SZDBZ 126-2015 人類間充質(zhì)干細胞庫建設(shè)與管理規(guī)范

C04SZDB/Z2015I深圳市市場監(jiān)督管理局發(fā)布 III 1 1 1 4 4 5 6 10 16 17 18 191人類間充質(zhì)干細胞庫建設(shè)與管理規(guī)范本標準適用于人體來源間充質(zhì)干細胞庫的建設(shè)與管下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本GB/T1.1-2009標準化工作導則第1部分：標準的結(jié)構(gòu)和編寫GB2894-2008安全標志及其GB7000.2-2008應(yīng)急照明燈GB13690-2009化學品分類和危險性公示GB19652-2005放電燈（熒光燈除外）安全GB50016-2006建筑設(shè)計防火GB50034-2004建筑照明設(shè)計GB50052-2009供配電系統(tǒng)設(shè)計GB50140-2005建筑滅火器配置設(shè)計GB50346-2012實驗室建筑技術(shù)GB50351-2005儲罐區(qū)防火堤設(shè)計AQ3013-2008危險化學品從業(yè)單位安全標準化通用規(guī)范CNAS-CL05-2009實驗室生物安全WS/T224-2002真空采血管及其添加劑WHOThirdEdition實驗室生物安全手冊2為樣本提供冷藏儲存環(huán)境（2℃~8℃)或冷藏設(shè)備（溫度為2℃~8℃)的區(qū)域。為樣本提供0℃以下儲存環(huán)境或設(shè)備的區(qū)域。根據(jù)低溫程度的不同，可分為普通低溫3當原代培養(yǎng)成功后，隨著培養(yǎng)時間的延長和細胞不斷分裂，為避免發(fā)生接觸性抑制，將培養(yǎng)物分割成小的部分，重新接種到新的培養(yǎng)器皿（瓶）的培養(yǎng)基中進行的培養(yǎng)過程。使用化學物品時遵守一定的規(guī)范并有相應(yīng)的緊急預案應(yīng)對事故,防止危險化學品事故的4具有完全民事行為能力的自然人，在充分獲取信息并準確理解其內(nèi)容后，作出參與研究的決定，應(yīng)簽署知情同意書，一式兩份。此決定不受恐嚇、利誘或其他不當行為的影倫理審查委員會ethicalreviewcomm科學審查委員會scientificre4生命倫理4.2隱私保護措施研究人員、醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當對樣本提供者的個人信息采取保密措施，若確需提供，需要提交科學委員會批準后方可提供。違反法律規(guī)定的，應(yīng)依法追究民事責任、行政責任和刑5.1人類間充質(zhì)干細胞庫場地建設(shè)及要求55.1.1人類間充質(zhì)干細胞庫場地選擇要符合干細胞制備實驗室以及干細胞長久低溫保存的5.1.2符合人類間充質(zhì)干細胞實驗室要求，是指干細胞制備過程中無菌、無病毒、無生物5.1.3符合長久保存要求，是指不能頻繁更換保存場地，因此將要進行拆遷干細胞庫和醫(yī)療廢棄物處理區(qū)等區(qū)域，每個區(qū)域應(yīng)標識潔凈和風險級5.1.5人類間充質(zhì)干細胞庫的辦公區(qū)與實驗區(qū)之間應(yīng)有墻壁進行物理隔開，工作人員由安5.1.6人類間充質(zhì)干細胞庫的建設(shè)應(yīng)由具有實驗室建設(shè)資質(zhì)的工程公司進行建設(shè)，建設(shè)過5.2實驗室設(shè)施與設(shè)備度和濕度控制能力，實驗室各個區(qū)域的溫度與濕度應(yīng)控制在規(guī)定范圍66.1.1人類間充質(zhì)干細胞庫設(shè)倫理審查委員會。倫理審查委6.1.2倫理審查委員會對相關(guān)倫理問題進行審查和評價。倫理審查委員會負責建立干細胞6.2.1人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)設(shè)有科學審查委員會?？茖W審查委員會應(yīng)由生物和醫(yī)學領(lǐng)域6.2.2科學審查委員會應(yīng)負責對生物6.3.1人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)設(shè)有生物安全評審委員會。生物安全評審委員會應(yīng)由生物學家、醫(yī)務(wù)人員、技術(shù)人員和實驗室管理人員等各方面的專家或工作6.3.2生物安全評審委員會負責干細胞庫7.1.1.1人類間充質(zhì)干細胞樣本的采集場所或環(huán)境需達到相應(yīng)潔凈度，保7.1.1.2牙齒樣本和經(jīng)血樣本的采集場所無特別要求，需注意個人7.1.1.3羊水樣本、新生兒臍帶、臍帶血和胎盤樣本、人類骨髓液樣本的采集場所7.1.1.4人類脂肪組織、滑膜組織和宮內(nèi)膜組織樣本的采集場所需達到Ⅲ級普通潔7.1.2.2新生兒臍帶來源間充質(zhì)干細胞樣7.1.2.3新生兒胎盤來源間充質(zhì)干細77.1.2.4新生兒臍帶血來源間充質(zhì)干細a)待新生兒娩出后，斷臍結(jié)扎。用蘸b)采血針穿刺消毒部位臍靜脈，引流臍帶血至臍帶血采集袋，至無臍帶血流出。7.1.2.5人類脂肪來源間充質(zhì)干細7.1.2.6人類牙髓來源間充質(zhì)干細a)采集兒童正常生長期即將脫落乳牙，或成年人正畸或阻生需拔除的第7.1.2.7人類骨髓來源間充質(zhì)干細a)骨髓組織采集前應(yīng)聯(lián)系外科醫(yī)師，制7.1.2.8人類子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細7.1.2.9人類羊水來源間充質(zhì)干細7.1.2.10人類母乳來源間充質(zhì)干細胞b)依照吸乳器操作說明，采集母乳。7.1.2.11人類滑膜來源間充質(zhì)干細胞7.2.1樣本接收應(yīng)遵從安全與準確的原則，做到樣本與供者一7.2.2樣本接收時，做好自我防護工作，接觸樣本之前應(yīng)戴好手套7.2.3首先送達接收室的運輸箱內(nèi)樣本及信息記錄表是否齊全，同時確認記錄表上7.2.4觀察樣本容器外包裝的外觀，檢查有無87.2.5檢查信息記錄表上信息是否與樣本信息一一對應(yīng)，確認無誤后進7.2.6接收樣本后用醫(yī)用酒精把容器外表面擦拭干凈，如不能及人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)建立人類間充質(zhì)干細胞的樣本采集以及干細胞分離和7.3.2新生兒臍帶間充質(zhì)干細胞分7.3.3新生兒臍帶血來源間充質(zhì)干細胞分7.3.4新生兒胎盤間充質(zhì)干細胞分成人脂肪組織，以酶消化法分離脂肪間充質(zhì)干細胞，貼壁法做原7.3.8人類宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細胞分7.3.9人羊水來源間充質(zhì)干細胞分定期更換培養(yǎng)基直到貼壁生長的成纖維細胞樣7.3.10人類母乳來源間充質(zhì)干細胞分離定期更換培養(yǎng)基直到貼壁生長的成纖維細胞樣97.3.11人類滑膜來源間充質(zhì)干細胞分離將凍存好的細胞移至液氮罐中（溫度為-196～-135℃)長期儲存。并有嚴格的過程控加入新鮮培養(yǎng)基重選細胞，混合均勻，轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)瓶，放入7.9.2.1臨床治療需使用細胞庫內(nèi)細胞時，實驗室出庫負責人員需核對庫存細胞信7.9.2.2科研性使用庫內(nèi)細胞時，需保證細胞供者在充分知情并簽訂知情同意書的），7.9.3.1人類間充質(zhì)干細胞庫內(nèi)部因整改、擴容或評估凍存干細胞質(zhì)量等情況而需干細胞轉(zhuǎn)移時，按照具體的干細胞轉(zhuǎn)移操作規(guī)范進行轉(zhuǎn)移操7.9.3.2干細胞轉(zhuǎn)移操作所用的時間應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)，確保干細胞及其凍存容器的7.9.4.2當樣本提供者提出反悔意見，撤銷知情同意書，要求銷毀所提供的樣本時從樣本提供者的意見將樣本銷毀，并將樣本7.9.4.3樣本的銷毀應(yīng)首先提出銷毀申請，通過倫理審查委員會和科學審查委員會后方可進行，人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)建立銷毀的標準操作規(guī)范，并按照此規(guī)范7.9.4.4應(yīng)對樣本的銷毀進行記錄，包括銷毀的原因、批準和執(zhí)行銷毀的日期、銷8.1.1.1人類間充質(zhì)干細胞庫工作人員應(yīng)接受專業(yè)技能培訓，并考核通礎(chǔ)、相關(guān)儀器使用及維護方法、安全管理、質(zhì)量控制、物料管理及清潔衛(wèi)生等內(nèi)容。8.1.1.2人類間充質(zhì)干細胞庫人員每年應(yīng)至少培訓并考核一次。考核未通過者，應(yīng)重新接8.1.1.3人類間充質(zhì)干細胞庫人員培訓及考核結(jié)果應(yīng)有相關(guān)檔案記錄及查閱制度。8.1.2.1人類間充質(zhì)干細胞庫相關(guān)區(qū)域應(yīng)建立實驗室人員及外來人員準入制度，并建立相8.1.2.2有以下情況者不宜從事人類間充質(zhì)干細胞庫工作，或進入人類間充質(zhì)干細胞庫相a)有嚴重免疫系統(tǒng)疾病，或正在服用免疫耐受藥8.1.3.1人類間充質(zhì)干細胞庫人員錄用之前應(yīng)進行8.1.3.2人類間充質(zhì)干細胞庫人員應(yīng)建立員工8.1.3.3人類間充質(zhì)干細胞庫若發(fā)生生物安全暴露，相關(guān)人員應(yīng)接受必要救治并制定醫(yī)學8.1.4.1間充質(zhì)干細胞供者需提供一般信息、既往病史、家族史等。信息登記可參考附錄8.2.1.1人類間充質(zhì)干細胞庫需配備必要的防火系統(tǒng)及滅火裝置。特定區(qū)域如檔案儲存區(qū)8.2.1.2人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)定期對消防系統(tǒng)和消防裝置進行檢查，以確保其處于隨時8.2.2.1壓力容器指壓力氣瓶及高壓滅菌裝置。8.2.2.2壓力容器應(yīng)由專業(yè)人員操作，并需持有壓力容器資格證明文件。壓力容器使用應(yīng)8.2.2.3壓力容器安全應(yīng)符合《中華人民8.2.3.1人類間充質(zhì)干細胞庫涉及到的有毒有害物質(zhì)，應(yīng)設(shè)立相應(yīng)的儲存制度，包括儲存條件、儲存地點和指定的管理人員；并有相應(yīng)的記錄登8.2.3.2人類間充質(zhì)干細胞庫涉及到的有毒有害物質(zhì)，應(yīng)制定明確的8.2.3.3人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)建立危險化學用品事故危險評估和應(yīng)急預案，以應(yīng)對可能8.2.4.1液氮罐和管道系統(tǒng)需設(shè)置減壓閥，以防止爆炸。8.2.4.3人類間充質(zhì)干細胞庫工作人員在操作中接觸到液氮時，需使用防護面罩和防凍手8.2.4.4人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)細胞庫應(yīng)定期檢查液氮容量，并建立相應(yīng)的檢查登8.2.5.1人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)建立嚴格的生物安全及危害性評估方案、生物安全審查制8.2.5.2人類間充質(zhì)干細胞庫的生物安全制度應(yīng)通過生物安全委員會及生命倫理委員會的8.2.5.3涉及到感染性物質(zhì)的操作、運輸?shù)刃袨?，?yīng)由受過培訓的專門人員進行，并使用特定的操作或運輸工具；并需建立完善的記8.2.6.1人類間充質(zhì)干細胞庫相關(guān)區(qū)域及相關(guān)設(shè)施應(yīng)具有安全標識，包括標識的形式如顏色、圖標、光信號等和標識內(nèi)容如危險品、消防設(shè)施、潔凈區(qū)等應(yīng)8.2.6.2人類間充質(zhì)干細胞庫中相關(guān)安全標識的設(shè)計和d)物料的出入庫應(yīng)具有嚴格的記錄登記制度，包括:物料的標識、b)物料的使用應(yīng)具有嚴格的文件記錄制度，包括物料的標識、使用范圍、使用時間b)外委維護：由合作單位相關(guān)部門進行維護，儀器8.4.1人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)有獨立的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，對樣本的出入庫和樣本的儲存位置8.4.2異常的人類間充質(zhì)干細胞儲存樣本要設(shè)有獨立的儲存設(shè)備，并在信息管理系統(tǒng)中明8.4.3人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)有能與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)兼容的監(jiān)控系統(tǒng)，監(jiān)測并記錄人類間充8.4.4人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)制定庫存核實計劃，根據(jù)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)記錄的樣本儲存位置8.4.5庫存核實應(yīng)至少每年一次，具體周期根據(jù)人類間充質(zhì)干細胞庫的實際情況而定，另8.4.7人類間充質(zhì)干細胞庫應(yīng)制定樣本質(zhì)量控制計劃，按一定的周期對儲存的樣本進行檢測，如提取樣本中的DNA、RNA或其他生物分子進行比8.4.8人類間充質(zhì)干細胞庫數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)、人類間充質(zhì)干細胞庫溫控系統(tǒng)、儲存樣本核實8.5.7.1應(yīng)采用有效的檢驗試劑耗材，對整個制備儲存過程進行檢驗。制備樣本應(yīng)進行病毒血清學檢測，檢測結(jié)果必須合格，所有的檢驗方法必須8.5.7.2所有樣本供者應(yīng)進行病毒血清學檢測，檢測結(jié)果必須合格，檢測結(jié)果陽性者應(yīng)予8.5.7.3所有凍存入庫樣本應(yīng)進行細胞均一性、形態(tài)、活力、純度鑒定。8.5.7.4對應(yīng)檢測樣本進行留樣，至少留樣至檢測結(jié)果出具。8.5.7.5應(yīng)建立不合格品管理機制并實施。8.5.8.5確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制環(huán)節(jié)得到實施。8.5.8.7嚴格按各種書面規(guī)程進行制備、檢查、檢驗和復核。8.5.8.8有適當?shù)拇胧┍ＷC貯存和隨后的各種處理過程中，干細胞質(zhì)量在規(guī)定時間內(nèi)保持8.5.8.9定期評估質(zhì)量保證體系的有效性及時效性、適用性。8.5.8.10結(jié)合內(nèi)外部審核，對質(zhì)量目標、方采集樣本信息編碼參與者信息姓名年齡/出生日期國家民族過往疾病身份證號碼聯(lián)系電話聯(lián)系地址聯(lián)系郵箱法定監(jiān)護人信息姓名年齡/出生日期國家民族過往疾病身份證號碼聯(lián)系電話聯(lián)系地址聯(lián)系郵箱化驗結(jié)果血型RH血常規(guī)Hb(血紅蛋白)