產(chǎn)科麻醉用藥安全.ppt

1、孕婦麻醉用藥安全相關(guān)問題,岳劍虹,孕婦用的藥物對胎兒有不良影響嗎?,FDA根據(jù)藥物對胎兒的危害性，對藥物進行了妊娠期分級，共分為A、B、C、D、X無級。,藥物對胎兒的危害性分級,A級：在設(shè)對照組的藥物研究中,在妊娠前3個月的婦女未見到藥物對胎兒產(chǎn)生危害的跡象(并且也沒有在后6個月具有危害性的證據(jù),該藥對胎兒影響甚微。 B級：在動物繁殖研究中（并未進行孕婦的對照研究），未見到藥物對胎兒的不良影響。或在動物繁殖性研究發(fā)現(xiàn)有副作用，但這些副作用并未在設(shè)對照的、妊娠首個月的婦女中得到證實（也沒有在其后個月具有危害性的證據(jù),藥物對胎兒的危害性分級,C級：動物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等）

2、，或尚無設(shè)對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權(quán)衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。 D級：有明確證據(jù)顯示，藥物對人類胎兒有危害性，盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴重疾病。,藥物對胎兒的危害性分級,X級：對動物和人類的藥物研究或人類用藥的經(jīng)驗表明，藥物對胎兒有危害性，而且孕婦應(yīng)用這類藥物無益，因此禁用于妊娠或可能懷孕的患者。,麻醉科常用藥物的安全性如何？,妊娠期分級？ 藥商提供的處方資料？,吸入麻醉劑的妊娠期分級和處方資料,七氟醚,分級：B級 處方資料：已在大鼠和兔身上進行了對繁殖力影響的研究，

3、在高達MAC的濃度下，實驗動物的生育能力沒有受損，在最大0.3MAC毒性劑量下，對胎兒無損害。在強堿存在的條件下，對動物生育和發(fā)育的毒性研究還未進行。對懷孕婦女沒有適當(dāng)及合理的對照研究。只有在確切需要時才可用于妊娠婦女。 七氟醚已在29位行擇期剖腹產(chǎn)手術(shù)中得到應(yīng)用。未見母親或新生兒發(fā)生不良反應(yīng)。尚未確立妊娠中給藥的安全性，對孕婦（3個月以內(nèi)）或有妊娠可能的婦女，只有在判斷治療上的有益性大于危險性時才能給藥。,異氟烷,分級：B級 處方資料： 由于有關(guān)妊娠婦女使用異氟烷的資料不足，妊娠期間異氟烷的用藥安全性尚不明確。使用異氟烷麻醉的婦女接受人工流產(chǎn)的失血量與使用其他吸入麻醉藥情況下相似。除剖宮產(chǎn)以

4、外，異氟烷在產(chǎn)科麻醉的安全性尚不明確。尚不清楚異氟烷是否能進入乳汁。但是因為多數(shù)藥物能進入乳汁，所以哺婦女使用異氟烷后應(yīng)注意。,異氟烷,處方資料： 對反復(fù)使用麻醉濃度異氟烷的動物進行了生殖方面的研究。有關(guān)大鼠的研究表明，異氟烷對其生殖、妊娠、分娩和后代的存活率均無影響。未發(fā)現(xiàn)異氟烷有致畸作用。有關(guān)家兔的對照性研究得到了類似的陰性結(jié)果。這些動物試驗與人類之間的相關(guān)性尚不可知。,地氟醚,分級：級 處方資料：動物實驗未觀察到致畸作用。妊娠婦女沒有相應(yīng)的對照研究。孕期應(yīng)慎用。分娩時使用地氟醚的安全性尚未得到證實。在麻醉后小時后乳汁中地氟醚的濃度無臨床意義，應(yīng)低于其他揮發(fā)性麻醉劑。,恩氟烷,分級：級 處

5、方資料：恩氟烷適用于全身麻醉的誘導(dǎo)與支持，也適用于剖腹產(chǎn)。但沒有足夠數(shù)據(jù)支持本產(chǎn)品在其他產(chǎn)科手術(shù)的應(yīng)用。 由于資料不足，尚無妊娠婦女使用恩氟烷是否有害的定論。高濃度恩氟烷可引起宮縮乏力。哺乳期 ：恩氟烷是否經(jīng)母乳分泌尚不明了。所以恩氟烷應(yīng)慎用于進行母乳喂養(yǎng)的婦女。一般禁用于孕婦及哺乳期婦女。,恩氟烷,處方資料：恩氟烷0.25-1.0%（平均0.5%），所產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛相當(dāng)于30-60%氧化亞氮所產(chǎn)生的效果。這些臨床方案分娩的嬰兒Apgar評分正常，對新生兒出生24小時之內(nèi)神經(jīng)行為的系列檢查顯示無論恩氟烷或是氧化亞氮的鎮(zhèn)痛都與明顯的神經(jīng)行為改變無關(guān)。 在生產(chǎn)和分娩時，使用小于1.0%恩氟烷用于鎮(zhèn)痛，

6、不會顯著的抑制子宮收縮的速率和力量。,靜脈麻醉藥的妊娠期分級和資料,硫噴妥鈉 Thiopental Na,分級：？ 處方資料： 孕婦用量大可能導(dǎo)致胎兒窒息。,異丙酚,分級：B級 處方資料： 雖然動物實驗表明本品無致畸作用，但在孕期不應(yīng)使用本品。 妊娠 妊娠期間禁用丙泊酚，但在妊娠的前3個月終止妊娠時，已經(jīng)有使用本品的經(jīng)驗。 產(chǎn)科 本品能透過胎盤屏障，并可能與新生兒的抑郁有關(guān)，該藥禁用于產(chǎn)科麻醉，包括剖腹產(chǎn)（流產(chǎn)者除外） 。 哺乳 正在哺乳的母親使用本品后，對新生兒的安全性尚未被肯定。對哺乳期婦女的研究表明，丙泊酚可少量地通過乳汁排泄。因此，哺乳期婦女應(yīng)在使用本品后24小時內(nèi)停止哺乳。,咪達唑侖

7、,分類：D級 處方資料： 咪達唑侖不能用于孕婦，在分娩過程中應(yīng)用須特別注意，單次大劑量注射可致新生兒呼吸抑制，肌張力減退，體溫下降。 可隨乳汁分泌，通常不用于哺乳婦女。,依托咪酯,分級：C級 處方資料： 妊娠期間安全性尚在研究之中，不過，在特殊情況下及別無選擇時，可用于孕婦。本品可分泌進入乳汁。如果哺乳期必須使用本藥，則應(yīng)中止哺乳，結(jié)束使用24小時后才可開始哺乳。用藥期間的乳汁應(yīng)丟棄。,氯胺酮,分級：B級 處方資料：,阿片類鎮(zhèn)痛藥,哌替啶,分級：B級；級如在分娩時長期、大量使用 處方資料：本品能通過胎盤屏障及分泌入乳汁，因此產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛時以及哺乳期間使用時劑量酌減。,嗎啡,分級：C;D-如在妊

8、娠晚期或臨近分娩時用藥 處方資料：孕婦、哺乳期婦女禁用。,芬太尼,分級：C；D級 處方資料：孕期用藥的安全性尚難確定，慎用。尚無由于孕期使用芬太尼引起先天性異常的流行病學(xué)報道。可通過胎盤，可經(jīng)過乳汁排泄，分娩時和哺乳期慎用。 孕期長期使用本品，與新生兒的短暫呼吸抑制、個性改變、戒斷綜合癥有關(guān)。母親靜脈使用本品可引起新生兒短暫的肌僵。,舒芬太尼,分級：C;D級 處方資料：分娩期間，或?qū)嵤┢矢巩a(chǎn)手術(shù)期間嬰兒剪斷臍帶之前，不能靜脈用藥。 妊娠期和哺乳期婦女不宜使用。 如果哺乳期婦女必須使用，則應(yīng)在用藥24小時后方能再次哺乳。,瑞芬太尼,分級：C級 處方資料：在大鼠和家兔大劑量使用未見致畸作用，圍產(chǎn)期

9、使用不影響發(fā)育和生殖能力。 可以通過胎盤，胎兒血藥濃度是母體的50%，產(chǎn)婦使用時有引起新生兒呼吸抑制的危險。本品能經(jīng)乳汁排泄，因而孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。必須使用時，應(yīng)權(quán)衡利弊。,阿芬太尼,分級：C級 處方資料： 動物實驗未觀察到致畸作用。缺少孕婦的對照研究，僅在對胎兒利大于弊時使用?？赏ㄟ^胎盤，不推薦用于分娩過程?？赏ㄟ^乳汁排泌，哺乳期慎用。28,肌肉松弛劑,阿端 Arduan哌庫溴銨,分級：C級 處方資料：對動物生育能力的影響的研究尚未完成，阿端在動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用，對人胎兒的影響，尚缺少足夠的資料來評價 。孕婦是否使用應(yīng)權(quán)衡利弊。 產(chǎn)科手術(shù)(剖腹產(chǎn)術(shù))時應(yīng)用本藥，不會影響新生兒A

10、pgar評分值，新生兒的肌肉緊張性不受影響。只有非常低劑量的哌庫溴銨通過胎盤屏障并進入臍血中。為治療妊娠中毒癥而服用鎂鹽，可能會提高神經(jīng)阻斷作用，因此應(yīng)降低劑量。,愛可松 Esmeron 羅庫溴銨,分級：C級 處方資料：在大鼠和兔子的動物實驗未觀察到致畸作用。妊娠和哺乳期婦女，新生兒慎用。 0.6mg/kg用于剖腹產(chǎn)手術(shù)的硫賁妥鈉快速序慣誘導(dǎo)，60秒時的插管條件欠佳，新生兒分鐘Apgar評分，均7，臍靜脈血藥濃度是母體的18%，建議在剖腹產(chǎn)病人不采用愛可松進行快速序慣誘導(dǎo)。,萬可松 Norcuron 維庫溴銨,分級：C級 處方資料： 還沒有進行藥物對動物繁殖影響的研究，也不清楚孕婦使用后是否對

11、胎兒有害或影響生育能力。有文獻報道用于剖腹產(chǎn)產(chǎn)麻醉，臍帶血藥濃度為母體的11%，5分鐘的Apgar評分9。 剖腹產(chǎn)劑量不應(yīng)超過0.1 mg/kg。 妊娠和哺乳期婦女慎用。,潘龍 Pavulon 泮庫溴銨,分級：C級 處方資料: 沒用進行對動物繁殖能力影響的研究，妊娠婦女使用時會否對胎兒有害，尚不清楚。妊娠和 哺乳期婦女慎用。 可用于剖腹產(chǎn)的麻醉，使用硫酸鎂治療時應(yīng)減小劑量。,卡肌寧 Tracrium-阿曲可寧,分級：C級 處方資料： 在動物(兔),當(dāng)給予人類1.5倍劑量時具有潛在的致畸作用,在孕婦缺少相應(yīng)的對照研究，應(yīng)慎用。 0.3 mg/kg的卡肌寧，用于剖腹產(chǎn)麻醉時對嬰兒無有害效應(yīng)。但也應(yīng)

12、警惕在新生兒肌松殘余作用的影響。,解熱消炎止痛藥,氯諾昔康(可塞風(fēng)),分級：？ 美洛昔康、吡羅昔康均為C級；D級如在妊娠晚期或臨近分娩時用藥。 處方資料：禁忌癥：妊娠及哺乳期病人，18歲以下的患者禁用。 警告：無人類的臨床經(jīng)驗,不應(yīng)使用。,氟比洛芬酯凱紛,分級：B級;D級如在妊娠晚期或臨近分娩時用藥 處方資料： 妊娠婦女應(yīng)用的安全性尚未確定，妊娠或可能妊娠的婦女的必須在治療的有益性大于危險性時才用。 盡量不在妊娠末期使用(動物試驗中發(fā)現(xiàn)在妊娠末期的大鼠用藥后可引起分娩延遲及胎兒動脈導(dǎo)管收縮)。 應(yīng)用本品過程中避免哺乳。 動物實驗影響排卵、著床、胚胎發(fā)育，增加流產(chǎn)、早產(chǎn)和胎仔死亡率。,酮洛芬,分

13、級：B級；D級如在妊娠晚期或臨近分娩時用藥。 沒有足夠有關(guān)孕婦服用本品的對照研究，雖然致畸性研究沒有顯示致畸毒性和胎兒毒性。但由于動物實驗不能完全預(yù)測藥物對人類的影響，因此不推薦孕婦服用，除非評估治療利益高于風(fēng)險。服用本品對于孕婦的分娩和生產(chǎn)能力尚不明確。動物實驗表明，給予大鼠6 mg/kg/日（36 mg/m2/日），相當(dāng)于人體每日推薦最高劑量185 mg/m2/日的1/5的酮洛芬，會延長懷孕過程。因為知道前列腺素抑制藥物對心血管的致命作用（動脈栓塞），因此應(yīng)避免在懷孕晚期服用本品。服用本品對乳汁分泌的影響尚不明確。對于產(chǎn)乳的狗的實驗來看，乳汁內(nèi)的酮洛芬水平大概是血藥濃度的4-5%。建議不要

14、給予授乳婦女。,止吐藥,昂丹司瓊,分級：B級 處方資料： 在人類懷孕期間使用的安全性尚為確定，孕婦慎用。 動物試驗研究未顯示對胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產(chǎn)期有直接或間接害處。建議在人妊娠前三個月避免使用。 可由乳汁分泌，故使用本品時停止哺乳。,格拉司瓊-（凱特瑞，康泉）,分級：B級 處方資料： 動物實驗表明本品沒有致畸作用，但目前尚無妊娠婦女用藥經(jīng)驗。除非臨床需要，否則孕婦禁用。目前尚缺乏本品從乳汁中分泌的資料，故哺乳期婦女接受本品治療時應(yīng)停止哺乳。,雷莫司瓊,分級：B? 處方資料： 妊娠過程中用藥的安全性尚未確定，對妊娠或可能妊娠的婦女的必須在治療的有益性大于危險性時才用。 動物實驗證明本品

15、可分泌到乳汁中，哺乳婦女用藥期間可讓其停止哺乳。 動物實驗在大劑量未出現(xiàn)致畸、致死胎作用，體重增加受到抑制。,甲氧氯普胺 滅吐靈,分級：B級 處方資料：孕婦禁用。,常用心血管用藥,胺碘酮,分級：D級 本品可以通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用，動物研究未提供證據(jù)表明本品有致畸作用，可預(yù)計對人體無致畸作用。事實上，到目前為止，對人體有致畸作用的藥物都曾被證明在嚴格進行的兩種動物研究中有致畸作用。 臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產(chǎn)物為母體血濃度的25。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應(yīng)權(quán)衡利弊。,胺碘酮,在臨床研究中，目

16、前尚未有足夠的數(shù)據(jù)表明在妊娠開始三個月給藥胺碘酮有任何潛在的致畸作用。因為胎兒的甲狀腺在妊娠的14周開始與碘結(jié)合，在此之前給藥對胎兒的甲狀腺無任何影響，但是在此之后，使用本品產(chǎn)生的碘超負荷將導(dǎo)致胎兒生物學(xué)的甚至有臨床表現(xiàn)的甲狀腺功能低下（甲狀腺腫）。所以，本品禁用于第4個月后的妊娠期婦女。哺乳 ：胺碘酮及其代謝產(chǎn)物，還有碘，在母乳中的濃度高于在血液中的濃度，因為有導(dǎo)致胎兒甲狀腺功能低下的危險，故本品禁用于哺乳母親。,普羅帕酮,分級：C級 處方資料： 孕婦(特別是妊娠前3個月)和哺乳婦女禁用。,尼卡地平,分級：C級 處方資料：孕婦慎用。哺乳期婦女如需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。,烏拉地爾,分類：？ 處方資

17、料：哺乳期婦女為使用禁忌。 大鼠動物實驗研究未發(fā)現(xiàn)烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)此藥有致畸作用。 尚無資料說明烏拉地爾針劑在妊娠前個月使用的安全性，妊娠后個月的資料也不完善，慎用。對于孕婦，僅在絕對必要的情況下方可使用。 哺乳期婦女亦無資料，因而不宜使用。,美托洛爾,分級：C、D級 處方資料： 可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，孕婦分娩無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血糖、低血壓、呼吸抑制及心率減慢，必須權(quán)衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療用藥。 可從乳汁分泌，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。,艾司洛爾,分級：C級 處方資料： 對大白鼠的研

18、究顯示，3mg/kg/min,30min/日，未發(fā)現(xiàn)對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。10mg/kg/min的劑量對孕鼠產(chǎn)生毒性并致死。 對兔的研究顯示，1mg/kg/min,30min/日，未發(fā)現(xiàn)對孕兔、胎兔的毒性及致畸作用。2.5mg/kg/min則可致胎兔死亡。 尚無人類相關(guān)研究，尚不知是否經(jīng)乳汁分泌，哺乳期慎用。,其他常用藥的妊娠期分級,異丙嗪C麻黃堿 C 氟哌啶C鈣通道阻滯劑 C 氟哌啶醇C去甲腎上腺素 C 東莨宕堿C 腎上腺素 C 阿托品C異丙腎上腺素C 新司的明C吲哚美辛B 法莫替丁 B 西米替丁 B 雷尼替丁 B 抑肽酶B 納絡(luò)酮 B,苯氮卓類藥物,分級： 安定 - D 鹽酸氟西泮 Flurazepam HCl -X 氯硝西泮 Clonazepam -D 艾司唑侖 Estazolam