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1、抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng),提綱,抗結(jié)核藥物的常見不良反應(yīng) 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的預(yù)防 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的處理原則,抗結(jié)核藥物的常見不良反應(yīng),(一)惡心、嘔吐、食欲不振 是抗結(jié)核治療過程中最多見的不良反應(yīng),一般發(fā)生在抗結(jié)核治療早期,主要是藥物刺激胃腸道黏膜產(chǎn)生不適,一般隨著抗結(jié)核治療的繼續(xù),胃腸道適應(yīng)藥物后,癥狀可減輕或消失。,(二)肝功能損害 抗結(jié)核藥物中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸鈉均具有肝臟毒性,可引起單純轉(zhuǎn)氨酶升高或同時(shí)伴有膽紅素升高。無論何種藥物,當(dāng)其出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí),均可引起肝臟損傷,導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高,甚至急性肝衰竭,危及生命。,(三)腎臟損害 抗結(jié)核藥物中鏈霉素、卡那
2、霉素、阿米卡星、利福平、乙胺丁醇具有腎毒性,尤其在老年患者,可表現(xiàn)為尿蛋白陽性,血肌酐、尿素氮水平升高。,(四)表現(xiàn)在血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 有些抗結(jié)核藥物,尤其是利福類藥物可以引起白細(xì)胞、血小板減少,以白細(xì)胞減少多見,程度可由輕度到重度,極少情況下出現(xiàn)急性溶血性貧血。,(五)表現(xiàn)在神經(jīng)、精神系統(tǒng)不良反應(yīng) 異煙肼、丙硫異煙胺可引起末梢神經(jīng)炎,尤其是在糖尿病患者中出現(xiàn)幾率較高;氨基糖苷類藥物可引起頭暈、耳鳴、聽力下降,個(gè)別患者可出現(xiàn)失聰;異煙肼、氟喹諾酮可引起失眠、頭痛;異煙肼、丙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸可引起抑郁自殺傾向;異煙肼還可導(dǎo)致興奮、精神分裂,與阿片類藥物同用可引起中毒性腦病。,(六)表現(xiàn)在骨骼、
3、肌肉、關(guān)節(jié)不良反應(yīng) 吡嗪酰胺可導(dǎo)致尿酸排泄障礙,引起關(guān)節(jié)酸痛等痛風(fēng)樣表現(xiàn);氟喹諾酮可引起肌腱酸痛,嚴(yán)重者可導(dǎo)致肌腱斷裂;在兒童,氟喹諾酮可能會(huì)影響骨骺發(fā)育。,(七)過敏反應(yīng) 所有抗結(jié)核藥物均可能引起過敏反應(yīng),其表現(xiàn)也多種多樣,可有過敏性休克、喉頭水腫、皮疹、剝脫性皮炎、藥物熱;過敏反應(yīng)可能為單一器官損傷,也可能表現(xiàn)為多臟器損傷。,抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的預(yù)防,(一)服藥前評(píng)估,制定合理、安全的化療方案 抗結(jié)核治療前需要詳盡了解患者既往病史、合并用藥狀況、基線化驗(yàn)結(jié)果?;煼桨傅闹贫☉?yīng)結(jié)合患者的結(jié)核病病情,避免選用有禁忌證,或原有藥物不良反應(yīng)與抗結(jié)核藥物有疊加或可能加重原有疾病的藥物,如肝硬化失代償
4、期的患者不宜選用吡嗪酰胺,原有精神分裂癥或癲癇患者禁用異煙肼。,(二)患者自我監(jiān)測(cè) 向患者詳細(xì)講解抗結(jié)核藥物可能出現(xiàn)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn),自我監(jiān)測(cè),一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),及時(shí)就診。,(三)治療過程中的監(jiān)測(cè) 鑒于抗結(jié)核藥物出現(xiàn)肝、腎功能及血液系統(tǒng)損害的幾率較高,除在抗結(jié)核治療之前進(jìn)行基線檢測(cè)外,治療后一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀,及時(shí)復(fù)查,無癥狀者每月至少?gòu)?fù)查1次肝腎功能及血常規(guī)。,抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的處理原則,(一)及時(shí)去除引起不良反應(yīng)的因素 臨床用藥過程中,一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),應(yīng)即刻去除一切可能引起不良反應(yīng)的因素,包括立即停用所有正在服用的藥物(患者既往長(zhǎng)期服用的賴以維持正常生理功能的藥物除外,例如心功能不全患
5、者應(yīng)用的地高辛、利尿藥,糖尿病患者的降糖藥物等)及可能引起過敏的食物等。,(二)及時(shí)復(fù)查 不論出現(xiàn)何種不良反應(yīng),都應(yīng)及時(shí)復(fù)查肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī),以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)所波及的器官、系統(tǒng)。,(三)根據(jù)反應(yīng)的輕重程度適時(shí)選用腎上腺皮質(zhì)激素 由于腎上腺皮質(zhì)激素具有阻斷抗原抗體復(fù)合物形成,抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,降低細(xì)胞膜通透性,減少過敏介質(zhì)形成的作用,其強(qiáng)大的抗炎及免疫抑制作用在保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受抗結(jié)核藥物所致的超敏反應(yīng)及毒性反應(yīng)的破壞起到了積極的作用。,鑒于患者的原發(fā)病為結(jié)核病,故腎上腺皮質(zhì)激素的療程不宜過長(zhǎng),以早期大劑量沖擊療法為主。早期:即當(dāng)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)即刻應(yīng)用;足量:首劑以
6、甲強(qiáng)龍40160mg,或地塞米松510 mg靜點(diǎn)或靜沖,或根據(jù)病情酌情應(yīng)用;短程:沖擊劑量視情況應(yīng)用13天,病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量,腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)應(yīng)用12周,不應(yīng)超過3周。,(四)抗組胺藥的應(yīng)用 H1受體阻斷藥與組胺競(jìng)爭(zhēng)靶細(xì)胞上的H1受體而發(fā)揮抗組胺作用,其主要藥理作用為:抑制血管滲出和減少組織水腫;抑制平滑肌收縮,從而拮抗組胺引起的支氣管、胃腸道等平滑肌收縮以及毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加;抗膽堿、止痛、麻醉作用。,用法:苯海拉明注射劑:每次20mg,肌肉注射,12次/日;片劑:每次2550 mg,3次/日,口服。鹽酸異丙嗪片劑:每次12525mg,3次/日,口服;注射劑:每次2550mg,肌內(nèi)或靜脈注射。氯苯那敏(撲爾敏)每次8mg,3次/日,口服。,(五)解毒 應(yīng)用特異性解毒藥物對(duì)抗藥物的毒性反應(yīng),如原方案中含有異煙肼,則應(yīng)選用大劑量維生素B6來救治;由吡嗪酰胺引起的尿酸升高,可以應(yīng)用別嘌呤醇或丙磺舒促進(jìn)尿酸排泄;肝損害可以應(yīng)用甘草類制劑、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧等
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