純水系統(tǒng)驗證方案

1、二公司純化水系統(tǒng)再驗證報告東北制藥總廠純化水系統(tǒng)再驗證方案文件編號：J13-SXTYZFA-001-2008-01編制： 日期：主管部門意見： 簽字： 日期：質(zhì)量部審核意見： 簽字：日期：1、簡介11簡單介紹系統(tǒng)概況、制水工藝、設施、主要技術(shù)參數(shù)、特點等該系統(tǒng)于2008年8月安裝，由砂濾過濾器、活性炭過濾器、精密過濾器、反滲透裝置、反滲透、純水罐、紫外滅菌器、不銹鋼循環(huán)管道組成，設計制水能力為6.5T/h，能夠滿足金剛烷胺和硫糖鋁生產(chǎn)各工序、崗位對純化水的需求。在8月份安裝時，只驗證了制水系統(tǒng)、金剛烷胺供水系統(tǒng)及硫糖鋁供水的純水罐、紫外燈、輸水泵等。本次驗證，主要是在系統(tǒng)中增加了硫糖鋁各用水點

2、，驗證系統(tǒng)的供水能力和純化水的質(zhì)量是否符合工藝要求。 純水儲罐中間水箱二級反滲透二級高壓泵純水泵用水點紫外滅菌燈一級反滲透進水電動閥一級濃水排放一級增壓泵二級濃水原水箱原水泵砂濾器活性碳過濾器精密過濾器原水箱板式換熱器PH調(diào)節(jié)裝置絮凝劑加注裝置阻垢劑加注裝置12質(zhì)量要求純化水應符合中國藥典2005版純化水項下的各項指標要求。13制水原理14水系統(tǒng)工藝流程圖 注：包括取水點的標識2、驗證目的1）檢查并確認增加用水點后，純化水系統(tǒng)安裝符合設計要求，資料文件符合GMP管理規(guī)定。2）確認純化水系統(tǒng)的運行性能符合設計及生產(chǎn)工藝要求。3）確認純化水系統(tǒng)能穩(wěn)定地供應規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水。3、驗證范圍31

3、此文件是針對純化水控制的確認。32.純化水制備系統(tǒng)確認，是指確認純化水系統(tǒng)的設備管線安裝和調(diào)試、運行，4、驗證小組的成員及責任組長: 張春穎組員: 楊鐵環(huán)、王珂、張秀杰、劉麗、齊春霞、楊海泉職責：組長：全權(quán)負責驗證方案的組織、協(xié)調(diào)與實施。其他成員：負責起草驗證方案和報告，按驗證計劃組織實施驗證工作。在驗證實施過程中提供支持和相關(guān)材料，協(xié)助驗證工作的具體實施。5、驗證計劃：序號驗證內(nèi)容主要負責人日期1驗證方案的起草楊鐵環(huán)2008.7.207.252驗證方案主管部門審核楊海泉2008.7.263驗證方案QA部門審核謝丹2008.7.264安裝確認楊鐵環(huán) 2008.9.19.105運行確認楊鐵環(huán) 張

4、秀杰2008.9.109.156性能確認楊鐵環(huán) 齊春霞2008.9.1510.107驗證報告的起草楊鐵環(huán)2008.10.128驗證報告主管部門審核楊海泉2008.10.139驗證報告QA部門審核謝丹2008.10.136、驗證內(nèi)容61安裝確認611文件及資料設備開箱資料及設備說明書序號文件名稱數(shù)量存放地點4臭氧發(fā)生器使用說明15軟起動器使用說明書26電磁閥使用說明書17格蘭富水泵安裝和操作手冊水泵測試證書合格證4228計量泵說明書19PLC使用手冊110電導率檢測儀操作手冊211智能數(shù)字顯示控制變送儀使用手冊212電氣元件（包括接觸器、繼電器等產(chǎn)品合格證）116不銹鋼管件衛(wèi)生許可批件、材質(zhì)單1

5、17計量泵手冊及說明6檢查人： 復核人： 日期： 日期：具體的操作及管理SOP序號文件名稱編號起草人頒發(fā)部門1純化水系統(tǒng)操作、維護保養(yǎng)規(guī)程13-EOP-214-00楊鐵環(huán)二公司3純化儲罐、管路清洗消毒規(guī)程13-COP-025-00劉 麗二公司4空氣過濾器清洗更換操作規(guī)程13-COP-027-00劉 麗二公司5純化水質(zhì)量標準Q/DYJ51YB-402-2007-06劉 麗二公司6純化水檢驗規(guī)程64-QOP-567-05劉 麗二公司檢查人： 復核人： 日期： 日期：612硫糖鋁輸送系統(tǒng)管道的確認612. 1 主要管路安裝確認項 目設計要求檢查結(jié)果管路材質(zhì)316L 不銹鋼符合要求外觀檢查無外觀缺陷和

6、損壞符合要求安裝要求所有管路安裝牢固符合要求焊接方式TIG自動規(guī)跡焊接符合要求坡度檢查可放完管路所有余水符合要求使用點裝閥門處的“死角”段長度加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑符合要求金剛烷胺和硫糖鋁供水系統(tǒng)能夠各自獨立的循環(huán)供水確認復核結(jié)論：確認人(簽名)日期： 復核人(簽名日期：612. 2管道試壓及清洗鈍化（1）檢查并確認管道系統(tǒng)完好無泄露。確認復核結(jié)論：確認人(簽名)日期： 復核人(簽名日期：（2）管道壓力測試用純化水試壓，試壓壓力為0.55Mpa，時間為4小時，無滲漏為合格。確認復核結(jié)論：確認人(簽名)日期： 復核人(簽名日期：（3）管路系統(tǒng)的清洗與鈍化。純化水系統(tǒng)清

7、洗、鈍化、消毒表程序用量濃度時間結(jié)果純化水循環(huán)預沖洗5噸15minNaOH堿液循環(huán)清洗5噸115min純化水沖洗出口水與沖洗水電導率一致15min硝酸鈍化5噸860min純化水最后沖洗出口水與沖洗水電導率一致臭氧消毒50 mg/m360min消毒后清洗各點樣品均應符合純化水質(zhì)量標準確認復核結(jié)論：確認人(簽名)日期： 復核人(簽名日期：清洗方法：純水循環(huán)預沖洗：利用純水罐和純水泵，與需處理的管道連成一個循環(huán)通路，在純水罐中注入足夠的常溫純化水，用水泵加以循環(huán)，15min后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放；堿度清洗：準備氫氧化鈉化學純試劑，加水配制成1%的堿液，用泵進行循環(huán)，時間為15min，然后排放；沖

8、洗：純化水加入純水罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出口點水的電阻率與純化水的電阻率一致；鈍化：用純化水及化學純的硝酸配制8%的酸液，循環(huán)60min后排放；沖洗：用常溫純化水沖洗，直到各出口點水的電阻率與純化水的電阻率一致；消毒：用消毒液，打循環(huán)將整個管道系統(tǒng)消毒60min后排放；沖洗：用常溫純化水沖洗，直到各出口點水的電阻率與純化水的電阻率一致；填寫好記錄純化水系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄程序用量濃度時間結(jié)果純化水循環(huán)預沖洗5噸15minNaOH堿液循環(huán)清洗5噸115min純化水沖洗出口水與沖洗水電導率一致15min硝酸鈍化5噸860min純化水最后沖洗出口水與沖洗水電導率一致15min臭氧消

9、毒50mg/m360min消毒后清洗30min確認復核結(jié)論：確認人(簽名)日期: 復核人(簽名)日期：6.1.3儀器、儀表安裝及校驗儀器儀表一覽表序號名稱型號編號安裝位置數(shù)量證書編號檢定時間結(jié)果有效期至12二公司純化水系統(tǒng)再驗證方案614對純化水系統(tǒng)操作人員進行崗位培訓并記錄培訓情況確認確認復核結(jié)論：確認人(簽名)日期： 復核人(簽名日期：615若在安裝過程中出現(xiàn)與安裝確認方案有變更的地方，需填寫變更審批表如有偏差，應作偏差處理并記錄。確認復核結(jié)論：確認人(簽名)日期： 復核人(簽名日期：安裝確認結(jié)果分析評價：確認人(簽名): 日期： 年月日62 運行確認6. 2. 1 檢查水系統(tǒng)每臺設備的運

10、行狀況；運行參數(shù)是否符合設計參數(shù)，包括產(chǎn)水量、回水流速、電導率等。評價標準：按設備說明書規(guī)定的指標確認。項目要求實際情況電器主機、排水、水泵、電源按鈕開關(guān)靈敏機械系統(tǒng)水泵通電后轉(zhuǎn)向與泵外標識方向一致，水泵啟動后、泵及相連管路、閥門無泄漏，閥門開機狀況1級反滲透出口電導：20s/cm ；2級反滲透出口電導：2 s/cm正常運行產(chǎn)水量6.5T/h，兩個回水流速均1.0mS水質(zhì)檢查氯化物、PH、電導率是否符合要求試驗時間：年月日時分時分試驗結(jié)果：囗符合要求囗不符合要求確認人(簽名): 日期：年月日復核人(簽名): 日期：年月日622檢查系統(tǒng)管路情況：評價標準：管路、閥門、密封圈在運行壓力(0-1.5

11、MPa)不得有泄漏。試驗時間：年月日時分時分試驗結(jié)果：囗符合要求囗不符合要求確認人(簽名): 日期：年月日復核人(簽名): 日期：年月日623檢查水泵工作情況：評價標準：水泵按正常規(guī)定方向正常運轉(zhuǎn)。試驗時間：年月日時分時分試驗結(jié)果：囗符合要求囗不符合要求確認人(簽名): 日期：年月日復核人(簽名): 日期：年月日624檢查貯罐情況：評價標準：檢查貯罐、空氣呼吸器是否暢通。檢查結(jié)果：試驗時間：年月日時分時分試驗結(jié)果：囗符合要求囗不符合要求確認人(簽名): 日期：年月日復核人(簽名): 日期：年月日625純化水水罐液位控制的檢查：評價標準：當純化水箱滿水后，主機會停止運行，指示燈顯示滿水。此時不要

12、關(guān)閉電源，開純化水貯罐排放閥，觀察當液位降低時，主機會自動起機制水試驗時間：年月日時分時分試驗結(jié)果：囗符合要求囗不符合要求確認人(簽名): 日期：年月日復核人(簽名): 日期：年月日626檢查臭氧發(fā)生的運行情況：評價標準： 臭氧發(fā)生器正常產(chǎn)生氧氣 。檢查結(jié)果：試驗時間：年月日時分時分試驗結(jié)果：囗符合要求囗不符合要求確認人(簽名): 日期：年月日復核人(簽名): 日期：年月日627運行檢查 按標準操作規(guī)程運行系統(tǒng)，檢測各設備、裝置的性能參數(shù)，每2小時記錄一次（結(jié)果見日常操作記錄）。628純化水水質(zhì)的預先測試分析 上述檢查工作完成，確認系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水的水質(zhì)進行分析。 取樣點

13、：1）2級反滲透淡水出口； 2）紫外線出口處； 取樣方法： 1）取樣工具： 具塞三角燒杯（500mL）經(jīng)121、30分鐘滅菌；用75%酒精棉消毒手部及取樣瓶外表。 2）取樣步驟： 供理化指標檢驗的樣品：打開取樣閥，放流35分鐘，沖洗瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封瓶口。供微生物指標檢驗的樣品：用75%酒精擦試取樣點，取樣閥表面兩遍進行消毒；用75%酒精棉消毒手部及取樣瓶外表。 檢測項目：1）2級反滲透出口：檢測電導：2s/m、酸堿度；2）紫外線出口：中國藥典2005版純化水規(guī)定的各項指標。水系統(tǒng)水質(zhì)預先測試報告記錄設備編號設備名稱反滲透純水機取樣點二級RO出口取樣量取樣日期檢測日期報告日期檢測依據(jù)

14、設備儀表控制柜電導率指示儀、PH計檢 測 結(jié) 果項 目標 準結(jié) 果電導率、PH值電導率2s/cm、PH值5-7檢查結(jié)果：試驗時間：年月日時分時分試驗結(jié)果： 囗符合要求囗不符合要求確認人(簽名)： 日期： 復核人(簽名： 日期：63性能確認631制水能力的確定通過改變閥門的開度，調(diào)節(jié)進水流量，分別為1T/h、2T/h、3T/h、4T/h、5T/h、6.5T/h，每一流量維持15min，檢查記錄反滲透產(chǎn)生的純化水的電導率，如在某一流量時電阻率明顯降低，則前一級的流量為本系統(tǒng)的最大制水能力。流量（T/h）123456.5電導率（s/cm）確認人(簽名)日期： 復核人(簽名日期：632取樣點及編號：編

15、號位置編號位置編號位置11#貯罐出水采樣、排放口14金剛烷胺濃縮崗位使用點27硫糖鋁分離崗位使用點2硫糖鋁用水總出水口15金剛烷胺濃縮崗位使用點28硫糖鋁分離崗位使用點3硫糖鋁用水循環(huán)后總回水口16金剛烷胺脫水崗位使用點29硫糖鋁分離崗位使用點42#貯罐出水采樣、排放口17金剛烷胺干燥崗位使用點30硫糖鋁分離崗位使用點5金剛烷胺用水總出水口18金剛烷胺器具清洗間使用點31硫糖鋁干燥崗位6金剛烷胺用水循環(huán)后總回水口19 金剛烷胺潔具清洗間使用點32硫糖鋁混料崗位7金剛烷胺純水計量罐入口20金剛烷胺洗衣間使用點33硫糖鋁潔具清洗間8金剛烷胺靜止室使用點21金剛烷胺女一更使用點34硫糖鋁器具清洗間9

16、金剛烷胺中間室使用點22金剛烷胺男一更使用點35硫糖鋁洗衣間10金剛烷胺溶解崗位使用點23硫糖鋁成鹽崗位使用點36硫糖鋁女一更使用點11金剛烷胺溶解崗位使用點24硫糖鋁成鹽崗位使用點37硫糖鋁男一更使用點12金剛烷胺溶解崗位使用點25硫糖鋁成鹽崗位使用點13金剛烷胺溶解崗位使用點26硫糖鋁成鹽崗位使用點633純化水系統(tǒng)的監(jiān)控二級水出口每兩小時監(jiān)測一次：監(jiān)測指標為電導率和酸堿度 純化水分配系統(tǒng)連續(xù)驗證3個周期，每周期7天：監(jiān)測指標為全檢634取樣頻率對純化水系統(tǒng)進行清洗、消毒后，對最終生產(chǎn)出來的純化水進行測試，如水質(zhì)合格，繼續(xù)取樣測試，連續(xù)3個周期,每個周期7天。取樣頻率如下：（1）純化水儲水罐

17、：天天取樣（2）總送水口：天天取樣。（3）總送回水口：天天取樣。（4）各使用點：輪流取樣，每個周期至少1次。635取樣要求：6351取樣工具： 1）、具塞三角燒瓶（500ml供理化檢驗取樣用）； 2）、經(jīng)121、30分鐘滅菌的具塞三角燒瓶（500ml供滅菌檢測、取樣用，必要時除熱源）； 3)、75%酒精棉。6352取樣步驟：1）、用75%酒精棉球擦試取樣點水龍頭表面兩遍進行消毒； 2）、打開水龍頭，放流35分鐘； 3）用75%酒精棉球消毒手部及三角燒瓶外表； 4）、用三角燒瓶取樣點之水，沖洗瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封； 5）、取樣時水龍頭不可開啟過大； 6）、進行無菌檢測時，應于取樣后4小時內(nèi)接種完畢。634合格標準： 中國藥典2005年純化水質(zhì)量標準依據(jù)國家藥典純化水水質(zhì)標準及檢驗操作規(guī)程SOP執(zhí)行。若連續(xù)運行3個周期所有取樣點的水質(zhì)均符合標準的要求，可判定水系統(tǒng)通過性能確認。635分析結(jié)果636繼續(xù)監(jiān)測：送、回水口每周取樣1次；使用點輪流取樣，每月不少于1次；按標準測試，測試結(jié)果歸入性能驗證報告。7、偏差處理71在水質(zhì)監(jiān)測過程中，若出現(xiàn)檢驗結(jié)果不符合純化水標準，應由驗證小組進行分析，采取