北京大學(xué)臨床藥理研究所

肖永紅

北京大學(xué)臨床藥理研究所北京大學(xué)第一醫(yī)院抗感染科

抗菌藥物臨床藥理基礎(chǔ)6/12/20251ABPK/PD藥效學(xué)作用機(jī)制藥效學(xué)參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎(chǔ)6/12/20252ABPK/PD藥效學(xué)（pharmacodynamics）反映藥物發(fā)生藥理活性情況，包括作用機(jī)制,體內(nèi)、體外活性狀況，量效關(guān)系等。6/12/20253ABPK/PD體外藥效學(xué)指標(biāo)藥物敏感試驗(yàn)紙片法藥敏實(shí)驗(yàn)半定量藥敏實(shí)驗(yàn):MIC、MBC殺菌曲線體液殺菌作用：SBC、UBC抗菌譜抗生素后效應(yīng)(PAE,SME,etc)聯(lián)合抗菌作用:協(xié)同,相加,無關(guān),拮抗耐藥選擇性:選擇頻率,MPC,耐藥監(jiān)測等動(dòng)物保護(hù)實(shí)驗(yàn)臨床實(shí)驗(yàn):臨床有效，細(xì)菌學(xué)效果等抗菌藥物藥效學(xué)指標(biāo)6/12/20254ABPK/PD藥效學(xué)研究價(jià)值確定有無臨床應(yīng)用價(jià)值;確定臨床適應(yīng)感染菌對(duì)象;臨床治療參考：藥物敏感試驗(yàn)；不同藥物之間比較；耐藥性特性.藥效學(xué)作用機(jī)制藥效學(xué)參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎(chǔ)6/12/20256ABPK/PD抗菌藥物主要PK情況參數(shù)青霉素類頭孢菌素炭青霉烯單環(huán)類氨基糖苷大環(huán)內(nèi)酯喹諾酮類糖肽類四環(huán)素類T1/2(h)<121224-604-20510-20Vd低中中中低高中/高中高特殊部位(CSF)低一般一般一般低低中一般低藥代動(dòng)力學(xué)研究價(jià)值了解藥物在體內(nèi)過程；人體內(nèi)有無適應(yīng)癥；人體那些部位疾病適應(yīng)；不同人群用藥方法設(shè)定；不同人群給藥劑量設(shè)定。藥效學(xué)作用機(jī)制藥效學(xué)參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎(chǔ)6/12/20259ABPK/PD抗菌藥物PK/PD

(pharmacokinetics/pharmacodynamics)PharmacodynamicsPharmacokineticsPkinetics/Pdynamics抗菌藥物的殺菌過程1st:結(jié)合到抗菌靶位 (PBP,DNAGyrase/Topoisomerase,Ribosomes,etc)

2ed:占據(jù)足夠的位點(diǎn)數(shù)量(抗菌藥物濃度)3rd:抗菌藥物在抗菌位點(diǎn)存留足夠時(shí)間

（暴露時(shí)間）

Pharmacokinetic/Pharmacodynamic抗菌藥物在人體內(nèi)呈動(dòng)態(tài)過程（PK）抗菌藥物效果與濃度/時(shí)間有關(guān)既能反映濃度也能反應(yīng)時(shí)間的PK參數(shù)是AUC抗菌藥物效果與細(xì)菌敏感性有關(guān)MIC是半定量反應(yīng)敏感性的藥效指標(biāo)（PD）不同細(xì)菌感染的目標(biāo)AUIC細(xì)菌目標(biāo)AUIC革蘭陰性菌≥125銅綠假單胞菌≥125肺炎鏈球菌≥30厭氧菌≥15-30???葡萄球菌、腸球菌？？？抗生素的抗菌活性隨藥物濃度增加而增加臨床用藥目的：取得抗生素Cmax/MIC>10；AUC/MIC≥125(FQ)這類藥物有：氨基甙類、喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈陽霉素、萬古霉素。濃度依賴性抗菌藥物6/12/202514ABPK/PDβ-內(nèi)酰胺類T>MIC期望值碳青霉烯類：20-25%青霉素類：20-35%頭孢菌素類：35-55%6/12/202515ABPK/PD濃度非依賴性抗菌藥物抗生素的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密切，而與抗生素濃度維持在細(xì)菌MIC之上有關(guān)。臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細(xì)菌MIC之上一定時(shí)間。一般為40%給藥間歇以上。這類藥物有：?-內(nèi)酰胺類、紅霉素、克拉霉素、可林霉素、惡唑烷酮6/12/202516ABPK/PD給藥方案的制定與優(yōu)化；指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)用藥；新抗生素或新劑型研究；體內(nèi)抗生素后效應(yīng)；研究蛋白結(jié)合率對(duì)藥效的影響；體內(nèi)細(xì)菌耐藥性研究；建立抗生素藥敏實(shí)驗(yàn)臨界濃度?？股豍K/PD研究的價(jià)值6/12/202517ABPK/PD抗菌藥物藥理學(xué)包括了PK,PD兩方面內(nèi)容；PK,PD各自研究重點(diǎn)不同；臨床價(jià)值各異；PK,PD是兩個(gè)無法割裂的藥理學(xué)內(nèi)容，必須聯(lián)系分析:PK/PDPK,PD,PK/PD對(duì)抗菌藥物評(píng)價(jià)、臨床