中藥制劑檢測(cè)技術(shù)-第三章--中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)..ppt

1、第一節(jié) 水分測(cè)定法 第二節(jié) 崩解時(shí)限檢查法 第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法 第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法 第五節(jié) 外觀均勻度和粒度檢查法 第六節(jié) 溶化性和不溶物檢查法 第七節(jié) pH值測(cè)定法 第八節(jié) 乙醇量測(cè)定法,第三章 中藥制劑常規(guī)檢查技術(shù),夏黎、甘淋玲老師編寫,變色 軟化 黏結(jié) 變形 潮解,過(guò)多,片劑：松片 蜜丸：太硬難下咽,過(guò)少,第一節(jié) 水分測(cè)定法,霉變 蟲蛀 變質(zhì),水分,中國(guó)藥典收載了四種水分測(cè)定法：,第一法：烘干法 第二法：甲苯法 第三法：減壓干燥法 第四法：氣相色譜法,第一節(jié) 水分測(cè)定法,測(cè)定時(shí)，一般先將制劑供試品破碎成直徑不超過(guò)3mm的顆粒或碎片。減壓干燥法測(cè)定時(shí)，需將供試品過(guò)二號(hào)篩。,1

2、.測(cè)定原理 供試品在100105下連續(xù)干燥，揮盡其中的水分，根據(jù)減失的重量，即可計(jì)算出供試品中的含水量（%）。,一、第一法（烘干法） 適用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品。,中國(guó)藥典對(duì)“恒重”是如何定義的？,課堂活動(dòng),第一節(jié) 水分測(cè)定法,2. 儀器及試劑,第一節(jié) 水分測(cè)定法,干燥器,烘箱,稱量瓶,3. 操作方法 取供試品25g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過(guò)5mm，疏松供試品不超過(guò)10mm，精密稱定，打開瓶蓋在100105干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移至干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度下干燥1小時(shí)，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過(guò)5mg為止。 根據(jù)減失的重量，計(jì)算供

3、試品中含水量。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,4. 注意事項(xiàng) 稱量瓶干燥至恒重。 5. 計(jì)算 水分含量（%）=(m1-.m2)/ms100% ml 為測(cè)試前供試品和稱量瓶重量，g m2 為干燥后供試品和稱量瓶重量，g ms 為供試品重量，g 6. 結(jié)果判斷 將計(jì)算結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)的含水量限度比較，若低于或等于限度則符合規(guī)定，若高于限度則不符合規(guī)定。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,7.應(yīng)用實(shí)例 板藍(lán)根顆粒(無(wú)糖型)的水分測(cè)定 本品為不含揮發(fā)性成分的制劑,故選用第一法(烘干法)測(cè)定其水分含量。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,烘干法,1. 測(cè)定原理 將供試品與甲苯（相對(duì)密度0.866）混合蒸餾，水分、揮發(fā)性成分可隨甲苯一同餾出。水

4、與甲苯不相混溶，收集于水分測(cè)定管下層，而揮發(fā)性成分溶于甲苯，并與其一同收集于水分測(cè)定管上層，水與揮發(fā)性成分完全分離。因?yàn)樗南鄬?duì)密度為1.000，故可直接測(cè)出（讀?。┕┰嚻匪闹亓浚╣），并計(jì)算出制劑中的含水量。,二、第二法（甲苯法） 適用于含揮發(fā)性成分的藥品。不適合貴重藥材的水分測(cè)定。,本法能否使用水浴鍋或者電爐作為熱源嗎？為什么？,課堂活動(dòng),第一節(jié) 水分測(cè)定法,2.儀器與試劑,第一節(jié) 水分測(cè)定法,甲苯法,3. 操作方法 取供試品適量（約相當(dāng)于含水量14ml），精密稱定，置A瓶中，加甲苯約200ml，將儀器各部分連接，自冷凝管頂端加入甲苯，至充滿B管的狹細(xì)部分。將A瓶置電熱套中或用其他適宜的

5、方法緩緩加熱，待甲苯開始沸騰時(shí)，調(diào)節(jié)溫度，使每秒鐘餾出2滴。待水分完全餾出，即測(cè)定管刻度部分的水量不在增加時(shí)，將冷凝管內(nèi)部先用甲苯?jīng)_洗，再用飽蘸甲苯的長(zhǎng)刷或其他適宜的方法，將管壁上附著的甲苯推下，繼續(xù)蒸餾5分鐘，放涼至室溫，拆卸裝置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的銅絲推下，放置，使水分和甲苯完全分離（可加亞甲藍(lán)少許，使水染成藍(lán)色，以便分離觀察）。檢讀水量，并計(jì)算供試品中的含水量。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,5. 計(jì)算 水分含量（%）= mw/ms100% mw B管中水的重量，g；ms 供試品重量，g 6. 結(jié)果判斷 7. 應(yīng)用實(shí)例 二陳丸的水分測(cè)定,4.注意事項(xiàng),第一節(jié) 水分測(cè)定法,1.

6、測(cè)定原理 在室溫減壓條件下，供試品所含水分被新鮮五氧化二磷（P2O5）干燥劑吸收，根據(jù)減失的重量，計(jì)算含水量（%）。,三、第三法（減壓干燥法） 適用于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。樣品消耗量少，樣品可以回收再利用。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,2. 儀器與試劑,第一節(jié) 水分測(cè)定法,干燥器,稱量瓶,培養(yǎng)皿,3. 操作方法 取供試品24g，混合均勻，分取約 0.51g，置已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中，精密稱定(m1)，求出供試品重量(ms),打開瓶蓋，放入減壓干燥器中，減壓至2.67kPa （20mmHg）以下持續(xù)半小時(shí)，室溫放置24小時(shí)。在減壓干燥器出口連接新鮮無(wú)水氯化鈣干燥管，打開活塞，待內(nèi)外

7、壓一致，關(guān)閉活塞，打開干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶迅速精密稱定重量（ m2），計(jì)算供試品中的含水量（%）。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,4.注意事項(xiàng) 干燥器連接無(wú)水氯化鈣干燥管，目的在于打開活塞時(shí)，吸收進(jìn)入干燥器空氣中的水分。故要使用新鮮的或經(jīng)加熱除去水分的無(wú)水氫化鈣。,天然麝香中的化學(xué)成分極為復(fù)雜，既有親脂性成分，也有親水性成分；既有小分子，也有大分子，還有許多其他成分。其中麝香酮是麝香香氣的主要成分，一般含量為2%4%，極具揮發(fā)性。因此對(duì)于含麝香等芳香性藥味的貴重藥品，應(yīng)采用水分測(cè)定法第三法。,知識(shí)鏈接,第一節(jié) 水分測(cè)定法,5. 計(jì)算 水分含量（%）=(m1-m2)/ms100% ml 為測(cè)試前供

8、試品與稱量瓶總重量，g m2 為干燥后供試品與稱量瓶總重量，g ms 為供試品重量，g 6. 應(yīng)用 麝香保心丸的水分測(cè)定,第一節(jié) 水分測(cè)定法,1. 測(cè)定原理 首先利用氣相色譜高分辨性能，將樣品中的水分與其他組分完全分離，再以純化水作為對(duì)照品，采用外標(biāo)法分別測(cè)量純化水和供試品中水的峰面積（峰高），計(jì)算出樣品中的含水量。,四、第四法（氣相色譜法） 本法簡(jiǎn)便，快速、靈敏、準(zhǔn)確，且不受樣品其它組分的干擾，不受環(huán)境濕度的影響。被廣泛用于各類中藥制劑水分的測(cè)定。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,2.儀器與試劑,第一節(jié) 水分測(cè)定法,氣相色譜儀,3. 操作方法 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 對(duì)照溶液的制備：取純化水(外標(biāo)物)

9、約0.2g,精密稱定，置25ml量瓶中,加無(wú)水乙醇（稀釋溶劑）至刻度,搖勻,即得。 供試品溶液的制備：取供試品適量(含水量約0.2g),剪碎或研細(xì),精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入無(wú)水乙醇（提取溶劑）50ml,混勻,超聲處理20分鐘,放置12小時(shí),再超聲處理20分鐘,待澄清后傾取上清液,即得。 測(cè)定法：取無(wú)水乙醇、對(duì)照溶液及供試品溶液各15l注入氣相色譜儀，計(jì)算，即得。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,4.注意事項(xiàng) 無(wú)水乙醇含水量約0.3%，對(duì)照溶液與供試品溶液的配制需用同一批號(hào)的無(wú)水乙醇，其中的含水量應(yīng)扣除。,第一節(jié) 水分測(cè)定法,5. 計(jì)算 供試品含水量（%）= 100% 式中Cr為對(duì)照品（純化水）的

10、濃度（g/ml） Ax為供試品中水的峰面積 Ar為對(duì)照品（純化水）的峰面積 Vx為對(duì)照品的溶液體積（50.0ml） W為供試品的重量(g),第一節(jié) 水分測(cè)定法,崩解（溶散）的定義 系指某些固體制劑于規(guī)定條件和時(shí)間內(nèi)崩解（溶散）成碎粒，并全部通過(guò)篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。 崩解（溶散）時(shí)限 系指中國(guó)藥典所規(guī)定的允許該制劑崩解或溶散的最長(zhǎng)時(shí)間。,崩解時(shí)限檢查法 中國(guó)藥典收載了兩種崩解時(shí)限檢查法，即吊籃法、燒杯法。,第二節(jié) 崩解時(shí)限檢查法,一、概述,第二節(jié) 崩解時(shí)限檢查法,適用劑型 固體制劑，如丸劑（除大蜜丸）、片劑、滴丸劑、膠囊劑等。 檢查意義 在一定程度上可以間接反映藥品的生物利

11、用度。 檢查原理 崩解儀、人工模擬胃腸道蠕動(dòng)、規(guī)定溶劑、規(guī)定時(shí)限內(nèi)能否崩解或溶散，并全部通過(guò)篩網(wǎng)。 【注】檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。,二、吊籃法 大多數(shù)藥品的崩解時(shí)限檢查采用此法。 1.儀器及試劑 升降式崩解儀,吊籃裝置圖,擋板結(jié)構(gòu)圖,第二節(jié) 崩解時(shí)限檢查法,升降式崩解儀,2. 操作方法,吊籃位置：下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm。 水溫：371 水位：使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。 擋板方向：V型槽向上。,3. 注意事項(xiàng) 丸劑供試品黏附擋板妨礙檢查時(shí)，應(yīng)另取供試品6丸，不加擋板進(jìn)行檢查。 劑型不同，對(duì)溶劑、篩網(wǎng)孔徑及崩解時(shí)限的要求亦不同。,第二節(jié) 崩解時(shí)限檢

12、查法,三、燒杯法 僅適用于泡騰片。 1. 儀器及試劑 250ml燒杯6個(gè)、溫度計(jì)（分度值1）、水等。,2. 操作方法 取藥片6片，分別置6個(gè)250ml燒杯（燒杯內(nèi)各盛有200ml水，水溫為1525）中，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無(wú)聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。,第二節(jié) 崩解時(shí)限檢查法,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,定義：相對(duì)密度系指在相同的溫度下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，均指20時(shí)的比值，即 d 。,20,20,意義：液體藥品相對(duì)密度值會(huì)隨著含藥量的變化

13、而改變。測(cè)定藥品的相對(duì)密度，可以控制濃縮液（物）的濃度，考查藥品的含藥量，從而保證藥品的質(zhì)量。,一、概述,測(cè)定方法 比重瓶法：常用 韋氏比重秤法：揮發(fā)性液體藥品,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,1. 測(cè)定原理 在相同溫度、壓力條件下，選用同一比重瓶，依次裝滿供試品和水，分別稱定供試品和水的重量，供試品與水的重量之比即為供試品的相對(duì)密度。 因?yàn)楣?m供/v供，水=m水/v水，v供=v水 所以d供=供/水=m供/m水,二、方法一：比重瓶法(1),2.儀器與試劑 比重瓶、分析天平、溫度計(jì)等。,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,比重瓶1,3. 操作方法 （1）比重瓶重量的稱定：洗凈，干燥，精密稱定，精確至0.001g。

14、 （2）供試品重量的測(cè)定：取上述已稱定重量的比重瓶，裝滿供試品，裝上溫度計(jì)（瓶中應(yīng)無(wú)氣泡），置20的水浴中放置若干分鐘，使內(nèi)容物的溫度達(dá)到20（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度），用濾紙除去溢出側(cè)管的液體，待液體不再溢出，立即蓋上罩。迅即將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，迅速精密稱定重量，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量。 （3）水重量的測(cè)定：求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過(guò)的冷水，再照供試品重量的測(cè)定法測(cè)得同一溫度時(shí)水的重量。根據(jù)供試品和水的重量，可計(jì)算出供試品的相對(duì)密度。,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,1. 儀器與試劑 比重瓶、分析天平、溫度計(jì)等。,三、方法二：比

15、重瓶法(2),2. 操作方法 （1）比重瓶重量的稱定：洗凈、干燥、精密稱定重量，精確至0.001g。,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,比重瓶2,（2）供試品重量的測(cè)定：取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品后，插入中心有毛細(xì)孔的瓶塞，用濾紙將從塞孔溢出的液體擦干，置20恒溫水浴中，放置若干分鐘，隨著供試液溫度的上升，過(guò)多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時(shí)用濾紙將瓶塞頂端擦干，待液體不再由塞孔溢出，迅即將比重瓶自水浴中取出，照上述方法一，自“再用濾紙將比重瓶的外面擦凈”起，依法測(cè)定，即得。,3.計(jì)算 相對(duì)密度（d ）=,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,稀釋法，此法適用于煎膏劑。,1.儀器與試劑 比重瓶、分析天

16、平、溫度計(jì)等。,2. 操作方法 （1）除另有規(guī)定外，取供試品適量，精密稱定（m1），加水約2倍，精密稱定（m2），混勻，作為供試品溶液。 （2）照上述方法一或方法二測(cè)定。,四、比重瓶法(3),第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,3. 計(jì)算 相對(duì)密度= = 式中，W1為比重瓶?jī)?nèi)供試品稀釋液的重量（g）； W2為比重瓶?jī)?nèi)水的重量（g）； f = m2-m1為加入供試品中的水重量； m2為供試品與加入其中水的總重量； m1為供試品的重量。,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,4.注意事項(xiàng) 供試品及水裝瓶時(shí)，應(yīng)小心沿壁倒入比重瓶?jī)?nèi)，避免產(chǎn)生氣 泡；如有氣泡，應(yīng)稍放置待氣泡消失后再調(diào)溫稱重。 當(dāng)環(huán)境溫度高于20或各藥品項(xiàng)下規(guī)定

17、的溫度時(shí)，必須設(shè)法 調(diào)節(jié)環(huán)境溫度至略低于規(guī)定的溫度。,5.應(yīng)用實(shí)例 銀黃口服液相對(duì)密度的測(cè)定 益母草膏相對(duì)密度的測(cè)定,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,五、韋氏比重秤法 適用于供試品量較多且易揮發(fā)的液體藥品。,1.測(cè)定原理 根據(jù)阿基米德定律，當(dāng)物體浸入液體時(shí)，其所受的浮力等于物體排開液體的重量，即： F=gV F為浮力；為液體的密度；g為引力常數(shù) V為被排開液體體積,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,2. 儀器與試劑 韋氏比重秤、水浴鍋等。,3. 操作方法 儀器的調(diào)整 用水校正 供試品的測(cè)定,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,韋氏比重秤,4. 注意事項(xiàng),韋氏比重秤應(yīng)安裝在固定平放的操作臺(tái)上，避免受熱、冷、 氣流及震動(dòng)的影響

18、。 玻璃圓筒應(yīng)潔凈，裝水及供試液時(shí)高度應(yīng)一致，使玻璃錘沉 入水和供試液液面的深度一致。 玻璃錘應(yīng)全部浸入液面下。,5. 記錄與計(jì)算 當(dāng)左右兩臂平衡時(shí)，可照此例讀取測(cè)定數(shù)值： 1號(hào)游碼（重量比為1）在刻度8處 0.1號(hào)游碼（重量比為0.1）在刻度7 0.01號(hào)游碼（重量比為0.01）在刻度9 0.001號(hào)游碼（重量比為0.001）在刻度3 則該供試品的相對(duì)密度為0.8793,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,6. 結(jié)果判斷 測(cè)定結(jié)果在藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)則符合規(guī)定。,比重計(jì)是根據(jù)阿基米德定律和物體浮在液面上平衡的條件制成的，是測(cè)定液體密度的一種儀器。它用一根密閉的玻璃管，一端粗細(xì)均勻，內(nèi)壁貼有刻度紙，另一

19、頭稍膨大呈泡狀，泡里裝有小鉛?；蛩y，使玻璃管能在被檢測(cè)的液體中豎直的浸入到足夠的深度，并能穩(wěn)定地浮在液體中，也就是當(dāng)它受到任何搖動(dòng)時(shí)，能自動(dòng)地恢復(fù)成垂直的靜止位置。當(dāng)比重計(jì)浮在液體中時(shí)，其本身的重力跟它排開的液體的重力相等。于是在不同的液體中浸入不同的深度，所受到的壓力不同，比重計(jì)就是利用這一關(guān)系刻度的。,知識(shí)鏈接,第三節(jié) 相對(duì)密度測(cè)定法,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,一、概述 重（裝）量差異檢查系指以藥品的標(biāo)示重量或平均重量為基準(zhǔn)，對(duì)重（裝）量的偏差程度進(jìn)行考查，從而評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的均一性，保證臨床用藥的安全性和有效性。,重量差異檢查(顆粒集中):丸劑（大蜜丸、濃縮丸、小蜜丸等）、片 劑、滴

20、丸劑、貼膏劑、栓劑、錠劑和膏藥等。 裝量差異檢查（顆粒分散）:丸劑（水丸、糊丸等）、散劑、顆粒 劑、膠囊劑、注射用無(wú)菌粉末（粉針劑）等。 最低裝量檢查:糖漿劑、合劑、酒劑、注射劑（注射液、靜脈輸液、注 射用濃溶液）、滴鼻劑、滴眼劑、氣霧劑等須做。,（一）儀器與用具 分析天平、稱量瓶、鑷子等。,二、丸劑,（二）操作步驟 1.確定檢查份數(shù)及每份丸數(shù) 2.稱定并記錄每份重量 3.確定重（裝）量差異 4.求算允許重（裝）量范圍 5.結(jié)果判定,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,（三）操作方法 1. 重量差異檢查 以10丸為1份（丸重1.5g及1.5g以上的以1丸為1份），取供試品10份，分別置已稱定重量的稱

21、量瓶中，稱定總重量，求出每1份供試品重量。必要時(shí)求出每份平均重量。 2. 裝量差異檢查 水丸、糊丸等單劑量包裝的丸劑大多做裝量差異檢查。 檢查份數(shù)：供試品每1袋（瓶）為1份，取10份； 分別將每份內(nèi)容物傾至稱量瓶中，稱定重量，記錄重量（即裝量）。必要時(shí)求出每份的平均裝量。 3. 裝量差異限度規(guī)定,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,（四）判定原則 每份供試品重量與標(biāo)示重量、平均重量或標(biāo)示總量比較 均不超過(guò)限度；或超過(guò)限度的不多于2份，且均不能超出 限度的1倍；均判為符合規(guī)定。 超過(guò)限度的多于2份；或超過(guò)限度的雖不多于2份，但其 中1份超過(guò)限度的1倍，均判為不符合規(guī)定。 遇有超出允許丸重范圍并處于邊緣

22、者，應(yīng)再與標(biāo)示重量或平 均重量相比較，計(jì)算出該份重量的重量差異百分率，并按照 有效數(shù)字的修約規(guī)定修約至規(guī)定有效位，再根據(jù)規(guī)定的限度 重新判定。,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,（五）注意事項(xiàng) 1. 稱量前后，均應(yīng)仔細(xì)查核對(duì)藥丸數(shù)量。試驗(yàn)過(guò)程中，應(yīng)使用鑷子夾持供試品，不得徒手操作。 2. 稱量瓶應(yīng)預(yù)先洗凈并干燥。,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,分析天平,4.注意事項(xiàng) 1.稱量前后，均應(yīng)仔細(xì)查核對(duì)藥丸數(shù)量。試驗(yàn)過(guò)程中，應(yīng)使用鑷子夾持供試品，不得徒手操作。 2.稱量瓶應(yīng)預(yù)先洗凈并干燥。,例：六味地黃丸的重量差異檢查 標(biāo)示重量：每丸9g；1丸為1份，共取10份（丸） 重量差異限度6%，允許丸重范圍9.5

23、48.46g 重量差異限度增大1倍時(shí)，允許丸重范圍為： 9g+9g12%=7.9210.10g 測(cè)定結(jié)果： 9.12 8.74 8.60 9.20 9.45 8.35 9.27 8.20 9.80 9.20 判斷結(jié)果：超過(guò)差異限度為2份，沒有超過(guò)差異限度1倍的，故符合規(guī)定。,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,三、片劑,片劑檢查的目的： 控制片重量的一致性，保證用藥劑量的準(zhǔn)確。 糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包衣后不再檢 查重量差異。 除另有規(guī)定外，其它包衣片應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符 合規(guī)定。,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,（一）儀器與用具 分析天平、扁型稱量瓶、鑷子等。 （二）操作方法

24、取供試品20片，置稱量瓶中，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片供試品，記錄片重。 根據(jù)供試品的標(biāo)示片重或平均片重，按規(guī)定，確定重量差異限度。,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,（四）重量差異限度,（三）結(jié)果判定 供試品片重與標(biāo)示片重比較（無(wú)標(biāo)示片重的與平均片重比較），均未超過(guò)重量差異限度允許的重量范圍；或超過(guò)的不多于2份，且均未超過(guò)限度1倍，則判為符合規(guī)定，否則不符合規(guī)定。,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,例：消渴靈片的重量差異檢查 半浸膏素片，無(wú)標(biāo)示重量 20片重8.466g，平均片重0.422g 重量差異限度為5% 0.420 0.409 0.421 0.414 0.440 0.

25、456 0.325 0.410 0.407 0.416 0.427 0.421 0.421 0.416 0.422 0.402 0.419 0.431 0.425 0.407 允許片重范圍0.422g0.422g5%：0.401g0.443g 重量差異限度增大1倍時(shí)的允許片重范圍 0.422g0.422g10%：0.380g0.464g,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,例：某片劑： 稱量瓶重+20片重 42.505g 稱量瓶重 36.505g 20片重 5.900g 平均片重 0.295g 重量差異限度為5% 若有三片重分別為0.279g、0.311g、0.312g，請(qǐng)問(wèn)是否符合規(guī)定？,四、其他

26、劑型 （一）顆粒劑的裝量差異檢查 （二）膠囊劑的裝量差異檢查,第四節(jié) 重（裝）量差異檢查法,第五節(jié) 外觀均勻度和粒度檢查法,一、外觀均勻度檢查法,（一） 概述 散劑的檢查項(xiàng)目，成品外觀要求干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。 目的：控制生產(chǎn)中的混合工序，保證藥品質(zhì)量。 通過(guò)視力，觀察色澤，判斷藥物分布均勻程度。 主觀性誤差較大。,第五節(jié) 外觀均勻度和粒度檢查法,（二）儀器與用具 光滑紙、短尺20cm、玻璃板10cm10cm等。,（三）操作方法及實(shí)例 冰硼散的外觀均勻度檢查：取冰硼散適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2 ，用玻璃板將其表面壓平，在亮處觀察其色澤是否均勻，有無(wú)色斑、花紋等，并做出是否符合規(guī)

27、定的判斷。,第五節(jié) 外觀均勻度和粒度檢查法,二、粒度檢查法 中國(guó)藥典收載了兩種檢查方法，第一法（顯微鏡法）和第二法（篩分法）。,（一）概述 粒度：顆粒的粗細(xì)程度及粗細(xì)顆粒的分布。 粒度檢查：測(cè)定藥物制劑的粒子大小或限度。 可保證制劑顆粒粒徑的均一性。 顆粒劑、散劑（用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑）、軟膏劑、眼用制劑、噴霧劑、氣霧劑等。,第五節(jié) 外觀均勻度和粒度檢查法,（二）第一法（顯微鏡法）,適用于含藥材細(xì)粉的軟膏劑、眼膏劑、氣霧劑、混懸型滴眼劑等制劑。 1. 儀器及用具：顯微鏡、測(cè)微尺等。 2. 操作方法 （1）目鏡測(cè)微尺的標(biāo)定 （2）測(cè)定法,目鏡測(cè)微尺安裝方法,目鏡測(cè)微尺,目鏡測(cè)微尺,一,鏡

28、臺(tái)測(cè)微尺及其中央部分的放大,第五節(jié) 外觀均勻度和粒度檢查法,第五節(jié) 外觀均勻度和粒度檢查法,鏡臺(tái)測(cè)微尺校準(zhǔn)目鏡測(cè)微尺時(shí)的情況,第五節(jié) 外觀均勻度和粒度檢查法,（三）第二法（篩分法）,適用于外用散劑或顆粒劑的粒度測(cè)定。 分單篩分法（外用散劑）和雙篩分法（顆粒劑）。 儀器用具：托盤天平、藥篩。 操作 單篩分法：10g，六號(hào)篩，旋轉(zhuǎn)振搖至少3分鐘，要求通過(guò) 量不低于供試量95%。 雙篩分法：30g，一號(hào)篩和五號(hào)篩；要求不能通過(guò)一號(hào)篩和 能通過(guò)五號(hào)篩的總量不超過(guò)供試量的15%。,第六節(jié) 溶化性和不溶物檢查法,溶化性和不溶物檢查主要是考查一定條件下制劑在水中 的分散或溶解性能，在某種程度上能反映藥品的生

29、物利 用度，并控制制劑中水不溶性雜質(zhì)的存在，如藥材碎 片、泥砂、焦屑或其他外來(lái)異物。 藥材碎片、泥砂主要是由生產(chǎn)中過(guò)濾不當(dāng)引入的；焦屑 則是因濃縮時(shí)受熱不均或溫度過(guò)高造成的。 溶化性檢查適用于顆粒劑和含糖塊茶劑，不溶物檢查適 用于煎膏劑。,可溶性顆粒和泡騰性顆粒需做溶化性檢查。 加藥材細(xì)粉的煎膏劑，應(yīng)在未加入藥粉前檢查不溶物，加入藥粉后不再檢查。 注：熱水溫度按中國(guó)藥典凡例中規(guī)定應(yīng)為7080。,第六節(jié) 溶化性和不溶物檢查法,注2：結(jié)果判定 溶化性檢查 1不含藥材原粉的可溶性顆粒應(yīng)全部溶化，可有輕微渾濁，但無(wú)焦屑等異物，判為符合規(guī)定。 2泡騰性顆粒能迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5分鐘內(nèi)3袋顆粒均應(yīng)完

30、全分散或溶解在水中，并無(wú)焦屑等異物，判為符合規(guī)定。 不溶物檢查 煎膏劑全部溶化或有微量細(xì)小纖維、顆粒判為符合規(guī)定；燒杯底部如有焦屑等不溶性異物應(yīng)判為不符合規(guī)定。,第六節(jié) 溶化性和不溶物檢查法,一、基本知識(shí),（一）基本概念 pH值測(cè)定法是測(cè)定藥品水溶液氫離子活度的一種方法。是中藥制劑質(zhì)量控制的一項(xiàng)重要指標(biāo)。,（二）進(jìn)行pH檢查的中藥制劑 1糖漿劑 例如兒康寧糖漿的pH值應(yīng)為4.05.0 2合劑 例如雙黃連口服液應(yīng)為5.07.0 3露劑 4滴鼻劑 5滴眼劑 例如珍視明滴眼劑應(yīng)為7.07.8,第七節(jié) pH值測(cè)定法,（三）儀器和試劑 酸度計(jì) 指示電極：玻璃電極 參比電極：飽和甘汞電極 小燒杯、分析天平

31、 儀器校正用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液,第七節(jié) pH值測(cè)定法,酸度計(jì),二、操作方法,第七節(jié) pH值測(cè)定法,三、注意事項(xiàng),第七節(jié) pH值測(cè)定法,每次更換標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液前，應(yīng)用純化水充分洗滌電極，然后將水吸 盡，也可用所換的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液洗滌。 在測(cè)定高pH值的供試品和標(biāo)準(zhǔn)緩沖液時(shí)，應(yīng)注意堿誤差的問(wèn)題，必要時(shí) 選用適當(dāng)?shù)牟Ａщ姌O測(cè)定。 對(duì)弱緩沖液(如水)的pH值測(cè)定，先用鄰苯二甲酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器后 測(cè)定供試液，并重取供試液再測(cè)，直至pH值的讀數(shù)在1分鐘內(nèi)改變不超過(guò) 0.05為止；然后再用硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器，再如上法測(cè)定；二次pH 值的讀數(shù)相差應(yīng)不超過(guò)0.1，取二次讀數(shù)的平均值為其pH值。 配制標(biāo)

32、準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過(guò)并放冷的純化水，其pH 值應(yīng)為5.57.0。標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存23個(gè)月，但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉 或沉淀等現(xiàn)象時(shí)，不能繼續(xù)使用。,四、記錄 記錄儀器型號(hào)、室溫，定位及校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的名稱與校正結(jié)果，供試品溶液的制備，供試液pH測(cè)定結(jié)果。,第七節(jié) pH值測(cè)定法,五、結(jié)果判斷 將測(cè)定結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)比較，若處在規(guī)定的范圍內(nèi)，則符合規(guī)定，反之則不符合規(guī)定。,一、基本知識(shí),（一）基本概念 乙醇量系指各種制劑在20時(shí)乙醇(C2H5OH)含量 (ml/ml)。是酒劑、酊劑、流浸膏劑的一項(xiàng)重要質(zhì)控指標(biāo)。,（二）檢查方法 1氣相色譜法 2蒸餾法 除另有規(guī)定外，若蒸餾法測(cè)定結(jié)果與

33、氣相色譜法不一致，以氣相色譜法測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)。,第八節(jié) 乙醇量測(cè)定法,二、氣相色譜法,（一）測(cè)定原理 乙醇具有揮發(fā)性及在一定溫度下有良好的穩(wěn)定性，可采用氣相色譜法測(cè)定制劑中乙醇的含量。因?yàn)橹兴幹苿┲胁⒎撬薪M分都出峰，故采用內(nèi)標(biāo)法定量。 檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器； 內(nèi)標(biāo)物質(zhì)：正丙醇 對(duì)照品：無(wú)水乙醇（色譜純或分析純）,第八節(jié) 乙醇量測(cè)定法,（二）儀器和試劑 氣相色譜儀、色譜柱、微量注射器（10l）、溫度計(jì)（060或0100）、容量瓶、移液管。 無(wú)水乙醇（色譜純或分析純）、正丙醇（色譜純或分析純）等。,第八節(jié) 乙醇量測(cè)定法,（三）測(cè)定方法 1. 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 精密量取恒溫至20的無(wú)水乙醇各4.

34、00ml、5.00ml、6.00ml，分別置于三個(gè)100ml容量瓶中，分別精密量取恒溫至20的正丙醇各5.00ml，加水稀釋至刻度，搖勻即得。 2. 供試品溶液的制備 精密量取恒溫至20的供試品適量（相當(dāng)于乙醇5ml），置于100ml量瓶中，再精密量取恒溫至20的正丙醇5.00ml，加水稀釋至刻度，搖勻即得。,第八節(jié) 乙醇量測(cè)定法,3. 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) （1）第一法毛細(xì)管柱法 色譜柱：鍵合交聯(lián)聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管柱 起始溫度為50，維持7分鐘，再以每分鐘10的速度升溫至110； 進(jìn)樣口溫度：190； 檢測(cè)器溫度：220； 指標(biāo)：n8000；R2，所得校正因子的RSD1.5%。,第八節(jié) 乙醇量測(cè)定法,（2）第二法填充柱法 色譜柱：直徑為0.180.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球?yàn)檩d體的填充柱 柱溫：120150； 指標(biāo)：n700