AbMole小課堂：如何阻斷自噬？試試Bafilomycin A1

AbMole小課堂|如何阻斷自噬？試試BafilomycinA1！BafilomycinA1（巴弗洛霉素A1，AbMole，M4953）是一種特異性且可逆的V-ATPase抑制劑，最初是作為一種抗生素被發(fā)現。V-ATPase在細胞內多種生理過程中發(fā)揮關鍵作用，包括酸細細胞器pH的維持、物質的跨膜轉運以及細胞自噬等。BafilomycinA1通過抑制V-ATPase的活性，能夠調節(jié)細胞內的酸堿平衡、物質代謝和細胞自噬等生理過程。BafilomycinA1的作用機制V-ATPase（液泡型H?-ATP酶）是一種在真核細胞中廣泛存在的大型蛋白復合物，對于細胞內多種生理過程至關重要。BafilomycinA1（Baf-A1，AbMole，M4953）能夠與V-ATPase復合物結合后，阻礙質子跨膜轉運，使得細胞內酸性細胞器（如內體、溶酶體和小泡等）無法獲得H?離子，導致這些細胞器的pH升高，進而抑制了相關功能。此外，BafilomycinA1也是一種經典的自噬抑制劑，BafilomycinA1能夠從多個環(huán)節(jié)影響細胞自噬。一方面，它通過抑制V-ATPase，阻止溶酶體的酸化，從而影響自噬體與溶酶體融合后的底物降解過程。另一方面，BafilomycinA1還能抑制內質網鈣ATP酶Ca-P60A/SERCA，破壞自噬體-溶酶體融合，最終阻礙自噬通量的正常進行ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Mauvezin</Author><Year>2015</Year><RecNum>351</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>351</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1750138495">351</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Mauvezin,Caroline</author><author>andNeufeld,ThomasP.</author></authors></contributors><titles><title>BafilomycinA1disruptsautophagicfluxbyinhibitingbothV-ATPase-dependentacidificationandCa-P60A/SERCA-dependentautophagosome-lysosomefusion</title><secondary-title>Autophagy</secondary-title></titles><periodical><full-title>Autophagy</full-title><abbr-1>Autophagy</abbr-1></periodical><pages>1437-1438</pages><volume>11</volume><number>8</number><dates><year>2015</year><pub-dates><date>2015/08/03</date></pub-dates></dates><publisher>Taylor&Francis</publisher><isbn>1554-8627</isbn><urls><related-urls><url>/10.1080/15548627.2015.1066957</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1080/15548627.2015.1066957</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[1]。綜上，BafilomycinA1是一種高效的自噬抑制劑，特別適用于抑制自噬的晚期階段（圖1）。圖SEQ圖\*ARABIC1.BafilomycinA1的機理ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]BafilomycinA1的研究應用1.BafilomycinA1（巴弗洛霉素A1）：經典的自噬抑制劑細胞自噬是細胞降解自身受損細胞器和部分蛋白質的重要過程，對于維持細胞內環(huán)境穩(wěn)定、應對營養(yǎng)缺乏等代謝應激具有關鍵作用。自噬過程中，首先形成自噬體，隨后自噬體與溶酶體融合形成自溶酶體，在溶酶體蛋白酶的作用下，降解自噬體包裹的物質。通過使用BafilomycinA1處理細胞，可以觀察到自噬體的積累以及自噬流的阻斷ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]，從而幫助科研人員確定自噬過程中的關鍵步驟和相關調控因子。在研究腫瘤細胞自噬與腫瘤生長的關系時，也可借助BafilomycinA1抑制自噬，觀察腫瘤細胞生長、增殖以及存活情況的改變，為深入理解腫瘤細胞自噬的作用提供線索ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。BafilomycinA1用于溶酶體相關研究在研究溶酶體相關疾病的發(fā)病機制時，通過BafilomycinA1（BafA1，AbMole，M4953）處理細胞模擬溶酶體功能障礙，探究疾病相關蛋白或代謝途徑在溶酶體功能異常情況下的變化，有助于揭示疾病的發(fā)生發(fā)展機制，例如氯喹（Chloroquine，AbMole，M9559）和BafilomycinA1的聯(lián)用可以構建溶酶體儲積癥的細胞模型ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4,5]。BafilomycinA1用于抗菌和抗腫瘤研究在抗菌領域，BafilomycinA1（Baf-A1，AbMole，M4953）主要集中于真菌感染的研究。BafilomycinA1通過抑制真菌（如Neurosporacrassa、Zeamays）的V-ATPase，導致真菌細胞內代謝物積累與細胞器損傷ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Custodio</Author><Year>2025</Year><RecNum>343</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[6]</style></DisplayText><record><rec-number>343</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1750130423">343</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Custodio,AileenBayot</author><author>Zapater,JohnEdwardIco</author><author>Alcantara,EdwinPlata</author></authors></contributors><titles><title>Structuraldiversityandbiologicalactivitiesofnaturallyderivedbafilomycinsfromactinomycetes</title><secondary-title>Beni-SuefUniversityJournalofBasicandAppliedSciences</secondary-title></titles><periodical><full-title>Beni-SuefUniversityJournalofBasicandAppliedSciences</full-title></periodical><pages>33</pages><volume>14</volume><number>1</number><dates><year>2025</year><pub-dates><date>2025/04/08</date></pub-dates></dates><isbn>2314-8543</isbn><urls><related-urls><url>/10.1186/s43088-025-00622-0</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1186/s43088-025-00622-0</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[6]。BafilomycinA1（Baf-A1，AbMole，M4953）還具有廣譜的抗腫瘤活性。研究表明，BafilomycinA1對結腸癌、肺癌、肝癌和B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）等細胞系均表現出一定的抑制活性ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]。其腫瘤抑制機制涉及阻斷自噬體與溶酶體的融合、抑制自噬通量、誘導內質網應激和鐵代謝紊亂等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]。也有文獻表明BafilomycinA1可通過靶向自噬和MAPK信號通路引起Casepase依賴性的細胞死亡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]。范例詳解TranslPsychiatry.2021Aug5;11(1):421.鄭州大學第一附屬醫(yī)院的實驗人員研究了阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sdisease,AD）中軸突營養(yǎng)不良（axonaldystrophy）的機制，特別是探討了BDNF（腦源性神經營養(yǎng)因子）信號通路、自噬體-溶酶體融合以及miR-204/BRUCE/STX17軸在其中的作用。結果表明：抑制miR-204可以通過阻斷BRUCE與STX17的相互作用，增強自噬體-溶酶體融合，改善BDNF核內運輸，從而減輕AD中的軸突營養(yǎng)不良。AbMole的BafilomycinA1（Baf-A1，巴弗洛霉素A1，AbMole，M4953）在上述文章中被科研人員使用，它通過抑制V-ATPase的活性來阻斷自噬體與溶酶體的融合。這種抑制作用被用來模擬溶酶體功能障礙，進而研究其對軸突營養(yǎng)不良的影響ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10]。圖SEQ圖\*ARABIC2.Autophagosome–lysosomefusionmediatesBDNFnucleartransportandaxonaldystrophyADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10].參考文獻ADDINEN.REFLIST[1]CarolineMauvezin,ThomasP.andNeufeld,BafilomycinA1disruptsautophagicfluxbyinhibitingbothV-ATPase-dependentacidificationandCa-P60A/SERCA-dependentautophagosome-lysosomefusion,Autophagy11(8)(2015)1437-1438.[2]C.Mauvezin,T.P.Neufeld,BafilomycinA1disruptsautophagicfluxbyinhibitingbothV-ATPase-dependentacidificationandCa-P60A/SERCA-dependentautophagosome-lysosomefusion,Autophagy11(8)(2015)1437-8.[3]N.Yuan,L.Song,S.Zhang,etal.,BafilomycinA1targetsbothautophagyandapoptosispathwaysinpediatricB-cellacutelymphoblasticleukemia,Haematologica100(3)(2015)345-56.[4]T.Yoshimori,A.Yamamoto,Y.Moriyama,etal.,BafilomycinA1,aspecificinhibitorofvacuolar-typeH(+)-ATPase,inhibitsacidificationandproteindegradationinlysosomesofculturedcells,TheJournalofbiologicalchemistry266(26)(1991)17707-12.[5]A.O.Fedele,C.G.Proud,ChloroquineandbafilomycinAmimiclysosomalstoragedisordersandimpairmTORC1signalling,Biosciencereports40(4)(2020).[6]AileenBayotCustodio,JohnEdwardIcoZapater,EdwinPlataAlcantara,Structuraldiversityandbiologicalactivitiesofnaturallyderivedbafilomycinsfromactinomycetes,Beni-SuefUniversityJournalofBasicandAppliedSciences14(1)(2025)33.[7]Y.C.Wu,W.K.Wu,Y.Li,etal.,InhibitionofmacroautophagybybafilomycinA1lowersproliferationandinducesapoptosisincoloncancercells,Biochemicalandbiophysicalresearchcommunications382(2)(2009)451-6.[8]T.K