《藥劑學》課件-第五章 無菌制劑技術(shù)

1.注射劑概述一、注射劑的概念與特點概念：注射劑是指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無菌制劑。特點優(yōu)點給藥劑量準確，藥效迅速，作用可靠；適用于不宜口服的藥物；適用于不宜口服給藥的患者；可發(fā)揮全身或局部定位作用。缺點給藥不便且注射疼痛；制備過程復雜且生產(chǎn)條件嚴格。二、注射劑的分類《中國藥典》2020年版把注射劑分為三類：第一類：注射液按分散系統(tǒng)分為溶液型注射劑：對于易溶于水（或油）而且在水（或油）溶液中穩(wěn)定的藥物，則制成溶液型注射劑。如：氯化鈉注射液、葡萄糖注射液。乳劑型注射劑：水不溶性液體藥物，根據(jù)醫(yī)療需要可以制成乳劑型注射劑。如：膠性鈣注射液、靜脈營養(yǎng)脂肪乳注射液?；鞈倚妥⑸鋭核y溶性藥物或注射后要延長藥效作用的藥物，可制成水或油的混懸液。如：醋酸可的松注射液、喜樹堿靜脈注射液。二、注射劑的分類喜樹堿靜脈注射液氯化鈉注射液膠性鈣注射液二、注射劑的分類第二類：注射用無菌粉劑也稱為粉針劑，是指采用無菌操作發(fā)或凍干技術(shù)制成的注射用無菌粉末或塊狀制劑，制劑需用適當?shù)娜軇┤芙饣蚴蛊浠鞈叶鴳?。如：青霉素粉針劑第三類：注射用濃溶液指藥物制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。三、注射劑的給藥途徑（1）皮內(nèi)注射(ID)：

常用于過敏性試驗或疾病診斷，主要是水溶液如青霉素皮試液、白喉診斷毒素等。部位：前臂，表皮與真皮之間注射量：<0.2ml用途：皮試、診斷三、注射劑的給藥途徑（2）皮下注射(SC)：具有刺激性的藥物及油或水的混懸液，一般不宜作皮下注射。部位：上臂外側(cè)，真皮與肌肉之間的松軟組織注射量：1～2ml三、注射劑的給藥途徑（3）靜脈注射(IV)：凡能導致紅細胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥液，均不宜靜脈給藥。靜脈注射分靜脈推注與靜脈滴注；注射量：前者用量小，一般5～50ml；后者用量大，多達數(shù)千毫升三、注射劑的給藥途徑（4）肌內(nèi)注射(IM)：除水溶液外，油溶液、混懸液及乳濁液均可肌內(nèi)注射，且有延效作用。部位：臀肌、上臂三角??；注射量：1～5ml。三、注射劑的給藥途徑（5）脊椎腔注射：一次注射量在10ml以內(nèi)，緩慢注入。主要為麻醉藥、減輕術(shù)后疼痛藥物以及緩和痙攣的藥物。四、注射劑的質(zhì)量要求①無菌②無熱原③澄明度④安全性⑤滲透壓⑥pH：一般情況下根據(jù)藥物性質(zhì)可以控制在pH4～9的范圍⑦穩(wěn)定性：注射劑中降壓物質(zhì)、有效成分含量、最低裝量及裝量差異等，均應符合藥品標準要求。⑧其他2.注射劑的制備案例注射劑的生產(chǎn)工藝流程：A級區(qū)水處理容器的處理藥液配制灌封滅菌檢漏燈檢印字包裝一、注射用水處理對原水進行處理；分別得到純化水和注射用水；純化水一般用于注射劑容器的初期沖洗；注射用水主要用于注射液的配置和注射劑容器的最后清洗。二、注射劑容器的處理方法注射劑的容器直接與藥物接觸，應具有很強的密閉性和很高的化學惰性，使得容器表面與藥液在長期接觸過程和滅菌過程中不會發(fā)生脫落、降解、物質(zhì)遷移等現(xiàn)象，并且不使藥液發(fā)生變化。注射劑容器分類玻璃安瓿西林瓶輸液袋預裝式注射器二、注射劑容器的處理方法常用的玻璃安瓿為曲頸易折安瓿，因可避免折斷安瓿瓶頸時造成玻璃屑、微粒進入安瓿污染藥液而廣泛使用。玻璃安瓿的材質(zhì)主要有：硬質(zhì)中性玻璃、含鋇和含鋯玻璃。要求：無色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強度和化學穩(wěn)定；熔點低，不得有氣泡、麻點、砂粒。二、注射劑容器的處理方法安瓿的洗滌：甩水洗滌法、加壓氣水噴射洗滌法、超聲洗滌法安瓿的干燥和滅菌：一般采用電烘箱120-140℃干燥2h，盛裝無菌操作或低溫滅菌產(chǎn)品的安瓿在180℃干燥滅菌1.5h。大生產(chǎn)時多采用隧道式烘箱，在200℃，約20分鐘完成安瓿的干燥，有利于安瓿的烘干，滅菌連續(xù)化。滅菌好的安瓿存放時間不應超過24h。超聲波安瓿洗瓶機組連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱三、注射液的配制物料準備：供注射用的原料及附加劑，必須符合《中國藥典》所規(guī)定的各項雜質(zhì)與含量限度檢查。配置用具：大量生產(chǎn)用夾層不銹鋼配液鍋，可通蒸汽加熱也可通冷水冷卻，同時配有攪拌裝置以便溶解藥物。配置用具三、注射液的配制配制方法稀配法：即將原料加入所需的溶劑中一次配成注射劑所需濃度的方法，本法適用于原料質(zhì)量好，小劑量注射劑的配制。濃配法：即將原料先加入部分溶劑配成濃溶液，加熱溶解濾過后，再將全部溶劑加入濾液中，使其達到注射劑規(guī)定濃度，本法適用于原料質(zhì)量一般，大劑量注射劑的配制。配置用具四、注射劑的濾過濾過機理：①過篩作用；②深層截留；③濾餅濾過常用濾器：垂熔玻璃濾器、微孔濾膜濾器、板框壓濾機、砂濾棒等。濾過工藝：一般采用二級過濾。即：先將藥液用常規(guī)的濾器如砂濾棒、垂熔玻璃漏斗等進行預濾后，再使用微孔濾膜過濾。垂熔玻璃濾器微孔濾膜濾器砂濾棒五、注射劑的灌封包括：藥液的灌裝和容器的封口。灌裝：劑量準確：適當增加藥液量藥液不沾瓶：過快藥液易濺至瓶壁而沾瓶通惰性氣體：常用的惰性氣體有N2、CO2。封口：有拉封和頂封兩種，其中拉封的密閉性好，較為常用。灌注熔封機六、注射劑的滅菌和檢漏滅菌從配制→滅菌生產(chǎn)時間應≤12小時（一般）一般宜采用115℃以上30分鐘滅菌（耐熱藥物）F0>8進行驗證檢漏滅菌后的注射液應立即進行漏氣檢查。大型臥式熱壓滅菌柜結(jié)構(gòu)示意圖七、注射劑的質(zhì)量檢查可見異物檢查、無菌檢查、熱原檢查、不溶性微粒檢查、降壓物質(zhì)、含量測定、裝量差異、pH測定、刺激性、毒性等。3.滴眼劑案例氯霉素滴眼液珍視明鹽酸左氧氟沙星滴眼液一、概述（一）滴眼劑的定義滴眼劑：系指由原料藥物與適宜輔料制成的供滴入眼內(nèi)的無菌液體制劑，可分為溶液、混懸液或乳狀液。（二）滴眼劑的作用抗菌、消炎、收斂、散瞳、縮瞳、局麻、降低眼內(nèi)壓等一、概述（三）滴眼劑的質(zhì)量要求滴眼劑的質(zhì)量要求遠高于普通外用液體制劑。對于眼部有外傷的患者或手術(shù)用的滴眼劑要據(jù)絕對無菌，且不得加抑菌劑。一般滴眼劑(用于無眼外傷者)要求無致病菌，即不得含有銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌，一般滴眼劑是多劑量包裝，故應加抑菌劑。玻璃等可見異物會對眼造成刺激或損傷。除另有規(guī)定外，滴眼劑照可見異物檢查法《中國藥典》附錄中滴眼劑項下方法檢查，應符合規(guī)定。1）無菌2）可見異物一、概述正常眼睛可耐受PH值為5.0~9.0。眼球的滲透壓范圍濃度為0.6%~1.5%的氯化鈉溶液，一般應調(diào)節(jié)至與淚液等滲。3）PH4）滲透壓調(diào)節(jié)黏度達到既能延長藥物在眼部停留時間，又不影響視力的目的。一般以4~5Pa.s為宜。在滴眼劑的處方設計時，要在保持藥物有效性的前提下，盡可能滿足藥物穩(wěn)定所需條件。5）黏度6）穩(wěn)定性PH調(diào)節(jié)劑二、滴眼劑的附加劑等滲調(diào)節(jié)劑抗氧劑助懸劑與增稠劑抑菌劑磷酸鹽氯化鈉硼酸鹽硼砂葡萄糖亞硫酸鈉羧甲基纖維素鈉聚乙烯醇聚維酮有機汞尼泊金甲酯三、滴眼劑的制備滴眼瓶、帽塞主藥和附加劑洗滌滅菌配液過濾無菌灌裝封口滅菌質(zhì)量檢查印字包裝成品制備工藝1：容器及附件處理2：配液3：無菌灌裝4：質(zhì)量檢查5：印字包裝四、滴眼劑的質(zhì)量檢查一.可見異物二.PH三.裝量四.測定主藥含量五.檢查無菌或微生物限度六.其他思考題氯霉素滴眼液【處方】

氯霉素0.25g