氨基苷類和多黏菌素類課件

氨基苷類和多黏菌素類1氨基苷類和多黏菌素類第一節(jié)氨基苷類抗生素概念：氨基糖苷類抗生素(aminoglycosides)是由一個(gè)或多個(gè)氨基糖分子和非糖部分的氨基環(huán)醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素。分類：天然氨基苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素。人工半合成氨基苷類：阿米卡星、奈替米星、異帕米星等。2氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類抗菌作用與機(jī)制：抗菌譜：

主要對(duì)需氧G-桿菌：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬等抗菌活性強(qiáng)大對(duì)G-球菌作用差：如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌對(duì)MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）也有效結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)厭氧菌無效3氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類抗菌機(jī)制：

抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié)抑制蛋白質(zhì)的合成殺菌

通過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細(xì)菌死亡4氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類抗菌機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）---靜止期殺菌藥

1.阻止70S始動(dòng)復(fù)合物形成始動(dòng)階段2.選擇性結(jié)合30S亞基上的靶蛋白P10，使A位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，合成異常、無功能的蛋白質(zhì)3.阻止肽鏈釋放因子進(jìn)入A位，使已合成肽鏈不能釋放4.抑制核糖體70s亞基解離核糖體循環(huán)受阻

5氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類殺菌特點(diǎn)：殺菌速率與殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)。僅對(duì)需氧桿菌有效，抗菌活性強(qiáng)于其他類藥物，對(duì)厭氧菌無效?？股睾笮?yīng)長，持續(xù)時(shí)間與濃度成正比。堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。6氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類耐藥機(jī)制：產(chǎn)生鈍化酶，如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶細(xì)胞膜通透性下降，如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥7氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類體內(nèi)過程：吸收極性大，口服很難吸收，常肌注，為避免血藥濃度過高而導(dǎo)致不良反應(yīng)，通常不主張靜脈注射。分布血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液濃度很高且在該部位濃度下降很慢，這可以解釋其腎毒性和耳毒性?？赏ㄟ^胎盤屏障，孕婦慎用。不能通過血腦屏障，甚至腦膜炎時(shí)腦脊液中濃度也很低。代謝和排泄不被代謝，約90%以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄。8氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類臨床應(yīng)用：主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染。對(duì)于嚴(yán)重感染需與β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類聯(lián)合應(yīng)用口服可用于治療消化道感染。鏈霉素、卡那霉素可用作抗結(jié)核藥。9氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應(yīng)及護(hù)理用藥須知：1.耳毒性前庭神經(jīng)損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)等新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蝸聽神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、永久性耳聾新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素10氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應(yīng)及護(hù)理用藥須知：1.耳毒性原因：內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂氏器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鈉泵發(fā)生障礙，終使毛細(xì)胞的功能受損（毛細(xì)胞發(fā)生退行性病變，毛細(xì)胞脫落）。11氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應(yīng)及護(hù)理用藥須知：防治：經(jīng)常詢問病人是否有眩暈、耳鳴等先兆癥狀。定期頻繁做聽力監(jiān)測?！皝喤R床耳毒性”老人和兒童用藥要特別謹(jǐn)慎，孕婦盡量不用。避免合用其他有耳毒性的藥物。有鎮(zhèn)靜作用的其它類藥因能抑制病人的反應(yīng)性，合用時(shí)慎重監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12mg/L，谷濃度不高于2mg/L。12氨基苷類和多黏菌素類邰麗華：無聲世界的舞者

氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應(yīng)及護(hù)理用藥須知：2.腎毒性

新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素>奈替米星＞鏈霉素表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等機(jī)制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞。預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等。定期檢查腎功，尿量＜240ml/8h停藥。14氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應(yīng)及護(hù)理用藥須知：3.神經(jīng)肌肉麻痹：與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)。表現(xiàn)：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭。機(jī)制：氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，抑制乙酰膽堿釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭。防治：新斯的明，葡萄糖酸鈣不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力患者慎用。避免合用肌松藥、全麻藥。15氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應(yīng)及護(hù)理用藥須知：4.過敏反應(yīng)：（以鏈霉素多見）表現(xiàn)：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等特點(diǎn)：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）腎上腺素+10%葡萄糖酸鈣16氨基苷類和多黏菌素類常用藥物鏈霉素（Streptomycin）第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。抗菌譜：對(duì)結(jié)核分支桿菌有效，對(duì)G-桿菌和銅綠假單胞菌活性最低；細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性。17氨基苷類和多黏菌素類常用藥物鏈霉素（Streptomycin）臨床應(yīng)用：土拉菌病（兔熱?。?、鼠疫（合用四環(huán)素）--首選結(jié)核病：+其他抗結(jié)核藥細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為過敏性休克、神經(jīng)肌肉麻痹，腎毒性少見。18氨基苷類和多黏菌素類常用藥物慶大霉素（Gentamycin）水溶液穩(wěn)定，與其他氨基糖苷類相比抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)，對(duì)結(jié)核桿菌無效。臨床應(yīng)用：一般G-桿菌感染——氨基糖苷中的首選藥口服治療腸道感染銅綠假單胞菌感染：+羧芐西林局部用于皮膚、粘膜及五官的感染19氨基苷類和多黏菌素類常用藥物卡那霉素抗菌譜與鏈霉素相似，對(duì)結(jié)核桿菌有效，對(duì)銅綠假單胞菌無效；耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性。臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥妥布霉素抗菌作用同慶大霉素，但對(duì)銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強(qiáng)2～4倍，且對(duì)耐慶大霉素菌株有效；主要用于銅綠假單胞菌的嚴(yán)重感染20氨基苷類和多黏菌素類常用藥物阿米卡星（丁胺卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核桿菌、銅綠假單胞菌均有效；對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性。主要用于對(duì)其他氨基糖苷類耐藥菌株的感染。21氨基苷類和多黏菌素類常用藥物共同特點(diǎn)：1.對(duì)需氧G-桿菌作用強(qiáng)大，部分品種對(duì)銅綠假單胞菌有抗菌作用，對(duì)厭氧菌無效。堿性環(huán)境抗菌作用↑。2.是靜止期殺菌劑，與β-內(nèi)酰胺類有協(xié)同作用3.口服很難吸收，注射給藥后，主要分布在細(xì)胞外液，90%以原形由腎排泄，尿中濃度很高。4.安全范圍窄，主要不良反應(yīng)有耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉麻痹和過敏反應(yīng)。5.主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染，鏈霉素、卡那霉素可用作抗結(jié)核藥物。22氨基苷類和多黏菌素類常用藥物評(píng)價(jià)：優(yōu)點(diǎn)：

1.比青霉素和頭孢菌素抗G-桿菌活性強(qiáng)。

2.抗菌譜廣。缺點(diǎn)：

1.對(duì)厭氧菌無效。

2.胃腸道吸收很少，口服僅用于腸道殺菌。

3.不良反應(yīng)多且嚴(yán)重。23氨基苷類和多黏菌素類第二節(jié)多粘菌素類1.以多粘菌素B、多粘菌素E為代表2.抗菌作用：窄譜慢效殺菌藥窄譜，僅對(duì)某些G-桿菌有殺滅作用。多肽類抗生素具有表面活性，含有帶陽電荷的游離氨基，能與G-菌細(xì)胞膜的磷脂中帶陰電荷的