皮膚病的光療及光化學(xué)療法

1、.,皮膚病的光療和光化學(xué)療法 復(fù)旦大學(xué)皮膚病研究所 上海華山醫(yī)院皮膚科 廖 康 煌,.,光療歷史（1） 1400 B.C.1300 A.D. 印度、中國 Bavachee（Ammi majus） 19411947 埃及 開羅 Fahmy等 Ammoidin（8-MOP） Ammidin（8IMOP） Majudin（5-MOP） 1951 Ohio， USA Oxsoralen,.,光療歷史（2）,.,.,人工光源,.,三 光敏物,.,甲氧基補骨脂素,.,補骨脂素,.,紫外線光療及光化學(xué)療法的機制,（一 ）免疫抑制作用 紫外線照射后可以影響皮膚局部及全身的免疫功能。 直接作用于各種免疫活性細(xì)胞

2、，影響其表面標(biāo)志的表達(dá)及細(xì)胞因子分泌 誘導(dǎo)多種免疫調(diào)節(jié)分子的表達(dá),.,對郎格罕氏細(xì)胞的作用 抑制其向真皮層的遷移 下調(diào)ICAM-1、B7等表面標(biāo)志的表達(dá)，影響其協(xié)同刺激信號的激活 對淋巴細(xì)胞的作用， 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡 抑制其趨化能力 對角質(zhì)形成細(xì)胞的作用 下調(diào)ICAM-1的表達(dá),對免疫細(xì)胞的作用,.,對肥大細(xì)胞的作用 抑制肥大細(xì)胞脫顆粒及組胺的釋放 UVB可在體外誘導(dǎo)肥大細(xì)胞凋亡 對內(nèi)皮細(xì)胞的作用 PUVA可在體外E-選擇素及ICAM-1等粘附分子的表達(dá) 對NK細(xì)胞的作用 導(dǎo)致血循環(huán)中NK細(xì)胞的數(shù)目及功能下降,對免疫細(xì)胞的作用,.,誘導(dǎo)反式鳥刊酸轉(zhuǎn)化為順式鳥刊酸 抑制抗原遞呈細(xì)胞的活性 激活T

3、s細(xì)胞同時下調(diào)IL-2的合成抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答 下調(diào)IL-10的表達(dá)抑制體液免疫應(yīng)答 誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的表達(dá) TNF- IL-1 IL-6 IL-10 IL-13,誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)分子的表達(dá),.,免疫抑制作用機制總結(jié),.,(二 )抗血管新生活性 血管新生是在原有血管的基礎(chǔ)上形成新血管的過程，目前的研究表明抗血管新生效應(yīng)可能為PUVA有效治療銀屑病的機制之一。,.,體內(nèi)證據(jù) PUVA治療后銀屑病皮損中最早出現(xiàn)的超微結(jié)構(gòu)改變是毛細(xì)血管袢縮短以及由靜脈性毛細(xì)血管恢復(fù)為動脈性毛細(xì)血管,比表皮增生的改善提前3-7天 經(jīng)過PUVA治療后促血管生成素及其受體Tie2 mRNA水平顯著降低。 體外證據(jù) UVA 照射

4、體外培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞能降低VEGF的表達(dá) UVA1照射可以抑制UVB誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)VEGF,(二 )抗血管新生活性,.,補骨脂素在UVA作用下，與表皮細(xì)胞DNA螺旋鏈上的胸腺嘧啶發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，形成光加合物，抑制DNA的合成及細(xì)胞的增殖，與PUVA治療銀屑病等表皮增生性疾病密切相關(guān)。,(三)抗增殖效應(yīng),.,在較大劑量的UV照射后，經(jīng)一定的時間，照射區(qū)皮膚可以發(fā)生紅斑、水腫、甚至水皰形成，重者可出現(xiàn)全身反應(yīng)。引起紅斑反應(yīng)的光譜主要是 UVB（295 nm 最為明顯）。 主要機制：局部產(chǎn)生組胺、IL-1、IL-6、前列腺素、TNF等多種生物活性物質(zhì)，引起真皮血管擴張及炎癥細(xì)胞浸潤進(jìn)而誘發(fā)反

5、應(yīng)性紅斑。,(四) 紅斑反應(yīng),.,以300 - 400 nm 的UV促皮膚色素加深的作用最明顯，是紫外線照射后皮膚加深的原因，用于治療白癜風(fēng)。 促使黒素轉(zhuǎn)為氧化態(tài)，顏色加深 黒素細(xì)胞胞體增大、樹突延長、酪氨酸酶多巴色素互變異構(gòu)酶等黒素合成相關(guān)酶的活性增強，導(dǎo)致黒素生成增多 促使黒素母細(xì)胞從毛囊處遷移，形成黒素皮島 促使角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)bFGF及內(nèi)皮素-1誘導(dǎo)黒素細(xì)胞增生,(五) 色素加深,.,為皮膚對紫外線的保護(hù)機制，同時為光敏性疾病脫敏治療的基礎(chǔ)： 角質(zhì)層增厚 增加角質(zhì)層脂質(zhì)含量，防止水分蒸發(fā) 增加光耐受,(六)增強皮膚屏障功能,.,抑制前膠原合成 UV可在體外抑制前膠原合成，大劑量的UVB

6、可誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)，參與治療硬皮病的機制 形成維生素D 紫外線作用于皮膚上的7脫氫膽固醇形成維生素D3 對皮膚創(chuàng)傷的影響 UV照射可促使基底細(xì)胞增生，有絲分裂增多，同時表皮角化過程也加速。紅斑反應(yīng)促使局部血管擴張，改善血液循環(huán)，對創(chuàng)傷的愈合有積極作用。,(七)其他,.,光療類型,.,UVB 和PUVA的適應(yīng)癥,.,UVA和UVA1的適應(yīng)癥,.,UVA/UVB聯(lián)合,.,NB-UVB (窄波 311nm),.,Systemic PUVA,.,Paint PUVA,.,Bath PUVA,.,光療設(shè)備,.,銀屑病的光療,.,銀屑病的聯(lián)合光療,.,銀屑病的光療方案,.,白癜風(fēng)的光療方案,.,AD

7、的光療方案,.,CTCL的光療方案,.,光療病史記錄,.,皮膚光反應(yīng)類型的測定,詢問日光照射反應(yīng)史：曬斑及曬黑 觀察暴露區(qū)與非暴露區(qū)皮色 日光暴露區(qū)皮膚的光老化程度 測定MED (uvb)和MPD (uva).,.,光生物學(xué)試驗,.,光療副反應(yīng),.,光療禁忌癥,.,PUVA的不良反應(yīng),J Invest Dermatol. 1988，91-120 Cancer 1994，73：27-59,.,英國245例（1979-1991）PUVA(口服8-MOP),Brit J Dermatol. 1996，134：639,.,日本（19761987）214例PUVA（外用8-MOP）,Photodermatol Photoimmunol Photomed.1990，7: 218,.,泰國（19791992）113例PUVA（口服8-MOP）,Photodermatol Photoimmunol Photomed.1995，11: