欣維寧說明書

1、。欣威寧說明在不穩(wěn)定型心絞痛患者中，鹽酸替羅非班靜脈二步輸注方案(在肝素和阿司匹林的應用條件下，以0.4微克/千克/分鐘的劑量靜脈輸注30分鐘，然后以0.1微克/千克/分鐘的劑量靜脈輸注48小時)可在體外抑制由ADP誘導的血小板聚集約90%，并在注射期間延長出血時間2.9倍。在30分鐘負荷輸注期間，它可以被迅速抑制，并且在輸注期間保持這種抑制程度。(負載：70千克：15-20毫升，30分鐘；以下：1毫升/小時，持續(xù)48小時)鹽酸替羅非班用于接受冠狀動脈成形術的患者。兩步靜脈輸注方案(加載10ug/kg靜脈輸注在5分鐘內完成，然后以0.15ug/kg/min維持輸注16-24小時)，結合肝素和阿

2、司匹林，幾乎所有患者都能在體外抑制由ADP誘導的血小板聚集達90%以上。推注5分鐘并保持輸注可以快速達到幾乎最大的抑制。停止替羅非班輸注后，血小板功能迅速恢復至基線水平。(負載：70千克：10-15毫升，5分鐘；隨后：1毫升/小時(總計：16-24小時)本品為無色透明液體。鹽酸替羅非班注射液聯合肝素適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者，以預防心臟缺血事件，也適用于冠狀動脈缺血綜合征患者進行冠狀動脈血管成形術或冠狀動脈內斑塊切除術，以預防與治療后冠狀動脈突然閉塞相關的心臟缺血并發(fā)癥。100ml:鹽酸替羅非班(按C22H36N2O5S計算)5毫克，氯化鈉0.9克本產品僅用于靜脈注射，需要無菌設

3、備。該產品可與肝素結合，從同一液體路徑輸入。建議使用帶刻度的輸液器輸入本產品。必須小心避免長期負載輸入。還應注意根據患者體重計算靜脈推注劑量和輸注速率。除禁忌癥外，所有參與臨床研究的患者均服用阿司匹林。不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死：鹽酸替羅非班注射液與肝素聯合靜脈輸注。最初30分鐘的輸注速率為0.4微克/千克/分鐘。初始輸注量完成后，輸注速率保持在0.1微克/千克/分鐘。下表可用作根據體重調整劑量的指南。本產品的維持劑量應持續(xù)36小時。后來，肝素被停用。如果患者的激活凝血時間少于180秒，則應移除動脈鞘。重度腎功能不全患者：按照上述調整劑量表的規(guī)定，對于重度腎功能不全患者(肝素清除率低于30

4、毫升/分鐘)，本產品的劑量應減少50%(參見注意事項、重度腎功能不全、藥代動力學、患者特征、腎功能不全)。其他患者：不建議對老年患者(見老年患者用藥)或女性患者進行劑量調整。使用說明1.使用前應目視檢查顆粒和變色情況。2.根據上表，根據體重調整適當的給藥速度。3.任何剩余的溶液都必須丟棄。本產品可與以下注射用藥物在同一靜脈輸液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾和法莫替丁。然而，該產品不能與地西泮在同一靜脈輸液管線中使用。根據文獻，當本品與肝素和阿司匹林合用時，最常見的藥物相關不良事件是出血(研究者

5、通常報告滲出或輕度出血)。PRISM-PLUS(用血小板受體抑制治療缺血綜合征-僅限于癥狀和體征不穩(wěn)定的患者)和RESTORE(替羅非班對預后和再狹窄的隨機療效研究)研究中的TIMI*標準確定的嚴重和輕度出血的發(fā)生率如下：除禁忌癥外，所有患者均接受阿司匹林治療。血紅蛋白下降超過50克/升，在特定部位有無出血、顱內出血或心包填塞。血紅蛋白下降30克/升，伴有已知部位出血、自發(fā)性肉眼血尿、嘔血或咯血。在PRISM-PLUS研究中，鹽酸替羅非班聯合肝素治療組和對照組(接受肝素治療)均未報告顱內出血。在RESTORE研究中，鹽酸替羅非班聯合肝素治療組顱內出血發(fā)生率為0.1%，對照組(接受肝素治療)為0

6、.3%。在PRISM-PLUS研究中，鹽酸替羅非班聯合肝素治療組腹膜后出血的發(fā)生率為0.0%，對照組為0.1%。在RESTORE研究中，鹽酸替羅非班聯合肝素治療組腹膜后出血的發(fā)生率為0.6%，對照組為0.3%。接受鹽酸替羅非班聯合肝素或單獨肝素治療的女性和老年患者分別比男性和年輕患者有更高的出血并發(fā)癥。無論年齡和性別，與單獨使用肝素治療的患者相比，使用鹽酸替羅非班聯合肝素治療的患者出血風險增加相似。這些組不需要調整劑量(參見其他患者的用法和劑量)。接受鹽酸替羅非班聯合肝素治療的患者比對照組更有可能出現血小板計數下降。停止鹽酸替羅非班治療后，這種下降是可逆的。血小板降至90，000 mm3以下的

7、患者比例為1.5%。血小板減少至小于50，000 mm3的患者百分比為0.3%。沒有血小板減少病史并再次使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑的患者出現血小板減少。在鹽酸替羅非班和肝素聯合治療組中，最常見(發(fā)生率超過1%)的藥物相關非出血性不良反應是惡心(1.7%)、發(fā)熱(1.5%)和頭痛(1.1%)；對照組的發(fā)病率分別為1.4%、1.1%和1.2%。在臨床研究中，不同種族、高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥患者的不良事件發(fā)生率通常相似。女性患者(與男性患者相比)和老年患者(與年輕患者相比)非出血性不良事件的總發(fā)生率較高。然而，在鹽酸替羅非班聯合肝素治療組和單獨肝素治療組中，這些患者的非出血性不

8、良事件的發(fā)生率相似(見上述出血性事件)。列表：后還報告了以下不良反應顱內出血、腹膜后出血、心包出血、肺(肺泡)出血和脊髓硬膜外血腫。導致罕見的性出血。的急性和/或嚴重血小板減少癥可能伴有顫抖、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥。超敏反應：嚴重過敏反應包括過敏反應。在替羅非班輸注的第一天、初始治療時和重復使用時，均報告了過敏病例。有些病例伴有嚴重的血小板減少癥(血小板計數10，000/mm3)。實驗室測試結果：在接受鹽酸替羅非班聯合肝素治療的患者中，最常見的實驗室不良事件與出血有關。血紅蛋白、血細胞比容和血小板計數下降。尿液和糞便中的潛血也會增加。鹽酸替羅非班禁用于對其任何成分過敏的患者。由于抑制血小板聚集會

9、增加出血風險，鹽酸替羅非班禁止用于有活動性內出血、顱內出血史、顱內腫瘤、動靜脈畸形和動脈瘤的患者；以前使用過鹽酸替羅非班的血小板減少癥患者也禁止使用。下列患者應慎用鹽酸替羅非班：1.近期出血(1年內)，包括具有臨床意義的胃腸出血或泌尿生殖器出血2.凝血障礙、血小板異?；蜓“鍦p少癥的已知病史3.血小板計數低于150，000/mm34.一年內有腦血管疾病史5.一個月內有大手術或嚴重身體創(chuàng)傷史6.近期硬膜外手術7、壁動脈瘤的病史、癥狀或檢查結果8.嚴重失控性高血壓(收縮壓大于180毫微克和/或舒張壓大于110毫微克)9.急性心包炎10.出血性視網膜病11、慢性血液透析預防出血因為鹽酸替羅非班抑制血

10、小板聚集，所以在與其他影響止血的藥物聯合使用時應小心謹慎。鹽酸替羅非班聯合溶栓藥物的安全性尚未確定。在鹽酸替羅非班治療期間，應監(jiān)測患者的潛在出血。當出血需要治療時，應停止使用鹽酸替羅非班。也有必要考慮是否需要輸血。已經報告了致命的出血(見不良反應)。股動脈穿刺點：處的鹽酸替羅非班可略微增加出血發(fā)生率，尤其是在股動脈鞘穿刺點。在進行血管穿刺時，應注意確保僅穿刺股動脈的前壁，并通過塞丁格技術防止鞘管進入。拔鞘后應注意正確止血和嚴密觀察。實驗室監(jiān)測：血小板計數、血紅蛋白和血細胞比容應至少每天在鹽酸替羅非班治療前、大劑量注射或負荷輸注后6小時內以及治療期間進行監(jiān)測(如果證實顯著降低，則更頻繁)。曾接受

11、血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑治療的患者應考慮盡快監(jiān)測血小板計數。如果患者的血小板計數降至低于90，000/mm3，則需要另一個血小板計數來排除假性血小板減少癥。如果確診為血小板減少癥，則必須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進行適當的監(jiān)測和治療。此外，治療前應測定活化部分凝血酶原時間(APTT)，并應反復測定APTT，以仔細監(jiān)測肝素的抗凝作用并相應調整劑量(見用法和劑量)?？赡軙l(fā)生潛在的致命出血，尤其是當肝素與其他影響止血的產品(如血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑)聯合使用時。嚴重腎功能不全在臨床研究中，嚴重腎功能不全患者的替羅非班血漿清除率下降(肌酐清除率低于30毫升/分鐘)。對于

12、此類患者，應減少本產品的劑量(參見用法和劑量)。目前還沒有對孕婦進行適當的、控制良好的研究。鹽酸替羅非班只能在懷孕期間使用，以證明對胎兒的潛在益處大于潛在風險。尚不清楚鹽酸替羅非班是否從母乳中排出。由于許多藥物可以排泄到母乳中，并且可能對母乳喂養(yǎng)的嬰兒產生不利影響，因此有必要根據該藥物對母親的重要性來決定是否停止母乳喂養(yǎng)或藥物治療。兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。在臨床研究中，鹽酸替羅非班對老年患者(65歲)和年輕患者( 500毫克/千克。在靜脈或口服給藥的研究中，沒有觀察到死亡、異常體征或與藥物相關的體重變化。通過連續(xù)靜脈輸注5周，評價鹽酸替羅非班對大鼠和狗的潛在毒性。沒有必要在108小時

13、內停止使用治療劑量。尚未評估鹽酸替羅非班的潛在致癌風險。鹽酸替羅非班在微生物和V-79哺乳動物細胞中的致突變試驗為陰性。此外，在實驗室堿性洗脫液和染色體畸變試驗中未發(fā)現直接遺傳毒性。在這些試驗中，鹽酸替羅非班的濃度高達30毫摩爾，是人類推薦治療劑量的20，000多倍。根據文獻，靜脈注射劑量為5 mg/kg的鹽酸替羅非班注射液(推薦給人類的最大日劑量的22倍)不會在雄性小鼠的骨髓細胞中誘導染色體畸變。在一項研究中，雄性和雌性大鼠靜脈注射鹽酸替羅非班至5毫克/千克/天，對生育力和生殖能力沒有影響。這些劑量大約比推薦給人體的最高日劑量高22倍。在大鼠和兔子的發(fā)育毒性研究中，沒有證據表明對母親或胎兒有