shù)相關(guān)專業(yè)的人員作為獨(dú)立顧問。7倫理審查要點(diǎn)真實(shí)世界的研究設(shè)計需要符合知情同意的原則、控制風(fēng)險原則、保護(hù)隱私原則、依法賠償原則和特殊保護(hù)原則。送審文件中應(yīng)包含相應(yīng)項(xiàng)目管理部門/科研管理部門的支持文件,如各地方獲國家科研審批獲得資助的項(xiàng)目任務(wù)書、經(jīng)各地方或國家科研審批獲得資助的項(xiàng)目任務(wù)書或有關(guān)部門的委托函/批準(zhǔn)函/立項(xiàng)通知等。如果為研究者發(fā)起的真實(shí)世界研究,也應(yīng)有機(jī)構(gòu)管理部門的批復(fù)或同意。倫理審查應(yīng)著重關(guān)注研究的科學(xué)價值和社會價值。研究方案采用真實(shí)世界研究設(shè)計,其研究目的與研究設(shè)計應(yīng)保持一致。7.4研究人員資質(zhì)及團(tuán)隊真實(shí)世界研究的主要研究者應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)。研究團(tuán)隊成員的數(shù)量、背景、能力、結(jié)構(gòu)組成應(yīng)能保證研究的實(shí)施。研究成員應(yīng)具備相應(yīng)的權(quán)限以合規(guī)獲取相應(yīng)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。7.5設(shè)備和技術(shù)研究團(tuán)隊?wèi)?yīng)具備相應(yīng)的技術(shù)和設(shè)備,以保證數(shù)據(jù)采集、提取、轉(zhuǎn)移、分析、存儲、隱私保護(hù)等各個環(huán)節(jié)所需。7.6采集數(shù)據(jù)的條件限定申請文件應(yīng)明確包含采集數(shù)據(jù)的范圍、數(shù)據(jù)篩選和整理規(guī)則,并有一定的限定條件,如時間點(diǎn)的限定、采集數(shù)據(jù)類型的限定等。文件應(yīng)包含對采集得到的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行患者隱私保護(hù)的具體操作方法,如明確描述去標(biāo)識化方法、必要時再鏈接的方法和管理權(quán)限。需注意在去除敏感信息的同時,保留必要時進(jìn)行溯源的相關(guān)信息。提供使用數(shù)據(jù)的知情同意/數(shù)據(jù)樣本授權(quán)使用函。明確數(shù)據(jù)的采集、提取、存儲、流通、銷毀環(huán)節(jié)的操作程序,參與該環(huán)節(jié)的人員、角色及其相應(yīng)的職責(zé)。明確樣本/數(shù)據(jù)的存儲地點(diǎn)、方式、人員(即由誰管理、在哪里存儲、如何存儲)和研究結(jié)束后的處置、以及保密措施,如應(yīng)考慮信息泄露時的補(bǔ)救措施、應(yīng)急預(yù)案。明確聲明利益相關(guān)方及其參與的限度。應(yīng)關(guān)注真實(shí)世界研究成果的應(yīng)用方、應(yīng)用/獲益的目標(biāo)人群。研究成果的預(yù)期發(fā)表形式。應(yīng)遵循客觀性、科學(xué)性原則發(fā)表及公布研究結(jié)果,不應(yīng)造成對目標(biāo)人群尊嚴(yán)的負(fù)面影響。如果可能,應(yīng)明確研究成果產(chǎn)生后的經(jīng)濟(jì)利益(有形以及無形)的分享,并由此產(chǎn)生的法律問題。應(yīng)關(guān)注真實(shí)世界研究是否涉及弱勢受試者,將這部分人群作為研究對象時,應(yīng)充分考慮其參與研究的安全和權(quán)益。7.12應(yīng)急條件下的研究在應(yīng)急條件(如疫情等緊急情況下)開展真實(shí)世界研究,在考慮研究目的同時,也應(yīng)滿足相應(yīng)的倫理原則及審查要點(diǎn)。應(yīng)審查研究本身的風(fēng)險并結(jié)合研究的時長,考慮跟蹤審查的頻次及審查決定的效期;對于修正案(包括研究方案和知情同意的修改等)、嚴(yán)重不良事件、非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)、違背方案等都應(yīng)予以考慮。8對真實(shí)世界回顧性研究(已獲取數(shù)據(jù))的倫理審查8.1數(shù)據(jù)提取方法的審查申請文件應(yīng)明確數(shù)據(jù)提取的方法,并應(yīng)經(jīng)倫理審查,避免受試者(研究對象)的隱私泄漏以及因提取數(shù)據(jù)可能帶來的對受試者(研究對象)的歧視等,同時,應(yīng)確保提取數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性。8.2知情同意方式根據(jù)研究涉及的風(fēng)險,研究者申請免除知情同意時,應(yīng)考慮免除知情同意的合規(guī)合理性。應(yīng)滿足如下條件(所有條件都應(yīng)滿足)。a)研究目的是重要的。b)研究對受試者(研究對象)的風(fēng)險不大于最小風(fēng)險。c)免除知情同意不會對受試者(研究對象)的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利影響。d)受試者(研究對象)的隱私和個人身份信息得到保護(hù)。e)若規(guī)定知情同意研究將無法進(jìn)行,或會影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性。真實(shí)世界的研究,不應(yīng)以知情同意可能導(dǎo)致研究對象不愿意參加該研究而作為理由。f)不需要進(jìn)一步跟蹤受試者信息。8.3數(shù)據(jù)提供方的同意真實(shí)世界的數(shù)據(jù)因來源廣泛,應(yīng)在審查文件中提供數(shù)據(jù)提供方的認(rèn)可/批準(zhǔn)文件,如數(shù)據(jù)提供方/醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)管理部門或相關(guān)管理部門批準(zhǔn)文件。9對真實(shí)世界前瞻性研究(未來數(shù)據(jù))的倫理審查根據(jù)研究目的考慮研究采集數(shù)據(jù)的時長,以及采集的時間跨度,長期隨訪的研究應(yīng)考慮具體操作的可行性及具體程序。9.2知情同意方式應(yīng)充分考慮泛知情的可操作性,及知情同意簽署的可行性。應(yīng)考慮如下條件。a)同意使用的范圍—主要是臨床診療數(shù)據(jù)的授權(quán)或臨床診療樣本的捐獻(xiàn)(不牽涉干預(yù)措施可能帶來的不良反應(yīng));可能的研究目的(可以是用于將來的研究或某個領(lǐng)域的研究)。b)生物樣本(組學(xué)數(shù)據(jù)等涉及可識別信息的使用的情況除外)及臨床數(shù)據(jù)可能被多家研究機(jī)構(gòu)共享(也可以申明僅在本機(jī)構(gòu)使用)。c)患者是否同意捐獻(xiàn)不會影響其被獲取的樣本量,也不會影響診療措施及其與醫(yī)護(hù)人員的關(guān)系。d)將隱私保護(hù)申明和措施進(jìn)行告知。e)患者有權(quán)利隨時提出終止或撤回捐獻(xiàn)。f)應(yīng)有選項(xiàng)讓患者選擇是否同意捐獻(xiàn)剩余樣本或授權(quán)使用臨床診療信息,同意授權(quán)用于哪些方面的研究。g)捐獻(xiàn)者的生物標(biāo)本是否可能用于商業(yè)利益,以及捐獻(xiàn)者是否可以分享該商業(yè)利益。h)捐獻(xiàn)者存在疑慮或疑問時如何和研究團(tuán)隊聯(lián)系。i)泛知情同意書的編寫應(yīng)簡潔易懂明確。j)泛知情同意書的記錄可以為紙質(zhì)文件,也可為音視頻等資料或法律認(rèn)可的媒介。對于患者本人無法簽的,可由其監(jiān)護(hù)人或近親屬或代替簽署。應(yīng)尊重受試者自主意愿,考慮知情同意撤回的路徑及可行的操作。根據(jù)研究設(shè)計采取常規(guī)知情同意,并請受試者或法定監(jiān)護(hù)人簽署的形式。9.2.4特殊知情同意方式以下兩種情況之一,倫理委員會可以考慮批準(zhǔn)免知情同意簽字。a)研究對受試者的風(fēng)險不大于最小風(fēng)險,并且如果脫離“研究”背景,相同情況下的行為或程序不要求簽署書面知情同意,例如,訪談研究,郵件/電話調(diào)查。b)當(dāng)一份簽了字的知情同意書會對受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{,聯(lián)系受試者真實(shí)身份和研究的唯一記錄是知情同意文件,并且主要風(fēng)險就來自于受試者身份或個人隱私的泄露。在這種情況下,應(yīng)遵循每一位受試者本人的意愿是否簽署書面知情同意文件。但研究者應(yīng)按批準(zhǔn)的知情同意書信息進(jìn)行受試者知情同意告知。對于無完全行為能力或認(rèn)知能力的研究對象,在知情同意的時候應(yīng)根據(jù)研究對象的年齡或認(rèn)知能力決定知情同意的簽字。[1]T/CACM022—2017中醫(yī)真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范通則[2]用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則(試行)(國家藥品監(jiān)督管理局2021年第27號)[3]真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)和審評的指導(dǎo)原則(試行)(國家藥品監(jiān)督管理局2020年第1號)[4]證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則(國家藥品監(jiān)督管理局2018年第109號)[5]吳階平醫(yī)學(xué)基金會,中國胸部腫瘤研究協(xié)作組.真實(shí)世界研究指南(2018年版)[M/OL].(2018-08-03)[2021-05-07]./html/2018/1108/5133311122001330.shtm.[6]國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會.2016年涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理指南[7]涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法(國家衛(wèi)生健康委員會2016年第11號)[8]藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委2020年第57號)[9]赫爾辛基宣言(世界醫(yī)學(xué)大會2013年)[10]劉曉清,孫曉川.真實(shí)世界證據(jù)[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2017,Z2:305-310.[11]孫鑫,譚婧,唐立,等.基于真實(shí)世界證據(jù)的上市后藥品評價技術(shù)框架體系:思考與建議[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2018,04:277-283.[12]孫鑫,譚婧,王雯,等.建立真實(shí)世界數(shù)據(jù)與研究技術(shù)規(guī)范,促進(jìn)中國真實(shí)世界證據(jù)的生產(chǎn)與使用[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2019,07:755-762.[13]劉露,鐘佑錦,張宇晶,等.真實(shí)世界證據(jù)與醫(yī)療器械上市前臨床評價:思考與建議[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2019,08:883-886.[14]戴亮,季光.基于FDA《真實(shí)世界證據(jù)計劃框架》論析真實(shí)世界研究對中藥新藥研發(fā)的意義[J].中藥新藥與臨床藥理,2019,11:14[15]姚晨.利用好真實(shí)世界數(shù)據(jù)生產(chǎn)高質(zhì)量真實(shí)世界證據(jù)支持藥械監(jiān)管[J].中國食品藥品監(jiān)[16]劉志勇.真實(shí)世界證據(jù)將可用于藥物研發(fā)[N].健康報,2019-06-12(002).[11][17]黃志軍,陽國平.后新冠肺炎疫情下臨床試驗(yàn)的發(fā)展及思考[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),[18]李洪,魏來,郭曉蕙,等.真實(shí)世界研究倫理審查初探[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2018,11:[19]符宇,邵明義,燕樹勛,等.真實(shí)世界研究與中醫(yī)臨床療效評價[J].中醫(yī)雜志,2019,07:[20]姚賀之,孫明月,高蕊.基于CIOMS準(zhǔn)則的真實(shí)世界研究倫理問題探討[J].中國醫(yī)學(xué)倫理[21]曾琳,陶立元,趙一鳴.真實(shí)世界臨床研究容易忽視的幾點(diǎn)問題[J].中華兒科雜志,2015,[22]張騏麒,劉威,王志東,等.適應(yīng)真實(shí)世界研究的生物樣本及數(shù)據(jù)資源庫建設(shè)[J].中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志,2019,06:423-426.[23]鄭晨思,劉保延,房繁恭.基于注冊登記研究的隨機(jī)對照試驗(yàn)研究現(xiàn)狀分析[J].中醫(yī)雜志,[24]汪昱暉,趙楊,鄧亞中,等.真實(shí)世界數(shù)據(jù)/真實(shí)世界證據(jù)應(yīng)用的政策法規(guī)及指導(dǎo)原則的比較研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2020,08:878-889.[25]李言生,龔后武,栗翊超,等.基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的疾病風(fēng)險預(yù)測研究[J].醫(yī)學(xué)信息,2020,[26]王雯,譚婧,任燕,等.重新認(rèn)識真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究:更新與展望[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,[27]趙云霞,邵明義,陳曉琦,等.真實(shí)世界數(shù)據(jù)的真實(shí)性及其影響因素探討[J].中醫(yī)雜志,[28]CDMack,Lparmenter,EBrinkley,.etal.利用補(bǔ)充真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究獲得更深層次的認(rèn)識[J].藥物流行病學(xué)雜志,2016,01:27-37.[29]耿瑩,趙德恒,楊志敏.我國兒童用藥進(jìn)行上市后真實(shí)世界數(shù)據(jù)收集的考慮[J].中國